1、2023-8-29A1七、活血化瘀方药七、活血化瘀方药2023-8-29A2血瘀证血瘀证概念概念z“瘀瘀”，最早的记载出自楚辞，最早的记载出自楚辞“形销形销铄而瘀伤铄而瘀伤”。z说文解字说文解字“瘀，积血也瘀，积血也”。z血瘀证包括恶血、留血、凝血、瘀血、血血瘀证包括恶血、留血、凝血、瘀血、血结、干血、黑血、结血、积血、污血、瘀结、干血、黑血、结血、积血、污血、瘀血、蓄血、血症、败血、离经之血、紫血、血、蓄血、血症、败血、离经之血、紫血、老血、宿血、死血、血瘕等。老血、宿血、死血、血瘕等。2023-8-29A3血瘀证血瘀证范畴范畴（1 1）血行不畅，停滞留着，瘀积于局部血行不畅，停滞留着，瘀积
2、于局部z血液运行不畅，郁滞或阻积于脉道之内，血液运行不畅，郁滞或阻积于脉道之内，但尚未离经；但尚未离经；z血液有形成分的改变；血液有形成分的改变；z血液溢出脉外的离经之血；血液溢出脉外的离经之血；z血凝血结、血栓形成；血凝血结、血栓形成；2023-8-29A4血瘀证血瘀证范畴范畴（2 2）血管病变及多种病理产物的综合病变血管病变及多种病理产物的综合病变z血管的病变和血液流动性、凝固性、有形血管的病变和血液流动性、凝固性、有形成分和变形性改变；成分和变形性改变；z痰浊、食滞、寒湿、痨虫、暑热、瘟疫、痰浊、食滞、寒湿、痨虫、暑热、瘟疫、情志等多种因素混合而成的病理性包块、情志等多种因素混合而成的病
3、理性包块、肿瘤等。肿瘤等。2023-8-29A5血瘀证的临床症状与体征血瘀证的临床症状与体征z症状症状：固定性疼痛，出血；：固定性疼痛，出血；月经失调，发热或寒热交作，或健忘，咳月经失调，发热或寒热交作，或健忘，咳喘，狂躁，惊狂，口燥渴但欲漱水不欲咽，喘，狂躁，惊狂，口燥渴但欲漱水不欲咽，心悸，腹满等；心悸，腹满等；z体征体征：包块，面色紫黯或黎黑，肌肤甲错，：包块，面色紫黯或黎黑，肌肤甲错，少腹硬满急结，压痛，黑便，涩脉，舌质少腹硬满急结，压痛，黑便，涩脉，舌质青紫，舌下静脉曲张青黑，瘀斑，脱发，青紫，舌下静脉曲张青黑，瘀斑，脱发，肢体麻木，肢体萎废不用等。肢体麻木，肢体萎废不用等。2023
4、-8-29A6血瘀证的诊断依据血瘀证的诊断依据（1 1）z舌质紫暗，少腹部抵抗压痛，脉涩，皮下舌质紫暗，少腹部抵抗压痛，脉涩，皮下瘀血斑，黑便、病理性肿块等（症状瘀血斑，黑便、病理性肿块等（症状45个个因素）因素）z全血粘度，血小板聚集，体外血栓形成，全血粘度，血小板聚集，体外血栓形成，血栓弹力图等（血液流变学血栓弹力图等（血液流变学17项指标）项指标）2023-8-29A7血瘀证诊断依据血瘀证诊断依据（2 2）z病因诊断病因诊断：寒凝、热郁、湿滞、气滞、：寒凝、热郁、湿滞、气滞、情志、外伤、出血以及阴阳虚损、血情志、外伤、出血以及阴阳虚损、血气不足、虚劳久病、饮食起居等都会气不足、虚劳久病、
5、饮食起居等都会导致血瘀；导致血瘀；z治疗诊断治疗诊断：某些无证可辨之病；对症：某些无证可辨之病；对症治疗不愈者；疑难病证；沉疴痼疾等。治疗不愈者；疑难病证；沉疴痼疾等。2023-8-29A8血瘀证的现代研究血瘀证的现代研究z 局部缺氧；局部缺氧；z 血液循环障碍，特别是微循环障碍；血液循环障碍，特别是微循环障碍；z 血液流变性异常；血液流变性异常；z 血液凝固异常；血液凝固异常；z 动脉粥样硬化；动脉粥样硬化；z 结缔组织代谢异常；结缔组织代谢异常；z 炎症病理过程；炎症病理过程；z 免疫功能障碍；免疫功能障碍；z 细胞增殖性病变，内脏病理性肿大；细胞增殖性病变，内脏病理性肿大；z 内脏及肢体
6、血流量的分布异常等。内脏及肢体血流量的分布异常等。2023-8-29A9有形之瘀与无形之瘀有形之瘀与无形之瘀z有形之瘀有形之瘀：如血栓、红肿结块、皮肤：如血栓、红肿结块、皮肤瘀斑、结缔组织异常增生、动脉粥样瘀斑、结缔组织异常增生、动脉粥样硬化等；硬化等；z无形之瘀无形之瘀：如血液粘稠度增高、血液：如血液粘稠度增高、血液动力学障碍、病灶组织液增多所致的动力学障碍、病灶组织液增多所致的炎症等。炎症等。2023-8-29A10血瘀证动物模型血瘀证动物模型z外伤型外伤型：以杠杆压力器在家兔后肢大腿内侧肌内：以杠杆压力器在家兔后肢大腿内侧肌内丰厚处丰厚处*cm面积上加压面积上加压75kg，1.5小时；小
7、时；z热毒型热毒型：静脉注射绿脓杆菌；：静脉注射绿脓杆菌；z寒凝型寒凝型：-20低温冰袋冷冻家兔两后肢低温冰袋冷冻家兔两后肢1.5小时；小时；z气滞型气滞型：家兔双耳皮下电针；：家兔双耳皮下电针；z血虚型血虚型：家兔右股动脉放血体重的：家兔右股动脉放血体重的2023-8-29A11常用活血化瘀药常用活血化瘀药z和血药和血药：当归、丹参、丹皮、生地、赤芍、鸡血：当归、丹参、丹皮、生地、赤芍、鸡血 藤等；藤等；z活血药活血药：川芎、蒲黄、红花、刘寄奴、五灵脂、：川芎、蒲黄、红花、刘寄奴、五灵脂、郁金、三七等；郁金、三七等；z化瘀药化瘀药：穿山甲、大黄、姜黄、益母草、泽兰、：穿山甲、大黄、姜黄、益母
8、草、泽兰、苏木、牛膝、元胡、乳香、没药、王不苏木、牛膝、元胡、乳香、没药、王不 留行等；留行等；z破血药破血药：水蛭、虻虫、莪术、血竭、桃仁、干漆、：水蛭、虻虫、莪术、血竭、桃仁、干漆、三棱、土必虫等。三棱、土必虫等。活活血血化化瘀瘀药药的的概概念念z活血化瘀药：活血化瘀药：能疏通血脉，祛除血能疏通血脉，祛除血瘀的药物，临床用于治疗血瘀证。瘀的药物，临床用于治疗血瘀证。z血瘀证：血瘀证：是一个与血液循环有关的是一个与血液循环有关的病理过程，它与血液循环障碍有密病理过程，它与血液循环障碍有密切的关系，主要表现在以下几个方切的关系，主要表现在以下几个方面：面：血液流变学异常血液流变学异常、微循行障
9、碍微循行障碍、血流动力学异常血流动力学异常。活活血血化化瘀瘀药药的的药药理理作作用用z改善血流动力学改善血流动力学：扩张外周血管，：扩张外周血管，增加器官血流量的作用。增加器官血流量的作用。z改善血液流变学和抗血栓形成改善血液流变学和抗血栓形成：抑：抑制血小板聚集，增加纤溶酶活性。制血小板聚集，增加纤溶酶活性。z改善微循环改善微循环：改善微血流；微血管：改善微血流；微血管形态改善；毛细血管通透性降低。形态改善；毛细血管通透性降低。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参益母草益母草川芎川芎延胡索延胡索补阳还五汤补阳还五汤丹参丹参2023-8-29A16性味、归经及功效：味苦、性微寒。归心、肝经。味苦、性微
10、寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效。除烦的功效。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A17丹参为唇形科植物丹参丹参为唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhizaSalvia miltiorrhiza Bge.Bge.的干燥根的干燥根性味、归经及功效：性味、归经及功效：味苦、性微寒。归心、肝经。具有味苦、性微寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A18 丹参的化学成分主要分为水溶性成分和脂溶性成分两丹参的化学成分主要分为水溶性成分
11、和脂溶性成分两大类大类,脂溶性成分主要为二萜类化合物脂溶性成分主要为二萜类化合物:隐丹参酮、丹参酮隐丹参酮、丹参酮、丹参酮、丹参酮AA等等,其中大部分为邻醌型的丹参酮类其中大部分为邻醌型的丹参酮类,小部分小部分为邻羟基对醌型的罗列酮类为邻羟基对醌型的罗列酮类,除此之外还含有甾醇、糖和黄除此之外还含有甾醇、糖和黄酮等。水溶性成分主要为酚酸性化合物酮等。水溶性成分主要为酚酸性化合物:丹参素、咖啡酸、丹参素、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A A、B B、C C、D D、E E、F F、G G以及紫以及紫草酸和迷迭香酸等。草酸和迷迭香酸等。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参20
12、23-8-29A19功效与药理作用：功效与药理作用：1 1、活血化瘀：、活血化瘀：对心血管系统作用：强心和扩血管作用；抗对心血管系统作用：强心和扩血管作用；抗血栓形成；改善微循环；血栓形成；改善微循环；调节组织的修复与再生的作用；调节组织的修复与再生的作用；保肝作用；保肝作用；2 2、养心安神：镇静作用、养心安神：镇静作用活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A20 对心血管系统作用：对心血管系统作用：1 1 丹参改善心功能丹参改善心功能 丹参能缓解急性缺血性心脏丹参能缓解急性缺血性心脏病的症状病的症状,局限心肌梗塞范围局限心肌梗塞范围,使实验动物存活时间使实验动物存活时间延长。丹参可
13、扩张冠状动脉延长。丹参可扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量增加冠状动脉血流量,改善心功能改善心功能,降低冠状动脉阻力降低冠状动脉阻力,使血液重新分布使血液重新分布,减慢心率减慢心率,缩短实验性心肌缺血持续时间缩短实验性心肌缺血持续时间,缩小心肌缩小心肌梗塞范围。梗塞范围。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A21 对心血管系统作用：对心血管系统作用：2 2 丹参改善血液流变学丹参改善血液流变学 丹参的药理作用丹参的药理作用,具有抗血小板粘附、具有抗血小板粘附、凝聚和释放凝聚和释放,降低血清总胆固醇降低血清总胆固醇,降低血液粘度降低血液粘度,降低血和肝中降低血和肝中的甘油三脂的甘油三脂,
14、增加冠状动脉血流量增加冠状动脉血流量,降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量,对抗心肌对抗心肌缺血、抑制血小板凝集及增强纤维蛋白溶解酶系统活性作用缺血、抑制血小板凝集及增强纤维蛋白溶解酶系统活性作用,加快红细胞流速加快红细胞流速,调节内、外凝血系统功能。丹参可使血粘度调节内、外凝血系统功能。丹参可使血粘度增高的心血管病患者的红细胞电泳时间缩短、全血粘度、高增高的心血管病患者的红细胞电泳时间缩短、全血粘度、高切变率、低切变率明显降低切变率、低切变率明显降低,有利于心肌组织获取氧供。有利于心肌组织获取氧供。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A22 对心血管系统作用：对心血管系统作用：3 3 丹参
15、改善微循环丹参改善微循环 丹参增加脑微循环的血液管流丹参增加脑微循环的血液管流量主要通过增加毛细血管开放、扩张微动脉、增加量主要通过增加毛细血管开放、扩张微动脉、增加微循环的血流量微循环的血流量,来调节血栓素来调节血栓素B2(TXB2)B2(TXB2)和前列腺和前列腺素素E2(PGE2(PG1 1E E2 2)的平衡的平衡,抑制内皮素的产生抑制内皮素的产生,增加血浆增加血浆NONO浓度浓度。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A23 对心血管系统作用：对心血管系统作用：4 4 丹参增加红细胞膜流动性丹参增加红细胞膜流动性 丹参可改善红丹参可改善红细胞磷脂成分和脂质过氧化的异常细胞磷脂
16、成分和脂质过氧化的异常,具有调节具有调节磷脂代谢的作用。磷脂代谢的作用。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A24 对呼吸系统作用：对呼吸系统作用：丹参对急性呼吸窘迫综合征丹参对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)(ARDS)的肺损伤有保护性治疗的肺损伤有保护性治疗作用作用,对对ARDSARDS大鼠肺泡巨噬细胞过度活化、分泌肿瘤坏死因大鼠肺泡巨噬细胞过度活化、分泌肿瘤坏死因子子(TNFa)(TNFa)、白芥素、白芥素-1(IL-1)-1(IL-1)具有抑制作用。丹参有效单体具有抑制作用。丹参有效单体764-3764-3对对BLM-A6(BLM-A6(博莱霉素博莱霉素A6)A6)模型大鼠肺组
17、织胶原合成有模型大鼠肺组织胶原合成有明显的抑制作用明显的抑制作用,尤其能使肺组织中尤其能使肺组织中 型胶原及型胶原及GAG(GAG(糖胺多糖胺多糖糖)明显减少明显减少;体外实验证实体外实验证实,764-3,764-3可抑制可抑制3H-PrO3H-PrO及及3H-3H-TdRTdR掺入成纤维细胞掺入成纤维细胞,且使其表面且使其表面Fn(Fn(纤维粘连蛋白纤维粘连蛋白)明显减明显减少少,可能促使细胞不能自由游走产生胶原可能促使细胞不能自由游走产生胶原,即降低即降低FnFn的趋化性的趋化性,从而从而减少了肺纤维化。减少了肺纤维化。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A25 对脑组织的保护作
18、用对脑组织的保护作用临床应用证实临床应用证实,丹参可改善重型颅脑损伤病人的血液丹参可改善重型颅脑损伤病人的血液流变学指标流变学指标,减轻脑水肿减轻脑水肿,对脑组织有保护作用。对脑组织有保护作用。其机其机制可能与其促进纤维蛋白原制可能与其促进纤维蛋白原(Fib)(Fib)溶解溶解,使聚集的红使聚集的红细胞解聚、降低红细胞压积细胞解聚、降低红细胞压积(HCT)(HCT)水平等药理作用水平等药理作用有关。同时有关。同时,丹参通过拮抗丹参通过拮抗CaCa2+2+、NaNa+聚集而发挥其聚集而发挥其对脑水肿和继发性脑损害的治疗作用。对脑水肿和继发性脑损害的治疗作用。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-
19、8-29A26 对消化系统的作用对消化系统的作用丹参有抗溃疡的作用丹参有抗溃疡的作用,对模型组动物采用丹参治疗对模型组动物采用丹参治疗,则则PGIPGI2 2的的代谢产物代谢产物6-keto-PGFI6-keto-PGFI含量显著高于对照组含量显著高于对照组,表明丹参抗表明丹参抗溃疡的作用是通过溃疡的作用是通过PGIPGI2 2实现的。实现的。PGIPGI2 2由毛细血管内皮细胞由毛细血管内皮细胞产生产生,可使毛细血管扩张增加十二指肠黏膜的血流量可使毛细血管扩张增加十二指肠黏膜的血流量,为十二为十二指肠粘膜细胞提供丰富的指肠粘膜细胞提供丰富的OO2 2、氨基酸、糖等营养物质、氨基酸、糖等营养物
20、质,合成合成更多的黏液更多的黏液,从而增强了黏液屏障作用。从而增强了黏液屏障作用。推测丹参还具有增强推测丹参还具有增强十二指肠黏膜细胞更新的作用十二指肠黏膜细胞更新的作用,从而提高了十二指肠黏膜的防从而提高了十二指肠黏膜的防御能力。御能力。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A27 对肝脏的保护作用对肝脏的保护作用丹参中主要的水溶性成分丹参中主要的水溶性成分丹参酸乙对原代培养大鼠肝细胞丹参酸乙对原代培养大鼠肝细胞采用体外四氯化碳熏蒸直接造成的肝细胞损伤具有明显的保采用体外四氯化碳熏蒸直接造成的肝细胞损伤具有明显的保护作用。护作用。可能与该成分直接保护细胞膜可能与该成分直接保护细胞膜,
21、影响花生四烯酸级联影响花生四烯酸级联过程及抗氧化作用有关。过程及抗氧化作用有关。丹参还有明显的抗肝纤维化作用丹参还有明显的抗肝纤维化作用,可可通过激活胶原酶促进形成的胶原蛋白降解。明显降低慢性肝通过激活胶原酶促进形成的胶原蛋白降解。明显降低慢性肝炎、肝硬化患者及中毒性肝损伤动物的血清载脂蛋白炎、肝硬化患者及中毒性肝损伤动物的血清载脂蛋白(LPO)(LPO)、丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶(ALT),(ALT),促进肝细胞再生。促进肝细胞再生。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A28 对胰腺的保护作用对胰腺的保护作用微循环障碍是胰腺炎发病的始动因素之一微循环障碍是胰腺炎发病的始动因
22、素之一,也是胰腺及胰外器也是胰腺及胰外器官损害的重要因素。实验研究表明官损害的重要因素。实验研究表明,丹参通过改善微循环丹参通过改善微循环,对对重症急性胰腺炎重症急性胰腺炎(SAP)(SAP)时胰及胰外器官损害具有良好的保护时胰及胰外器官损害具有良好的保护作用。作用。其机制为丹参除具有抑制氧自由基其机制为丹参除具有抑制氧自由基,解除血小板聚集、解除血小板聚集、调节脂质炎症介质的代谢调节脂质炎症介质的代谢,减少血栓素减少血栓素A A2 2(TXA(TXA2 2)产生及扩张产生及扩张血管外血管外,更重要的在于阻止细胞外钙内流所致的细胞内游离钙更重要的在于阻止细胞外钙内流所致的细胞内游离钙浓度增加浓
23、度增加,从而使细胞内游离钙浓度维持在生理许可范围内从而使细胞内游离钙浓度维持在生理许可范围内,由此阻断细胞内钙超载这一引起再灌注及组织细胞损伤的重由此阻断细胞内钙超载这一引起再灌注及组织细胞损伤的重要环节要环节,从而维护胰腺及胰外器官免受损伤因子的损害。从而维护胰腺及胰外器官免受损伤因子的损害。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A29 对肾功能的影响对肾功能的影响丹参加入腹膜透析液后丹参加入腹膜透析液后,能增加腹膜对溶质小分子的清除能增加腹膜对溶质小分子的清除,这这由于丹参使毛细血管扩张由于丹参使毛细血管扩张,改善微循环改善微循环,使原来不开放的毛细使原来不开放的毛细血管充盈血管充
24、盈;丹参不增加蛋白质的丢失丹参不增加蛋白质的丢失,机制是丹参对腹膜内源机制是丹参对腹膜内源通透性影响较小。通透性影响较小。丹参在透析液中能促进小分子尿素氮和肌丹参在透析液中能促进小分子尿素氮和肌酐的转运增加酐的转运增加,但不影响水的超滤但不影响水的超滤,提示丹参可能不引起腹膜提示丹参可能不引起腹膜炎性反应。丹参提取物能显著降低甘油所致急性肾功能衰竭炎性反应。丹参提取物能显著降低甘油所致急性肾功能衰竭(ARF)(ARF)、大鼠的血清尿素氮和肌酐含量、大鼠的血清尿素氮和肌酐含量;表明丹参提取物对表明丹参提取物对ARFARF有防治作用有防治作用,初步证实其作用与腺苷受体有关。初步证实其作用与腺苷受体
25、有关。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A30 对造血系统的作用对造血系统的作用分别用尿激酶型纤溶酶原激活剂分别用尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA),(u-PA),组织型纤溶组织型纤溶酶原激活剂酶原激活剂(t-PA)(t-PA)激活纤溶酶原的纤溶试验激活纤溶酶原的纤溶试验,发现发现丹丹参的水浸液有纤溶活性。参的水浸液有纤溶活性。在含纤溶酶原和不含纤溶在含纤溶酶原和不含纤溶酶原的纤维蛋白板上都出现同样程度的纤溶活性酶原的纤维蛋白板上都出现同样程度的纤溶活性,但但未发现对未发现对t-PA,u-PAt-PA,u-PA激活纤溶的增强作用激活纤溶的增强作用,说明说明丹参丹参含有直接纤溶的成分
26、。含有直接纤溶的成分。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A31 抗肿瘤作用抗肿瘤作用 丹参注射液存在直接的细胞毒作用杀伤肿瘤丹参注射液存在直接的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞。细胞。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A32 对皮肤的保护作用对皮肤的保护作用丹参乙醇提取物在高、中、低丹参乙醇提取物在高、中、低3 3个浓度均对蘑菇酪个浓度均对蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈剂量依赖性激活和上氨酸酶活性和黑色素生成量呈剂量依赖性激活和上调调,表明表明丹参可提高白癜风疗效。丹参可提高白癜风疗效。丹参酮对痤疮丙酸丹参酮对痤疮丙酸杆菌高度敏感杆菌高度敏感,且是一种缓和的雌激素样物质且是一种
27、缓和的雌激素样物质,起着抗起着抗雄激素的作用雄激素的作用;还具有类似氢化可的松的抗炎作用。还具有类似氢化可的松的抗炎作用。丹参对痤疮的各种损害均有效。丹参对痤疮的各种损害均有效。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A33 对神经系统的作用对神经系统的作用实验发现给小鼠腹腔注射实验发现给小鼠腹腔注射丹参液后可使小鼠的自发丹参液后可使小鼠的自发性活动力减少达数小时之久性活动力减少达数小时之久,也可延长小鼠服环己烯也可延长小鼠服环己烯巴比妥后所致的睡眠时间巴比妥后所致的睡眠时间,与戊巴比妥钠共用后也可与戊巴比妥钠共用后也可降低小鼠自发活动力降低小鼠自发活动力,并可提高其有缺氧环境下的生并可
28、提高其有缺氧环境下的生存期存期,说明丹参对中枢神经系统具有抑制作用。说明丹参对中枢神经系统具有抑制作用。临床临床应用丹参可治疗癫痫、脑炎后遗症及大脑发育不全应用丹参可治疗癫痫、脑炎后遗症及大脑发育不全症等症等,收到了一定的效果。收到了一定的效果。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A34 丹参对血管性痴呆的作用丹参对血管性痴呆的作用大剂量复方丹参方能明显升高脑组织内大剂量复方丹参方能明显升高脑组织内AchAch含量含量,抑制抑制AchEAchE活性的升高活性的升高,即复方丹参方能改善胆碱能系统的功能即复方丹参方能改善胆碱能系统的功能,调节脑调节脑组织组织AchAch生理代谢生理代谢,
29、从而达到改善记忆的目的。从而达到改善记忆的目的。复方丹参方能复方丹参方能使痴呆大鼠海马内使痴呆大鼠海马内5-HT5-HT含量升高含量升高,而以大剂量组尤为明显而以大剂量组尤为明显,提提示复方丹参方能显著改善大鼠学习记忆障碍示复方丹参方能显著改善大鼠学习记忆障碍,可能与其能升高可能与其能升高痴呆大鼠脑海马内的痴呆大鼠脑海马内的5-HT5-HT含量有关。复方丹参方重用丹参含量有关。复方丹参方重用丹参补血活血补血活血,改善微循环改善微循环,降低心脑细胞的耗氧量降低心脑细胞的耗氧量,增加清除自由增加清除自由基的酶体系活性基的酶体系活性,使大脑神经细胞使大脑神经细胞RNARNA活性增高活性增高,抗血栓形
30、成。抗血栓形成。活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参2023-8-29A35活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参临床应用（证名）：临床应用（证名）：月经不调，经闭痛经，肿块月经不调，经闭痛经，肿块积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等。大，心绞痛等。2023-8-29A36活血化瘀药活血化瘀药丹参丹参临床应用（病名）：临床应用（病名）：冠心病；慢性肝炎和早期肝硬冠心病；慢性肝炎和早期肝硬化；疮疖等化脓性感染等。化；疮疖等化脓性感染等。川芎川芎2023-8-29A38 川芎为伞形科藁本属植物川芎川芎为伞形科藁本属植物川芎Ligusti
31、cum Ligusticum chuanxiongchuanxiong Hort.Hort.的根茎。的根茎。性味、归经及功效：味辛、性温。归肝、胆、心包经。具有活味辛、性温。归肝、胆、心包经。具有活血行气，祛风止痛的功效。血行气，祛风止痛的功效。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A39川芎（川芎（Ligus-ticum ChuanxiongLigus-ticum Chuanxiong）为伞形科植物，）为伞形科植物，川芎的根茎含挥发油、生物碱、酚性成分、内酯类、川芎的根茎含挥发油、生物碱、酚性成分、内酯类、阿魏酸等。川芎中提取的有效成分川芎嗪，化学结阿魏酸等。川芎中提取的有效成分川芎
32、嗪，化学结构为四甲基吡嗪（构为四甲基吡嗪（Tetramethyl-pyrazineTetramethyl-pyrazine）。）。2020世纪世纪7070年代初，由北京制药工业研究所从川芎提取年代初，由北京制药工业研究所从川芎提取物中分离出来，现在已由人工合成。物中分离出来，现在已由人工合成。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A40功效与药理作用：功效与药理作用：1 1、活血行气：扩血管作用；抗血栓形、活血行气：扩血管作用；抗血栓形成作用成作用2 2、祛风止痛：解痉作用、祛风止痛：解痉作用活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A41对心脏的作用对心脏的作用川芎提取物川芎嗪对
33、心肌缺血再灌注有良好的保护作用：川芎提取物川芎嗪对心肌缺血再灌注有良好的保护作用：（1 1）抑制细胞）抑制细胞CaCa2+2+的内流、保护超氧化物歧化酶（的内流、保护超氧化物歧化酶（SODSOD）活力，保护心肌组织抗氧自由）活力，保护心肌组织抗氧自由基酶活性、提高清除氧自由基的能力，减少脂质过氧化物的形成，从而抑制基酶活性、提高清除氧自由基的能力，减少脂质过氧化物的形成，从而抑制了氧自由基介导的心肌细胞损害。（了氧自由基介导的心肌细胞损害。（2 2）调控并改善缺血缺氧时前列环素）调控并改善缺血缺氧时前列环素（PGIPGI2 2）/血栓素（血栓素（TXATXA2 2）严重失衡所致的微血管强烈收缩
34、和微血管内血）严重失衡所致的微血管强烈收缩和微血管内血栓形成与堵塞，遏制无复流现象，从而起到良好的抗心肌缺血再灌注损伤的栓形成与堵塞，遏制无复流现象，从而起到良好的抗心肌缺血再灌注损伤的作用。（作用。（3 3）通过维持心肌细胞生物膜和心肌纤维结构的完整性，从而减轻）通过维持心肌细胞生物膜和心肌纤维结构的完整性，从而减轻缺血对线粒体的损害，因而对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。缺血对线粒体的损害，因而对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A42对血管的作用对血管的作用川芎嗪具有舒张血管的作用，其川芎嗪具有舒张血管的作用，其作用机理如下：（作用机理如下：（
35、1 1）维持）维持NO/NO/血浆内皮素血浆内皮素（ETET）平衡。（）平衡。（2 2）川芎嗪有钙通道阻滞作用。（）川芎嗪有钙通道阻滞作用。（3 3）通过）通过cGMPcGMP介导促进介导促进血管内皮细胞释放血管内皮细胞释放NONO。（。（4 4）使细胞内）使细胞内cAMPcAMP水平增加，通过水平增加，通过cAMPcAMP等系等系统介导，影响血管平滑肌胞浆统介导，影响血管平滑肌胞浆CaCa2+2+清除，降低细胞内清除，降低细胞内CaCa2+2+浓度，从而引起浓度，从而引起血管平滑肌舒张。（血管平滑肌舒张。（5 5）通过）通过 受体影响心肌细胞慢内向电流。小剂量川芎受体影响心肌细胞慢内向电流。
36、小剂量川芎嗪可减少心肌细胞的嗪可减少心肌细胞的CaCa2+2+内流；较大剂量川芎嗪可诱发高钾去极、钠通道内流；较大剂量川芎嗪可诱发高钾去极、钠通道失活的豚鼠乳头状肌产生慢反应电位及收缩。另据报道，川芎嗪对高钾去极失活的豚鼠乳头状肌产生慢反应电位及收缩。另据报道，川芎嗪对高钾去极化收缩的猪冠状动脉环有明显舒张作用。化收缩的猪冠状动脉环有明显舒张作用。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A43抗血栓作用抗血栓作用 川芎嗪具有抗血栓的作用，临床上广泛应用于心血管疾病的治疗。川芎嗪具有抗血栓的作用，临床上广泛应用于心血管疾病的治疗。（1 1）抑）抑制细胞因子刺激内皮细胞间粘附分子（制细胞因子
37、刺激内皮细胞间粘附分子（ICAM-1ICAM-1）表达。（）表达。（2 2）抑制凝血酶）抑制凝血酶诱导的体外培养的兔主动脉平滑肌细胞增殖，使处于诱导的体外培养的兔主动脉平滑肌细胞增殖，使处于GG1 1期的平滑肌细胞增期的平滑肌细胞增多，多，S S期和期和GG2 2、MM期的细胞数显著减少，其机制与抑制期的细胞数显著减少，其机制与抑制c-mycc-myc基因表达有基因表达有关。（关。（3 3）抑制血管平滑肌细胞（）抑制血管平滑肌细胞（VSMCVSMC）数目的增长和细胞对氚胸腺嘧啶）数目的增长和细胞对氚胸腺嘧啶（3H-TdR3H-TdR）的摄入，且呈现明显剂量依赖性，从而显著升高）的摄入，且呈现明
38、显剂量依赖性，从而显著升高VSMCVSMC内内PGlPGl2 2产物含量和增加产物含量和增加PGIPGI2 2水解产物水解产物6 6酮前列腺素酮前列腺素F F11（6-K-PGF6-K-PGF11）的释）的释放。（放。（4 4）血小板的聚集、释放反应，中膜）血小板的聚集、释放反应，中膜SMCSMC的移行和增殖都需要的移行和增殖都需要CaCa2+2+的参与，而川芎嗪具有钙拮抗作用。的参与，而川芎嗪具有钙拮抗作用。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A44降压作用降压作用川芎嗪具有明显的降压作用，其机理：（川芎嗪具有明显的降压作用，其机理：（1 1）刺激中枢肾上腺素能系统并且部分通过）刺
39、激中枢肾上腺素能系统并且部分通过-受体而起到降压作用。（受体而起到降压作用。（2 2）通过影响血浆内皮素）通过影响血浆内皮素ET-1ET-1（-ET1-ET1）水平。（）水平。（3 3）增）增强缺氧大鼠肺血管内皮细胞强缺氧大鼠肺血管内皮细胞NOSNOS活性。（活性。（4 4）通过抑制）通过抑制ET-1ET-1、血小板源性生长因子、血小板源性生长因子（PDGFPDGF）碱性成纤维细胞生长因子（）碱性成纤维细胞生长因子（bFGFbFGF）表达，进而阻抑缺氧性肺血管收缩）表达，进而阻抑缺氧性肺血管收缩反应（反应（HPVHPV）和缺氧性肺血管重建（）和缺氧性肺血管重建（HPSRHPSR），从而达到预防
40、肺动脉高压的目的。），从而达到预防肺动脉高压的目的。（5 5）可增高慢性低）可增高慢性低OO2 2高高COCO2 2大鼠肺动脉结构型一氧化氮合酶（大鼠肺动脉结构型一氧化氮合酶（ceNOSceNOS）及其基因）及其基因的表达，而对诱导型一氧化氮合酶（的表达，而对诱导型一氧化氮合酶（iNOSiNOS）及其基因表达无明显影响。（）及其基因表达无明显影响。（6 6）提高）提高血浆抗凝血酶血浆抗凝血酶-活性（活性（ATAT ：C C）活性而预防肺动脉高压的形成。）活性而预防肺动脉高压的形成。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A45对呼吸系统的作用对呼吸系统的作用（1 1）川芎嗪通过抑制）川芎
41、嗪通过抑制型前胶原型前胶原mRNAmRNA而起到抗纤维化的作用。同时有的而起到抗纤维化的作用。同时有的研究认为川芎嗪拮抗研究认为川芎嗪拮抗CaCa2+2+的作用是其防治肺纤维化的重要机制之一。（的作用是其防治肺纤维化的重要机制之一。（2 2）川芎嗪抑制氧自由基的释放，而起到保护细胞膜、减轻肺损伤的作用，从而川芎嗪抑制氧自由基的释放，而起到保护细胞膜、减轻肺损伤的作用，从而缓解吸烟所致肺损伤。（缓解吸烟所致肺损伤。（3 3）抑制急性重症胰腺炎大鼠内皮素生成，促进前列）抑制急性重症胰腺炎大鼠内皮素生成，促进前列环素产生的作用，因而稳定了内皮素、前列环素平衡，从而有改善急性重症环素产生的作用，因而稳
42、定了内皮素、前列环素平衡，从而有改善急性重症胰腺炎大鼠合并肺损伤的作用。（胰腺炎大鼠合并肺损伤的作用。（4 4）使）使ETET和和NONO之间的动态平衡得以恢复，之间的动态平衡得以恢复，降低了血管的通透性，改善了缺氧状态，保护了肺血管的结构和功能，从而降低了血管的通透性，改善了缺氧状态，保护了肺血管的结构和功能，从而达到预防肺水肿的目的。达到预防肺水肿的目的。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A46对脑缺血再灌注损伤的保护作用对脑缺血再灌注损伤的保护作用川芎嗪对脑缺血再灌注损伤的保护作用的机制比较复杂，主要有以下几种作用机制：川芎嗪对脑缺血再灌注损伤的保护作用的机制比较复杂，主要有
43、以下几种作用机制：（1 1）川芎嗪可以抗脂质过氧化、增加）川芎嗪可以抗脂质过氧化、增加NONO含量和降低中分子物质（含量和降低中分子物质（MMSMMS）总量。）总量。（2 2）可明显下调脑）可明显下调脑c-fosc-fos的表达，上调的表达，上调bcl-2bcl-2的表达，抑制细胞凋亡。（的表达，抑制细胞凋亡。（3 3）脑缺血）脑缺血再灌注时白细胞介素再灌注时白细胞介素8 8（IL-8IL-8）水平升高，川芎嗪注射液可抑制）水平升高，川芎嗪注射液可抑制IL-8IL-8的合成和释放，的合成和释放，从而阻断从而阻断IL-8IL-8与炎症反应及氧自由基（与炎症反应及氧自由基（OFROFR）之间的恶性
44、循环及连锁反应。（）之间的恶性循环及连锁反应。（4 4）加速缺血细胞加速缺血细胞HSP70HSP70基因在转录和翻译水平的表达，从而使基因在转录和翻译水平的表达，从而使HSP70HSP70合成增多，使合成增多，使神经细胞对缺血产生耐受，起到对神经细胞的保护作用。（神经细胞对缺血产生耐受，起到对神经细胞的保护作用。（5 5）通过提高）通过提高CaCa2+2+ATPATP酶活性从而减轻钙超载，能有效的降低酶活性从而减轻钙超载，能有效的降低LPO/SODLPO/SOD比值，从而调节自由基与清除自比值，从而调节自由基与清除自由基酶之间的平衡，提高自由基清除酶的活性以拮抗自由基对脑组织的损伤。（由基酶之
45、间的平衡，提高自由基清除酶的活性以拮抗自由基对脑组织的损伤。（6 6）调节交感肾上腺系统和提高调节交感肾上腺系统和提高NONO水平以防护老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤。（水平以防护老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤。（7 7）抑制脑缺血区单核抑制脑缺血区单核/巨噬细胞的浸润和血管内皮细胞巨噬细胞的浸润和血管内皮细胞ICAM-1mRNAICAM-1mRNA和蛋白质的表达，和蛋白质的表达，从而减少白细胞和单核从而减少白细胞和单核/巨噬细胞在脑缺血区的聚集而发挥对脑组织的保护作用。巨噬细胞在脑缺血区的聚集而发挥对脑组织的保护作用。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A47对脑缺血再灌注损伤的保
46、护作用对脑缺血再灌注损伤的保护作用川芎嗪对脑缺血再灌注损伤的保护作用的机制比较复杂，主要有以下几种作用机制：川芎嗪对脑缺血再灌注损伤的保护作用的机制比较复杂，主要有以下几种作用机制：（1 1）川芎嗪可以抗脂质过氧化、增加）川芎嗪可以抗脂质过氧化、增加NONO含量和降低中分子物质（含量和降低中分子物质（MMSMMS）总量。）总量。（2 2）可明显下调脑）可明显下调脑c-fosc-fos的表达，上调的表达，上调bcl-2bcl-2的表达，抑制细胞凋亡。（的表达，抑制细胞凋亡。（3 3）脑缺血）脑缺血再灌注时白细胞介素再灌注时白细胞介素8 8（IL-8IL-8）水平升高，川芎嗪注射液可抑制）水平升高
47、，川芎嗪注射液可抑制IL-8IL-8的合成和释放，的合成和释放，从而阻断从而阻断IL-8IL-8与炎症反应及氧自由基（与炎症反应及氧自由基（OFROFR）之间的恶性循环及连锁反应。（）之间的恶性循环及连锁反应。（4 4）加速缺血细胞加速缺血细胞HSP70HSP70基因在转录和翻译水平的表达，从而使基因在转录和翻译水平的表达，从而使HSP70HSP70合成增多，使合成增多，使神经细胞对缺血产生耐受，起到对神经细胞的保护作用。（神经细胞对缺血产生耐受，起到对神经细胞的保护作用。（5 5）通过提高）通过提高CaCa2+2+ATPATP酶活性从而减轻钙超载，能有效的降低酶活性从而减轻钙超载，能有效的降
48、低LPO/SODLPO/SOD比值，从而调节自由基与清除自比值，从而调节自由基与清除自由基酶之间的平衡，提高自由基清除酶的活性以拮抗自由基对脑组织的损伤。（由基酶之间的平衡，提高自由基清除酶的活性以拮抗自由基对脑组织的损伤。（6 6）调节交感肾上腺系统和提高调节交感肾上腺系统和提高NONO水平以防护老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤。（水平以防护老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤。（7 7）抑制脑缺血区单核抑制脑缺血区单核/巨噬细胞的浸润和血管内皮细胞巨噬细胞的浸润和血管内皮细胞ICAM-1mRNAICAM-1mRNA和蛋白质的表达，和蛋白质的表达，从而减少白细胞和单核从而减少白细胞和单核/巨噬细胞在
49、脑缺血区的聚集而发挥对脑组织的保护作用。巨噬细胞在脑缺血区的聚集而发挥对脑组织的保护作用。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A48镇静、镇痛作用：镇静、镇痛作用：川芎挥发油对动物大脑的活动有抑制作用，而对延脑的血管运川芎挥发油对动物大脑的活动有抑制作用，而对延脑的血管运动中枢、呼吸中枢及脊髓反射有兴奋作用，剂量加大，则都转动中枢、呼吸中枢及脊髓反射有兴奋作用，剂量加大，则都转为抑制。川芎水煎剂灌胃，能抑制大鼠的自发活动；还能延长为抑制。川芎水煎剂灌胃，能抑制大鼠的自发活动；还能延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间，并能拮抗咖啡因的兴奋，但戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间，并能拮抗咖啡因的兴
50、奋，但不能防止五甲烯四氮唑、可卡因的致惊厥或致死作用，也不能不能防止五甲烯四氮唑、可卡因的致惊厥或致死作用，也不能对抗戊四氮所致的大鼠惊厥。川芎嗪给小鼠灌胃有明显镇痛作对抗戊四氮所致的大鼠惊厥。川芎嗪给小鼠灌胃有明显镇痛作用。用。活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎2023-8-29A49活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎临床应用（证名）：临床应用（证名）：月经不调，经闭痛经，肿块腹月经不调，经闭痛经，肿块腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛等。痛，风湿痹痛等。2023-8-29A50活血化瘀药活血化瘀药川芎川芎临床应用（病名）：临床应用（病名）：冠心病；血栓闭塞性脉管炎和冠心
