1、产品质量回顾岁末年初的工作岁末年初的工作总结今年工作总结今年工作制订明年计划制订明年计划2产品质量回顾总结什么？总结什么？n财务表现财务表现n法规符合法规符合n安全、环境状况安全、环境状况n各部门表现各部门表现n个人业绩表现个人业绩表现n为什么要总结？为什么要总结？与年初计划比较与年初计划比较 给股东（投资者）交待给股东（投资者）交待 激励员工激励员工 发现潜在问题发现潜在问题 制订改进计划制订改进计划 3产品质量回顾产品质量回顾产品质量回顾n通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品工艺、设施、环境，以及中间控制参
2、数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量施，不断提高产品质量4产品质量回顾国外国外GMP对年度回顾的要求对年度回顾的要求FDAn1979年年3月生效，月生效，21CFR211.180(e)nAPR(Annual Product Review)EU2006年1月生效EU GMP 第一章 1.5节PQR(Product Quality Review)ICH Q7a 2.5
3、Prouct Quality Review 5产品质量回顾 法规的要求法规的要求nFDAn“以决定是否有必要对产品标准、生产工艺、控以决定是否有必要对产品标准、生产工艺、控制手段等进行改变制手段等进行改变”nEUn“以确认现有工艺的稳定程度、原辅料和成品标以确认现有工艺的稳定程度、原辅料和成品标准的适用性、通过趋势分析找出工艺需改进的方准的适用性、通过趋势分析找出工艺需改进的方面面”nICH n“以确认工艺的稳定性、判定是否需要采取纠正以确认工艺的稳定性、判定是否需要采取纠正措施或再验证措施或再验证”n中国中国GMP 2010 版版n第十章第八节第十章第八节“以确定工艺稳定可靠，以及原辅以确定
4、工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向趋势，确定产品及工艺改进的方向”6产品质量回顾年度回顾的目的年度回顾的目的n确认工艺稳定可靠确认工艺稳定可靠n产品标准产品标准n工艺及控制手段有效工艺及控制手段有效n再验证再验证n发现产品改进或成本降低的机会发现产品改进或成本降低的机会n检验变更控制的有效性检验变更控制的有效性n为法规检查提供帮助为法规检查提供帮助n与管理层沟通产品质量情况与管理层沟通产品质量情况7产品质量回顾产品质量年度回顾的内容n至少包括至少包括n产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应
5、产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料商的原辅料n关键中间控制点及成品的检验结果；关键中间控制点及成品的检验结果；n所有不符合质量标准的批次及其调查；所有不符合质量标准的批次及其调查；n所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；和预防措施的有效性；n已批准或备案的药品注册所有变更；已批准或备案的药品注册所有变更；n稳定性考察的结果及任何不良趋势；稳定性考察的结果及任何不良趋势；n所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；n与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和与产品工艺
6、或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；效果；n新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；应当完成的工作情况；n委托生产或检验的技术合同履行情况委托生产或检验的技术合同履行情况8产品质量回顾常见产品质量回顾的撰写常见产品质量回顾的撰写9产品质量回顾概述概述n年度回顾的时间段，包括的产品批数年度回顾的时间段，包括的产品批数n对上一次回顾报告中相关措施的落实情况对上一次回顾报告中相关措施的落实情况n包括分章节的总结和建议包括分章节的总结和建议n本次回顾的结论以及建议的措施本次回顾的结论以及建议的措施10产品质量回顾产品批次范围产品批次范围
7、n回顾期间所有的批次回顾期间所有的批次n不包括临床试验批次，试验批不包括临床试验批次，试验批n假如验证批被放行，同样需要包括在内假如验证批被放行，同样需要包括在内n最好有一个产品批号的列表作为附件最好有一个产品批号的列表作为附件11产品质量回顾原辅料和包装材料原辅料和包装材料n回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料包装材料n关键参数，如含量，关键参数，如含量，pHn功能性辅料关键参数，如粘度功能性辅料关键参数，如粘度n内包装材料关键参数，如胶塞尺寸内包装材料关键参数，如胶塞尺寸n异常物料情况，包括异常物料的处理，异常物异常物料情况，包括异常物料
8、的处理，异常物料所在批的处理料所在批的处理n供应商资质，定期审计情况供应商资质，定期审计情况n物料供应质量情况物料供应质量情况12产品质量回顾关键中间控制点及成品的检验关键中间控制点及成品的检验结果结果n关键的中间控制和成品标准的检验项关键的中间控制和成品标准的检验项n数据分析，可进行统计学分析，也可以采用常数据分析，可进行统计学分析，也可以采用常见的曲线图见的曲线图n任何任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施偏措施13产品质量回顾有数据不是目的有数据不是目的n决策决策n以知识为前提以知识为前提n知识知识n是多种信息源的综合结果是多种信息源的综合结果n
9、信息信息n用统计分析方法由数据得出用统计分析方法由数据得出n数据数据n从有代表性的样品，经从有代表性的样品，经 验证的方法得出验证的方法得出数据信息知识决策14产品质量回顾示例：某产品的含量示例：某产品的含量15产品质量回顾工艺能力工艺能力Cp=2T/616产品质量回顾工艺能力工艺能力Cpk=(T-X)/3 如 1.0,1.33,工艺能力好17产品质量回顾趋势趋势18产品质量回顾19产品质量回顾数据分析要回答两个问题数据分析要回答两个问题n工艺是否有能力？工艺是否有能力？n工艺是否受控？工艺是否受控？20产品质量回顾示例：某产品的释放度示例：某产品的释放度21产品质量回顾变更变更n列出回顾期间
10、的主要变更列出回顾期间的主要变更n对于工艺或分析方法，列出所有的变更对于工艺或分析方法，列出所有的变更n评估这些变更对产品质量或验证状态的影响评估这些变更对产品质量或验证状态的影响n已批准或备案的药品注册所有变更；已批准或备案的药品注册所有变更；22产品质量回顾稳定性数据稳定性数据n期间已完成及期间已完成及 正在进行的稳定性试验数据正在进行的稳定性试验数据n任何稳定性数据的异常情况及措施任何稳定性数据的异常情况及措施n任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响23产品质量回顾偏差偏差n列出所有重大的偏差列出所有重大的偏差n纠正及预防措施的有效性纠正及预防措施的有效
11、性n可参照相关的报告可参照相关的报告 n对偏差趋势进行分析对偏差趋势进行分析24产品质量回顾不合格批次不合格批次n所有不合格批的列表所有不合格批的列表n各批不合格的原因各批不合格的原因n措施及有效性措施及有效性26产品质量回顾投诉投诉n所有内外部的投诉所有内外部的投诉n分类，如医学、质量，假药投诉除外分类，如医学、质量，假药投诉除外n分析趋势，总结是否有共同原因分析趋势，总结是否有共同原因n措施及有效性措施及有效性27产品质量回顾 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 漏标签 漏标签 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损28产品质量回顾召回召回n召回产品列表召回产品列表n原因原因n措施及有效性措施
12、及有效性29产品质量回顾相关设施设备的验证状态相关设施设备的验证状态n关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气压缩空气n进行数据分析进行数据分析n可以按生产区域分可以按生产区域分n可以参见其他的报告可以参见其他的报告n任何主要变更以及在验证情况任何主要变更以及在验证情况30产品质量回顾委托生产或检验的技术合同履委托生产或检验的技术合同履行行n委托生产或检验批次委托生产或检验批次n委托方绩效回顾（收率，偏差，投诉等）委托方绩效回顾（收率，偏差，投诉等）n措施及有效性措施及有效性31产品质量回顾结论和建议结论和建议n结论结论n工艺过程受控工艺过程受控
13、n推荐改进措施推荐改进措施n必需纠偏措施必需纠偏措施n任何改变或再验证要求任何改变或再验证要求32产品质量回顾FDA、欧盟、中国年度回顾要、欧盟、中国年度回顾要求的区别求的区别原料原料药药（美（美/欧）欧）半成品半成品和成品和成品（美）（美）半成半成品和品和成品成品（欧）（欧）分包分包装装（欧）（欧）所有所有产品产品（中（中国）国）1 概述概述2 产品批产品批次次3 原辅料原辅料/包材包材4 检验数检验数据据33产品质量回顾FDA、欧盟、中国年度回顾要求、欧盟、中国年度回顾要求的区别的区别原料药原料药（美（美/欧）欧）半成半成品和品和成品成品（美）（美）半成半成品和品和成品成品（欧）（欧）分包
14、分包装装（欧）（欧）所有所有产品产品（中（中国）国）10投诉投诉11召回召回12退货退货13QA协议协议34产品质量回顾FDA与欧盟年度回顾要求的区与欧盟年度回顾要求的区别别n组织形式组织形式nFDA 以产品分类以产品分类nEU 以产品的剂型分类，如固体制剂，液体以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂制剂，无菌制剂n中国中国GMP 按品种，当有合理的科学依据时，按品种，当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类可按产品的剂型分类35产品质量回顾回顾报告制定方法回顾报告制定方法nSOP，规定其内容，格式，负责部门规定其内容，格式，负责部门/人，各人，各部门的职责，起草、审核、批准程序部门
15、的职责，起草、审核、批准程序n成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门程、注册等部门n制订协调负责人制订协调负责人n管理层的重视管理层的重视nEU GMP将产品年度质量回顾的责任授予将产品年度质量回顾的责任授予QPn中国中国2010GMP为质量管理负责人为质量管理负责人36产品质量回顾实例实例37产品质量回顾PQR带来的好处带来的好处nPQR是质量体系持续改进的一个手段是质量体系持续改进的一个手段n减少减少OOSn降低返工风险降低返工风险n降低设备故障率，提高生产率降低设备故障率，提高生产率n减少召回风险减少召回风险n法规的符合性法规的符合性n增进生产、工程、质量等部门间的交流增进生产、工程、质量等部门间的交流38产品质量回顾作为结语作为结语n只是针对产品只是针对产品/工艺的年度总结工艺的年度总结n是工艺的年度回顾性验证是工艺的年度回顾性验证n功夫在平时，体现动态监控功夫在平时，体现动态监控n根据企业的情况，注重实效，多用图表根据企业的情况，注重实效，多用图表39产品质量回顾
