1、循证经典降压优选分钟循证经典降压优选分钟目录目录我国高血压现状1高血压的危害2循证降压之优选3追溯O号的历史长河4Patricia M Kearney,et al.Lancet.2005;365:217-23.n 2000-2025年，全球高血压患者平均增幅高达60%高血压患者数(亿）成熟的市场 印度 拉美及加 中东地区 中国 其他亚洲 撒哈拉以南 经济国家 勒比地区 及岛国 非洲国家2000年2025年2.43.11.22.11.12.00.71.51.82.990.71.30.81.501234Patricia M Kearney,et al.Lancet.2005;365:217-23.
2、20102010版版中国高血压防治指南中国高血压防治指南Patricia M Kearney,et al.Lancet.2005;365:217-23.20102010版版 指出指出我国高血压现状我国高血压现状:控制率低控制率低,脑卒中高发脑卒中高发v 我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每5 5个成人中就有个成人中就有1 1人患高血人患高血压；估计目前全国高血压患者至少压；估计目前全国高血压患者至少2 2亿；但亿；但高血压知晓率、治疗率和高血压知晓率、治疗率和控制率较低。控制率较低。v 高血压是我国人群脑卒中及冠心病发病及死亡的主要危险因素。控高血压是我国人
3、群脑卒中及冠心病发病及死亡的主要危险因素。控制高血压可遏制心脑血管疾病发病及死亡的增长态势。制高血压可遏制心脑血管疾病发病及死亡的增长态势。v 我国是脑卒中高发区。高血压的主要并发症是脑卒中，我国是脑卒中高发区。高血压的主要并发症是脑卒中，控制高血压控制高血压是预防脑卒中的关键。是预防脑卒中的关键。中国高血压防治指南（2010修订版）地区地区年份年份年龄年龄（岁）（岁）调查人数调查人数高血压高血压人数人数高血压高血压患病粗患病粗率（）率（）高血压高血压知晓率知晓率（）（）高血压高血压治疗率治疗率（）（）高血压高血压控制率控制率（）（）3030省市省市199119911515950,356950
4、,356129,039129,03913.5813.5826.326.312.112.12.82.83030省市省市200220021818272,023272,02351,10451,10418.818.830.230.224.724.76.16.1我国高血压控制率仅为我国高血压控制率仅为8%8%，远远落后于发达国家，远远落后于发达国家Sailesh Mohan,Norm R.C.Campbell.Hypertension 2009;53;450-451.血压控制率（%）Sailesh Mohan,Norm R.C.Campbell.Hypertension 2009;53;450-451.
5、20092009年横断面调查显示年横断面调查显示中国高血压控制率仅为中国高血压控制率仅为30.6%30.6%迄今为止中国第一个在三甲医院中进行的大规模、跨科室的多中心横断面临床流行病学调查，以了解我国门诊高血压患者血压达标率达标达标未达标未达标开放性、多中心的横断面观察性登记研究，入组已接受降压药物治疗的门诊高血压患者全国22个城市，92家三甲医院涉及心血管科、肾内科、内分泌科纳入5086例高血压患者血压达标标准：糖尿病或肾病患者BP130/80mmHg，其他患者BP140/90mmHg 胡大一,刘力生等.中华心血管病杂志.2010;38(3);230-8伴发冠心病、糖尿病、肾脏疾病患者伴发冠
6、心病、糖尿病、肾脏疾病患者血压达标率更低血压达标率更低达标血压：糖尿病或肾病患者血压130/80mmHg，其他患者140/90mmHg胡大一等，中国门诊高血压患者治疗现状登记研究。中华心血管病杂志，2010年3月药物漏服比例较高药物漏服比例较高40%以上以上的患者存在药物漏服9依从性差、单药疗效不佳、未及时联合治疗等依从性差、单药疗效不佳、未及时联合治疗等是血压难以达标的重要原因是血压难以达标的重要原因注：一项对17个国家的1259位全科医生进行的全球性调查研究医生比例%2426344172020406080依从性差未及时联合治疗单药疗效不佳无法耐受加量副作用剂量 调整繁琐血压不达标原因调查血
7、压不达标原因调查9Peter Bramlage,et al.Current Medical Research and Opinion.2007;23(4):783-91.9目录目录我国高血压现状1高血压的危害2循证降压之优选3追溯O号的历史长河411ASCCASCC研究研究:74.4%:74.4%的我国高血压患者的我国高血压患者为心血管高危为心血管高危/极高危人群极高危人群0102030405060低危低危中危中危高危高危极高危极高危3.23.222.222.221.121.153.353.3患者比例%26655例原发高血压患者登记调查74.4%戚文航,潘长玉,林善琰 中华心血管病杂志 200
8、7 35(3):457-46011低危低危中危中危高危高危极高危极高危3.222.221.153.3控制高血压是关键控制高血压是关键全球30%的人死于脑卒中、心脏意外等心血管疾病62的卒中事件由高血压直接导致49的心肌梗死由高血压直接导致 导致导致30%62%49%2006年 第21届国际高血压学会(ISH 2006)福冈宣言卒中心梗高血压v 高血压是脑卒中及冠心病发病及死亡的主要危险因素。高血压是脑卒中及冠心病发病及死亡的主要危险因素。v 控制高血压遏制心脑血管疾病发病及死亡的增长态势。控制高血压遏制心脑血管疾病发病及死亡的增长态势。v 控制高血压是预防心脑血管事件的关键。控制高血压是预防心
9、脑血管事件的关键。高血压严重危害人群健康高血压严重危害人群健康降压治疗，可大幅减少并发症和死亡风险降压治疗，可大幅减少并发症和死亡风险 收缩压/舒张压每降低10mmHg/5mmHgRef:美国高血压诊疗指南心肌梗死脑卒中心力衰竭35%40%50%20%25%心肌梗死心肌梗死血压控制目标值血压控制目标值一般高血压患者：高血压患者：140/90 mmHg糖糖尿病、肾病及稳定性冠心病患者：尿病、肾病及稳定性冠心病患者：130/80 mmHg65岁以上老年人岁以上老年人:150/90 mmHg，如能耐受，还可以进一，如能耐受，还可以进一步降低步降低中国高血压防治指南中国高血压防治指南2010年修订版年
10、修订版目录目录我国高血压现状1高血压的危害2循证降压之优选3追溯O号的历史长河418 起始联合治疗，众多权威指南的一致推荐起始联合治疗，众多权威指南的一致推荐指南指南地位描述地位描述JNC 7 2003JNC 7 2003 当患者血压超过目标值超过目标值20/10mmHg20/10mmHg时，应该起始联合起始联合治疗治疗ESH/ESC 2007ESH/ESC 2007 2-32-3级级高血压患者以及总心血管危险因素高血压患者以及总心血管危险因素为高危或极高危高危或极高危的患者，应该采用起始联合起始联合治疗治疗加拿大加拿大(CHEP)2009(CHEP)2009 SBP/DBP高于目标高于目标2
11、0/10mmHg20/10mmHg时采用起始联合起始联合治疗治疗日本日本(JSH)2009(JSH)2009 起始起始小剂量小剂量联合联合降压降压适用于：2-32-3级高血压患者；高危人群级高血压患者；高危人群，目标血压值较低的目标血压值较低的1 1级高血压患者级高血压患者中国中国 20052005 高血压低剂量两种药物低剂量起始联合起始联合是合理的AASKMAP 92目标BP(mm Hg)平均抗高血压药物种类1UKPDSDBP 85ABCDDBP 75MDRDMAP 92HOTDBP 80试验234IDNT SBP/DBP 135/85血压控制达标需血压控制达标需2 2种或更多药物联合治疗种
12、或更多药物联合治疗UKPDS=United Kingdom Prospective Diabetes Study;ABCD=Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes;MDRD=Modification of Diet in Renal Disease;HOT=Hypertension Optimal Treatment;AASK=African American Intervention Study of Kidney Disease;IDNT=Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial.Bakris GL e
13、t al.Am J Kidney Dis.2000;36:646-661.Lewis EJ et al.N Engl J Med.2001;345:851-860.联合用药的意义联合用药的意义1.1.联合治疗可使联合治疗可使80%80%以上的病人达标，而单药治疗只能控以上的病人达标，而单药治疗只能控制制40%-50%40%-50%的病人血压；的病人血压；2.2.联合治疗干预多种机理，而单药只干预一种机理；联合治疗干预多种机理，而单药只干预一种机理；3.3.减少或抵销不良反应；减少或抵销不良反应；4.4.两种互补的降压药低剂量联合应用，最大程度血压控两种互补的降压药低剂量联合应用，最大程度血压控
14、制，而不良反应最少；制，而不良反应最少；5.5.不同峰效应时间的药物联合有可能延长降压作用时间不同峰效应时间的药物联合有可能延长降压作用时间 2010 2010版版中国高血压防治指南中国高血压防治指南21降压药物应用的基本原则降压药物应用的基本原则n 小剂量n 尽量应用长效制剂n 联合用药联合用药n 个体化联合用药：以增加降压效果又不增加不良反应，在低剂量单药治疗疗效不满意时，可以采用两种或多种降压药物联合治疗。事实上，2级以上高血压未达到目标血压常需联合治疗。对血压160/100 mm Hg或中危及以上患者，起始即可采用小剂量两种药联合治疗，或用固定复方制剂。20102010年版指南年版指南
15、常用降压药物新增常用降压药物新增“固定配比复方制剂固定配比复方制剂”固定配比复方制剂（SPC）：l 是常用的一组高血压联合治疗药物。通常由不同作用机制的两种或两种以上的降压药组成，也称为单片固定复方制剂。l 与自由组合降压联合治疗相比，其优点是使用方便，可改善治疗的依从性及疗效，是联合治疗的新趋势。l 对2或3级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物选择之一。l 应用时注意其相应组成成分的禁忌症或可能的不良反应。与单药序贯治疗和阶梯治疗相比与单药序贯治疗和阶梯治疗相比起始单片复方制剂治疗血压达标率更高起始单片复方制剂治疗血压达标率更高血压达标率（）单片复方制剂单片复方制剂(n=180)阶梯治
16、疗阶梯治疗(n=177)单药序贯治疗单药序贯治疗(n=176)Mourad JJ,et al.J Hypertens.2004;22(12):2379-86治疗9个月的血压达标率一项为期9个月的随机双盲研究，入组533例单纯原发性高血压患者 研究随访365天使用药物的总体数量单片复方制剂单片复方制剂(n=2,839)(n=2,839)自由联合自由联合(n=3,367)(n=3,367)药物持有比率（药物持有比率（MPRMPR）Wanovich et al.Am J Hypertens 2004;17:223A(poster)p0.0001单片复方制剂单片复方制剂较自由联合改善患者的依从性较自由
17、联合改善患者的依从性88.0%88.0%69.0%69.0%0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%最新公布的降压指南最新公布的降压指南一致推荐使用单片复方制剂一致推荐使用单片复方制剂O号的时代号的时代回来了！回来了！中国高血压防治指南中国高血压防治指南降压药物应用基本原则降压药物应用基本原则小剂量尽量应用长效制剂联合用药个体化增加降压效果又不增加不良反应根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或长期承受能力，选择适合患者的降压药物小剂量开始，根据需要，逐步增加剂量使用每日1次给药而有持续24 h降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压中国高血压防治指南（20
18、10年版）0号符合降压药物应用基本原则选择单药或联合降压治疗流程选择单药或联合降压治疗流程优势降压疗效强，更易达标。降压疗效强，更易达标。服用方便，一天一次。服用方便，一天一次。副作用小，比联合多种更安全。副作用小，比联合多种更安全。降低成本，减轻社会负担。降低成本，减轻社会负担。优势低剂量固体复方制剂特点选择单药或联合降压治疗流程选择单药或联合降压治疗流程新新:中国已上市单片复方制剂中国已上市单片复方制剂中国高血压防治指南（2010修订版）抗高血压药76硝苯地平Nifedipine口服常释剂型 2-3次81阿替洛尔Atenolol口服常释剂型 2次82美托洛尔Metoprolol口服常释剂型
19、、注射剂 1-2次87卡托普利Captopril口服常释剂型2-3次88依那普利Enalapril口服常释剂型1-2次91尼群地平Nitrendipine口服常释剂型2次92吲达帕胺Indapamide口服常释、口服缓释剂型1次次94复方利血平Compound Reserpine口服常释剂型1-3片，2-3次95复方利血平氨苯蝶啶Compound Hypotensive口服常释剂型 1次次0 0号入选号入选20122012版版国家基本药物目录国家基本药物目录长效长效降压药：降压药：6 6个个联合用药（联合用药（复方复方）：）：3 3个个长效复方制剂（长效复方制剂（SPCSPC）：）：只有只有1
20、 1个个复方利血平氨苯蝶啶片复方利血平氨苯蝶啶片0 0号是号是20092009年版和年版和20122012年版年版国家基本药物目录国家基本药物目录中中唯一一个唯一一个长效单片复方降压制剂。长效单片复方降压制剂。0 0号符合号符合JNC7JNC7推荐固定复方配伍推荐固定复方配伍联合方法固定剂量复方制剂商品名ACEI+利尿剂卡托普利+氢氯噻嗪复方卡托普利ARB+利尿剂氯沙坦钾+氢氯噻嗪50-100/12.5海捷亚BB+利尿剂比索洛尔+氢氯噻嗪2.5-10/6.25中枢药物+利尿剂利血平+氢氯噻嗪0.125/25-500号三种主要成分利尿剂+利尿剂氨苯蝶啶+氢氯噻嗪37.5-50-75/25-50J
21、NC7推荐固定复方制剂目录目录我国高血压现状1高血压的危害2循证降压之优选3追溯O号的历史长河4广泛用于基层广泛用于基层0 0号的诞生号的诞生v 70年代初，知识分子响应毛主席的号召到基层锻炼、为工农服务，当时我国著名医学家、中国心胸科奠基人之一、北京安贞医院前院长、中国科学院院士吴英恺教授和我国著名心血管专家、前安贞医院副院长洪昭光教授在北京东郊工厂开展人群疾病防治工作时发现，高血压及脑卒中是造成缺勤和致残的最主要原因。v 高血压何以控制不住深深困扰着两位医学专家。调查发现，原来当时的降压药需每日服三次，每次3-4片，很不方便，许多人实际上并未服药，因而疗效不好。那么能否研制一种只需每日服一
22、片的降压药呢？想法虽然好，但不知道从何入手。恰巧，著名数学家华罗庚教授来厂，提出可以用优选法指导药物配伍，试行研制。吴英恺院士吴英恺院士洪昭光教授洪昭光教授华罗庚教授华罗庚教授0 0号的诞生号的诞生v 华罗庚教授和吴英恺院士、洪昭光教授按系统工程论和整体医学观点，经过反复试验，历经3年终于在0-10号配方中确定了疗效最佳、安全性最高的0号独特配方。v 1973年经数家大型医院临床观察，0号的症状改善率为96.9%，降压有效率为92.3%，患者血压下降平稳，5年的研究发现，脑卒中发病率和死亡率分别累计下降89%和76%，急性心肌梗塞发病率累计下降62%。v 1977年卫生部批准由双鹤药业的前身北
23、京制药厂生产，这就是名扬遐迩的北京降压0号（0号）。当时，北京降压0号年产只有几百万片，主要供给国家领导人服用，在当时，能服用降压0号的人并不多，并且只有到达一定的级别才能买到降压0号。吴英恺院士吴英恺院士洪昭光教授洪昭光教授华罗庚教授华罗庚教授0 0号号v通用名：复方利血平氨苯蝶啶片v曾用名：北京降压0号v商标：0号0 0号组方成份小剂量，剂量安全号组方成份小剂量，剂量安全O号处方含量号处方含量一般每日常规用药量一般每日常规用药量O号含量号含量/常规用量常规用量硫酸双肼屈嗪硫酸双肼屈嗪12.5mg2550mg1/41/2利血平利血平0.1mg0.250.5mg，用于安定药0.55mg1/52
24、/5氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg治疗量5075mg，维持量2550mg1/61/4氨苯蝶啶氨苯蝶啶12.5mg150300mg1/241/12注：摘自新编药物学，人民卫生出版社（第14版），主编陈新谦，金有豫利血平含量每片仅0.1mg，适合长期服用 小剂量小剂量长效长效联合用药联合用药个体化个体化0 0号组方作用特点号组方作用特点、基础降压药相辅相成，互相弥补硫酸双肼屈嗪（硫酸双肼屈嗪（12.5mg12.5mg）利血平（利血平（0.1mg0.1mg）血管扩张剂血管扩张剂交感神经抑制剂交感神经抑制剂降压作用较降压作用较强强，起效，起效快快，维持时间，维持时间短短降压作用降压作用温和温和，起效，起
25、效慢慢，维持时间，维持时间长长舒张压舒张压降低较多，收缩压降低较少降低较多，收缩压降低较少收缩压收缩压降降低较多，舒张压降低较少低较多，舒张压降低较少使心率使心率加快加快使心率使心率减慢减慢使血浆肾素活性使血浆肾素活性增强增强使血浆肾素活性使血浆肾素活性降低降低有水钠潴留作用，影响降压有水钠潴留作用，影响降压有水钠潴留作用，影响降压有水钠潴留作用，影响降压2、利尿药协同降压，降低基础降压药用量，减轻副作用氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（12.5mg12.5mg）氨苯蝶啶（氨苯蝶啶（12.5mg12.5mg）作用于远曲小管及髓袢升支皮质部作用于远曲小管及髓袢升支皮质部作用于远曲小管上皮细胞作用于远曲小管上皮
26、细胞排排 K K、H H潴潴 K K 、H H小剂量复方降压制剂，配方科学合理，剂量精心优选，作用温和小剂量小剂量长效长效联合用药联合用药个体化个体化绿色实线：优选联合；绿色虚线：有用的联合(有局限性);黑色虚线：可能但未经很好验证的联合;红色实线：不推荐的联合 与其他降压药物类别联合与其他降压药物类别联合2013版版ESH/ESC指南指南噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂ARBCCBACEI-受体阻滞剂受体阻滞剂其他降压药物其他降压药物O号的新卖点号的新卖点:1、在您治疗高血压时、在您治疗高血压时O号号 可以做为首选用药。可以做为首选用药。2、在复诊病人血压未达标、在复诊病人血压未达标 时加半片至一片
27、时加半片至一片O号，号，可以使血压控制更平稳。可以使血压控制更平稳。v联合使用，0号不可与利尿剂合用v0号可与受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)均可联合使用小剂量小剂量长效长效联合用药联合用药个体化个体化0 0号作用机理号作用机理硫酸双肼屈嗪硫酸双肼屈嗪利血平利血平氢氯噻嗪氢氯噻嗪氨苯蝶啶氨苯蝶啶扩张小动脉血管扩张小动脉血管肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固醛固酮系统酮系统减少水钠潴留减少水钠潴留阻断中枢兴奋性传导阻断中枢兴奋性传导避免钾离子丢失避免钾离子丢失0 0号谷峰比值号谷峰比值7777，保证，保证2424小时血压平稳小时血压平
28、稳谷峰比：即一个药物在谷值时的降压作用（去除安慰剂作用）与峰值时的降压效应比值谷峰比：即一个药物在谷值时的降压作用（去除安慰剂作用）与峰值时的降压效应比值0 0号的谷峰比值大于号的谷峰比值大于FDAFDA规定的规定的50%50%，属于长效降，属于长效降压药，压药，2424小时平稳降压。小时平稳降压。0 0号降低血压有效率达号降低血压有效率达92%92%2周周8周周6个月个月12个月个月收缩压下降收缩压下降（mmHg）11.6022.7724.1926.57舒张压下降舒张压下降（mmHg）14.1217.6418.7719.07总有效率总有效率%92.3%93.3%91.4%达正常血压达正常血压
29、（140/90mmHg）133145148达理想血压达理想血压（130/85mmHg）687792中华心血管病杂志2003 年6 月第31 卷第6 期Chin J Cardiol,J une 2003,Vol.31 No.6研究名称：北京降压0号治疗轻中度原发性高血压的长期疗效观察研究单位：北京大学人民医院、北京安贞医院等入选182例，其中175例完成1年试验对中国自主研发复方降压药长期疗效和安全性评价对中国自主研发复方降压药长期疗效和安全性评价入选入选例数例数完成完成随访随访平均平均年龄年龄收缩压收缩压mmHg舒张压舒张压mmHg血压达标血压达标率比较率比较%P0.001基线基线三年随三年随
30、访访降压幅降压幅度度基线基线三年随三年随访访降压降压幅度幅度0号治疗号治疗组组152994665.714610132613118887968990.0常规治疗常规治疗组组97685366.51411013377118688064879.5“十五科技攻关项目十五科技攻关项目”指以中国自主研发复方降压药指以中国自主研发复方降压药-0号为研究课题的十五攻关项目号为研究课题的十五攻关项目常规治疗组：该组所用药物种类的前三位是：珍菊降压片、洛汀新和复方降压片。常规治疗组：该组所用药物种类的前三位是：珍菊降压片、洛汀新和复方降压片。93.1%的患者收缩压达标，的患者收缩压达标，97.9%的患者舒张压达标，
31、的患者舒张压达标，92%的患者二者均达标。的患者二者均达标。SBP 和和DBP 下降下降15.3mmHg和和 9.9mmHg。Clinical Drug Investigation:2011;31(11):769-777“十五十五”科技攻关项目科技攻关项目00号降压达标率号降压达标率90%90%0 0号不良反应率低号不良反应率低0号的不良反应类型“十五”科技攻关计划本研究1274个病人，不良反应共涉及33个病人，不良反应率仅约为2.6%0号对城市社区人群中高血压患者长期随访研究我国知名专家评价我国知名专家评价 0号发明30余年了，从最开始为高干使用，现在变成中国老百姓使用最多的降压药，一定有它
32、的合理性，不是每个药都能经久不衰的 0号是经过时间考验的经典用药，具有中国特色；现在国外才开始采用复方制剂，我国在30年前就有了复方制剂，所以说0号走在世界前列我国知名专家的评价我国知名专家的评价 降压比不降压好，服长效降压药比服短效降压药好 联合用药是未来高血压治疗的趋势 0号采用相对合理的组方，降压效果确切、依从性高 适合中国广大社区、城镇、农村患者使用 v 6060年代末开始研究，年代末开始研究，19771977年投产使用年投产使用v 4040余年的临床应用，余年的临床应用，有口皆碑有口皆碑系统论系统论优选法优选法循证医学循证医学经过经过40余余年的风雨历练，年的风雨历练，北京降压北京降压O号经久不衰！号经久不衰！让事实验证经典！让事实验证经典！让时间考验疗效与安全！让时间考验疗效与安全！中国人自己的降压品牌！中国人自己的降压品牌！
