中药制剂分析全册配套完整教学课件.ppt

1、中药制剂分析全册配套中药制剂分析全册配套 完整教学课件完整教学课件 中药制剂分析中药制剂分析实验课安排实验课安排 课前准备课前准备 1. 分组：平均分成分组：平均分成2个大组，每个大组按照个大组，每个大组按照 学号顺序分成学号顺序分成16个小组个小组，每个小组，每个小组23 人。人。 。 2. 准备准备两本两本实验报告本，实验报告本，白大衣白大衣。（每次上。（每次上 课课一定要带一定要带，否则回去取。，否则回去取。尤其第一次上尤其第一次上 课课） 实验课具体安排实验课具体安排 实验时间：第实验时间：第1周周-第第10周周 1:00 高效液相实验高效液相实验12:30 第第1周实验内容：周实验内

2、容： 矿物药石膏中一般杂质的检查矿物药石膏中一般杂质的检查 紫草分析（延胡索浸提）紫草分析（延胡索浸提） 要求：做好实验内容的要求：做好实验内容的预习预习。 以提问的形式考察预习情况。以提问的形式考察预习情况。 实验具体安排表在学委处，复印每人实验具体安排表在学委处，复印每人 一份。一份。 中药制剂分析中药制剂分析 Analysis of Chinese Medicine Preparation 第一章第一章 诸论诸论 第一节第一节 概述概述 一、中药制剂分析的意义和任务一、中药制剂分析的意义和任务 中药中药 * 以中医药学理论的术语表述其性味、以中医药学理论的术语表述其性味、 功效和使用规律

3、功效和使用规律 （植物药、动物药、矿物药）（植物药、动物药、矿物药） * 按中医药学理论指导临床应用的传统按中医药学理论指导临床应用的传统 药物药物 【性味与归经】甘、微苦，平。归脾、肺、心经【性味与归经】甘、微苦，平。归脾、肺、心经 【功能与主治】大补元气，复脉固脱，补脾益肺【功能与主治】大补元气，复脉固脱，补脾益肺, 生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食 少，肺虚喘咳，津伤口喝，内热消渴，久病虚赢少，肺虚喘咳，津伤口喝，内热消渴，久病虚赢, 惊悸失眠，阳痿宫冷，心力衰竭，心原性休克。惊悸失眠，阳痿宫冷，心力衰竭，心原性休克。 例例 人参人参

4、Ch.P（2010） （中成药）（中成药） traditional Chinese medicine preparation 中药原料中药原料 有规格、用法和用量有规格、用法和用量 按中医药理论组方，规定工艺按中医药理论组方，规定工艺 中药中药 制剂制剂 中药制剂中药制剂 中药制剂分析中药制剂分析 * 以中医药理论为指导以中医药理论为指导 * 运用现代分析理论和方法（理化法、运用现代分析理论和方法（理化法、 生物学法），研究中药制剂质量的生物学法），研究中药制剂质量的 一门应用学科一门应用学科 意义意义 保证人民用药安全有效保证人民用药安全有效 WHO统计统计 全世界全世界80%的人使用天然药

5、物的人使用天然药物 香港香港 60%的人服用中药进行保健与治病的人服用中药进行保健与治病 90%中药材和中药材和75%中成药从内地输入中成药从内地输入 日本日本 汉方药纳入医保，汉方药纳入医保，70%的医生开汉方药的医生开汉方药 德国、法国德国、法国 草药已纳入医疗保险体系草药已纳入医疗保险体系 英国英国 伦敦有近伦敦有近1000家中药店，家中药店，600家中医诊所家中医诊所 美国美国 开始接受天然药物的复方制剂作为治疗药开始接受天然药物的复方制剂作为治疗药 救心丹救心丹六神丸，牛黄清心丸六神丸，牛黄清心丸牛黄清心液牛黄清心液 WHO统计统计（2006年年5月）月） 世界植物药年销售额超过世界

6、植物药年销售额超过160亿美元亿美元 日本和韩国占国际市场覆盖率达日本和韩国占国际市场覆盖率达8090% 我国中药制剂年出口额我国中药制剂年出口额1亿左右，占亿左右，占35% 中中 国国 日日 本本 批准生产的制剂批准生产的制剂 5000 147 国际市场复盖率国际市场复盖率 3% 70% 75%原料来自中国原料来自中国 不少国家和地区从我国进口中药材，多数加不少国家和地区从我国进口中药材，多数加 工成中成药出口工成中成药出口（包括返销中国）（包括返销中国） 80%80% 10%10% 5%5% 5%5% 日本日本 韩国韩国 印度、新加坡印度、新加坡 等其他国家等其他国家 中国中国 我国中药制

7、剂目前存在的主要问题我国中药制剂目前存在的主要问题 中药材中药材 *无产地、采收时间、主成分含量标记无产地、采收时间、主成分含量标记 *农药残留严重，重金属含量超标农药残留严重，重金属含量超标 中成药中成药 *无安全性、质量可控性、有效性数据无安全性、质量可控性、有效性数据 *剂型包装落后剂型包装落后 * 复方中药制剂依据中医理论有君复方中药制剂依据中医理论有君、臣臣、佐佐、使使 * 以中医理论为指导以中医理论为指导，遵循组方原则遵循组方原则，选择君药选择君药 或者臣药或者臣药 * 检测成分的选择上也要注意与中药的功能主治检测成分的选择上也要注意与中药的功能主治 以及现代药理学研究相结合以及现

8、代药理学研究相结合 二、中药制剂分析的特点二、中药制剂分析的特点 （一）中医药理论的指导性（一）中医药理论的指导性 组方分析组方分析 君、臣、佐、使君、臣、佐、使 或或有成熟分析方法、用量多的臣药有成熟分析方法、用量多的臣药 例例 万氏牛黄清心丸万氏牛黄清心丸 清心解毒清心解毒 豁痰开窍豁痰开窍 佐使佐使 牛黄牛黄 黄连黄连 黄芩黄芩 栀子栀子 朱砂朱砂 郁金郁金 清心清心 安神安神 行气行气 开窍开窍 君君 臣臣 清热清热 泻火泻火 透邪泄热，开窍安神透邪泄热，开窍安神 10g 200g 120g 120g 60g 80g 例例 左金丸左金丸 泻火，舒肝，和胃，止痛泻火，舒肝，和胃，止痛 （

9、黄连、吴茱萸）（黄连、吴茱萸） 例例 黄连上清丸黄连上清丸 清热通便，散风止痛清热通便，散风止痛 （黄连、栀子、连翘、蔓荆子、防风等）（黄连、栀子、连翘、蔓荆子、防风等） 同一味药在不同的方中作用不同同一味药在不同的方中作用不同 君药君药 例例 安宫牛黄丸安宫牛黄丸 清热解毒，镇惊开窍清热解毒，镇惊开窍 （牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、（牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、 朱砂朱砂 雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片）雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片） 臣药臣药 例例 黄连黄连 小檗碱小檗碱（抗菌消炎）（抗菌消炎） 麻黄麻黄 麻黄碱麻黄碱（治疗支气管哮喘）（治疗支气管哮喘） 洋地黄洋地黄 强

10、心苷强心苷（强心）（强心） 延胡索延胡索 延胡索乙素延胡索乙素（镇痛）（镇痛） 乌头乌头 乌头碱乌头碱（毒性）（毒性） 一般选有临床疗效成分为分析重点一般选有临床疗效成分为分析重点 例例 山楂山楂 黄酮类黄酮类 斛皮素、金丝桃苷等斛皮素、金丝桃苷等 具有降血压血脂、增加冠状动脉流量、具有降血压血脂、增加冠状动脉流量、 强心、抗心律不齐强心、抗心律不齐 有机酸有机酸 枸橼酸、酒石酸等枸橼酸、酒石酸等 为健胃消食有效成分为健胃消食有效成分 三萜酸类三萜酸类 熊果酸、齐墩果酸等熊果酸、齐墩果酸等 亦具有强心、增加冠状动脉流量等作用亦具有强心、增加冠状动脉流量等作用 以消食健胃功能为主，则检测其有机酸

11、类成分；以消食健胃功能为主，则检测其有机酸类成分； 以活血止痛治疗心血管病为主时，则检测其黄酮以活血止痛治疗心血管病为主时，则检测其黄酮 类成分类成分 根据临床作用选择分析成分根据临床作用选择分析成分 毒剧药毒剧药 马钱子，生川乌，草乌，蟾酥，斑蝥，马钱子，生川乌，草乌，蟾酥，斑蝥， 雄黄，朱砂雄黄，朱砂等等 分析重点分析重点 君药君药 有成熟的分析方法、用量多的臣药有成熟的分析方法、用量多的臣药 有临床疗效的成分有临床疗效的成分 贵重药贵重药 毒剧药毒剧药 * 绝大多数由多味中药组成绝大多数由多味中药组成 * 每味中药的成分都十分复杂每味中药的成分都十分复杂（几十种性质不同几十种性质不同 的

12、有机物或无机物的有机物或无机物、性质相似的同系物性质相似的同系物） * 在制剂的生产过程中在制剂的生产过程中，各成分之间相互作用各成分之间相互作用， 使其发生质和量的变化使其发生质和量的变化 （二）中药及其制剂化学成分的多样性（二）中药及其制剂化学成分的多样性 与复杂性与复杂性 活性成分含量悬殊活性成分含量悬殊 例例 五倍子五倍子 鞣质鞣质70% 例例 美登木美登木 美登木碱千万分之一美登木碱千万分之一 例例 长春花长春花 长春新碱百万分之一长春新碱百万分之一 例例 槐米槐米 芦丁芦丁20% 例例 黄芩黄芩 黄芩苷黄芩苷 8.0 % 蟾酥蟾酥 华蟾酥毒基华蟾酥毒基+脂蟾毒配基脂蟾毒配基 6.0

13、 % 三七三七 人参皂苷人参皂苷Rg1+Rb1 3.8 % 穿心莲穿心莲 内酯和脱水内酯内酯和脱水内酯 0.80 % 大黄大黄 大黄素和大黄酚大黄素和大黄酚 0.50 % 人参人参 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re 0.25 % 红参红参 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re 0.20 % 吴茱萸吴茱萸 吴茱萸胺和吴茱萸次碱吴茱萸胺和吴茱萸次碱 0.20 % 大青叶大青叶 靛玉红靛玉红 0.080% 例例 人参人参 酯类酯类 生物碱生物碱 维生素维生素 甾醇甾醇 多种酶多种酶 皂苷皂苷 30多种多种 挥发油挥发油 29种种 氨基酸氨基酸 15种种 矿物质矿物质 19种种 糖类糖类 16种种 有机酸有机酸

14、11种种 单味药亦是混合物单味药亦是混合物 活性成分相互影响活性成分相互影响 例例 小檗碱哪去了小檗碱哪去了 （黄连、黄芩、甘草、金银花）（黄连、黄芩、甘草、金银花） 小檗碱小檗碱 + 黄芩苷黄芩苷 + 甘草酸甘草酸 + 绿原酸绿原酸 例例 柴胡皂苷柴胡皂苷d含量偏高含量偏高 牡蛎含碳酸钙牡蛎含碳酸钙90%，使煎液，使煎液pH， 减少了柴胡皂苷减少了柴胡皂苷d的分解的分解 （含柴胡、牡蛎的复方煎剂）（含柴胡、牡蛎的复方煎剂） （三）（三）中药及其制剂有效成分的非单一中药及其制剂有效成分的非单一 性与难确定性性与难确定性 各有效成分的临床疗效各有效成分的临床疗效非非加和性加和性 有效成分的含量高

15、低与临床疗效不一定是有效成分的含量高低与临床疗效不一定是 简单的线性关系简单的线性关系 检测任一活性成分都不能反映制剂所体现检测任一活性成分都不能反映制剂所体现 的整体疗效的整体疗效 例例 三七三七 人参皂苷人参皂苷Rg1+Rb1 3.8% 人参叶人参叶 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re 2.25% 人参人参 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re 0.25% 红参红参 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re 0.20% 中医辩证施治用的是药味而非某个中医辩证施治用的是药味而非某个 化学成分，是药味物质群（数量、组成化学成分，是药味物质群（数量、组成 比例）的整体作用比例）的整体作用 例例 人参皂苷人参皂苷 = 人参

16、人参 麻黄碱麻黄碱 = 麻黄麻黄 甘草酸甘草酸 = 甘草甘草 美国采用指标成分美国采用指标成分金丝桃素金丝桃素的含量作为连翘的含量作为连翘 的质量控制标准的质量控制标准 近年的一些研究发现此成分并无抗抑郁作用近年的一些研究发现此成分并无抗抑郁作用 例例 连翘连翘 具有抗抑郁作用，含有具有抗抑郁作用，含有金丝桃素金丝桃素 例例 德、法联合开发的德、法联合开发的银杏叶提取物银杏叶提取物EG6761 把提取物所含的内酯和黄酮分离，则“都不把提取物所含的内酯和黄酮分离，则“都不 具具 备全部提取物整体的功效”备全部提取物整体的功效” 是提取物“整体”保证了其所具有的治疗作是提取物“整体”保证了其所具有

17、的治疗作 用用 桂枝汤桂枝汤 伤寒论伤寒论张仲景张仲景 桂枝、芍药、生姜、灸甘草、大枣桂枝、芍药、生姜、灸甘草、大枣 芍药用量加倍芍药用量加倍饴糖饴糖 解表药解表药 补益药补益药 小建中汤小建中汤 解肌发表，调和营卫，温阳祛风解肌发表，调和营卫，温阳祛风 饴糖合桂枝，甘温相得，温中补虚饴糖合桂枝，甘温相得，温中补虚 （四）杂质来源的多途径性（四）杂质来源的多途径性 泥沙，非药用部位，残留农药，泥沙，非药用部位，残留农药， 水质，虫蛀，发霉，泛糖水质，虫蛀，发霉，泛糖 （五）（五）中药及其制剂质量影响因素的中药及其制剂质量影响因素的 多样性多样性 原料药材的品种、规格、原料药材的品种、规格、 产

18、地、药用部位、采收季节、产地、药用部位、采收季节、 加工方法的影响加工方法的影响 1. 原料药材的影响原料药材的影响 金钗石斛金钗石斛 马鞭石斛马鞭石斛 铁皮石斛铁皮石斛 药典规定均可药典规定均可 作为石斛入药作为石斛入药 （石斛碱）（石斛碱） 例例 石斛石斛 （1）品种的影响）品种的影响 例例 重楼重楼 甾体皂苷 百合科百合科Paris polyphylla Smith. 的根的根 茎茎 又名又名 草河车草河车、七叶一枝花、蚤休、七叶一枝花、蚤休 例例 拳参拳参 鞣质 蓼科蓼科Polygonum bistra L.的根茎的根茎 又名又名 草河车草河车 清热解毒药清热解毒药 例例 黄柏黄柏 C

19、h. P.（2000）规定黄柏为芸香科植物黄皮树或）规定黄柏为芸香科植物黄皮树或 黄檗的干燥树皮。黄檗的干燥树皮。 （川黄柏川黄柏） （关黄柏关黄柏） Ch. P.（2010）分别收载）分别收载 川黄柏川黄柏 测定盐酸小檗碱和黄柏碱含量，规定盐酸小测定盐酸小檗碱和黄柏碱含量，规定盐酸小 檗碱含量不得少于檗碱含量不得少于3.0% 关黄柏关黄柏 测定盐酸小檗碱和盐酸巴马汀含量，并规测定盐酸小檗碱和盐酸巴马汀含量，并规 定盐酸小檗碱含量不得少于定盐酸小檗碱含量不得少于0.60% 例例 黄连黄连 云连、味连、雅连云连、味连、雅连 味连中生物碱含量最高，质量最好味连中生物碱含量最高，质量最好 Ch. P

20、.（2010）收载仅味连）收载仅味连 （2）产地的影响）产地的影响 例例 曼陀罗曼陀罗 日照可提高其叶中生物碱的含量日照可提高其叶中生物碱的含量 全草有毒，以果实特别是种子毒性最大，嫩叶次之。 例例 麻黄麻黄 东北东北西北西北 （）含量）含量 （ + ）含量）含量 辛温解表药 左旋麻黄碱是兴奋剂 右旋麻黄碱对组胺引起的气管片收缩作用的拮抗作用最强 例例 不同产地含量的差异（不同产地含量的差异（%） 高高 低低 金银花金银花 绿原酸绿原酸 3.42 0.45 淫羊藿淫羊藿 淫羊藿苷淫羊藿苷 3.00 0.14 黄芪黄芪 黄芪甲苷黄芪甲苷 0.30 0.013 （3）药用部位的影响）药用部位的影响

21、 例例 不同部位人参皂苷的含量（不同部位人参皂苷的含量（%） 周皮周皮 6.9 2.60 韧皮韧皮 46.6 3.04 木质部木质部 46.5 0.31 重量比重量比 总皂苷总皂苷 叶（叶（Rg1、Re） 2.25 例例 淫羊藿中淫羊藿苷含量的比较（淫羊藿中淫羊藿苷含量的比较（%） 品种品种 叶叶 茎茎 根根 淫羊藿淫羊藿 3.02 0.28 1.28 箭叶淫羊藿箭叶淫羊藿 1.57 0.24 1.26 柔毛淫羊藿柔毛淫羊藿 3.58 0.32 1.85 朝鲜淫羊藿朝鲜淫羊藿 2.26 0.46 （4）采收季节的影响）采收季节的影响 例例 丹参酮丹参酮 11、12月份含量最高月份含量最高 例例

22、 丹参丹参 Ch.P.（2010） 本品为唇形科植物丹参本品为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去 泥沙，干燥。泥沙，干燥。 例例 薄荷脑薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高秋季叶变黄时含量最高 例例 薄荷薄荷 Ch.P.（2010） 本品为唇形科植物薄荷本品为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq. 的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛或花的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛或花 开至三轮时，选晴天，分次采割，晒干或阴干。开至三轮时，选晴天，分次采割，晒干或阴干。 例例 益母草益母草

23、水苏碱水苏碱 营养期含量最高营养期含量最高 益母草碱益母草碱 营养期含量最低营养期含量最低 例例 益母草益母草 Ch.P.（2010） 本品为唇形科植物益母草本品为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt. 的新鲜或干燥地上部分。鲜品春季幼苗期的新鲜或干燥地上部分。鲜品春季幼苗期 至初夏前期采割；干品夏季茎叶茂盛、花未开或至初夏前期采割；干品夏季茎叶茂盛、花未开或 初开时采割，晒干，或切段晒干。初开时采割，晒干，或切段晒干。 童子益母草 益母草的缩宫作用益母草的缩宫作用 营养期营养期花前期花前期盛花期盛花期 例例 丁香丁香 Ch.P.（2010） 本品为桃金娘科植物丁香

24、本品为桃金娘科植物丁香Eugenia caryophy- llata Thunb. 的干燥花蕾。当花蕾由绿色转红时的干燥花蕾。当花蕾由绿色转红时 采摘，晒干。采摘，晒干。 例例 山茱萸山茱萸 Ch.P.（2010） 本品为山茱萸科植物山茱萸本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. Et Zucc. 的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮 变红时采收果实。变红时采收果实。 2. 加工方法的影响加工方法的影响 流通蒸汽蒸制草乌流通蒸汽蒸制草乌 酯型生物碱酯型生物碱 总生物碱稳定总生物碱稳定 毒毒 当归当归 阿魏酸含量阿魏酸含量 熏法干燥熏法干燥晒干

25、、晾干晒干、晾干 延胡索（元胡）延胡索（元胡） 止痛成分主要为叔胺型生物碱止痛成分主要为叔胺型生物碱 醋制延胡索醋制延胡索 可增加生物碱的溶解性可增加生物碱的溶解性 使水煎液中生物碱溶出率提高使水煎液中生物碱溶出率提高 增强元胡的镇痛作用增强元胡的镇痛作用 如如元胡止痛片、舒肝丸等中成药中的元胡均以元胡止痛片、舒肝丸等中成药中的元胡均以 醋制入药醋制入药 例例 三黄泻心汤干浸膏三黄泻心汤干浸膏 常压常压 减压减压 逆浸透逆浸透 成分（成分（%） 浓缩浓缩 浓缩浓缩 喷雾喷雾 大黄酸葡萄糖苷大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.8 小檗碱小檗碱 34.5 37.5 94.5 黄连碱黄连碱 6

26、.3 12.0 93.7 黄芩苷黄芩苷 77.4 77.6 98.5 3. 制剂工艺和辅料的影响制剂工艺和辅料的影响 含有相同药材的不同中药制剂，不同生产工含有相同药材的不同中药制剂，不同生产工 艺的差别，将会影响到制剂化学成分的含量。艺的差别，将会影响到制剂化学成分的含量。 例例 复方丹参片、复方丹参颗粒和复方丹参滴丸复方丹参片、复方丹参颗粒和复方丹参滴丸 处方药味相同、制剂工艺不同处方药味相同、制剂工艺不同 复方丹参滴丸采用水提工艺复方丹参滴丸采用水提工艺 复方丹参片、复方丹参颗粒的提取工艺为先复方丹参片、复方丹参颗粒的提取工艺为先 用乙醇提取，后用水提取用乙醇提取，后用水提取 滴丸剂滴丸

27、剂 检测其水溶性成分丹参素检测其水溶性成分丹参素 片剂、颗粒剂片剂、颗粒剂 检测脂溶性和水溶性成分检测脂溶性和水溶性成分 辅料的特殊性辅料的特殊性 蜡丸蜡丸 蜂蜡蜂蜡 蜜丸蜜丸 蜂蜜蜂蜜 糊剂糊剂 糯米粉、黄米粉糯米粉、黄米粉 水丸水丸 药汁、生姜、大枣汤药汁、生姜、大枣汤 曲剂曲剂 发酵发酵 胶剂胶剂 豆油、黄酒、冰糖豆油、黄酒、冰糖 4. 中药制剂的包装、贮存、保管的影响中药制剂的包装、贮存、保管的影响 中药制剂若包装、贮存、保管不当，既可因中药制剂若包装、贮存、保管不当，既可因 为有效成分发生聚合、氧化、水解等反应而为有效成分发生聚合、氧化、水解等反应而 失效，也可因虫蛀、霉变、走油等引

28、起变质。失效，也可因虫蛀、霉变、走油等引起变质。 三、中药制剂分析的发展趋势三、中药制剂分析的发展趋势 突出特色突出特色 中医药理论中医药理论 立足提高立足提高 可控、可靠可控、可靠 中药的出路在于现代化中药的出路在于现代化 * 加强质量控制加强质量控制 * 引入生物技术引入生物技术 在继承和发扬中医药优势和特色的基础上，在继承和发扬中医药优势和特色的基础上， 充分利用现代科学技术的方法和手段，借鉴国际充分利用现代科学技术的方法和手段，借鉴国际 通行的医药标准规范，研究开发能够正式进入国通行的医药标准规范，研究开发能够正式进入国 际医药市场的中药产品。际医药市场的中药产品。 （一）测定方法（一

29、）测定方法 仪器化，自动化，快速，微量仪器化，自动化，快速，微量 （二）检测成分（二）检测成分 向多指标方向发展向多指标方向发展 品名品名 定定 量量 成成 分分 方方 法法 % 人参人参 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re HPLC 0.25 人参叶人参叶 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re HPLC 2.25 红参红参 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re HPLC 0.20 三七三七 人参皂苷人参皂苷Rg1+Rb1 TLCS 3.8 儿茶儿茶 儿茶素儿茶素+表儿茶素表儿茶素 HPLC 21.0 大黄大黄 大黄素大黄素+大黄酚大黄酚 HPLC 0.50 防风防风 升麻苷升麻苷+5-O-甲基维斯阿米醇苷甲基维斯

30、阿米醇苷 HPLC 0.24 吴茱萸吴茱萸 吴茱萸胺吴茱萸胺+吴茱萸次碱吴茱萸次碱 HPLC 0.20 厚朴厚朴 厚朴酚厚朴酚+和厚朴酚和厚朴酚 HPLC 2.0 穿心莲穿心莲 穿心莲内酯穿心莲内酯+脱水穿心莲内酯脱水穿心莲内酯 TLCS 0.80 蟾酥蟾酥 华蟾酥毒基华蟾酥毒基+脂蟾毒配基脂蟾毒配基 HPLC 6.0 品品 名名 定定 量量 成成 分分 半枝莲半枝莲 总黄酮、野黄芩苷总黄酮、野黄芩苷 淫羊藿淫羊藿 总黄酮、淫羊藿苷总黄酮、淫羊藿苷 六味地黄丸六味地黄丸 牡丹皮牡丹皮丹皮酚、丹皮酚、山茱萸山茱萸马钱苷马钱苷 注射用双黄连注射用双黄连 金银花金银花绿原酸、绿原酸、黄芩黄芩黄芩苷黄

31、芩苷 独一味胶囊独一味胶囊 总黄酮、正丁醇提取物总黄酮、正丁醇提取物 桂龙咳喘宁胶囊桂龙咳喘宁胶囊 挥发性醚浸出物、挥发性醚浸出物、桂枝桂枝肉桂酸肉桂酸 清开灵口服液清开灵口服液 黄芩黄芩黄芩苷、总氮量黄芩苷、总氮量 鼻窦炎口服液鼻窦炎口服液 正丁醇提取物、正丁醇提取物、黄芩黄芩黄芩苷黄芩苷 确定药物中的有效成分，制备对照品，用于确定药物中的有效成分，制备对照品，用于 鉴别、杂质检查、含量测定鉴别、杂质检查、含量测定 每制备一个对照品，可带动一批含此成分的每制备一个对照品，可带动一批含此成分的 药材和制剂质量标准的提高药材和制剂质量标准的提高 例例 儿茶儿茶 以前只测定总鞣质含量以前只测定总鞣

32、质含量 儿茶鞣酸，儿茶素、表儿茶素儿茶鞣酸，儿茶素、表儿茶素 Ch.P.2000年版测定年版测定儿茶素和表儿茶素儿茶素和表儿茶素 （三）确定有效成分，制备对照品（三）确定有效成分，制备对照品 任何单一的有效成分或活性成分的含量高任何单一的有效成分或活性成分的含量高 低均不能表达其整体的疗效。低均不能表达其整体的疗效。 尽管在质量标准中建立多项试验，但也不尽管在质量标准中建立多项试验，但也不 能做到逐一药味、逐一成分地全部进行分析。能做到逐一药味、逐一成分地全部进行分析。 复盖面广、信息量大复盖面广、信息量大 （四）中药指纹图谱技术的建立与完善（四）中药指纹图谱技术的建立与完善 特征和指纹图谱技

33、术，反映了中药内在质特征和指纹图谱技术，反映了中药内在质 量的整体变化情况和质量的均一程度，控制产量的整体变化情况和质量的均一程度，控制产 品批与批间的稳定切实可行。品批与批间的稳定切实可行。 丹参总酚酸提取物对照指纹图谱丹参总酚酸提取物对照指纹图谱 8个共有峰中个共有峰中 峰峰2：原儿茶醛：原儿茶醛 峰峰5：迷迭香酸：迷迭香酸 峰峰6：紫草素：紫草素 峰峰7：丹酚酸：丹酚酸B 例例 日本汉方药的质量控制方法日本汉方药的质量控制方法 将传统方剂，采用地道药材，按饮片配方煎将传统方剂，采用地道药材，按饮片配方煎 煮得到的煎汁作为标准指纹图谱煮得到的煎汁作为标准指纹图谱 对大生产的原料、配方和工艺

34、严格控制，要对大生产的原料、配方和工艺严格控制，要 求成品的指纹图谱与标准指纹图谱一致求成品的指纹图谱与标准指纹图谱一致 德国公司对于治疗抑郁症药物连翘一直采用德国公司对于治疗抑郁症药物连翘一直采用 指纹图谱指纹图谱控制质量控制质量 美国美国FDA最近几年制定的植物草药指南中已最近几年制定的植物草药指南中已 经明确把经明确把指纹图谱指纹图谱作为这类混合物质群的质量控作为这类混合物质群的质量控 制方法制方法 FDA：允许草药保健品申报资料可以提供色允许草药保健品申报资料可以提供色 谱谱指纹图谱指纹图谱。 WHO：草药评价指导原则中规定，如果草药草药评价指导原则中规定，如果草药 的活性成分不明，可

35、以提供色谱的活性成分不明，可以提供色谱指纹图谱指纹图谱以证明以证明 产品质量的一致。产品质量的一致。 欧共体：欧共体：在草药质量指南中称，单靠测定某在草药质量指南中称，单靠测定某 有效成分考察质量的稳定性是不够的，因为草药有效成分考察质量的稳定性是不够的，因为草药 及其制剂是以整体为活性物质。及其制剂是以整体为活性物质。 *解决中药天然资源不足及栽培周期长的缺点解决中药天然资源不足及栽培周期长的缺点 植物非试管植物非试管 快繁技术快繁技术 生物个体扩生物个体扩 增和大规模增和大规模 培养（细胞培养（细胞 及组织）及组织） *转基因工程的应用转基因工程的应用 *分子水分子水 平上的中平上的中 药

36、鉴别药鉴别 分子分类学分子分类学 DNA分子遗传标记技术（分子遗传标记技术（DNA指纹）指纹） （利用（利用DNA定向改造生物）定向改造生物） 生物技术的应用生物技术的应用 （五）建立新的质量控制体系（五）建立新的质量控制体系 全面控制药品质量的科学管理全面控制药品质量的科学管理 GLP 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范 GCP 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GSP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 GAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范 第二节第二节 药品标准药品标准 药品管理法药

37、品管理法第三十二条规定第三十二条规定 药品必须符合国家药品标准药品必须符合国家药品标准 药品管理法药品管理法第十二条第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量药品生产企业必须对其生产的药品进行质量 检验；检验；不符合不符合国家药品标准或者不按照省、自治国家药品标准或者不按照省、自治 区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中 药饮片炮制的，药饮片炮制的，不得出厂不得出厂。 *是药品生产、经营、使用、检验是药品生产、经营、使用、检验 和监督管理部门共同遵循的和监督管理部门共同遵循的法定依据法定依据 *是国家对药品质量及检验方法所是国家对药品质量及检

38、验方法所 作的作的技术规定技术规定 一、国家药品标准一、国家药品标准 具有法律效应具有法律效应 中华人民共和国卫生部药品标准中华人民共和国卫生部药品标准 中华人民共和国药典中华人民共和国药典 国家药品标准国家药品标准 中国药典中国药典 部颁标准部颁标准 国家食品药品监督管理局颁布国家食品药品监督管理局颁布 局颁标准局颁标准 中国药典收载药品范围中国药典收载药品范围 1. 疗效肯定、副作用小的药品疗效肯定、副作用小的药品 2. 工艺成熟、质量稳定、能批量生产的药品工艺成熟、质量稳定、能批量生产的药品 3. 防病治病所必须的、使用范围广的药品防病治病所必须的、使用范围广的药品 4. 有合适的控制质

39、量的标准有合适的控制质量的标准 部颁标准收载药品范围部颁标准收载药品范围 1. 卫生部批准的新药卫生部批准的新药 2. 从中国药典降下来、国内仍有广泛生产、使用从中国药典降下来、国内仍有广泛生产、使用 的药品的药品 3. 地方标准中疗效好的、生产地区较量多、需统地方标准中疗效好的、生产地区较量多、需统 一标准的药品一标准的药品 *地方药品标准地方药品标准 *临床试验用药品标准临床试验用药品标准 *暂行或试行药品标准暂行或试行药品标准 *药厂内部标准药厂内部标准 *医院自制药品标准医院自制药品标准 其他药品标准其他药品标准 仲裁时以国家标准为准仲裁时以国家标准为准 （一）中华人民共和国药典（一）

40、中华人民共和国药典 英文名英文名 Chinese Pharmacopoeia 简称简称 中国药典中国药典 缩写缩写 Ch.P. （2010年版）年版） （2010） 2010. 10. 1 正式执行正式执行 建国以来共出建国以来共出 版九版药典版九版药典 1953年版年版 1963年版年版 1977年版年版 1985年版年版 1990年版年版 1995年版年版 2000年版年版 2005年版年版 2010年版年版 一部一部 药材及饮片，植物油脂和提取物药材及饮片，植物油脂和提取物, 成方制剂和单味制剂成方制剂和单味制剂 二部二部 化学药品、抗生素、生化药品、化学药品、抗生素、生化药品、 放射性

41、药品、药用辅料放射性药品、药用辅料等等 三部三部 生物制品生物制品 中国药典从中国药典从2005年版起分为三部年版起分为三部 中国药典中国药典主要内容主要内容 凡例，正文，附录、索引凡例，正文，附录、索引等等 凡例凡例 具有法定的约束力具有法定的约束力 “凡例”是解释和正确地使用凡例”是解释和正确地使用中中 国药典国药典进行质量检定的基本原则，并进行质量检定的基本原则，并 把与正文品种、附录及质量检定有关的把与正文品种、附录及质量检定有关的 共性问题加以规定，避免在全书中重复共性问题加以规定，避免在全书中重复 说明。说明。 【贮藏】【贮藏】 避光避光 不透光，如棕色容器或黑纸包裹不透光，如棕色

42、容器或黑纸包裹 密闭密闭 防止灰尘和异物进入防止灰尘和异物进入 密封密封 防止风化、吸潮、挥发防止风化、吸潮、挥发 熔封或严封熔封或严封 防止空气、水分、微生物污染防止空气、水分、微生物污染 阴凉处阴凉处 不超过不超过20 凉暗处凉暗处 避光并不超过避光并不超过20 冷处冷处 210 温度温度 水浴温度水浴温度 98 100 热水热水 70 80 微温或温水微温或温水 40 50 室温室温 10 30 冷水冷水 2 10 冰浴冰浴 0 放冷放冷 放冷至室温放冷至室温或或252 正文正文 药品质量标准药品质量标准 品名品名 处方，制法处方，制法 性状，鉴别，检查，含量测定性状，鉴别，检查，含量测

43、定 类别，规格，贮藏，制剂类别，规格，贮藏，制剂 附录附录 制剂通则制剂通则 生物制品通则生物制品通则 通用检测方法通用检测方法 生物检定法生物检定法 试药、溶液配制法试药、溶液配制法 一般鉴别试验一般鉴别试验 分光光度法分光光度法 色谱法色谱法 物理常数测定法物理常数测定法 特殊物质和基团测定法特殊物质和基团测定法 一般杂质检查法一般杂质检查法 制剂常规检查制剂常规检查 索引索引（一部）（一部） 中文索引中文索引 汉语拼音索引汉语拼音索引 拉丁名索引拉丁名索引 拉丁学名索引拉丁学名索引 （二）中华人民共和国卫生部药品标准（二）中华人民共和国卫生部药品标准 第一第一 六分册六分册 中药成方制剂第一中药成方制剂第一 二十册二十册 中药材第一册