1、生物药物概论生物药物概论生物药物概论2（1）（2）（3），营养价值高（4）生物药物概论3（1）原料中的有效物质含量低（2）稳定性差（3）容易腐败（4）注射用药的特殊要求生物药物概论4 检验理化特性 生物活性 生理毒性等生物药物概论5 氨基酸及其衍生物 多肽和蛋白质类药物 酶与辅酶：如心脑血管治疗酶类、抗肿瘤酶类 核酸及其降解物和衍生物：DNA、RNA、人工修饰的核苷酸、碱基等，如5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤 糖类药物：脂类药物：如固醇类 细胞生长因子类 生物制品类：从微生物、原虫、动物或人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他疾病的制剂，统称为生物制品生
2、物药物概论6人体动物植物微生物海洋生物生物药物概论7（1）治疗药物（2）预防药物（3）诊断药物（4）其他生物医药用品生物药物概论8 一、人体来源的生物药物的特点一、人体来源的生物药物的特点（1）安全性好（2）效价高，疗效可靠（3）稳定性好生物药物概论9（1）：心脏病、慢性肾病、肝病等患者补充血红蛋白（2）：治疗化疗后肿瘤病人的白细胞减少症。输注HLA组织抗原相容的白细胞（3）：治疗白血病、淋巴瘤及其他肿瘤因治疗而导致的骨髓抑制（4）：治疗凝血因子缺乏症、免疫球蛋白缺乏症生物药物概论10（1）：在血液循环中对机体的营养：在血液循环中对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物等进行转输的血浆物质、代谢
3、产物、激素、药物等进行转输的血浆蛋白，如白蛋白、类脂蛋白等。蛋白，如白蛋白、类脂蛋白等。（2）：（3）：微量或超微量：微量或超微量（4）（5）：1抗胰蛋白酶含量最高，抗胰蛋白酶含量最高，此外有此外有1抗糜蛋白酶、抗凝抗糜蛋白酶、抗凝血酶III等。生物药物概论11：提取免疫球蛋白、白蛋白、RNA酶抑制剂、绒毛膜促性腺激素（HCG）等：从尿液中提取尿激酶、激肽释放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制剂、睡眠因子、CSF、EGF、HCG等生物药物概论12 在体内或体外对效应细胞的生长、增殖和分化起调控作用的一类物质，化学本质主要是蛋白质和多肽，如肝细胞生长刺激因子生物药物概论135.人体激素人体激素 生长激素
4、甲状旁腺素 绒毛膜促性腺激素生物药物概论14人体来源药物的制备人体来源药物的制备：分子量为54700的天然尿激酶由分子量为33100和18600的两条肽链通过二硫键连接而成。该酶是丝氨酸蛋白酶，Ser、His是活性中心必需的氨基酸。对底物专一性强，血纤维蛋白溶酶原是其唯一的天然蛋白底物，作用于Arg-Val键上，使其转变为纤溶酶。pI为89。生物药物概论152.工艺路工艺路线线男性尿上清尿液酸化尿沉淀Ph55.5硅藻土吸附硅藻土吸附物水洗硅藻土柱0.02%氨水，0.1mol/LNaCl洗脱洗脱液DEAE-Sephadex A50柱Ph8.0去热源和色素流出液CMC柱，Ph4.2CMC柱HAC-
5、NaAC洗脱NH3+NaCl，Ph11.511.8洗脱液透析透析液成品冻干生物药物概论16（1）：促肾上腺皮质激素（ACTH）、促黑激素（MSH）、脂肪水解激素（LPH）、催产素（OT）、加压素（AVP）：促甲状腺激素释放激素（TRH）、生长激素抑制激素（GRIF）、促性腺激素释放激素（LHRH）。：甲状旁腺素（PTH）、降钙素（CT）：胰岛素、胰高血糖素：胃泌素、胆囊收缩素-促胰酶素、肠泌素、肠血管活性肽（VIP）、抑胃肽（GIP）、缓激肽、P物质。：胸腺素生物药物概论17：促进胃酸、胃蛋白酶的分泌，为五肽（促胃液素瘤）：胰腺的一种非胰岛细胞瘤，它产生大量的胃泌素使胃液分泌亢进，导致严重顽固
6、的消化性溃疡：在小肠内合成，是胰酶分泌的主要刺激物：促十二指肠液素（VIP）：VIP的作用主要是舒张平滑肌、舒张血管和加强小肠、胰腺的分泌活动生物药物概论18 抑胃肽抑胃肽：抑制胃的运动，有很强的刺激胰岛素分泌的作用是9个氨基酸残基组成的小分子肽，可引起平滑肌收缩和血管通透性增加，刺激神经末梢引起疼痛。缓激肽的作用缓而持久，特别是对支气管和子宫平滑肌的作用更加明显：传递痛感的神经递质，也可促进血管的扩张生物药物概论20：生长素（GH）、催乳激素（PRL）、促甲状腺素（TSH）、促黄体生成激素（LH）、促卵泡 激素（FSH）。：人绒毛膜促性腺激素（HCG）等：胰岛素、松弛素等生物药物概论21 蛋
7、白质类细胞因子 粘蛋白 胶原蛋白、硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂。生物药物概论22 促消化酶类 消炎酶类：如溶菌酶、RNA酶等 治疗心脑血管疾病的相关酶：如纤溶酶、尿激酶、蚓激酶、链激酶、凝血酶等。抗肿瘤的酶 与氧化还原电子传递有关的酶 辅酶生物药物概论23（4）：核酸、核苷酸、核苷、碱基及衍生物，主要用于治疗肿瘤、肝炎、心脏病（5）：如肝素等，具有抗凝血、降血脂等作用。（6）：如胆酸类药物、前列腺素、花生四烯酸。生物药物概论24第四节第四节 植物来源的药物植物来源的药物喜树碱生物药物概论25：是目前临床上广泛使用的Topo 专一性抑制剂。1966 年,喜树碱首次从我国特有的植物喜树根皮中分离得
8、到。CPT 内酯形式是其活性形式,在期临床中血浆中药物大多以无活性的羧酸盐形式存在,故未观测到预期的抗肿瘤活性。设计高效、水溶性好的CPT 类似物。目前已经上市的CPT 水溶性类似物有topotecan,irinotecan 等。其中irinotecan 为前体药,在体内羧酯酶的作用下,转化成为高活性的代谢物SN238。生物药物概论26 临床上广泛使用的Topo 专一性抑制剂。1966 年,喜树碱首次从我国特有的植物喜树根皮中分离得到。CPT 内酯形式是其活性形式,在期临床中血浆中药物大多以无活性的羧酸盐形式存在,故未观测到预期的抗肿瘤活性。设计高效、水溶性好的CPT 类似物。目前已经上市的C
9、PT 水溶性类似物有topotecan,irinotecan 等。其中irinotecan 为前体药,在体内羧酯酶的作用下,转化成为高活性的代谢物SN238。生物药物概论27紫杉醇生物药物概论28的抗癌作用效果显著,现已成为治疗卵巢癌和乳腺癌的常用药物。：（1）。通常认为,有丝分裂过程中需要胞质微管解聚以形成纺锤体微管,而染色体在纺锤丝的作用下向两极移动。紫杉醇能于细胞内的微管网直接结合,作用位点为亚基N 端第31 个氨基酸，从而抑制了细胞质微管的解聚及肿瘤细胞纺锤体的形成,使肿瘤细胞停止在G2 期分裂前期)和M期(分裂期),直至死亡。（2）。紫杉醇和脂多糖均可以为激活巨噬细胞杀灭肿瘤细胞提供
10、信号。（3）。（4）。用紫杉醇处理过的鼠成纤维细胞只能产生扁平足状突起和丝状假足,不能移动。生物药物概论29 抗癌作用效果显著,现已成为治疗卵巢癌和乳腺癌的常用药物。：有丝分裂过程中需要胞质微管解聚以形成纺锤体微管,而染色体在纺锤丝的作用下向两极移动。紫杉醇能与细胞内的微管网直接结合，从而抑制细胞质微管的解聚及肿瘤细胞纺锤体的形成,使肿瘤细胞停止在G2 期和M期，直至死亡。：紫杉醇和脂多糖均可以为激活巨噬细胞杀灭肿瘤细胞提供信号。：用紫杉醇处理过的鼠成纤维细胞只能产生扁平足状突起和丝状假足,不能移动。生物药物概论30Rao et al.,2002.Biotechnology advance,20:101-153.生物药物概论31生物药物概论32第五节第五节 海洋生物药物海洋生物药物（1）抗菌：从海洋微生物分离得到广谱低毒的抗生素。（2）抗病毒：（3）抗肿瘤：（4）抗凝血：（5）海洋生物抗放射性活性物质（6）海洋前列腺素（7）海洋保健品（8）海洋医用生物材料生物药物概论33第五节第五节 海洋生物药物海洋生物药物 抗菌 抗病毒 抗肿瘤 抗凝血 海洋生物抗放射性活性物质 海洋前列腺素 海洋保健品 海洋医用生物材料
