1、 阳晓阳晓中山大学附属第一医院肾内科中山大学附属第一医院肾内科腹透临床科研在中国腹透临床科研在中国 大宗病例大宗病例 定期随访定期随访 地域特点及人口学特征地域特点及人口学特征 中心特异性管理模式中心特异性管理模式 医护人员的热情医护人员的热情 国际同行的期待国际同行的期待确定腹透中心靶目标确定腹透中心靶目标(KPIs)腹膜透析中心腹膜透析中心持续质量改进持续质量改进(CQI)实现腹透质量管理靶目标实现腹透质量管理靶目标临床科学问题驱动临床科学问题驱动的研究的研究标准腹透治疗操作流程标准腹透治疗操作流程(SOP)(SOP)Yu X,Yang X,et al.Perit Dial Int 201
2、3 in press不可调控因素不可调控因素可调控因素可调控因素年龄年龄残余肾功能残余肾功能性别性别腹膜功能腹膜功能人种人种/种族种族腹膜炎腹膜炎糖尿病糖尿病透析中心规模透析中心规模ESRDESRD病因病因病人教育病人教育遗传因素遗传因素心脑血管等事件心脑血管等事件腹透中心规范化管理腹透中心规范化管理高高质质量量腹腹透透RAS抑制剂对残肾保护作用抑制剂对残肾保护作用酮酸加低蛋白对残肾保护作用酮酸加低蛋白对残肾保护作用腹透卫星中心建设腹透卫星中心建设基础基础研究研究腹膜炎发生分子机制及防治策略腹膜炎发生分子机制及防治策略腹膜纤维化发生机制及防治策略腹膜纤维化发生机制及防治策略临床临床研究研究SU
3、RIND研究研究:比较比较PD与与HD生存率生存率腹透超滤衰竭早期预警生物学标记腹透超滤衰竭早期预警生物学标记腹腹透透中中心心建建设设残肾功能:残肾功能:Yang QQ,et al.Nephrol Dial Transplant 2011,26:3358-65腹膜功能:腹膜功能:Yang X,et al.Perit Dial Int 2008,28:82-92.液体负荷液体负荷:Guo QY,et al.Plos One 2013,8:e53294.社会心理:社会心理:Ye XQ,et al.J Psychosom Res 2008;65:157-64.Lin JX,et al.Int Uro
4、l Nephrol 2012,44:929-36.Li JY,et al.Int Urol Nephrol 2013,45:527-35.代谢紊乱:代谢紊乱:Li Z,et al.Ren Fail 2011,33:124-30.Gu W,et al.Clin Nephrol 2013;80:114-20.特殊人群:特殊人群:He F,et al.Plos One 2013,8:e61497.Yang X,et al.Int Urol Nephrol 2007;39:1295-302.Yang X,et al.Diabetes Res Clin Pract 2013;100:354-61.Zha
5、ng L,et al.Perit Dial Int,2013,33:259-266.营养不良及微炎症:营养不良及微炎症:An X,et al.Int Urol Nephrol 2012,44:1521-28 Zheng ZH,et al.Kidney Int 2002,62:1447-53腹透相关腹膜炎:腹透相关腹膜炎:Feng XR,et al.Perit Dial Int 2013;2014 Feb 4 Cao S,et al.Plos One 2013,8:e54647.Key Publications1.Relationship Between Serum Uric Acid and
6、All-Cause.Am J Kidney Dis.2013,Oct 28 2.Association of ALP with mortality in patients on PD.Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:771-8.3.Serum potassium levels and its variability.PLoS One.2014;9:e86750.4.Pneumonia and mortality risk in CAPD patients with DN.PLoS One 2013;8:e61497.5.The Potential Role of HM
7、GB1 Release in PD-Related Peritonitis.PLoS One2013;8:e546476.Prevalence and risk factors of fluid overload CAPD patients.PLoS One 2013;8,e532947.LPS-induced autophagy is involved in the restriction of E.coli.BMC Microbiol.2013,13:255.8.Proteomic analysis.transport characteristics.Biochem Biophys Res
8、 Commun2013;438:473-8.9.Clinical outcome of elderly patients on chronic PD Perit Dial Int 2013 Dec 1.10.High Peritoneal Dialysate Glucose Concentrations are.Perit Dial Int 2013 Dec 1.11.Escherichia coli peritonitis in peritoneal dialysis patients.Perit Dial Int 2014 Feb 4 12.Management of a rapidly
9、growing PD population at.Perit Dial Int 2013;in press13.Comparing the incidence of catheter-related complicationsPerit Dial Int 2013;in press14.Prevalence and associated factors of hypomagnesemia in Perit Dial Int.2013;33:450-4 15.Clinical outcomes of PD patients transferred from HD.Perit Dial Int 2
10、013;33:259-66.16.The effect of social support and.on depression.Int Urol Nephrol 2013;45:527-35.17.Clinical outcome.for mortality in diabetes.Diabetes Res Clin Pract 2013;100:354-61.18.Prevalence of metabolic syndrome CAPD in South China.Clin Nephrol 2013:80:114-2019.Malnutrition-inflammation score
11、predicts long-term mortality Clin Nephrol 2013;79:477-83.20.Establishing HbA1c-mean blood glucose formulae for patients.Diabet Med.2014 Mar 14 21.Comparing the incidence of catheter-related complications.Perit Dial Int 2014 Mar 1 以探讨腹透临床问题为切入点以探讨腹透临床问题为切入点 以提高腹透质量为目标以提高腹透质量为目标p 提高医护人员成就感和主观能动性,避免职业厌
12、倦(提高医护人员成就感和主观能动性,避免职业厌倦(BURNOUT)BURNOUT)p 提高医护人员发现问题和解决问题的能力,强化腹透患者科学管理提高医护人员发现问题和解决问题的能力,强化腹透患者科学管理p 提高中心整体科研和管理水平,促进中心腹透质量的提高提高中心整体科研和管理水平,促进中心腹透质量的提高 Professional developmentResearch Practice Continued education腹膜透析相关性腹膜炎腹膜透析相关性腹膜炎 腹膜炎仍是腹膜透析(腹膜炎仍是腹膜透析(PDPD)最常见的并发症之一;)最常见的并发症之一;l腹膜炎是导致患者退出腹膜透析的最主
13、要原因;腹膜炎是导致患者退出腹膜透析的最主要原因;-腹膜损伤腹膜损伤 -技术失败技术失败 -透析不充分透析不充分 -住院率增加住院率增加 -超滤失败超滤失败 -病死率增加病死率增加 -营养不良营养不良 Li PK,et al:Perit Dial Int 2010;30:393-42316%的的PD死亡与腹透相关性腹膜炎相关死亡与腹透相关性腹膜炎相关腹透相关腹膜炎的主要研究内容腹透相关腹膜炎的主要研究内容病原菌研究:病原菌研究:Escherichia coli peritonitis in PD patients.Perit Dial Int 2014 Feb 4 诊断研究诊断研究:Evalu
14、ation of different culture methods for the diagnosis of peritonitis in patients on CAPD.Clin Microbiol Infect.2013 Sep 21.Epub ahead of print临床疗效评估临床疗效评估:Treatment of enterococcal peritonitis with intraperitoneal daptomycin in a vancomycin-allergic patient.Perit Dial Int.2013;33(4):353-7.预后评价预后评价:Cl
15、inical characteristics and outcomes of PD-related peritonitis with different trends of change in effluent white cell count.Perit Dial Int.2013;33(4):436-44.人群分布研究人群分布研究:The impact of diabetes mellitus on peritoneal dialysis:the Turkey Multicenter Clinic Study.Ren Fail.2013 Oct 17.Epub ahead of print
16、危险因素研究危险因素研究:Lower education level is a major risk factor for peritonitis incidence in chronic peritoneal dialysis patients.Perit Dial Int.2013;33(5):552-8.预防研究:预防研究:Prophylaxis against fungal peritonitis in CAPD-a single center experience with low-dose fluconazole.Ren Fail.2010;32(7):802-5.特殊病例介绍特殊
17、病例介绍:Aeromonas salmonicida peritonitis after eating fish in a patient undergoing CAPD.Perit Dial Int.2008;28(3):316-7.腹膜透析相关感染的建议:腹膜透析相关感染的建议:2010年更新年更新未来的研究方向未来的研究方向 急需得到新抗生素全身或腹腔使用时的药物代谢动力学资料。急需得到新抗生素全身或腹腔使用时的药物代谢动力学资料。评价不同治疗方案的多中心评价不同治疗方案的多中心、双盲、随机的临床试验。所关注的结双盲、随机的临床试验。所关注的结局不仅仅包括无需拔管的治愈,还应该包括腹膜炎
18、的持续时间、复局不仅仅包括无需拔管的治愈,还应该包括腹膜炎的持续时间、复发和重现性腹膜炎,以及腹膜溶质转运的改变。发和重现性腹膜炎,以及腹膜溶质转运的改变。重现性腹膜炎中生物膜作用。重现性腹膜炎中生物膜作用。可纠正的腹膜炎危险因素。可纠正的腹膜炎危险因素。腹透患者抗生素耐药的发生。腹透患者抗生素耐药的发生。Peritoneal dialysis-related infections recommendations:2010 update.Perit Dial Int.2010;30(4):393-423.科研选题分享科研选题分享科研选题要点科研选题要点 实用性:有临床意义实用性:有临床意义 创
19、新性:有新意创新性:有新意 科学性:立论依据充分科学性:立论依据充分 可行性:具备研究所需条件可行性:具备研究所需条件 效能性:投入与产出:意义、水平、社会效益、经济效益等效能性:投入与产出:意义、水平、社会效益、经济效益等观察性研究观察性研究 病例对照研究病例对照研究 回顾性队列研究回顾性队列研究 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 横断面研究横断面研究实验性研究实验性研究 随机对照研究随机对照研究 非随机对照研究非随机对照研究 历史性对照研究历史性对照研究 序贯试验序贯试验 自身交叉研究自身交叉研究分析性研究分析性研究 病例报告病例报告 病例分析病例分析 横断面研究横断面研究描述性研究描述性研究
20、临床科研设计的基本类型临床科研设计的基本类型病例报告病例报告 单个病例或单个病例或1010个以下病例的详尽临床报告,是对罕见疾病进行临个以下病例的详尽临床报告,是对罕见疾病进行临床研究的重要方式床研究的重要方式 内容:病史、临床表现、特殊检查、诊断金标准、治疗效果、预内容:病史、临床表现、特殊检查、诊断金标准、治疗效果、预后追踪等。后追踪等。杀鲑产气单胞菌杀鲑产气单胞菌Aeromonas salmonicida peritonitis after eating fish in a patient undergoing CAPD 背景背景:A.salmonicida may seriously
21、damage the fishs intestinal lining.There have been no reports of A.salmonicida peritonitis in patients on PD 病情与诊断病情与诊断:A 68-year-old diabetic woman who had been on CAPD for 11 months was admitted with abdominal pain and cloudy 治疗与结局治疗与结局:The patient was treated empirically with intraperitoneal ceph
22、radine 1.0 g and ceftazidime 1.0 g per day for 14 days 分析与讨论分析与讨论:CAPD patients,especially those with previous chronic gastrointestinal tract illness,may be prone to invasion of the bacteria from the gut and infection of the peritoneal cavity,causing peritonitis 结果提示结果提示:This case suggests that CAPD
23、 patients should be cautioned against eating raw or incompletely cooked fish,which may predispose them to such infections.Yang X,Yu X.Perit Dial Int.2008;28(3):316-7.队列研究队列研究 将被研究者按是否暴露于某一因素分为两组(将被研究者按是否暴露于某一因素分为两组(2 2队列),随访若干年队列),随访若干年,比较暴露与非暴露组疾病的发生率和死亡率,是从因到果的研究,比较暴露与非暴露组疾病的发生率和死亡率,是从因到果的研究 前瞻性前瞻
24、性/回顾性,可信度高,时间长,需随访回顾性,可信度高,时间长,需随访2006-2009,随访至2011,N=189/809腹透相关大肠杆菌腹膜炎患病率、抗腹透相关大肠杆菌腹膜炎患病率、抗生素抵抗及临床结局生素抵抗及临床结局Escherichia Coli Peritonitis in PD:The Prevalence,Antibiotic Resistance and Clinical Outcomes in A South China Dialysis CenterFeng XR,Yang X,Yu XQ*Perit Dial Int 2014 Feb 4 中山一院腹膜炎发生的季节特征中山
25、一院腹膜炎发生的季节特征(2007-2008)0 02 24 46 68 81010121214141 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212MonthMonthEpisodesEpisodes20072008 (2008)Gram-positive:37.9%(n=39)-Staphylococcus 53.8%Gram-negative:28.2%(n=29)-E coli 58.6%Fungus:3.9%(n=4)Culture negative:21.4%(n=22)No culture:8.7%(n=9)Episodes of peritoniti
26、s(n=103)In south China,E.coli was the most common cause of PD-related Gram-negative peritonitis 大肠杆菌毒力变化大肠杆菌毒力变化 -增加治疗失败率增加治疗失败率 -直接导致患者死亡直接导致患者死亡 大肠杆菌是导致难治性腹膜炎的病原菌之一大肠杆菌是导致难治性腹膜炎的病原菌之一 -住院天数延长住院天数延长 -需拔出导管需拔出导管 -增加腹透退出率增加腹透退出率 Prez-Fontn M,et al.Perit Dial Int 2006;26:1747Choi P,et al.Am J Kidney D
27、is 2004;43:103111(西班牙)(西班牙)Valdes-Sotomayor J,Perit Dial Int 2003;23:450-455.Mild outcome:responded in 6 days after appropriate antibiotic adjustment.27指标指标Yip,et al(HongKong,19952009)Huang et al(Taiwan,19842010)Mujais North America,(2006)初始治疗有效率初始治疗有效率69.9%难治性腹膜炎难治性腹膜炎拔管率拔管率19.6%12.3%34.4%in USA33.
28、5%in Canada死亡率死亡率10.5%3.5%15.6%In USA11.8%in Canada复发率复发率再发率再发率完全治愈率完全治愈率重现率重现率Yip T,et al.Perit Dial Int,2011.33.522528.Huang ST,et al,Clin Nephrol,2011.75:416-25.Mujais S.Kidney Int Suppl,2006:S55-62.Search query:(peritonitisTitle/Abstract)AND peritoneal dialysis Title/Abstract)AND Escherichia col
29、iTitle Items found Only 2 were original articles focused on E.coli peritonitis in PD.Neither reported the risk factors for clinical outcomes of E.coli peritonitis.Yip T,T et al.Perit Dial Int 2006;26:191-197.Valdes-Sotomayor J.Perit Dial Int 2003;23:450-455.中国南方维持性腹透患者患病率、临床特征及治疗结中国南方维持性腹透患者患病率、临床特征
30、及治疗结局可能具有地域特征局可能具有地域特征探讨本中心大肠杆菌腹膜炎的患病率、临床特征及转归探讨本中心大肠杆菌腹膜炎的患病率、临床特征及转归 单中心回顾性研究;单中心回顾性研究;2006.1.1-2011.12.31 2006.1.1-2011.12.31期间期间CAPDCAPD相关性大肠杆菌腹膜炎;相关性大肠杆菌腹膜炎;患者随访至腹透中止(转血透、肾移植或死亡)、失访或患者随访至腹透中止(转血透、肾移植或死亡)、失访或2011.12.312011.12.31;排除培养阴性及多重感染病例。排除培养阴性及多重感染病例。至少满足以下至少满足以下3 3项中之项中之2 2项:项:腹痛或者透出液浑浊;腹
31、痛或者透出液浑浊;透出液内白细胞计数透出液内白细胞计数 100/L,其中多形核白细胞比例,其中多形核白细胞比例 50%;培养阳性。培养阳性。Keane WF,et al.Perit Dial Int 1996;16:557-5736/17/2024 再发再发(Recurrent):上一次腹膜炎治疗完成后上一次腹膜炎治疗完成后再次发生,但致再次发生,但致病菌不同。病菌不同。复发复发(Relapsing):上一次腹膜炎治疗完成上一次腹膜炎治疗完成4周内再次发生,致病菌周内再次发生,致病菌相同,或是培养阴性的腹膜炎。相同,或是培养阴性的腹膜炎。重现重现(Repeat):一次发作治疗完成后一次发作治疗
32、完成后4周之后再次发作,致病菌相周之后再次发作,致病菌相同。同。难治性难治性(Refractory):合适的抗生素治疗合适的抗生素治疗5 天后,引流液未能转清天后,引流液未能转清亮。亮。导管相关性腹膜炎:导管相关性腹膜炎:腹膜炎与出口或隧道感染同时发生,致病菌相腹膜炎与出口或隧道感染同时发生,致病菌相同或同或1个位置培养阴性。个位置培养阴性。Li PK,et al.Perit Dial Int 2010;30:393-423.完全治愈完全治愈:单独使用抗生素治疗,腹膜炎症消退且无复发或再发。:单独使用抗生素治疗,腹膜炎症消退且无复发或再发。初始治疗有效初始治疗有效:抗生素治疗:抗生素治疗5 5
33、天内腹痛缓解,腹透液变清,透出液天内腹痛缓解,腹透液变清,透出液白细胞计数白细胞计数 100/100/L L。腹膜炎相关死亡腹膜炎相关死亡:直接由腹膜炎导致的死亡。:直接由腹膜炎导致的死亡。治疗失败治疗失败:永久性或暂时性中止:永久性或暂时性中止PDPD,或腹膜炎期间发生的死亡。,或腹膜炎期间发生的死亡。Szeto CC et al.Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:91-7.Li PK,et al.Perit Dial Int 2010;30:393-423Yip T et al.Perit Dial Int 2006;26:191-7.two rapid excha
34、ngesAll patients were treated with standard PD solutions(Dianeal Baxter twin-bag system)during the whole study period.组间比较:组间比较:1.1.分类变量采用分类变量采用 2 2 检验;检验;2.2.连续参数变量采用连续参数变量采用student student t t 检验;检验;3.3.连续非参数变量采用连续非参数变量采用rank-sum rank-sum 检验;检验;影响治疗失败的危险因素分析:单变量和多变量影响治疗失败的危险因素分析:单变量和多变量logisticlog
35、istic回归;回归;所有概率为双侧检验,所有概率为双侧检验,P P 0.05 0.05为显著性水准。为显著性水准。结结 果果Feng XR,Yang X,et al.Perit Dial Int 2014 Feb 4 Feng XR,Yang X,et al.Perit Dial Int 2014 Feb 4(20062011)Feng XR,Yang X,et al.Perit Dial Int 2014 Feb 441Feng XR,Yang X,et al.Perit Dial Int 2014 Feb 4ParametersNon-E.coli peritonitis (N=271)
36、E.coli peritonitis(N=90)P value年龄年龄(yr)54(4167)51.5(3864)0.07女性女性 N,(%)121(44.9%)34(37.8%)0.22BMI(kg/m2)21.29(19.2823.10)20.53(18.7923.59)0.11腹透时间腹透时间(mo)16.4(5.433.3)13.29(4.923.7)0.11糖尿病糖尿病 N,(%)67(24.8%)18(20.0%)0.21合并症积分合并症积分4(35)3(25)0.08eGFR(ml/min/1.73 m2)7.18(5.679.03)7.88(6.329.22)0.13BMI,b
37、ody mass index;Index;eGFR,estimated glomerular filtration rate.Antibiotics No.of resistant cases(%)aNo.of cases with recent antibiotic use(%)bNo.of cases with preceding peritonitis(%)cAmpicillin57(63.3%)33(57.9%)36(63.2%)*Ampicillin/Sulbactam40(44.4%)22(55%)25(62.5%)*Cefazolin 43(47.8%)25(58.1%)29(6
38、7.4%)*Cefotetan8(9.1%)6(75.0%)3(37.5%)Ceftazidime32(35.6%)19(59.4%)24(75.0%)*Ceftriaxone32(35.6%)18(56.3%)23(71.9%)Cefoperazone/Sulbactam 2(3.6%)1(50%)1(50.0%)Cefepime35(38.9%)19(54.3%)24(68.6%)*Cefmetazole1(2.6%)1(100%)0Meropenem1(1.8%)01(100%)Ertapenem1(1.6%)1(100%)0Imipenem2(2.3%)1(50%)1(50%)Aztr
39、eonam28(31.1%)17(60.7%)21(75.0%)*Gentamicin30(33.3%)18(60%)16(53.3%)Amikacin0Levofloxacin27(30.0%)19(70.4%)16(59.3%)Ciprofloxacin30(33.3%)22(73.3%)*15(50.0%)Chemitrim48(53.3%)34(70.8%)*24(50%)Furadantin1(1.2%)1(100%)0a:percentage of resistant strains among all E.coli isolates;b:percentage of resista
40、nt cases with recent antibiotic therapy;c:percentage of resistant cases with a history of peritonitis.Results are expressed as n(%).*:p 0.05,*:p 0.001.p 0.05 by poisson regression 头孢吡肟头孢唑林头孢他啶氨苄青霉素Feng XR,Yang X,et al.Perit Dial Int 2014 Feb 4year产产超广谱-内酰胺酶(ESBLESBL)大肠杆菌腹膜炎)大肠杆菌腹膜炎共有共有32例,例,ESBLESBL
41、发生率平均为发生率平均为35.5%35.5%。OR:5.286,95%CI:2.018-13.843;P=0.001无腹膜炎病史无腹膜炎病史有腹膜炎病史有腹膜炎病史Feng XR,Yang X,et al.Perit Dial Int 2014 Feb 4OutcomesNon-E.coli peritonitis(N=271)E.coli peritonitis(N=90)P value初始反应初始反应214(79.2%)69(76.7%)0.60难治性腹膜炎难治性腹膜炎70(25.7%)22(24.4%)0.85导管拔出导管拔出25(9.2%)8(8.9%)0.90死亡死亡12(4.4%)
42、1(1.1%)0.11复发复发13(4.7%)10(11.1%)0.01再发再发8(2.9%)1(1.1%)0.28治疗失败治疗失败37(13.5%)9(10.0%)0.37完全治愈完全治愈214(78.9%)70(77.8%)0.81重现重现22(8.1%)24(26.7%)3.03.06.16.16 61.1.2020 31.61 31.61 0.030.030 0基线基线BMI(kg/mBMI(kg/m2 2)1.11.12 20.86 1.40.86 1.45 50.4080.408基线基线eGFR(ml/min/1.73 meGFR(ml/min/1.73 m2 2)0.90.99
43、90.70.72 2 1.36 1.360.9410.941是否存在是否存在ESBLESBL0.40.49 90.0.1010 2.49 2.490.3870.387近期使用抗生素近期使用抗生素1.221.220.31 4.870.31 4.870.7790.779腹透时间腹透时间(months)(months)1.01.02 20.98-1.050.98-1.050.4110.411腹膜炎史腹膜炎史1.491.490.37 0.37 5.94 5.940.5750.575腹膜炎时低蛋白血症腹膜炎时低蛋白血症(30g/L)13.7113.711.60-117.431.60-117.430.01
44、0.010 0Feng XR,Yang X,et al.Perit Dial Int 2014 Feb 4 抗生素疗程对复发及重现风险的影响抗生素疗程对复发及重现风险的影响p=0.034p=0.047重现重现复发复发Feng XR,Yang X,et al.Perit Dial Int 2014 Feb 4 大肠杆菌是我中心革兰阴性菌腹膜炎的主要致病菌(大肠杆菌是我中心革兰阴性菌腹膜炎的主要致病菌(60%),),其比例远其比例远 高于其他研究报道(高于其他研究报道(21%43%)。采用头孢拉定或头孢唑林联合头孢他啶腹腔内给药的经验性治采用头孢拉定或头孢唑林联合头孢他啶腹腔内给药的经验性治疗可以
45、取得较好的临床结局。疗可以取得较好的临床结局。基线合并症的严重程度、高龄、糖尿病以及腹膜炎时低白蛋白基线合并症的严重程度、高龄、糖尿病以及腹膜炎时低白蛋白血症与大肠杆菌腹膜炎的治疗失败有关。血症与大肠杆菌腹膜炎的治疗失败有关。产产ESBL大肠杆菌菌株常见;腹膜炎病史显著增加大肠杆菌腹膜大肠杆菌菌株常见;腹膜炎病史显著增加大肠杆菌腹膜炎时分离出产炎时分离出产ESBL菌株的风险。菌株的风险。Feng XR,Yang X,et al.Perit Dial Int 2014 Feb 4 回顾性研究;回顾性研究;发生治疗失败例数较少,不适宜做多因素发生治疗失败例数较少,不适宜做多因素logisticlo
46、gistic回归分析;回归分析;未分析大肠杆菌菌株基因型;未分析大肠杆菌菌株基因型;培养阴性率为培养阴性率为21%21%,略超过,略超过ISPDISPD推荐的上限(推荐的上限(20%20%)。)。实验性研究实验性研究腹膜透析相关性大肠杆菌腹膜炎的腹膜透析相关性大肠杆菌腹膜炎的发病机制发病机制长期腹透削弱了腹腔巨噬细胞的吞噬功能长期腹透削弱了腹腔巨噬细胞的吞噬功能Incident PD ptsLong term PD pts 与长期透析病人相比(与长期透析病人相比(右图右图),新病人具有更强的吞噬能力),新病人具有更强的吞噬能力 (左图左图)吞噬了吞噬了 E.coliE.coli 的巨噬细胞(的
47、巨噬细胞(黄色箭头黄色箭头)长程腹透降低了腹腔巨噬细胞的杀菌功能长程腹透降低了腹腔巨噬细胞的杀菌功能巨噬细胞中吞噬巨噬细胞中吞噬E.coliE.coli数数(cfucfu)30min30min90min90min新腹透病人新腹透病人350,000350,000165,000165,000长期透析病人长期透析病人500,000500,000425,000425,000新腹透患者及长期稳定透析患者腹腔巨噬细胞杀菌能力新腹透患者及长期稳定透析患者腹腔巨噬细胞杀菌能力Patients without peritonitisLPSPam3CSK4Patients with peritonitisTNF-
48、IL-6T NF-TNF-TNF-IL-6与非腹膜炎患者腹腔巨噬细胞比较,腹膜炎患者腹腔巨噬细胞与非腹膜炎患者腹腔巨噬细胞比较,腹膜炎患者腹腔巨噬细胞LPS 或或 Pam3CSK4 刺激下刺激下TNF-表达显著降低表达显著降低TNF-:LPS:33.3513.41 vs.4.974.85%P0.01;Pam3CSK4:34.2310.45 vs.7.016.97%,P0.05;Pam3CSK4:6.192.59 vs.4.933.57%,P0.05Flow cytometry腹膜间皮细胞吞噬和自噬腹膜间皮细胞吞噬和自噬PMCBacterium phagocytized by PMC Bacte
49、ria were incapsuled by double membranes of autophagosomeMultiplication of bacteria within the cellTransmission electron micrographs:Figure A shows that E.coli particles were phagocytized and destroyed by PMC.Figure B shows that the E.coli bacteria were phagocytized and encapsulated by autophgosomes
50、without fusion with lysosomes in PMC and the bacteria were multiplied in autophgosomes.AB大肠杆菌腹膜炎大肠杆菌腹膜炎:临床治愈的病例临床治愈的病例Magnification 21000magnification 15500Representative electron micrograph of peritoneal mesothelial cells from the patients:An autophagic vacuoles containing some organelles(left pane