1、CMO產業的形成及市場概況1生物技術服務業生物技術服務業 n提供專業知識、技術、設備、耗材、實驗室、資金、操作步驟或代工生產服務，以輔助最終產品上市之相關產業。n委外生產服務(Contract Manufacture Organization)主要是接受生技/製藥公司的委託，提供生技產品生產時所需要的製程、配方開發、臨床試驗用藥、化學或生物合成的原料藥生產、中間體製造、製劑生產（如錠劑、針劑）以及包裝等服務。2委外製造委外製造(CMO)產業的形成n製藥公司製藥公司於 1980 年代後期全球經濟衰退之時，因面臨業界強大競爭壓力下，開始利用委外服務從事研發、生產及行銷。n生技公司生技公司因多屬小型
2、企業，研發線上的產品常只有一、兩種，無法具備全方面的功能，加以必需專注於核心技術上，以保持彈性而增加價值及競爭力，故需要多方面的服務。3委外製造委外製造(CMO)產業的形成n生技/製藥產業經營環境日趨複雜發展核心業務，有效降低營運成本 集中人力資源 n藥品研發技術及製造方法日新月異n生產、市場開拓及行銷漸趨專業化在有限資本和資源下，增加公司運作的靈活性，提升產品品質n財務風險/資金募集4採取CMO之考量要素n速度新藥商機短促、汰換率高科學技術及產業變動快速n效率避免公司組織不當擴張致力於核心或專長業務n資金/成本符合歐美標準的廠房造價平均45億美金設備管理成本/生產成本5採取CMO之考量要素n
3、產能產能不足導致營收損失競爭對手趁虛介入，搶佔市場n設備公司本身不需要或沒有生產設備，缺乏上市後量產規格的商業化生產線設備尚未建置或仍未完成6全球委外服務現況n根據估計，每年全球藥廠的委外支出約300億美元左右，每年並以平均11之成長率快速增加中n目前委外支出約佔總支出的25至30，預料未來將達到30至507委外製造委外製造(CMO)產業現況產業現況 n目前全球從事生技/製藥特殊專業代工之生產機構約有7080家，排名前20大之廠家約佔60%市場其中小部分是全方位的公司，大部份則為從事特殊專業代工（如：微生物醱酵、哺乳類細胞培養、基因轉殖及製劑代工）之公司n國內亦有數家公司及機構開始從事生技/製
4、藥特殊專業代工8委外製造委外製造(CMO)產業現況產業現況n全球蛋白質藥物委外製造市場在2000年約10 億美元，預估至2005 年將成長為28 億美元，維持20左右的年成長趨勢。n生技藥品產能短缺問題全球蛋白質藥物產品供給與市場擴張之速度明顯高過其產能新產品消耗量高於舊產品，造成產能嚴重失衡新生產設備設計建造認證耗時耗資，使專長研發生技的公司面臨高度財務風險 9CMO國內現況與主要公司業者 10CMO提供服務類型l 微生物發酵l 哺乳類細胞培養l 轉殖基因動物及植物的生產l 製劑設計和生產：幫助生技/製藥公司生產各種製劑，是最常見的代工項目和模式11國內產業現況n台灣有沒有CMO？n台灣的C
5、MO是兼差事業？！12台灣CMO起源n1997年第一家專業原料藥製造公司成立 台灣神隆製藥n 聯亞、建亞、台灣基因、生展 13專業的大型CMO公司？n2000年美國Tanox（唐誠生技）計畫集資140億，在台灣建造亞洲第一個生技藥品專業代工廠。台灣生物製劑製造公司（TBMC）集資不順利，於2002年宣布放棄14,200315原料藥代工生產台灣神隆n唯一通過FDA全面查場的原料藥工廠n2002年九月第一項產品量產出貨n為美國Theravance藥廠在亞洲第一個原料藥供應商16製劑及劑型代工生產健亞生技n 第一家獲得行政院開發資金投資的藥廠n 目前為大藥廠代工生產藥品n 以新藥研發為發展方向17生
6、物晶片代工台灣基因n於2000年接受PE Biosystems的技術轉移取得基因引子（primer）的技術n提供生物晶片製造，生物晶片委託設計、製造、分析的服務18臨床試驗級生技藥品生產永昕n第一家專業CMO公司n生技藥品製造、檢驗試劑製造、穩定性測試、法規諮詢n臨床生技藥品臨床門檻高，獲利較可觀19全球產業現況及展望20全球CMO產業現況n全球蛋白質藥物產品供不應求n新產品消耗量高於舊產品，均造成產能嚴重失衡n新生產設備設計建造認證耗時耗資21契機nThe biotech market today and the”capacity crunch”nWhy outsource and fact
7、ors in choosing a CMOnSound process developmentnIncreasing regulatory requirements22Capacity crunch“We estimate that demand for manufacturing capacity will exceed current capacity by a factor of four by 2005”J.P.Morgan.The State of Biologics Manufacturing,2001 n”.the expected needs for increased cap
8、acity would be almost fourfold for fermentation and monoclonal antibodies and ten fold for mammalian cell culture.Given that Contract biomanufacturers only have an increase of one to two fold planned,this shortfall in capacity could become significantly painful”nHigh Tech Business Decisions,200123Ca
9、pacity crunch today and tomorrownIs the crunch as crunchy today?nA significant increase in demand for additional capacity when new products go into clinical trials and marketAvastin(genentech)and Erbitux(imclone/bms)will have impact on capacitynThe crunch depends very much on success of products in
10、the clinical trials and improvements in yieldsnThe crunch may not be evenly spread but will most likely remainscarcity re competent specialists with PRACTICAL experienceScarcity re capacity at small scaleUBS assumptions:Runs per year practically constantProtein expression level 0.5(2003),0.6(2004),0
11、.75(2005),0.95(2006),Recovery yield 35%(2003),38%(2004),40%(2005),45%(2006),Probability of success 80%throughoutUBS 200324Solutions for meeting capacity demandsnLong termExpanding capacity or building new facilitiesnShort termImproving process developmentIncreasing staff and adding shiftsDevelop bet
12、ter expression systems,optimize media selection,simplify purification,improve processes and technologies25展望n立足台灣，放眼世界n成為CRO的跳板？！n台灣CMO的利基在哪裡？！26Sound Process Development-the parallel trackMinimal process developmentFocus on few critical parametersFocus on in-process controls and analytical methodsF
13、ocus on impurity profile and impurity characterization Extensive process developmentOptimization and justification of all parameters and extensive work on critical parametersFocus on yield,stability,reproducibility and scalability Reducing number of in-process control and spec.analyses Pre clinical
14、Phase I batch Phase II batch Phase III batch Tox batch ManufacturingBTimeline Process ADiscovery processLots of stepsLow yield Low purityLow stabilityProcess BManufacturing processFewer stepsGood yield High purityGood stabilityA27”To build or not to build”nInvestment of 200-500 million for new comme
15、rcial facilityn3-6 years completion from design to”on-stream”nIn the end time and money is more than budgetednNeed to employ many competent employees as biomanufacturing is complex nEasier access to capacity through partnering between haves and haves-notnAgonist(small quantities)vs.antagonists(large
16、 quantities)considerationsnTimeline:nToo early?What if candidate fails in CTsnToo late?Lack of revenue stream28THINK PRODUCTION SCALE FROM EARLY DEVELOPMENT:Consider environmental,safety and economical issuesUse well established techniques easy to explain toauthorities(and the buyer of the process)D
17、esign for low bio burden(Selection of buffers and CIP)Availability of raw material in large quantities Include production of stabile intermediate productCleanability of equipment The validation task in production scale29nContract Manufacturing Organization(CMO)nProvider of mammalian and microbial ba
18、sed contract services including development and manufactureCloning&transfectionFermentation/CultivationRecoveryPurification and API formulationAnalytical development and QCQuality Assurance and Regulatory SupportnState-of-the-art new facility designed and constructed from green-field for flexible CM
19、O services30Choosing a CMOFocus onTime,money and competenceDrawbackLoss of control of the manufacturing process,is the quality level OK?,IP exclusivityDependent on the CMO for your success better choose wisely(quality,science,ease of scope changes,avoidance of mouse-trapping).BenefitsLack of in-hous
20、e capacityAvoid capital risk to build facility postpone investmentReduction of overhead costs,economy of scaleAccess to CMOs capacity,expertise(toolbox),experience and flexibility saving internal resources for other activitesCMO typically masters many different technologies cost-efficientlyComplex b
21、iotech processes avoid the learning curve and how to deal with regulatory bodiesEstablished companies:Leveraging bottlenecks in capacity for development and manufacturing and acces to new technologiesNewly established biotech:Lack of technology,CGMP and regulatory competencies and/or financial muscl
22、e for financing own factory31n台灣的CMO為CRO的兼營事業及跳板？！n台灣CMO的利基在哪裡？先導工廠n生物藥cGMP委託開發服務中心（CMO）之建立計畫（永昕永昕生醫生醫）工廠n生化工程(Bioreactor)其他n植物種苗n挑戰32CMO與CRO的發展 33Why CMO?n速度和效率n公司本身不需要或沒有生產設備n增加產能34Why CRO?n藥品開發策略改變n公司組織體系小、人員少n專業的分析與規劃n降低藥物研發成本35CMO&CRO 現況CMOCRO全球約為156億美元(1998)目前約有7080家約為110億美元(2002)目前約有600多家台灣新台
23、幣2-3億元(民國91年)新台幣8億(民國91年)36CMO的SWOTn優勢研發技術優於鄰近地區。研發成果成就高。政府鼓勵。民間投資意願高。37n弱勢保守心態，不易接受創新管理與分工概 念。產業結構不完整。短期投資觀念。IP/品質觀念不足，管理人才缺乏。38n機會已成科技發展趨勢。亞洲為新市場易於發展。相較於週邊地區，台灣較為成熟的技術 與法規，進軍亞洲市場潛力大。39n威脅面臨國際競爭(WTO)優秀人力流失國外產品搶佔市場40CRO的SWOTn優勢醫學中心集中。人口密集，輻員小，易找到試驗對象。醫療水準佳，醫生素質高。藥廠從事檢體試驗成本較低。41n弱勢國際化專業技術能力尚待加強。部分服務項
24、目經驗尚嫌不足。亞太等地區據點尚未完成建置。實驗室水準較低，部分檢體樣本須送國 外檢驗，藥廠成本負擔增加。核心實驗室尚未獲得CAP或FDA認證。42n機會原有 CRO 服務市場持續成長。專業服務項目逐漸增加。經國際認證後，可擴展國際業務範圍。全球新藥開發部分轉移至亞太市場，提 供 CRO 龐大商機。43n威脅資本額及規模較小，且專業技術能力不 足。無法與國際性 CRO 競爭。國內市場有限，且分食者眾，未來市場 競爭壓力大。44n經濟部長何美玥生技產業發展應該比照高科技（IT）產業的成功模式，是以代工為基礎來發展，生技的上中下游產業價值鏈比 IT 產業更長，從中可以找到機會點更多，CMO 和 C
25、RO 都是我們可以切入的生技代工產業。從事這些委託代工業務，短期內可能無法創造太多附加價值，但卻可以帶動我們貼近國際市場經驗。45CMO?or CRO?46内容总结CMO產業的形成及市場概況。設備管理成本/生產成本。目前委外支出約佔總支出的25至30，預料未來將達到30至50。目前全球從事生技/製藥特殊專業代工之生產機構約有7080家，排名前20大之廠家約佔60%市場。生產各種製劑，是最常見的代工項目和模式。台灣有沒有CMO。1997年第一家專業原料藥製造公司成立。提供生物晶片製造，生物晶片委託設計、製造、分析的服務。臨床生技藥品臨床門檻高，獲利較可觀。J.P.Morgan.。Manufacturing processFewer steps。生物藥cGMP委託開發服務中心（CMO）之建立計畫（永昕生醫）。原有 CRO 服務市場持續成長。供 CRO 龐大商機。無法與國際性 CRO 競爭。更多，CMO 和 CRO 都是我們可以切入的生技代。46
