维持治疗的重要药物中高度恶性淋巴瘤的联合化疗脑膜白血病的治疗和预防课件.ppt

1、Methotrexate/MTXlALL维持治疗的重要药物l中高度恶性淋巴瘤的联合化疗l脑膜白血病的治疗和预防1作用机制作用机制l抑制DHFR酶，使细胞内叶酸迅速减少，阻断DNA合成、终止细胞复制。l多谷氨酸化2临床药理临床药理l小剂量（5-10mg/m2）口服吸收良好，25mg/m2必须注射给药l血浆水平多相分布，第一分布相几分钟，第二分布相半衰期2-3小时，第三分布相半衰期8-10小时。l主要是原型经肾脏排泄，少量通过肝酶的羟基化失活。3不良反应不良反应l骨髓抑制（白细胞减少，血小板减少）l胃肠道毒性（口腔粘膜炎，腹泻，胃肠道出血）l皮疹，肺炎，化学性肝炎l肝脏纤维化，肝硬化l肾毒性l急性

2、蛛网膜炎（颈强直、头痛）l慢性CNS毒性（痴呆、癫痫、昏迷）4注意事项注意事项l监测血药浓度l甲酰四氢叶酸钙解救l水化l碱化5Cytosine Arabinoside/Ara-ClS期特异性药物lAML诱导缓解治疗的重要药物lALLlLymphomalCMLl治疗脑膜白血病6作用机制作用机制l在细胞内转变为ara-CTP抑制DNA多聚酶整合入DNA，终止链的延伸7临床药理临床药理l必须注射用药，一般用5%GS稀释l血浆生物半衰期7-20分钟l脱氨基形成ara-U血浆清除缓慢，大剂量方案抑制ara-C的失活l骨髓抑制毒性与给药方法有关lCSF浓度可达血浆浓度的50%在CSF中半衰期2小时8不良反

3、应不良反应l普通剂量骨髓抑制恶心、呕吐l大剂量神经系统毒性（50岁，共济失调、言语不清、精神错乱、痴呆）胃肠道毒性（消化道溃疡）肝脏毒性肺浸润草绿色链球菌肺炎l鞘内注射癫痫、精神状态改变9嘌呤类似物嘌呤类似物6-MP：AL维持治疗硫唑嘌呤：6-MP前体药物，免疫抑制剂别嘌呤醇：预防尿酸肾病6-TG：AL维持治疗Fludarabine：CLL106-TG/6-MP的作用机制的作用机制l确切机制不清l阻断嘌呤合成l6-MP/6-TG整合入DNA，被修复系统识别，导致凋亡lMTX和6-MP协同作用116-TG/6-MP的临床药理的临床药理l6-MP口服吸收不规则，利用率16-50%l食物和抗生素可减

4、少吸收l别嘌呤醇抑制6-MP的代谢6-MP减量75%6-TG无需减量126-TG/6-MP的不良反应的不良反应l骨髓毒性l轻度恶心、呕吐l轻度肝毒性13Fludarabinel应用CLL非去髓Allo-BMT胶原血管病l机制抑制DNA聚合酶，整合入DNA和RNAl经肾脏排泄14HydroxyurealS phase-specific agentlPolycythemia veralCMLlSickle cell anemia15临床药理和不良反应临床药理和不良反应l临床药理口服吸收良好主要经肾脏排泄l不良反应白细胞减少巨幼变恶心用于原发性血小板减少症时，可能会增加AML的发生率16Vinca

5、AlkaloidslVincristine（VCR）lVinblastine（VLB）lVindesine（VDS）lNavelbine（NVB）lM期特异性药物和微管蛋白结合17临床药理临床药理l静脉用药l70%肝脏代谢，粪便排泄Bil3mg/dl，减量50%肾功能不全无需减量18不良反应不良反应l神经毒性总剂量超过6mg/m2时/老年病人早期表现：肢端感觉异常、腱反射消失（可逆）足背屈及伸腕无力（常不可逆）颅神经麻痹：声带瘫痪、复视、下颌痛单次给药3mg可导致自主神经元病：顽固性便秘、麻痹性肠梗阻l稀释性低血纳l外渗强烈组织刺激性19不良反应不良反应l骨髓抑制VLBVDSVCRl神经毒性V

6、CRVDSVLB20Anthracycline AntibioticslDoxorubicin：广谱抗肿瘤，HD、NHLlDaunorubicin：（ara-C）AMLlIdarubicin：（ara-C）AMLlEpirubicinlMitoxantrone：AMLlTHP21临床药理临床药理l肝脏灭活l只有IDA可以口服l降低血浆峰浓度可能会减小心脏毒性lTHP只能用5%GS溶解，难溶于NS22不良反应不良反应l骨髓抑制、恶心、呕吐（MTZ较轻）、粘膜炎（Adr）、脱发l药物外渗组织坏死l心脏毒性EF30分钟，以避免低血压和支气管痉挛l白细胞减少、血小板减少l恶心、呕吐l脱发l发热l轻度肝

7、酶升高l周围神经元病l继发性AML（2000mg/m2）（1-3年）27注意事项注意事项lNS 200-500ml（浓度半小时28BleomycinlHD（ABVD）lAggressive lymphomasl生殖细胞肿瘤l导致DNA单链或者双链的断裂，作用于S期29临床药理临床药理l静脉、肌注、胸腹腔内注射l半衰期2-3小时l经肾脏排泄30不良反应不良反应l对于正常骨髓没有抑制作用l肺纤维化总量超过450mg70岁有基础肺病高浓度吸氧肺部放疗史单次剂量25mg/m2l皮肤改变红斑、色素沉着、过度角化、溃疡、甲改变、脱发l过敏31注意事项注意事项l肌注或NS 200ml静滴l用药前用Dex 5

8、mgl注意总量32L-asparaginasel淋巴系统恶性肿瘤B细胞ALLT细胞ALL淋巴瘤33制剂制剂l大肠杆菌纯化制剂一线药物半衰期1424小时lPegaspargase聚乙二醇和大肠杆菌酶结合用于过敏病人半衰期是普通制剂的510倍l菊欧文氏菌纯化制剂用于过敏病人34临床药理临床药理l常用剂量6000IU/m2l普通制剂500010000IU/m2，3天/次，34周lPegaspargase2500IU/m2，2周/次l静滴时间半小时l稀释后8小时内使用35不良反应不良反应l过敏（皮试）荨麻疹、低血压、喉痉挛、心脏骤停肌肉注射发生率低l抑制正常组织蛋白合成低白蛋白血症凝血因子下降lAT-

9、III，PS，PC下降动静脉血栓lFg，FII，FVII，FIX，FX 出血脂蛋白下降，甘油三酯显著升高急性胰腺炎36Alkylating DrugslCTX广谱，Leukemia，LymphomalIFolBCNUlMelphalanlMyleranlChlorambucil37CTXl80%经肾脏排出l水化l稀释后立即使用（1小时内，3小时分解）l不良反应骨髓抑制脱发消化道反应口腔炎出血性膀胱炎（用药后1-4w出现）38IFOlNS 500-1000ml，3-4小时lMesna、水化l不良反应骨髓抑制消化道反应脱发出血性膀胱炎39BCNUl可透过血脑屏障l不良反应消化道反应迟发性骨髓抑制4

10、0MelphalanlMM首选lCLLl不良反应骨髓抑制胃肠道反应脱发口腔溃疡41Myleran/BusulphanlCMLl不良反应消化道反应骨髓抑制肺纤维化皮肤色素沉着生殖系统损害42瘤可宁瘤可宁lCLLl不良反应消化道反应骨髓抑制偶有肝功能异常43其它其它44三尖杉酯碱三尖杉酯碱lAMLl阻断G1期细胞向S期移行，抑制或损伤G2期细胞，后者部分不能进入M期l静脉用药l心肌毒性l10%GS 250-500ml，静滴时间3小时45铂类铂类lCisplatin（DDP）NS 250ml，6-8小时水化避光lCarboplatin（CBP）GS NS均可，一般为5%GS，溶解后8小时内滴入15m

11、in水化低药物浓度避光46氮烯咪胺氮烯咪胺lABVDl5%GS或NS 100-200ml，避光，30分钟，新鲜配制l外渗皮肤坏死47AMSAlAML二线药物l1.5ml（75mg）加入L-乳酸溶液13.5ml（自带），混匀后溶于5%GS 500ml中，1.5-3小时滴入l禁忌于NS配伍，可沉淀48分化诱导剂分化诱导剂49ATRAlAPLl不良反应皮肤干燥、唇炎、轻度肝功能损害维甲酸综合症50ATRA综合征综合征lATRA综合征发热、肺间质浸润、胸腔积液、呼吸困难、呼吸困难、心包积液、低血压、体重增加、下肢水肿、肾功能衰竭、高胆红素血症、皮肤白血病浸润用药4-30天l处理停ATRA激素51ATR

12、A综合征综合征l高组胺综合征发热、颜面皮肤潮红、心动过速、溃疡病、休克无肺浸润或呼吸窘迫l处理抗组胺药激素52ATRA综合征综合征l高白细胞综合征呼吸窘迫综合征l呼吸困难、紫绀、严重低氧血症、肺浸润、精神神经异常用药第5、10、15天白细胞数6、10、15容易出现l处理别嘌呤醇、碱化尿液化疗纠正DIC53ATRA综合征综合征l高颅压综合征头痛、呕吐、颈抵抗、视乳头水肿、CSF压力升高CSF细胞数、蛋白正常54砷剂砷剂l疲劳l感觉迟钝l轻度头痛55化疗注意事项化疗注意事项56入院常规入院常规l三大常规、血型、肝肾功能、血尿酸血常规、DC（周一、周四）尿常规l胸片、心电图lAPLDIClALL，AML-M4、M5腰穿l谈话签字57预防感染预防感染l保持环境清洁，减少探视l有创操作加强无菌概念l注意口腔卫生，朵贝儿含漱l保持大便通畅，便后PP粉坐浴l注意饮食卫生58预防出血预防出血lSDP输注l激素l卧床l通便l控制高血压59Tumor Lysis Syndrome的防治的防治l高尿酸、高血磷、高血钾l防治碱化别嘌呤醇水化透析60