1、Methotrexate/MTXlALL维持治疗的重要药物l中高度恶性淋巴瘤的联合化疗l脑膜白血病的治疗和预防1作用机制作用机制l抑制DHFR酶，使细胞内叶酸迅速减少，阻断DNA合成、终止细胞复制。l多谷氨酸化2临床药理临床药理l小剂量（5-10mg/m2）口服吸收良好，25mg/m2必须注射给药l血浆水平多相分布，第一分布相几分钟，第二分布相半衰期2-3小时，第三分布相半衰期8-10小时。l主要是原型经肾脏排泄，少量通过肝酶的羟基化失活。3不良反应不良反应l骨髓抑制（白细胞减少，血小板减少）l胃肠道毒性（口腔粘膜炎，腹泻，胃肠道出血）l皮疹，肺炎，化学性肝炎l肝脏纤维化，肝硬化l肾毒性l急性
2、蛛网膜炎（颈强直、头痛）l慢性CNS毒性（痴呆、癫痫、昏迷）4注意事项注意事项l监测血药浓度l甲酰四氢叶酸钙解救l水化l碱化5Cytosine Arabinoside/Ara-ClS期特异性药物lAML诱导缓解治疗的重要药物lALLlLymphomalCMLl治疗脑膜白血病6作用机制作用机制l在细胞内转变为ara-CTP抑制DNA多聚酶整合入DNA，终止链的延伸7临床药理临床药理l必须注射用药，一般用5%GS稀释l血浆生物半衰期7-20分钟l脱氨基形成ara-U血浆清除缓慢，大剂量方案抑制ara-C的失活l骨髓抑制毒性与给药方法有关lCSF浓度可达血浆浓度的50%在CSF中半衰期2小时8不良反
3、应不良反应l普通剂量骨髓抑制恶心、呕吐l大剂量神经系统毒性（50岁，共济失调、言语不清、精神错乱、痴呆）胃肠道毒性（消化道溃疡）肝脏毒性肺浸润草绿色链球菌肺炎l鞘内注射癫痫、精神状态改变9嘌呤类似物嘌呤类似物6-MP：AL维持治疗硫唑嘌呤：6-MP前体药物，免疫抑制剂别嘌呤醇：预防尿酸肾病6-TG：AL维持治疗Fludarabine：CLL106-TG/6-MP的作用机制的作用机制l确切机制不清l阻断嘌呤合成l6-MP/6-TG整合入DNA，被修复系统识别，导致凋亡lMTX和6-MP协同作用116-TG/6-MP的临床药理的临床药理l6-MP口服吸收不规则，利用率16-50%l食物和抗生素可减
4、少吸收l别嘌呤醇抑制6-MP的代谢6-MP减量75%6-TG无需减量126-TG/6-MP的不良反应的不良反应l骨髓毒性l轻度恶心、呕吐l轻度肝毒性13Fludarabinel应用CLL非去髓Allo-BMT胶原血管病l机制抑制DNA聚合酶，整合入DNA和RNAl经肾脏排泄14HydroxyurealS phase-specific agentlPolycythemia veralCMLlSickle cell anemia15临床药理和不良反应临床药理和不良反应l临床药理口服吸收良好主要经肾脏排泄l不良反应白细胞减少巨幼变恶心用于原发性血小板减少症时，可能会增加AML的发生率16Vinca
5、AlkaloidslVincristine（VCR）lVinblastine（VLB）lVindesine（VDS）lNavelbine（NVB）lM期特异性药物和微管蛋白结合17临床药理临床药理l静脉用药l70%肝脏代谢，粪便排泄Bil3mg/dl，减量50%肾功能不全无需减量18不良反应不良反应l神经毒性总剂量超过6mg/m2时/老年病人早期表现：肢端感觉异常、腱反射消失（可逆）足背屈及伸腕无力（常不可逆）颅神经麻痹：声带瘫痪、复视、下颌痛单次给药3mg可导致自主神经元病：顽固性便秘、麻痹性肠梗阻l稀释性低血纳l外渗强烈组织刺激性19不良反应不良反应l骨髓抑制VLBVDSVCRl神经毒性V
6、CRVDSVLB20Anthracycline AntibioticslDoxorubicin：广谱抗肿瘤，HD、NHLlDaunorubicin：（ara-C）AMLlIdarubicin：（ara-C）AMLlEpirubicinlMitoxantrone：AMLlTHP21临床药理临床药理l肝脏灭活l只有IDA可以口服l降低血浆峰浓度可能会减小心脏毒性lTHP只能用5%GS溶解，难溶于NS22不良反应不良反应l骨髓抑制、恶心、呕吐（MTZ较轻）、粘膜炎（Adr）、脱发l药物外渗组织坏死l心脏毒性EF30分钟，以避免低血压和支气管痉挛l白细胞减少、血小板减少l恶心、呕吐l脱发l发热l轻度肝
7、酶升高l周围神经元病l继发性AML（2000mg/m2）（1-3年）27注意事项注意事项lNS 200-500ml（浓度半小时28BleomycinlHD（ABVD）lAggressive lymphomasl生殖细胞肿瘤l导致DNA单链或者双链的断裂，作用于S期29临床药理临床药理l静脉、肌注、胸腹腔内注射l半衰期2-3小时l经肾脏排泄30不良反应不良反应l对于正常骨髓没有抑制作用l肺纤维化总量超过450mg70岁有基础肺病高浓度吸氧肺部放疗史单次剂量25mg/m2l皮肤改变红斑、色素沉着、过度角化、溃疡、甲改变、脱发l过敏31注意事项注意事项l肌注或NS 200ml静滴l用药前用Dex 5
8、mgl注意总量32L-asparaginasel淋巴系统恶性肿瘤B细胞ALLT细胞ALL淋巴瘤33制剂制剂l大肠杆菌纯化制剂一线药物半衰期1424小时lPegaspargase聚乙二醇和大肠杆菌酶结合用于过敏病人半衰期是普通制剂的510倍l菊欧文氏菌纯化制剂用于过敏病人34临床药理临床药理l常用剂量6000IU/m2l普通制剂500010000IU/m2，3天/次，34周lPegaspargase2500IU/m2，2周/次l静滴时间半小时l稀释后8小时内使用35不良反应不良反应l过敏（皮试）荨麻疹、低血压、喉痉挛、心脏骤停肌肉注射发生率低l抑制正常组织蛋白合成低白蛋白血症凝血因子下降lAT-
9、III，PS，PC下降动静脉血栓lFg，FII，FVII，FIX，FX 出血脂蛋白下降，甘油三酯显著升高急性胰腺炎36Alkylating DrugslCTX广谱，Leukemia，LymphomalIFolBCNUlMelphalanlMyleranlChlorambucil37CTXl80%经肾脏排出l水化l稀释后立即使用（1小时内，3小时分解）l不良反应骨髓抑制脱发消化道反应口腔炎出血性膀胱炎（用药后1-4w出现）38IFOlNS 500-1000ml，3-4小时lMesna、水化l不良反应骨髓抑制消化道反应脱发出血性膀胱炎39BCNUl可透过血脑屏障l不良反应消化道反应迟发性骨髓抑制4
10、0MelphalanlMM首选lCLLl不良反应骨髓抑制胃肠道反应脱发口腔溃疡41Myleran/BusulphanlCMLl不良反应消化道反应骨髓抑制肺纤维化皮肤色素沉着生殖系统损害42瘤可宁瘤可宁lCLLl不良反应消化道反应骨髓抑制偶有肝功能异常43其它其它44三尖杉酯碱三尖杉酯碱lAMLl阻断G1期细胞向S期移行，抑制或损伤G2期细胞，后者部分不能进入M期l静脉用药l心肌毒性l10%GS 250-500ml，静滴时间3小时45铂类铂类lCisplatin（DDP）NS 250ml，6-8小时水化避光lCarboplatin（CBP）GS NS均可，一般为5%GS，溶解后8小时内滴入15m
11、in水化低药物浓度避光46氮烯咪胺氮烯咪胺lABVDl5%GS或NS 100-200ml，避光，30分钟，新鲜配制l外渗皮肤坏死47AMSAlAML二线药物l1.5ml（75mg）加入L-乳酸溶液13.5ml（自带），混匀后溶于5%GS 500ml中，1.5-3小时滴入l禁忌于NS配伍，可沉淀48分化诱导剂分化诱导剂49ATRAlAPLl不良反应皮肤干燥、唇炎、轻度肝功能损害维甲酸综合症50ATRA综合征综合征lATRA综合征发热、肺间质浸润、胸腔积液、呼吸困难、呼吸困难、心包积液、低血压、体重增加、下肢水肿、肾功能衰竭、高胆红素血症、皮肤白血病浸润用药4-30天l处理停ATRA激素51ATR
12、A综合征综合征l高组胺综合征发热、颜面皮肤潮红、心动过速、溃疡病、休克无肺浸润或呼吸窘迫l处理抗组胺药激素52ATRA综合征综合征l高白细胞综合征呼吸窘迫综合征l呼吸困难、紫绀、严重低氧血症、肺浸润、精神神经异常用药第5、10、15天白细胞数6、10、15容易出现l处理别嘌呤醇、碱化尿液化疗纠正DIC53ATRA综合征综合征l高颅压综合征头痛、呕吐、颈抵抗、视乳头水肿、CSF压力升高CSF细胞数、蛋白正常54砷剂砷剂l疲劳l感觉迟钝l轻度头痛55化疗注意事项化疗注意事项56入院常规入院常规l三大常规、血型、肝肾功能、血尿酸血常规、DC（周一、周四）尿常规l胸片、心电图lAPLDIClALL，AML-M4、M5腰穿l谈话签字57预防感染预防感染l保持环境清洁，减少探视l有创操作加强无菌概念l注意口腔卫生，朵贝儿含漱l保持大便通畅，便后PP粉坐浴l注意饮食卫生58预防出血预防出血lSDP输注l激素l卧床l通便l控制高血压59Tumor Lysis Syndrome的防治的防治l高尿酸、高血磷、高血钾l防治碱化别嘌呤醇水化透析60
