1、版版第第第八章第八章 遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病武汉科技大学武汉科技大学附属天佑医院儿科教研室附属天佑医院儿科教研室叶萍叶萍8 8版版第第基本要求：了解基本要求：了解苯丙酮尿症和苯丙酮尿症和肝豆状核变性肝豆状核变性临床表现临床表现 及及诊断诊断，知道，知道新生儿筛查新生儿筛查重点：重点：21-三体综合征和苯丙酮尿症的临床表现及诊断三体综合征和苯丙酮尿症的临床表现及诊断 难点：难点： 21-三体综合征与先天性甲低的鉴别诊断三体综合征与先天性甲低的鉴别诊断 苯丙酮尿症的新生儿筛查苯丙酮尿症的新生儿筛查版版第第8 8版版第第8 8版版第第8 8版版第第8 8版版第第版版第第21-三体综合征三体综合
2、征 (21 trisomy syndrome)8 8版版第第8 8版版第第8 8版版第第活婴中为活婴中为1/600800；实际上发生率还高，因约有一半以上实际上发生率还高，因约有一半以上病例在胎儿早期即自行流产。病例在胎儿早期即自行流产。8 8版版第第概述概述病因病因临床特征临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗预防预防8 8版版第第病因病因8 8版版第第母亲妊娠时的年龄影响母亲妊娠时的年龄影响随孕母的年龄增大而发生率增随孕母的年龄增大而发生率增高高8 8版版第第8 8版版第第概述概述病因病因临床特征临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询细胞遗传
3、学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗预后预后8 8版版第第主要临床特征主要临床特征8 8版版第第体格发育迟缓体格发育迟缓 身材矮小、身高、体重低于正常；身材矮小、身高、体重低于正常； 骨龄落后于年龄，出牙延迟，出牙顺序不正常；骨龄落后于年龄，出牙延迟，出牙顺序不正常； 运动机能发育落后，坐、立、走均较正常小儿晚；运动机能发育落后，坐、立、走均较正常小儿晚；8 8版版第第特殊面容特殊面容 头头短小，面圆而扁平，眼距宽；短小，面圆而扁平，眼距宽； 眼眼裂小，眼外眦上斜，眼睫毛稀疏而短；裂小，眼外眦上斜，眼睫毛稀疏而短； 鼻鼻根低平（由于鼻粱骨发育不良），鼻短、根低平（由于鼻粱骨发育
4、不良），鼻短、 鼻孔上翘；鼻孔上翘； 嘴嘴小唇厚，舌厚、舌伸，流涎；小唇厚，舌厚、舌伸，流涎；8 8版版第第腭腭弓高，有的有唇裂、腭裂；弓高，有的有唇裂、腭裂；耳耳小而圆，耳轮上缘折叠，耳垂小；小而圆，耳轮上缘折叠，耳垂小；8 8版版第第肌张力低下肌张力低下 四肢关节柔软，可任意攀翻；腹膨四肢关节柔软，可任意攀翻；腹膨 隆，可有脐疝；隆，可有脐疝；四肢异常四肢异常 四肢短，手指粗而短；小指中节和末节四肢短，手指粗而短；小指中节和末节 指骨发育不良，小指尤短且向内弯曲；指骨发育不良，小指尤短且向内弯曲； 其它畸形其它畸形8 8版版第第手掌褶纹手掌褶纹正常型：远侧与近侧横褶纹互不相连，正常型：远侧
5、与近侧横褶纹互不相连， 正常人占正常人占85%88%；手掌纹的几种类型手掌纹的几种类型8 8版版第第猿线（猿线（simianline通贯手）：通贯手）：8 8版版第第50%Down综合征儿童有单侧或双侧的通贯手综合征儿童有单侧或双侧的通贯手（猿线）（猿线）其它型：其它型：过渡过渡（transtional type.桥贯手）桥贯手）过渡过渡（transtional type.叉贯手）叉贯手）悉尼型（悉尼型（sidney line.中贯手）中贯手）8 8版版第第Down综合征综合征儿童儿童t点移向点移向掌心掌心atd角增大，角增大，588 8版版第第伴发畸形伴发畸形 50% Down综合征儿童中可
6、有先天性心脏病，综合征儿童中可有先天性心脏病，依出现多少顺序为：依出现多少顺序为： 房室联全通道房室联全通道 室间隔缺损室间隔缺损 房间隔缺损房间隔缺损 动脉导管未闭动脉导管未闭 法洛四联症等法洛四联症等 8 8版版第第消化道畸形：消化道畸形：食管气管瘘、膈疝、幽门狭食管气管瘘、膈疝、幽门狭窄、环状胰腺、窄、环状胰腺、十二指肠狭窄十二指肠狭窄、巨结肠、肛门闭锁、直肠脱垂巨结肠、肛门闭锁、直肠脱垂 8 8版版第第生殖系统畸形：生殖系统畸形：Down综合征综合征男性外生殖器发育异常，可有隐男性外生殖器发育异常，可有隐睾、小阴茎，无生育能力；睾、小阴茎，无生育能力；Down综合征综合征女性性成熟较晚
7、，少数有生育力。女性性成熟较晚，少数有生育力。8 8版版第第其他其他（高于正常人群）（高于正常人群）8 8版版第第概述概述病因病因临床特征临床特征细胞遗传学细胞遗传学检查与遗传咨询检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗预后预后8 8版版第第细胞遗传学检查与遗传咨询细胞遗传学检查与遗传咨询标准型标准型易位型易位型嵌合型嵌合型8 8版版第第8 8版版第第8 8版版第第8 8版版第第：47，XX（或（或XY）+21染色体总数为染色体总数为47个，一个额外的个，一个额外的21号染色体；号染色体；因亲代，多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染因亲代，多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所
8、致；色体不分离所致；8 8版版第第47，XX（或（或XY）+21染色体核型为染色体核型为90%-95%；一卵性双胎中如一胎是一卵性双胎中如一胎是21-三体综合征，另一胎三体综合征，另一胎100%也是也是21-三体综合征；三体综合征；二卵性双胎时，二胎都是二卵性双胎时，二胎都是21-三体综合征的机会三体综合征的机会只有只有30%；双亲的染色体并无异常，也无家庭史，再发风双亲的染色体并无异常，也无家庭史，再发风险为险为1%。8 8版版第第易位型易位型46，XX（或（或XY）-14，+t（14q，21q)易位型约占易位型约占Down综合症综合症2.5%5%；常有二种类型，即常有二种类型，即D/G易位
9、易位和和G/G易位易位；其中其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊易位发生率较高，多为罗伯逊易位，亦称着丝粒融合。易位，亦称着丝粒融合。8 8版版第第D/G易位易位D 组组的染色体，多为的染色体，多为14号（少数为号（少数为13号或号或15号）与号）与G组组的的21号发生易位号发生易位t(Dq21q);即即14号与号与21号染色体的短臂断裂丢失，号染色体的短臂断裂丢失，21号染色体的长臂易位到号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂。号染色体的长臂。8 8版版第第染色体总数正常染色体总数正常，但，但缺少缺少一条正常的一条正常的14号染色体，代之以号染色体，代之以14号和号和21号长臂形成的易号长臂
10、形成的易位染色体位染色体,其其21号染色体，仍具三体性；号染色体，仍具三体性；8 8版版第第此种此种D/G易位型易位型半数为散发性半数为散发性,半数为遗传性；半数为遗传性；遗传性的易位染色体来自亲代携带者遗传性的易位染色体来自亲代携带者,多为母亲多为母亲,携带者携带者的核型为的核型为45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；其其染色体总数虽少一条染色体总数虽少一条,但丢的是但丢的是14号和号和21号的短臂；号的短臂；因基因物质基本上无增减因基因物质基本上无增减,称称平衡易位平衡易位,母表型正常；母表型正常；多多有有自然流产史自然流产史,子代发病率理论上是子代发病率理论上是1/3,实际
11、为实际为410%左右。左右。8 8版版第第21与与22号染色体易位号染色体易位 核型为核型为46,XX(或或XY)-22,+t(21q,22q) G组中的组中的21号或号或22号染色体发生易位号染色体发生易位两个两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体号染色体着丝粒融合形成等臂染色体 核型为核型为46,XX(或或XY),-21,+i21q8 8版版第第 G/G易位易位，仅，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一若为双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与易位携带者，子代发病情况与D/G易位相似。易位相似。8 8版版第第14 21 14/2114 2114
12、 2114 2114 14/21 21 14 2114/2114 21 14/2114 14 2114/2114 21 2114 21 14 2114 21 14/2114 21 1414 21 14/2121死亡死亡死亡死亡死亡死亡正常正常携带者携带者21-三体三体D/G易位风险率易位风险率8 8版版第第8 8版版第第染色体组核型为染色体组核型为47，XX(或或XY)+21/46， XX(或或XY)约占约占2%4%，体内有两种或两种以上的，体内有两种或两种以上的细胞株，一株正常，一株为细胞株，一株正常，一株为21-三体细胞，三体细胞，是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分是因受精卵在早期分裂过
13、程中染色体不分离所引起。离所引起。临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。8 8版版第第FISH诊断诊断21三体综合征三体综合征 8 8版版第第8 8版版第第概述概述病因病因临床特征临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗预后预后8 8版版第第对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形态，智力低下可临床初步诊断；态，智力低下可临床初步诊断；对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低下患儿进行染色体核型分析鉴别；下患儿进行染色体核型分析鉴别；
14、所有的所有的21-三体综合征都需要进行染色体核型三体综合征都需要进行染色体核型分析确定诊断。分析确定诊断。8 8版版第第8 8版版第第三联筛查：孕中期（三联筛查：孕中期（1521周）血清标记物周）血清标记物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP） 游离雌三醇（游离雌三醇（FE3） 绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（HCG）异常结果：异常结果：AFP、FE3 、HCG检出率检出率48%83%，假阳性率，假阳性率5%； 计算危险度：结合孕母年龄；计算危险度：结合孕母年龄； 高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞 染色体检查染色体检查确诊确诊 无创性无创性 基因芯片
15、基因芯片 高通量高通量 99%8 8版版第第概述概述病因病因临床特征临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗预后预后8 8版版第第8 8版版第第概述概述病因病因临床特征临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗预后预后8 8版版第第本病患儿体弱多病，平均寿命短。本病患儿体弱多病，平均寿命短。Penrose调查资料：调查资料： 1929年为年为9岁岁 1947年为年为12岁岁 1963年为年为18岁岁8 8版版第第现有资料表明有现有资料表明有8%患者寿命超过患者寿命超过40岁，岁，2.6%的超过的超过50岁。岁。平均寿命有增加的原因与医疗护理的改进平均寿命有增加的原因与医疗护理的改进有关。有关。大多数患儿经过教育和训练能够生活自理，大多数患儿经过教育和训练能够生活自理，其中许多患儿能够从事简单的工作。其中许多患儿能够从事简单的工作。8 8版版第第
