1、生长激素缺乏症生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD 袖珍女孩朱洁袖珍女孩朱洁浪漫婚礼浪漫婚礼 生长激素缺乏症是由脑垂体前叶合成和分泌的生长生长激素缺乏症是由脑垂体前叶合成和分泌的生长激素（激素（ Growth Hormone ，GH）部分或完全缺）部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷所致的生长发育障乏，或由于结构异常、受体缺陷所致的生长发育障碍性疾病。碍性疾病。 小儿身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲小儿身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第三百分位数以下，或低于两个标准差者，称为线第三百分位数以下，或低于两个标准差者，称为矮小身材，其中部
2、分患者因垂体前叶分泌的生长激矮小身材，其中部分患者因垂体前叶分泌的生长激素不足所导致者称为生长激素缺乏症。素不足所导致者称为生长激素缺乏症。 发生率：发生率：20/10万万25/10万，男：女万，男：女3：1 矮身材指身高低于同性别、同年龄的正常人群平均矮身材指身高低于同性别、同年龄的正常人群平均身高两个标准差着（身高两个标准差着（ - 2SD ） 或低于第或低于第 3百分位数百分位数 生长速度不足，需引起警戒着生长速度不足，需引起警戒着 2岁儿童岁儿童 7cm/ 年年 4.5岁至青春期儿童岁至青春期儿童5cm/ 年年 青春期儿童青春期儿童 6cm/ 年年 标准差法标准差法(SD)： 2SD
3、1SD 均数 -1SD -2SD 高大 中上 中等 中下 矮小 百分位法（百分位法（%）： 97 75 50 25 3 高大 中上 中等 中下 矮小侏儒症或身材矮小侏儒症或身材矮小F 定义：定义： 身高低于同民族地区、同年龄身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值同性别正常健康儿童平均身高值的负的负2个标准差或第个标准差或第3百分位百分位正常男女儿童、青少年生长曲线侏儒症原因侏儒症原因F 宫内因素、染色体异常宫内因素、染色体异常F 骨骼发育障碍骨骼发育障碍F 全身各系统慢性疾病、肿瘤全身各系统慢性疾病、肿瘤F 家族性或遗传性，体质性生长延迟家族性或遗传性，体质性生长延迟F 社会心
4、理性侏儒症社会心理性侏儒症F 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等F 内分泌疾病：内分泌疾病：生长激素缺乏症生长激素缺乏症、甲状腺功能、甲状腺功能 减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等生长激素生长激素(hGH)的合成、分泌和作用的合成、分泌和作用 垂体前叶细胞合成、分泌垂体前叶细胞合成、分泌 191个氨基酸，个氨基酸，22KD 基因位于基因位于17q22-24 血液中血液中50hGH与其结合蛋白结合与其结合蛋白结合 GH脉冲式分泌脉冲式分泌 GHRH(44氨基酸氨基酸)与与GHIH(SS)调节调节 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子
5、(IGF-1)与与IGFBP3 促生长和代谢作用促生长和代谢作用生长激素缺乏症生长激素缺乏症(GHD)病因：病因：F 特发性特发性(原发性原发性)： 下丘脑原因多见下丘脑原因多见* 遗传性：遗传性： GH-1基因基因(单纯性单纯性GHD) Pit-I转转 录因子缺陷录因子缺陷(多种垂体激素缺乏多种垂体激素缺乏)* Laron综合症：综合症：GH受体缺陷症受体缺陷症* Pygmy: IGF受体缺陷受体缺陷* 生长激素神经分泌功能紊乱生长激素神经分泌功能紊乱 （GHND） F 器质性：器质性：* 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤* 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等肿瘤：颅咽管瘤、
6、垂体腺瘤等* 脑部放射治疗后脑部放射治疗后* 颅内感染，浸润病变颅内感染，浸润病变* 下丘脑垂体发育不良下丘脑垂体发育不良F 暂时性暂时性* 社会心理性侏儒症社会心理性侏儒症* 体质性生长发育延迟体质性生长发育延迟* 营养缺乏性生长迟缓营养缺乏性生长迟缓临床表现临床表现*生长障碍：生长障碍：2 2岁左右发现，生长速率岁左右发现，生长速率4cm/4cm/年年 身高低于身高低于-2-2SD SD 男：女男：女3 3：1 1*出生可有难产史、窒息史出生可有难产史、窒息史*面容幼稚面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂多、面痣多、身材匀称、皮脂多*骨龄延迟骨龄延迟*青春发育延缓，智能发育正常青春发育延缓，智
7、能发育正常 *可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎低血糖、小阴茎*肿瘤者有头痛、视力障碍等肿瘤者有头痛、视力障碍等GHD患者患者CA：11.5yHA: 4.0yBA: 3.0yGHD患者患者CA：22yHA: ？yBA: ？yCA：25y 实验室诊断实验室诊断生长激素激发试验生长激素激发试验 ：诊断依据：诊断依据* 左旋多巴：左旋多巴：10mg/kg 口服口服* 可乐定：可乐定：4ug/kg 口服口服* 精氨酸：精氨酸：0.5g/kg 0.5g/kg 静脉滴注静脉滴注* 胰岛素：胰岛素：0.05-0.1U/kg 0.05-0.1U/kg 静
8、脉注射静脉注射* 用药前、后用药前、后3030、6060、90min90min抽血测抽血测GHGH* 判断：判断：任意二种试验测得任意二种试验测得GHGH峰值均峰值均 10 10 g/Lg/L为为GHDGHD*生长介质生长介质(IGF-I)(IGF-I)及及IGFBP3IGFBP3测定测定*24hGH24hGH分泌谱测定：分泌谱测定：GHNDGHND诊断诊断*生长激素释放激素生长激素释放激素(GHRH)(GHRH)激发试验激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起鉴别下丘脑、垂体原因引起GHDGHD*甲状腺功能测定甲状腺功能测定( (排除甲低排除甲低) )*选择测定血选择测定血ACTHACTH、皮质醇
9、、血糖、皮质醇、血糖、性激素性激素排除其他垂体激素缺乏排除其他垂体激素缺乏常用的生长激素分泌功能试验试验用药 方法 采血时间胰岛素 0.075u/kg，静注 0,15,30,60,90,120测GH、皮质醇精氨酸 0.5g/kg（不超过30g） 0,30,60,90,120min测GH 注射用水配成510%，30min可乐定 4uk/kg，一次口服 同上左旋多巴 10mg/kg，不超过500mg 一次口服 同上生长激素释放激素（GHRH）1uk/kg，静注 同上吡啶斯的明 1mg/kg 一次口服 同上影像学检查：影像学检查：* 左手腕骨正位摄片：骨龄左手腕骨正位摄片：骨龄* 头颅正侧位片：蝶鞍
10、形态、有无钙化点头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点* 下丘脑、垂体下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小垂体形态、大小 排除肿瘤排除肿瘤染色体检查：女性者排除染色体检查：女性者排除TurnerTurner综合征综合征GH缺乏症缺乏症诊断步骤诊断步骤 身高身高-2SD 身材不匀称身材不匀称 身材匀称身材匀称 甲状腺功能正常甲状腺功能正常 甲状腺功能低下甲状腺功能低下(原发原发) 或低下或低下(继发继发) 骨龄落后骨龄落后 排除骨骼发育障碍排除骨骼发育障碍 GH激发试验激发试验 原发性甲低原发性甲低及及Turner综合征综合征 GH正常正常 GH低下低下 IGF-1测定测定 GH缺乏症缺乏症 正常正常
11、 低下低下 GHRH激发试验激发试验遗传性或家族性矮小遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症缺乏症 GH正常正常 GH低下低下 下丘脑下丘脑GHD 垂体性垂体性GHD 生长激素缺乏症的诊断依据生长激素缺乏症的诊断依据 ： *身高低于同龄、同性别正常均值身高低于同龄、同性别正常均值-2SD-2SD*身高增长速率身高增长速率4cm/y4cm/y*身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 *部分患儿可伴有尿崩症或甲低部分患儿可伴有尿崩症或甲低*骨龄落后实际年龄骨龄落后实际年龄2 2岁以上岁以上*两种药物两种药物GHGH激发试验，激发试验，GHGH峰值均峰值均10g/L10g/L
12、*头颅头颅MRIMRI显示垂体前叶缩小显示垂体前叶缩小 鉴别诊断鉴别诊断* 家族性矮小家族性矮小* 宫内发育迟缓宫内发育迟缓* 体质性青春发育延迟体质性青春发育延迟* 先天性卵巢发育不全先天性卵巢发育不全(Turner综合征综合征) * 先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症* 骨骼发育障碍骨骼发育障碍 生长激素替代生长激素替代治疗治疗 GHD者治疗越早越好者治疗越早越好*剂量：剂量：0.1u/kg/d，睡前，睡前1hr皮下注射皮下注射*部位：大腿、上臂或脐周部位：大腿、上臂或脐周*疗程疗程: 3个月为一个疗程个月为一个疗程*疗效：第一年疗效最显著，身高增长疗效：第一年疗效最显著，身高增
13、长12- 16cm， 次年略有下降，约次年略有下降，约8-9cmGHD者者经经GH治治疗疗1年后，年后，身高增身高增长明显，长明显，体形改体形改变变. GH治疗的不良反应：治疗的不良反应： 局部反应：皮肤红、肿、痒局部反应：皮肤红、肿、痒 低甲状腺素低甲状腺素 (T(T4 4) ) 血症血症 水钠滞留、颅内高压水钠滞留、颅内高压 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等 GH治疗有关事项治疗有关事项 青春发育后期或骨龄近闭合疗效差青春发育后期或骨龄近闭合疗效差 遗传性、非遗传性、非GHD矮小者疗效较差矮小者疗效较差 特发性矮小可用特发性矮小可用GH治疗治疗Turner综合征者剂量综合征者剂量0.15-0.2IU/kg.d 治疗后定期复查甲状腺功能治疗后定期复查甲状腺功能 白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用
