1、第一节第一节 概述概述内分泌腺内分泌腺: :垂体、甲状腺、垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。性腺等。 机体许多器官、组织有内机体许多器官、组织有内分泌功能，如胃肠、心、肾分泌功能，如胃肠、心、肾和神经元等。和神经元等。内内 分分 泌泌内分泌系统内分泌系统（endocrine system） 由机体各内分泌腺体以及兼具内分泌功能的细胞、组织、器官共同构成的信息传递系统。 调节水、电解质平衡，维持内环境稳态调节水、电解质平衡，维持内环境稳态 参与应激反应，对内外环境变化作出反应参与应激反应，对内外环境变化作出反应 调节机体生长、发育、成熟及衰老过程调节机体生长、
2、发育、成熟及衰老过程 调节生殖器官发育、成熟和生殖活动调节生殖器官发育、成熟和生殖活动 调节机体代谢活动和脏器功能调节机体代谢活动和脏器功能 调节机体造血过程调节机体造血过程激素激素(hormone)(hormone)：由内分泌细胞产生的高效能生物活由内分泌细胞产生的高效能生物活性物质。性物质。 远距分泌远距分泌 旁分泌旁分泌 自分泌自分泌激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞靶器官、靶组织、靶细胞。一、激素分类一、激素分类性质性质特点特点含氮含氮激素激素胺类胺类儿茶酚胺儿茶酚胺- -酪氨酸酪氨酸 褪黑素褪黑素- -色氨酸色氨酸水溶性，游离态，与膜受体结水溶性，游离
3、态，与膜受体结合合甲状腺激素甲状腺激素- -含碘酪氨酸含碘酪氨酸脂溶性，结合态，与胞浆及核脂溶性，结合态，与胞浆及核内受体结合内受体结合多肽和蛋多肽和蛋白质类白质类下丘脑、垂体、甲状旁下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道激素腺、胰岛、胃肠道激素水溶性，游离态，与膜受体结水溶性，游离态，与膜受体结合合类固醇类固醇皮质醇、醛固酮、孕酮、皮质醇、醛固酮、孕酮、睾酮、雌二醇睾酮、雌二醇亲脂激素，结合态，与胞浆或亲脂激素，结合态，与胞浆或核受体结合核受体结合固醇类固醇类胆钙化醇（维生素胆钙化醇（维生素D3D3）亲脂激素，与核受体结合亲脂激素，与核受体结合脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物前列腺素族、血栓素类、前列
4、腺素族、血栓素类、白细胞三烯白细胞三烯广泛存在广泛存在 膜受体膜受体+ +胞内受体胞内受体二、激素一般特性二、激素一般特性 信息传递信息传递 将信息传递给靶细胞，将信息传递给靶细胞，“第一信使第一信使”。 激素血液中浓度很低，在激素血液中浓度很低，在ngng甚至甚至pg/100mlpg/100ml级。与受体级。与受体结合后，发生一系列酶促放大作用。结合后，发生一系列酶促放大作用。 如下丘脑如下丘脑0.1gCRH0.1gCRH腺垂体释放腺垂体释放1gACTH1gACTH肾上腺皮肾上腺皮质分泌质分泌40g40g糖皮质激素糖皮质激素 = = 放大放大400400倍。倍。 高效能生物放大作用高效能生物
5、放大作用靶细胞的特异性受体。靶细胞的特异性受体。 相对特异性相对特异性 激素间相关性激素间相关性 1.1.协同作用：协同作用：“1+12”1+12” 2. 拮抗作用拮抗作用 “1+11”：某激素：某激素(本身不发挥此作用本身不发挥此作用)为另外激素为另外激素发挥作用提供了必需条件的现象。发挥作用提供了必需条件的现象。4. 竞争作用竞争作用：结构类似的激素能竞争同：结构类似的激素能竞争同一受体。如：高浓度孕酮能与醛固酮一受体。如：高浓度孕酮能与醛固酮竞争同一受体，减弱醛固酮的作用，竞争同一受体，减弱醛固酮的作用，但孕酮本身产生类似醛固酮的效应，但孕酮本身产生类似醛固酮的效应，导致排卵后，体内水排
6、出部分障碍。导致排卵后，体内水排出部分障碍。 分泌周期性分泌周期性 激素分泌具有周期性变化，称为激素分泌具有周期性变化，称为生物节律生物节律。日、。日、月、季、年节律。月、季、年节律。 ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律三、激素作用机制三、激素作用机制( (一一) ) 受体受体 1. 分类分类 (1)(1) 膜受体膜受体 (2)(2) 胞内受体胞内受体：胞浆受体胞浆受体/ /核受体核受体。 2. 受体的调节受体的调节 亲和力或数量增加亲和力或数量增加上调，上调， 减少减少下调下调 糖皮质激素能使血管平滑肌上的糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量增受体数量增加，与加，与NENE的亲和力增强
7、，属于上调现象。的亲和力增强，属于上调现象。 长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致疗效长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致疗效下降，是因下降，是因受体的下调所致。受体的下调所致。 膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白( (二二) )含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导- -cAMPcAMP模式模式激素激素（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第
8、二信使）细胞生物效应细胞生物效应G蛋白偶联受体蛋白偶联受体激活激活G蛋白蛋白激活蛋白激酶激活蛋白激酶A A膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导- -IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素（第一信使）（第一信使）G蛋白偶联受体蛋白偶联受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S) )激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2( (第二信使）第二信使）IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激
9、活激活G蛋白蛋白细胞生物效应细胞生物效应3.3.酶偶联受体介导酶偶联受体介导- -受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应受体本身具有酶活性。受体本身具有酶活性。膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性( (三三) )类固醇激素作用机制类固醇激素作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆、核受体结合与胞浆、核受体结合H-R复合物进入核内复合物进入核内此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非组蛋白的特异
10、位点上的非组蛋白的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物第二节下丘脑第二节下丘脑- -垂体内分泌垂体内分泌一、下丘脑内分泌一、下丘脑内分泌( (一一) )下丘脑下丘脑- -垂体联系：垂体联系：下丘脑下丘脑神经垂体神经垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束腺垂体腺垂体垂体门脉系统垂体门脉系统( (二二) )下丘脑调节激素下丘脑调节激素 由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区”( (视上核、室周核、弓状核、视上核、室周核、弓状核、正中隆起等正中隆起等) )的神经内分泌小细胞合成与分泌。的神经内分泌小细胞合成与分泌。(三三)下丘脑调节激素分泌调节下丘脑调节激素分泌调
11、节 神经调节神经调节 激素负反馈调节激素负反馈调节二、腺垂体激素二、腺垂体激素 前叶前叶：生长激素、催乳素、促甲状腺素、促肾上：生长激素、催乳素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素腺皮质激素、促性腺激素( (卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素) )。 中间叶中间叶：促黑：促黑( (色素细胞色素细胞) )激素激素( (一一) ) 生长激素生长激素（growth hormone，GH） 种属差异大，动物（除灵长类）生长激素对人无种属差异大，动物（除灵长类）生长激素对人无效。静息状态下，成年女性略高，脉冲分泌效。静息状态下，成年女性略高，脉冲分泌( (脉冲脉冲/1/14h)4h)，睡
12、眠时睡眠时分泌明显增加。分泌明显增加。 与受体结合后，激活酪氨酸激酶而发挥作用。与受体结合后，激活酪氨酸激酶而发挥作用。机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、软骨骨化和软骨促进蛋白质合成、软骨骨化和软骨细胞分裂细胞分裂促进骨骼和肌肉的生长促进骨骼和肌肉的生长发育发育( (对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症侏儒症幼年幼年巨人症巨人症成年成年肢端肥大症肢端肥大症1.1.生长激素作用生长激素作用促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，加速促进氨基酸进入细胞，加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解氧化，提供能能促进脂肪分解氧化，提供能量量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加加强糖利用；强糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH促进肝脏葡萄糖释放，抑制促进肝脏葡萄糖释放，抑制肌肉糖的利用肌肉糖的利用血糖血糖GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿
