1、 川崎病川崎病（Kawasaki Disease, KDKawasaki Disease, KD ）华中科技大学同济医学院华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科附属同济医院儿科 温宇温宇川崎病川崎病 川崎病（川崎病（Kawasaki disease，KD）又称）又称又称皮肤粘膜淋巴结综合征（又称皮肤粘膜淋巴结综合征（ MCLS. Mucocutaneous lymphnode syndrome) , 是一种以全身性中、小动脉炎性病变为主是一种以全身性中、小动脉炎性病变为主要病理改变的急性热性发疹性疾病。是要病理改变的急性热性发疹性疾病。是儿童期后天性心脏病的主要病因之一。儿童期后天性心脏病的主
2、要病因之一。 多数自然康复，心肌梗塞是主要死因。多数自然康复，心肌梗塞是主要死因。3临床流行病学资料临床流行病学资料Epidemiology 19671967年由日本的年由日本的川崎富作川崎富作提出提出 19721972年首次发现了冠状动脉瘤的改变年首次发现了冠状动脉瘤的改变4临床流行病学资料临床流行病学资料Epidemiology 发病率发病率(Annual incidence) 日本日本 151.2 /10151.2 /10万万 (2002(2002年年) ) 韩国韩国 95.5 /1095.5 /10万万 (2002(2002年年) ) 台湾地区台湾地区 66 /1066 /10万万(1
3、996(199620022002年年) ) 香港地区香港地区 39 /10 39 /10 万万(1997 (1997 20002000年年) ) 中国大陆近中国大陆近 2.34 /102.34 /10万万54.2 /1054.2 /10万万 黄国英。川崎病的流行病学特征。中国全科医学，黄国英。川崎病的流行病学特征。中国全科医学，临床流行病学资料临床流行病学资料Epidemiology 病死率病死率(Fatality rate) 二十世纪二十世纪60年代年代 3% 二十世纪二十世纪80年代后年代后 0.1% 0.2%复发率复发率(Recurrent rate) 1%(0.5% 3%)临床流行病学
4、资料临床流行病学资料l 年龄：年龄： 约约80病例病例 5岁岁 About 80% cases are 1.5cm 1.5cm Unilateral Non-suppurative Diameter1.5cm 5. 皮肤改变：皮肤改变：皮疹皮疹 Rash 多形性皮疹多形性皮疹 弥漫性红斑弥漫性红斑l卡疤充血、结痂卡疤充血、结痂 5. 皮肤改变皮肤改变 肛周脱皮肛周脱皮6. 四肢末端改变（急性期）四肢末端改变（急性期） Changes in extremities（Acute） 掌跖红斑、手足硬肿掌跖红斑、手足硬肿Erythema of palms,soles;edema of hands, f
5、eet 6. 四肢末端改变（恢复期）四肢末端改变（恢复期） Changes in extremities（Subacute） 指、趾膜状脱皮指、趾膜状脱皮Periungual peeling of fingers, toes 6. 四肢末端改变（恢复期）四肢末端改变（恢复期） Changes in extremities（Subacute） 指、趾膜状脱皮指、趾膜状脱皮Periungual peeling of fingers, toes l 指（趾）横沟指（趾）横沟l Beau groove 6. 四四肢末端改变（恢复期）肢末端改变（恢复期） Changes in extremities（S
6、ubacute） 其它表现其它表现 / /并发症并发症 Other clinical findings/Complication 心血管系统心血管系统（Cardiovascular features） ：l心脏炎：心肌炎，心包炎，心内膜炎心脏炎：心肌炎，心包炎，心内膜炎l心力衰竭心力衰竭l冠状动脉扩张和冠状动脉瘤冠状动脉扩张和冠状动脉瘤Coronary artery aneurysm l心肌梗死心肌梗死myocardial infarction : 2y 以上，冠状动脉瘤以上，冠状动脉瘤直径直径8 mm，急性期发，急性期发 热热3w(Kato),单独使用激素单独使用激素l冠状动脉狭窄冠状动脉狭
7、窄(Suzuki )l冠状动脉血栓形成冠状动脉血栓形成其它表现其它表现 / /并发症并发症 Other clinical findings/Complication 消化系统：消化系统： 腹痛、腹泻、呕吐、腹痛、腹泻、呕吐、胆囊肿大、胆囊肿大、 肝功能损害、黄疸肝功能损害、黄疸 Gastrointestinal tract: abdominal pain, diarrhea, vomiting, hepatic dysfunction 其它表现其它表现/ /并发症并发症 呼吸系统：咳嗽，流涕呼吸系统：咳嗽，流涕 Respectory systerm:cough,snivelling 泌尿生殖系
8、统：尿道炎泌尿生殖系统：尿道炎 Genitourinary system: urethritis 中枢神经系统中枢神经系统：易激惹，无菌性脑膜炎：易激惹，无菌性脑膜炎 Central nervous system: extreme irritability, aseptic meningitis 肌肉骨骼系统：关节炎、关节痛肌肉骨骼系统：关节炎、关节痛 Musculoskeletal system: Arthritis, arthralgia实验室检查实验室检查 Laboratory findings 血液检查血液检查 白细胞计数增高，粒细胞为主白细胞计数增高，粒细胞为主 血小板计数增高，贫血
9、血小板计数增高，贫血 血沉增快，血沉增快， C反应蛋白增高反应蛋白增高 血清转氨酶增高血清转氨酶增高 低白蛋白血症低白蛋白血症 低钠血症低钠血症 血清血清IgG,IgM,IgA,IgE,循环免疫复合物增高循环免疫复合物增高 血脂紊乱血脂紊乱 血浆脑利钠肽（血浆脑利钠肽（BNP） 超声心动图超声心动图 Echocardiogram 正常冠脉主干内径正常冠脉主干内径 3岁岁 2.5mm 9岁岁 3.0mm 14岁岁 3.5mm 冠状动脉扩张冠状动脉扩张 冠脉内径正常范围或冠冠脉内径正常范围或冠脉内径与主动脉根部内径之比脉内径与主动脉根部内径之比0.3 超声心动图超声心动图 Echocardiogr
10、am 冠状动脉与主动脉瓣环内径比值（冠状动脉与主动脉瓣环内径比值（Tan新加坡）新加坡） LCA/AOA=0.150.02（0.09-0.21） RCA/AOA= 0.13 0.02（0.09-0.17） 超声心动图超声心动图 Echocardiogram 冠状动脉扩张和冠状动脉瘤冠状动脉扩张和冠状动脉瘤 轻度轻度 内径内径4.0mm 中度中度 内径内径4.08.0mm 重度重度 内径内径8.0mm 冠状动脉的局限性扩张，扩张处内径冠状动脉的局限性扩张，扩张处内径 扩张前处的内径扩张前处的内径1.5 6mm或呈球状、纺锤样改变者称为瘤。或呈球状、纺锤样改变者称为瘤。 冠状动脉造影冠状动脉造影(
11、Coronary arteriograghy) 适应症适应症 有心肌缺血病史有心肌缺血病史 长期有二尖瓣功能不全长期有二尖瓣功能不全 胸部胸部X光片显示冠状动脉硬化光片显示冠状动脉硬化 UCG反复检查仍有冠状动脉瘤者反复检查仍有冠状动脉瘤者其他其他 others ECG:l早期：非特异性STT变化l心包炎：广泛ST段和低电压l心肌梗死：ST段,T波，异常Q波 胸片 裂隙灯检查眼前房有絮状浮游物川崎病诊断标准川崎病诊断标准Diagnostic criteria 持续发热持续发热5天以上天以上 眼结合膜充血眼结合膜充血 唇及口腔改变唇及口腔改变 四肢末端改变四肢末端改变 皮疹皮疹 颈淋巴结肿大颈淋
12、巴结肿大 发热发热+其他其他4条主要症状条主要症状 发热发热+冠状动脉瘤或扩张冠状动脉瘤或扩张+4条主要症状条主要症状川崎病冠状动脉瘤发生的高危因素川崎病冠状动脉瘤发生的高危因素Dangerous factors of aneurysm formation男性男性年龄年龄6月或月或 3岁岁热程热程 14天天急性期外周急性期外周WBC 16 109 /L ，Hb80g/L，Hct109/LCRP 100mg/L；ESR 100mm/hSerum ALB30 g/L复发病例复发病例川崎病鉴别诊断川崎病鉴别诊断 Differential diagnosis 感染性疾病：败血症感染性疾病：败血症 幼年
13、特发性关节炎幼年特发性关节炎 渗出性多形性红斑渗出性多形性红斑 猩红热猩红热鉴别诊断鉴别诊断败血症败血症 : 中毒症状重，血培养阳性，抗生素治疗有效，中毒症状重，血培养阳性，抗生素治疗有效，无口征及手足征无口征及手足征 鉴别诊断鉴别诊断幼年特发性关节炎（全身型）幼年特发性关节炎（全身型）: l 发热发热 弛张热（弛张热（100%100%）l 皮疹皮疹 随体温升降而出现或消退（随体温升降而出现或消退（90%90% ）l 关节炎关节炎 关节肿胀、触痛或活动时疼痛、活动受关节肿胀、触痛或活动时疼痛、活动受 限制，皮温升高限制，皮温升高l 肝脾及淋巴结肿大肝脾及淋巴结肿大l 浆膜炎浆膜炎 胸膜炎及心包
14、炎胸膜炎及心包炎l 腹痛腹痛鉴别诊断鉴别诊断幼年特发性关节炎幼年特发性关节炎: 起病相对慢，热程相对更长起病相对慢，热程相对更长无肢端脱皮及眼征、口征无肢端脱皮及眼征、口征鉴别诊断鉴别诊断渗出性多形性红斑渗出性多形性红斑 病因病因：感染，如疱疹病毒、肺炎支原体感染等：感染，如疱疹病毒、肺炎支原体感染等 药物：如磺胺类、青霉素、巴比妥类、抗药物：如磺胺类、青霉素、巴比妥类、抗 癫痫药癫痫药 预防接种预防接种表现：表现： 皮肤粘膜损害皮肤粘膜损害， 全身症状与多器官功能损害全身症状与多器官功能损害 渗出性多形红斑渗出性多形红斑 诊断要点诊断要点 渗出性多形红斑渗出性多形红斑 渗出性多形红斑渗出性多
15、形红斑 渗出性多形红斑渗出性多形红斑鉴别诊断鉴别诊断猩红热猩红热 链球菌感染所致，血链球菌感染所致，血ASOASO增高，增高， 青霉素治疗有效青霉素治疗有效 无川崎病的手足表现。无川崎病的手足表现。 川崎病治疗川崎病治疗 Treatment 原则：原则：抗炎、抗凝、对症治疗抗炎、抗凝、对症治疗川崎病治疗川崎病治疗 阿司匹林阿司匹林(aspirin)：u药理作用药理作用:抑制血小板环氧化酶产生抑制血小板环氧化酶产生,阻断血阻断血 栓素栓素A2产生产生,达到防止血小板聚集及血栓形成达到防止血小板聚集及血栓形成u 用法与用量：口服用法与用量：口服30 50mg/kg.d3 5mg/kg.d(维持量维
16、持量)l 无心脏损害无心脏损害 4 6周周l有心脏损害有心脏损害 至冠状动脉恢复正常后至冠状动脉恢复正常后3-6ml有冠状动脉缺血表现者有冠状动脉缺血表现者 持续服药持续服药川崎病治疗川崎病治疗 波立维波立维(硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片 )：u 药理作用药理作用: 血小板聚集抑制剂，通过选择性血小板聚集抑制剂，通过选择性 抑制二磷酸腺苷（抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板结合及继发）与血小板结合及继发由由ADP介导的糖蛋白复合物活化。介导的糖蛋白复合物活化。 u 剂型：剂型：75mg/片片u 用法与用量：口服用法与用量：口服1 mg/kg.d川崎病治疗川崎病治疗 IVIG用法用量：用法用量
17、：l 药理作用药理作用: :与免疫复合物竞争性和血管内皮细胞、与免疫复合物竞争性和血管内皮细胞、单核细胞、血小板表面的单核细胞、血小板表面的FcFc受体结合受体结合起到屏闭起到屏闭 作用；作用于内源性致热因子；作用于病原微作用；作用于内源性致热因子；作用于病原微 生物；生物；中和毒素中和毒素l 1日疗法日疗法l 2g/Kg， 812小时缓慢滴注，最大量小时缓慢滴注，最大量 50gl 病程第病程第5-10天天川崎病治疗川崎病治疗 IVIG耐药：耐药： 川崎病治疗川崎病治疗 IVIG耐药：耐药：l 重复重复IVIG 1-2g / kg 一次静脉滴注一次静脉滴注l 加糖皮质激素治疗加糖皮质激素治疗l
18、乌司他丁（蛋白酶抑制剂）乌司他丁（蛋白酶抑制剂）:连用连用1-3d，3000u- 5000u/kg，3次次/日日l 抗细胞因子疗法（类克）抗细胞因子疗法（类克）：川崎病治疗川崎病治疗 关于激素治疗新观点：关于激素治疗新观点：l 糖皮质激素不再是禁忌症糖皮质激素不再是禁忌症l 主张早期应用主张早期应用l 主张和主张和IVIG合用合用l 必须与抗凝药合用必须与抗凝药合用IVIG+糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗方案一方案一IVIG+强的松强的松2mg / kg / 天天 分分3次次 CRP正常正常 强的松强的松1 mg / kg / 天天5天天 强的松强的松0.5 mg / kg / 天天5天天 停激
19、素停激素 川崎病治疗川崎病治疗 IVIG+糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗方案二（适用于重症）方案二（适用于重症） IVIG+甲基强的松龙（甲基强的松龙（15-20）mg / kg / 天天iv 3天天 强的松强的松2 mg / kg / 天天 p.o. CRP正常正常 强的松强的松1 mg / kg / 天天5天天 强的松强的松0.5 mg / kg / 天天5天天 停激素停激素川崎病治疗川崎病治疗u 心肌保护问题心肌保护问题: 病理病理 100%KD病例存在心肌炎病理改变病例存在心肌炎病理改变 建议建议 大剂量大剂量VitC静脉滴注及静脉滴注及1，6-二磷酸果糖、二磷酸果糖、 ATP、辅酶、辅酶A、辅酶、辅酶Q10等等 u潘生丁潘生丁: 3 5mg/kg.d,Bid Tidu维生素维生素E: 50mg/du其他对症治疗：其他对症治疗：抗生素抗生素川崎病治疗川崎病治疗川崎病随访 Prognosis内容内容 体检、体检、ECG, 超声心动图超声心动图时间时间 第一年第一年 1m3m6m1y 1年以上年以上 1次次/年年学龄期学龄期 有冠脉损害有冠脉损害 长期随访长期随访血脂检查：每年一次血脂检查，直 至恢复正常 川崎病川崎病随访随访
