1、感染病学总论感染病学总论2感染病的病原学基础感染病的病原学基础内内 容容3感染病的宿主应答感染病的宿主应答4感染病的病理生理学基础感染病的病理生理学基础5感染病的流行病学感染病的流行病学6感染病的诊断感染病的诊断1感染病的历史、现状和展望感染病的历史、现状和展望7感染病的治疗感染病的治疗8感染病的预防感染病的预防2总论大纲总论大纲v熟悉传染病、感染病及新发感染病的概念。熟悉传染病、感染病及新发感染病的概念。感染过程的各种表现、感染过程中病原体的感染过程的各种表现、感染过程中病原体的作用、及感染病的流行过程、基本特征、临作用、及感染病的流行过程、基本特征、临床特点。床特点。v了解感染病的发病机制
2、、影响因素、诊断、了解感染病的发病机制、影响因素、诊断、治疗及预防。治疗及预防。3第一节第一节 感染病的历史、现状和展望感染病的历史、现状和展望v重点讲解传染病、感染病、新发传染病的概重点讲解传染病、感染病、新发传染病的概念。念。第四节第四节 感染病的病理生理学基础感染病的病理生理学基础v重点讲解感染病的致病和传播因素、感染病重点讲解感染病的致病和传播因素、感染病发展的阶段性、感染病重要的病理生理变化发展的阶段性、感染病重要的病理生理变化、感染病组织损伤的机制。、感染病组织损伤的机制。第五节第五节 感染病的流行病学感染病的流行病学v重点讲解感染病流行过程的三个基本环节重点讲解感染病流行过程的三
3、个基本环节4感染病的历史、现状和展望感染病的历史、现状和展望15感染病的定义感染病的定义v感染病感染病 指能在正常或非正常人群中流行的疾病指能在正常或非正常人群中流行的疾病, ,包括可传播和非传播疾病包括可传播和非传播疾病, ,通常系各种致病的或通常系各种致病的或条件致病的病原微生物引起。条件致病的病原微生物引起。v感染病感染病 应包括一切感染因子即寄生物所致疾病，应包括一切感染因子即寄生物所致疾病，其中一部分具有传染性；其中一部分具有传染性；v传染病传染病属于感染病，是感染因子即寄生物所致属于感染病，是感染因子即寄生物所致疾病，同时具有传染性。疾病，同时具有传染性。v感染病学感染病学 研究病
4、原性生物引起人类疾病的科学。研究病原性生物引起人类疾病的科学。6根据传播特点体表体表呼吸道呼吸道消化道消化道血液血液虫媒虫媒感染病感染病7感染病学与其它学科存在密切有机联系感染病学与其它学科存在密切有机联系 感染病学感染病学基础基础学科学科其它其它临床临床学科学科 流行病学8人类与病原的斗争的历史人类与病原的斗争的历史v雅典的修昔底德，记录了雅典的修昔底德，记录了24002400多年前，瘟疫几乎摧多年前，瘟疫几乎摧毁了全雅典毁了全雅典v1918191819191919年的年的“西班牙流感西班牙流感”导致导致5005000 0万人死亡万人死亡v15661566年，人们记录了疯狗所致的狂犬病年，人
5、们记录了疯狗所致的狂犬病v1817181719231923年的百年中，共发生了六次世界性霍乱年的百年中，共发生了六次世界性霍乱大流行大流行v19811981年出现了艾滋病，造成全球性问题年出现了艾滋病，造成全球性问题v2002200220032003年，年，SARSSARS、禽流感等、禽流感等9传染病防治的现实传染病防治的现实q世界上宣布已消灭的传染病仅天花一种世界上宣布已消灭的传染病仅天花一种q某些传染病只是病人数大为减少，但远未达到某些传染病只是病人数大为减少，但远未达到消灭的标准如鼠疫、脊髓灰质炎等消灭的标准如鼠疫、脊髓灰质炎等q传统传染病还在威胁人类传统传染病还在威胁人类q新的传染病则
6、不断地涌现新的传染病则不断地涌现10新发传染病定义新发传染病定义v新发传染病定义起源新发传染病定义起源v19921992年年 ，美国医学协会提出新发，美国医学协会提出新发传染病的概念：传染病的概念：“新的、刚出现的新的、刚出现的或呈现抗药性的传染病或呈现抗药性的传染病, ,其在人群其在人群中的发生在过去中的发生在过去2020年中不断增加年中不断增加或者有迹象表明在将来其发病有增或者有迹象表明在将来其发病有增加的可能性加的可能性” ” 11v该定义实际包括了两类疾病该定义实际包括了两类疾病: :v其一为新发生的传染病其一为新发生的传染病(emerging infectious diseases(
7、emerging infectious diseases，EID) EID) ，是指由新种或新型病原微生物引发的传染病，是指由新种或新型病原微生物引发的传染病v其二为重新发生的古老传染病其二为重新发生的古老传染病( reemerging infectious ( reemerging infectious diseasesdiseases，RID)RID)，是指一些原已得到基本控制、已不构成，是指一些原已得到基本控制、已不构成公共卫生问题公共卫生问题, ,但近年来因某些原因又重新流行的古老传但近年来因某些原因又重新流行的古老传染病。有人将二者合起来简称为新发和再发传染病染病。有人将二者合起来简
8、称为新发和再发传染病（emerging and reemerging infectious diseases emerging and reemerging infectious diseases ，ERI) ERI) 12新发感染病的定义新发感染病的定义指人群中新出现的感染，或过去存在但在发指人群中新出现的感染，或过去存在但在发病率或地理分布上正在增加的感染病。病率或地理分布上正在增加的感染病。13新发传染病的分类新发传染病的分类v新发传染病可分为三类新发传染病可分为三类第一类，已存在的被认定为非传染病而又被重新定义为第一类，已存在的被认定为非传染病而又被重新定义为传传 染病。如染病。如T
9、T 细胞白血病、消化性溃疡等；细胞白血病、消化性溃疡等；第二类，已存在的近代才被认知的传染病第二类，已存在的近代才被认知的传染病, ,如军团病、莱如军团病、莱姆病、丙型病毒性肝炎及戊型病毒性肝炎等；姆病、丙型病毒性肝炎及戊型病毒性肝炎等；第三类，以往不存在第三类，以往不存在, ,新发生的传染病新发生的传染病, ,如艾滋病、甲型如艾滋病、甲型H1N1H1N1流感、流感、O139O139等。等。v人们也常根据习惯依据病原体特点而命名人们也常根据习惯依据病原体特点而命名, ,如新发病毒性传如新发病毒性传染病、新发细菌性传染病等。染病、新发细菌性传染病等。14新传染病的出现和老传染病的抬头新传染病的出
10、现和老传染病的抬头大量资料表明大量资料表明, ,传染性疾病传染性疾病正在重新成为威胁人类健康正在重新成为威胁人类健康的重要问题的重要问题. .不仅发展中国家深受其害不仅发展中国家深受其害, ,发达国家和地区发达国家和地区也没有幸免于难也没有幸免于难. .传染病防治的长期性和艰巨性传染病防治的长期性和艰巨性防治传染病任务十分严峻，防治传染病任务十分严峻，肩负的使命任重而道远。肩负的使命任重而道远。15D2感染病的病原学基础感染病的病原学基础16感染病的病原学基础感染病的病原学基础v引起感染病的病原体引起感染病的病原体：病毒、朊粒、细菌、真病毒、朊粒、细菌、真菌、原虫、蠕虫及相关节肢动物等。菌、原
11、虫、蠕虫及相关节肢动物等。v病原学基础：包括各类病原体的结构特点、致病原学基础：包括各类病原体的结构特点、致病性、免疫性、复制或生长繁殖特点、遗传与病性、免疫性、复制或生长繁殖特点、遗传与变异、对抗感染药物的敏感性及耐药机制、对变异、对抗感染药物的敏感性及耐药机制、对外界环境的抵抗力等。外界环境的抵抗力等。v重点介绍各种病原体的结构、复制特点及主要重点介绍各种病原体的结构、复制特点及主要致病机制。致病机制。17病毒病毒v体积比细菌更微小体积比细菌更微小v专一在活细胞内寄生、无完整细胞结构、遗传物专一在活细胞内寄生、无完整细胞结构、遗传物质通常仅含一种质通常仅含一种DNADNA或或RNARNAv
12、以自我复制方式进行增殖以自我复制方式进行增殖v对抗生素不敏感对抗生素不敏感，但对干扰素敏感的特殊微生物但对干扰素敏感的特殊微生物v在自然界分布非常广泛，与人类疾病的关系极为在自然界分布非常广泛，与人类疾病的关系极为密切。密切。v人类各种急性和慢性传染病人类各种急性和慢性传染病75%75%是由病毒引起是由病毒引起。18 病毒的结构病毒的结构病毒的结构：病毒的结构：核心核心、衣壳构成的核衣壳衣壳构成的核衣壳， 有些病毒在核衣壳外部还有包膜有些病毒在核衣壳外部还有包膜。u核心：由核蛋白支撑的病毒基因组，核心：由核蛋白支撑的病毒基因组，基因组含有开放读码框架，可编码各种基因组含有开放读码框架，可编码各
13、种结构蛋白和非结构蛋白。结构蛋白和非结构蛋白。u衣壳：包围在核心的外面，能保护病衣壳：包围在核心的外面，能保护病毒核酸免遭破坏，介导病毒核酸进入细毒核酸免遭破坏，介导病毒核酸进入细胞，同时也是病毒的主要抗原成分。胞，同时也是病毒的主要抗原成分。u包膜：是在病毒成熟过程中，核衣壳包膜：是在病毒成熟过程中，核衣壳以出芽方式自宿主细胞内向外释放时获以出芽方式自宿主细胞内向外释放时获得的宿主细胞膜成分。得的宿主细胞膜成分。19病毒的分类病毒的分类v主要根据遗传特点，尤其是核酸的类型及其转录方式、衣主要根据遗传特点，尤其是核酸的类型及其转录方式、衣壳蛋白的结构特征和对称性、是否具有包膜等对病毒进行壳蛋白
14、的结构特征和对称性、是否具有包膜等对病毒进行分类。分类。v按基因组核酸类型对病毒进行分类：按基因组核酸类型对病毒进行分类：vDNADNA病毒：病毒：双链双链DNADNA病毒病毒、单链单链DNADNA病毒病毒vRNARNA病毒：病毒：正单链正单链RNARNA病毒（基因组病毒（基因组RNARNA能够直接指导病毒蛋白合成）能够直接指导病毒蛋白合成）负单链负单链RNARNA病毒（基因组病毒（基因组RNARNA不能直接指导病毒蛋白合成）不能直接指导病毒蛋白合成）双链双链RNARNA病毒（在人类仅呼肠病毒科病毒为双链病毒（在人类仅呼肠病毒科病毒为双链RNARNA病毒）病毒）逆转录病毒（基因组为正单链逆转录
15、病毒（基因组为正单链RNARNA，但不能充当信使，但不能充当信使RNARNA）20 病毒的复制病毒的复制穿入穿入脱壳脱壳装配装配成熟成熟病毒以自我复制的方式进行增殖病毒以自我复制的方式进行增殖吸附吸附生物合成生物合成释放释放21dsDNAdsDNA病毒生物合成病毒生物合成dsDNAdsDNA复制复制晚期转录和翻译晚期转录和翻译早期转录和翻译早期转录和翻译病毒利用宿主病毒利用宿主细细胞核的胞核的RNARNA多聚多聚酶转录出早期酶转录出早期mRNAmRNA，mRNAmRNA转移至细胞质中转移至细胞质中的核糖体，翻译的核糖体，翻译出出DNADNA多聚酶和多聚酶和调节蛋白等早期调节蛋白等早期蛋白蛋白在
16、解链酶的作用在解链酶的作用下，亲代下，亲代dsDNAdsDNA解链形成两条单解链形成两条单链链DNADNA，分别作，分别作为模板以半保留为模板以半保留方式复制出子代方式复制出子代dsDNAdsDNA以大量子代病以大量子代病毒毒DNADNA为模板，为模板，转录出晚期转录出晚期mRNAmRNA，翻译，翻译出病毒结构蛋出病毒结构蛋白等晚期蛋白。白等晚期蛋白。22 病毒的致病性病毒的致病性宿主免疫力宿主免疫力病毒的病毒的致病性致病性 病毒感染机体病毒感染机体引起疾病引起疾病的因素的因素致病作用从入侵细胞开始，并最终导致组织器官损害致病作用从入侵细胞开始，并最终导致组织器官损害231.病毒对宿主细胞的致
17、病作用病毒对宿主细胞的致病作用包涵体形成包涵体形成溶细胞作用溶细胞作用稳定状态感染稳定状态感染细胞增生细胞增生和转化和转化细胞凋亡细胞凋亡病毒基因组病毒基因组 整合整合致病作用致病作用能够支持病毒完成能够支持病毒完成正常增殖的细胞称正常增殖的细胞称为容纳细胞为容纳细胞病毒对容纳细胞病毒对容纳细胞的致病作用的致病作用242.2.病毒感染对器官或系统的致病作用病毒感染对器官或系统的致病作用致病作用致病作用病毒对免疫系统病毒对免疫系统本身的损害本身的损害病毒对组织器官病毒对组织器官的的亲亲嗜性损害嗜性损害免疫病理损伤免疫病理损伤25细菌细菌v单细胞原核微生物单细胞原核微生物v狭义的细菌概念专指数量最
18、大、种类最多、结构最狭义的细菌概念专指数量最大、种类最多、结构最典型的细菌；以简单的二分裂方式进行无性繁殖典型的细菌；以简单的二分裂方式进行无性繁殖v其生长曲线可分为迟缓期、对数期、稳定期及衰亡其生长曲线可分为迟缓期、对数期、稳定期及衰亡期等时相期等时相v广义的细菌包括支原体、衣原体、立克次体、螺旋广义的细菌包括支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌体和放线菌26（一）典型细菌（一）典型细菌1 1. .细菌的结构细菌的结构 ：v基本结构（各种细菌均有）：基本结构（各种细菌均有）：细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞壁、细胞膜、细胞质、原始核质原始核质。v特殊结构（某些细菌具有）：特殊结构（某些细菌具
19、有）：菌毛、鞭毛、荚膜、芽胞菌毛、鞭毛、荚膜、芽胞。v按革兰染色的不同可分为革按革兰染色的不同可分为革兰阳性菌和革兰阴性菌。兰阳性菌和革兰阴性菌。272.2.细菌的分类细菌的分类细菌的分类依据：细菌的分类依据：v革兰染色：革兰阳性菌、革兰阴性菌革兰染色：革兰阳性菌、革兰阴性菌v形态：球菌、杆菌、螺形菌（弧菌和螺杆形态：球菌、杆菌、螺形菌（弧菌和螺杆菌等）菌等）v需氧情况：专性需氧菌需氧情况：专性需氧菌、微需氧菌微需氧菌、兼性兼性厌氧菌厌氧菌、专性厌氧菌专性厌氧菌、嗜高二氧化碳菌嗜高二氧化碳菌v是否存在芽胞：无芽胞菌、芽胞菌是否存在芽胞：无芽胞菌、芽胞菌283.3.细菌的致病性细菌的致病性 v细
20、菌的致病性与细菌的侵袭力和毒素均密切细菌的致病性与细菌的侵袭力和毒素均密切相关，两者构成细菌的毒力。相关，两者构成细菌的毒力。v一般的，毒力越强，则引起感染所需的细菌一般的，毒力越强，则引起感染所需的细菌数量就越小。此外，具备了一定毒力和数量，数量就越小。此外，具备了一定毒力和数量，还必须有合适的入侵部位，才能最终形成感还必须有合适的入侵部位，才能最终形成感染。染。29侵袭力侵袭力v侵袭力侵袭力是细菌突破宿主免疫防御机制，在宿主体内是细菌突破宿主免疫防御机制，在宿主体内定居、生长繁殖和扩散的能力。定居、生长繁殖和扩散的能力。v构成侵袭力的物质主要有：构成侵袭力的物质主要有：黏附因子，包括菌毛或
21、非菌毛黏附素，为细菌定植所必需；黏附因子，包括菌毛或非菌毛黏附素，为细菌定植所必需；荚膜与微荚膜，可干扰补体的调理，抵抗吞噬；荚膜与微荚膜，可干扰补体的调理，抵抗吞噬；侵袭性酶，包括凝固酶、透明质侵袭性酶，包括凝固酶、透明质酸酸酶、酶、IgAIgA水解酶、过氧化水解酶、过氧化氢氢酶等，能协助病原菌扩散和酶等，能协助病原菌扩散和抗抗吞噬；吞噬；微菌落（微菌落（microcolonymicrocolony）及细菌生物膜（）及细菌生物膜（biofilmbiofilm），是毒力），是毒力较弱的机会性致病菌引起医源性感染的重要原因。较弱的机会性致病菌引起医源性感染的重要原因。30特性特性外毒素外毒素内毒
22、素内毒素毒素来源毒素来源革兰阳性菌，部分革兰阴性菌革兰阳性菌，部分革兰阴性菌革兰阴性菌细胞壁革兰阴性菌细胞壁释放方式释放方式分泌分泌细胞壁破坏后释放细胞壁破坏后释放化学性质化学性质蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖热稳定性热稳定性不稳定（除外金葡萄肠毒素等少数种类）不稳定（除外金葡萄肠毒素等少数种类）稳定（耐受稳定（耐受100100 1 1小时小时）编码基因编码基因质粒或噬菌体质粒或噬菌体细菌染色体细菌染色体毒性剂量毒性剂量高（致死量约高（致死量约1g1g）低（致死量约数百低（致死量约数百gg）临床表现临床表现不同外毒素有所不同不同外毒素有所不同发热、休克（不同细菌的内毒发热、休克（不同细菌的内毒素基本
23、相似素基本相似典型疾病典型疾病破伤风、肉毒中毒、白喉、百日咳、金葡萄中毒破伤风、肉毒中毒、白喉、百日咳、金葡萄中毒性休克综合征（性休克综合征（Staphy TSSStaphy TSS）、猩红热、某些）、猩红热、某些食物中毒、伪膜性肠炎、霍乱、肠产毒型大肠埃食物中毒、伪膜性肠炎、霍乱、肠产毒型大肠埃希菌（希菌（ETECETEC）腹泻、肠出血型大肠埃希菌）腹泻、肠出血型大肠埃希菌（EHECEHEC）肠炎及伴发的溶血）肠炎及伴发的溶血- -尿毒综合征尿毒综合征（HUSHUS）等）等伤寒、革兰阴性菌脓毒症、内毒伤寒、革兰阴性菌脓毒症、内毒素性休克、输液反应、某些食物素性休克、输液反应、某些食物中毒等中
24、毒等作用机制作用机制随外毒素的不同而有不同随外毒素的不同而有不同刺激单核刺激单核- -吞噬细胞，诱生吞噬细胞，诱生TNF-TNF-等多种炎性细胞因子等多种炎性细胞因子抗原性抗原性强，可诱导产生高效价抗毒素强，可诱导产生高效价抗毒素弱，诱生的抗体无保护性弱，诱生的抗体无保护性疫苗制作疫苗制作可制成类毒素，用于疫苗接种可制成类毒素，用于疫苗接种不能制成类毒素，无疫苗可用不能制成类毒素，无疫苗可用外毒素与内毒素的主要特性与比较外毒素与内毒素的主要特性与比较毒素毒素31（二）其他广义细菌（二）其他广义细菌v支原体支原体支原体肺炎支原体肺炎v立克次体立克次体恙虫病、斑疹伤寒恙虫病、斑疹伤寒v衣原体衣原体
25、沙眼沙眼v螺旋体螺旋体钩端螺旋体、梅毒、莱姆病钩端螺旋体、梅毒、莱姆病v放线菌放线菌32真菌真菌v真菌是一类有细胞壁和典型细胞核结构、能进真菌是一类有细胞壁和典型细胞核结构、能进行无性或有性繁殖的真核细胞型微生物。行无性或有性繁殖的真核细胞型微生物。从临床角度分类：从临床角度分类：v表皮、角层和皮下真菌表皮、角层和皮下真菌-手足癣、花斑癣手足癣、花斑癣v全身性真菌全身性真菌-地方流行真菌之一地方流行真菌之一v免疫虚损相关真菌免疫虚损相关真菌-白假丝酵母菌、曲霉、新白假丝酵母菌、曲霉、新型隐球菌。型隐球菌。33 医学原虫医学原虫v孢子虫孢子虫v鞭毛虫鞭毛虫v阿米巴原虫阿米巴原虫v纤毛虫纤毛虫34
26、感染病的宿主应答感染病的宿主应答335感染病的宿主应答感染病的宿主应答病原体的致病性病原体的致病性与其侵袭免疫与其侵袭免疫效应系统密切相关效应系统密切相关感染病免疫应答感染病免疫应答 的一般特征的一般特征特异性免疫应答在特异性免疫应答在控制病原体的同时控制病原体的同时也会造成组织损伤也会造成组织损伤36感染过程中的免疫应答感染过程中的免疫应答天然免疫天然免疫适应性免疫适应性免疫免疫应答免疫应答天然天然屏障屏障天然免天然免疫细胞疫细胞相关相关免疫分子免疫分子的作用的作用识别抗原识别抗原 活化活化增殖阶段增殖阶段 效应阶段效应阶段 天然免疫是机体抵御病原体入侵人体的第一道防线天然免疫是机体抵御病原
27、体入侵人体的第一道防线适应性免疫也称获得性免疫适应性免疫也称获得性免疫, ,乃个体接触乃个体接触特特异性抗原而产生，异性抗原而产生，仅针对该特定抗原而发生反应，故亦称特异性免疫。仅针对该特定抗原而发生反应，故亦称特异性免疫。特点：特点：特异性特异性、多样性多样性、耐受性耐受性、记忆性记忆性37宿主因素在感染免疫中的作用宿主因素在感染免疫中的作用（一）正常菌群一）正常菌群（二）解剖及生理因素（二）解剖及生理因素（三）营养及代谢状态（三）营养及代谢状态（四）年龄（四）年龄（五）急性期反应（五）急性期反应（六）神经（六）神经- -内分泌内分泌- -免疫系统免疫系统（七）器官独特的免疫特性（七）器官独
28、特的免疫特性38不同病原体的免疫应答不同病原体的免疫应答（一）胞外菌免疫（一）胞外菌免疫v可以在宿主细胞外生存，如血液、淋巴液、组织液及机可以在宿主细胞外生存，如血液、淋巴液、组织液及机体体腔内。体体腔内。v胞外菌致病机制：引起局部化脓性炎症导致组织的病变；胞外菌致病机制：引起局部化脓性炎症导致组织的病变；部分包外菌能产生外毒素、内毒素、和侵袭性胞外酶等部分包外菌能产生外毒素、内毒素、和侵袭性胞外酶等引起病变。引起病变。1.1.胞外菌的天然免疫胞外菌的天然免疫： 应答中最重要的是应答中最重要的是补体的激活、补体的激活、吞噬作用及炎症反应吞噬作用及炎症反应。2.2.胞外菌的适应性免疫胞外菌的适应
29、性免疫 ： 体液免疫体液免疫是胞外菌适应性免疫是胞外菌适应性免疫应答中应答中最重要的保护机制最重要的保护机制，可阻止进一步感染、消除病可阻止进一步感染、消除病菌和中菌和中和和毒素。毒素。宿主针对病原菌的抗原产生特异性的免宿主针对病原菌的抗原产生特异性的免疫球蛋白。疫球蛋白。39（二）胞内菌免疫二）胞内菌免疫少数致病菌主要寄生于细胞内，称为胞内菌。少数致病菌主要寄生于细胞内，称为胞内菌。对人类致病的有结核分枝杆菌、麻风分枝杆对人类致病的有结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布氏杆菌、肺炎军团菌和菌、伤寒沙门菌、布氏杆菌、肺炎军团菌和李斯特菌等。李斯特菌等。胞内菌免疫应答中胞内菌免疫应答中特异
30、性细胞免疫特异性细胞免疫起主要作起主要作用。致病过程中胞内菌也有存在于胞外的阶用。致病过程中胞内菌也有存在于胞外的阶段，抗体也可能起到辅助作用。段，抗体也可能起到辅助作用。40（二）胞内菌免疫（二）胞内菌免疫1.1.胞内菌的天然免疫胞内菌的天然免疫 胞内菌的天然免疫应答主要由胞内菌的天然免疫应答主要由吞噬细胞和自然杀伤细吞噬细胞和自然杀伤细胞胞介导介导。但是致病性的胞内菌可以抵抗吞噬细胞的破坏。但是致病性的胞内菌可以抵抗吞噬细胞的破坏。 自然杀伤细胞自然杀伤细胞在适应性免疫之前起到了非常重要的作用。在适应性免疫之前起到了非常重要的作用。 天然免疫阶段可以暂时有效控制病原菌，但不能根天然免疫阶段
31、可以暂时有效控制病原菌，但不能根除病原菌，根除病原菌有赖于适应性免疫。除病原菌，根除病原菌有赖于适应性免疫。41（二）胞内菌免疫（二）胞内菌免疫2. .胞内菌的适应性免疫胞内菌的适应性免疫 T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答是胞内菌适应性免疫是胞内菌适应性免疫应答中最重要的保护机制。个体间不同应答中最重要的保护机制。个体间不同T T细细胞免疫决定了疾病的进展和临床结局。胞免疫决定了疾病的进展和临床结局。42（三）（三）真菌免疫真菌免疫v真菌感染常见于机会性感染，如真菌感染常见于机会性感染，如HIVHIV感染、化疗、感染、化疗、移植和长期使用糖皮质激素的患者。移植和长期使用糖皮质激素的患
32、者。1.1.真菌的天然免疫真菌的天然免疫 天然免疫阶段天然免疫阶段中性粒细胞和巨噬中性粒细胞和巨噬细胞细胞是介导免疫应答的主要细胞。是介导免疫应答的主要细胞。2.2.真菌的适应性免疫真菌的适应性免疫 细胞介导细胞介导的免疫应答是抗真菌的免疫应答是抗真菌免疫应答的主要机制。免疫应答的主要机制。43（四）（四）病毒免疫病毒免疫1.1.病毒病毒的天然免疫的天然免疫 型干扰素和型干扰素和NKNK细胞细胞介导介导的细胞毒性作用在天然免疫中起重要作用。的细胞毒性作用在天然免疫中起重要作用。2.2.病毒病毒的适应性免疫的适应性免疫 抗病毒抗病毒的适应性免疫的适应性免疫应答应答通过抗体阻止病毒入侵细胞，通过细
33、胞毒性通过抗体阻止病毒入侵细胞，通过细胞毒性T T细胞杀伤病毒感染的细胞。细胞杀伤病毒感染的细胞。 444感染病的病理生理学基础感染病的病理生理学基础45概述概述v感染病三个关键要素感染病三个关键要素 传染源传染源, ,传播途径和易感人传播途径和易感人群群v急性感染病发生、发展和转归分为急性感染病发生、发展和转归分为4 4个阶段：个阶段： 潜伏期、前驱期、发病期和恢复期潜伏期、前驱期、发病期和恢复期。v感染最常见的病理生理变化有：感染最常见的病理生理变化有：发热、代谢改发热、代谢改变、感染中毒症状、皮疹、肝脾肿大和一些特变、感染中毒症状、皮疹、肝脾肿大和一些特殊的症状和体征。殊的症状和体征。v
34、超敏反应超敏反应是引起感染后是引起感染后变态反应性疾病变态反应性疾病的主要的主要免疫病理机制。免疫病理机制。v慢性感染慢性感染会导致会导致组织纤维化组织纤维化的发生和发展的发生和发展46感染病的致病和传播因素感染病的致病和传播因素感染源（病原体感染源（病原体）易感人群易感人群传播途径传播途径病原体病原体引起疾病的微生物与寄生物总称。引起疾病的微生物与寄生物总称。感染病发生的条件感染病发生的条件病原体的致病能力病原体的致病能力 机体的免疫功能机体的免疫功能1 1、入侵部位、入侵部位 不同病原体有其特殊的入侵部位。与发不同病原体有其特殊的入侵部位。与发病机制有密切的关系。病机制有密切的关系。2 2
35、、机体内定位规律性（病原体的组织亲和性与定位密、机体内定位规律性（病原体的组织亲和性与定位密切相关）。切相关）。3 3、排出途径、排出途径 单一或多种，时间长短不一，与传染期单一或多种，时间长短不一，与传染期密切相关（隔离期）密切相关（隔离期） 是对某种感染病易感是对某种感染病易感的人群整体的人群整体47 感染病病程发展的阶段性感染病病程发展的阶段性复发复发再燃再燃后遗症后遗症潜伏期潜伏期(incubation period)前驱期前驱期(prodromal period)症状明显期症状明显期(period of apparent manifestation)恢复期恢复期(convalesce
36、nt period)自病原体侵入至自病原体侵入至最初症状出现最初症状出现从起病至症状明从起病至症状明显开始为止显开始为止特有症状体征特有症状体征症状体征基本消症状体征基本消失至完全康复失至完全康复检疫、诊断检疫、诊断影响潜伏期长影响潜伏期长短的因素短的因素 侵入病原体的侵入病原体的 量量 毒素产生与播毒素产生与播 散所需的时散所需的时间间 伤口的位置伤口的位置48复发复发 发病过程已转入恢复期或接近痊愈，而该发病过程已转入恢复期或接近痊愈，而该病原体再度繁殖，原症状再度出现。伤寒最为病原体再度繁殖，原症状再度出现。伤寒最为常见。常见。再燃再燃 临床症状已缓解，但体温尚未正常而又复临床症状已缓解
37、，但体温尚未正常而又复上升、症状略见加重者。见于伤寒。上升、症状略见加重者。见于伤寒。后遗症后遗症 传染病患者在恢复期结束后，机体功能传染病患者在恢复期结束后，机体功能仍长期未能复常者。仍长期未能复常者。49v发热发热 感染性感染性/ /非感染性非感染性v代谢改变代谢改变v感染中毒症状感染中毒症状v皮疹皮疹 外疹外疹/ /内疹或粘膜疹内疹或粘膜疹 注意注意: : 时间、分布、次序、形态时间、分布、次序、形态v肝脾肿大肝脾肿大v特殊的症状与体征特殊的症状与体征毒血症毒血症菌血症菌血症败血症败血症脓毒症脓毒症高热、寒战、头痛、乏力、高热、寒战、头痛、乏力、恶心、呕吐、心慌憋气、腹痛、恶心、呕吐、心
38、慌憋气、腹痛、全身酸痛无力、烦躁、意识障碍全身酸痛无力、烦躁、意识障碍50皮疹皮疹 分类分类：包括皮疹和粘膜疹：包括皮疹和粘膜疹许多传染病的特征，有些传染病就以疹来命名，许多传染病的特征，有些传染病就以疹来命名，如麻疹、斑疹伤寒、风疹、幼儿急疹。如麻疹、斑疹伤寒、风疹、幼儿急疹。出疹时间出疹时间：水痘：水痘 猩红热猩红热 天花天花 麻疹麻疹 斑疹伤寒斑疹伤寒 伤寒伤寒出疹分布、次序出疹分布、次序形态形态：斑丘疹、出血疹、疱疹或脓疱疹、荨麻疹：斑丘疹、出血疹、疱疹或脓疱疹、荨麻疹515253皮疹54555657疱疱 疹疹疱疹是有清澈液体的小水泡，可不规则疱疹是有清澈液体的小水泡，可不规则地散布在
39、皮肤上（水痘），或呈簇状群地散布在皮肤上（水痘），或呈簇状群集分布（如带状疱疹及单纯疱疹）。集分布（如带状疱疹及单纯疱疹）。Herpes5859 60直接损伤（粘附或溶解破坏）直接损伤（粘附或溶解破坏）毒素作用毒素作用分泌细胞因子分泌细胞因子 损害靶器官损害靶器官免疫机制免疫机制直接抑制、破坏直接抑制、破坏 反应过激（变态反应）反应过激（变态反应）组织损伤的组织损伤的发生机制发生机制组织损伤的发生机制组织损伤的发生机制61感染机体的炎症反应感染机体的炎症反应v炎症反应是机体对病原生物感染、创伤、变态反应炎症反应是机体对病原生物感染、创伤、变态反应等发生的组织细胞反应，主要指从细胞损伤开始直等发
40、生的组织细胞反应，主要指从细胞损伤开始直至细胞组织修复全过程的病理生理变化。本质是机至细胞组织修复全过程的病理生理变化。本质是机体的一种防御反应。体的一种防御反应。v炎症反应过程炎症反应过程v急性期蛋白急性期蛋白v免疫反应性组织损害免疫反应性组织损害62（一）一）炎症反应过程炎症反应过程v炎症反应炎症反应：病原体侵入机体，吞噬细胞吞噬病原体，病原体侵入机体，吞噬细胞吞噬病原体，同时也释放出各种生物活性物质如同时也释放出各种生物活性物质如TNF-TNF- 、IL-2IL-2、IL-18IL-18、IL-8IL-8等细胞因子，所释放的细胞因子对局等细胞因子，所释放的细胞因子对局部血管产生作用，引起
41、一系列效应部血管产生作用，引起一系列效应。v炎症反应的临床表现炎症反应的临床表现：“红、肿、热、痛红、肿、热、痛”和和“功功能障碍能障碍”，是由于组织部位的微循环变化而产生的。，是由于组织部位的微循环变化而产生的。63（二）（二）急性期蛋白质急性期蛋白质感染、组织损伤所引起的机体的体液反应通常分为两个感染、组织损伤所引起的机体的体液反应通常分为两个时相：即急性期反应和免疫反应。时相：即急性期反应和免疫反应。急性期反应的特征是非特异性的体液或巨噬细胞释放的急性期反应的特征是非特异性的体液或巨噬细胞释放的防御成分的水平或功能出现显著变化。这些物质称为急防御成分的水平或功能出现显著变化。这些物质称为
42、急性期蛋白，包括性期蛋白，包括C C反应蛋白反应蛋白、LBPLBP、淀粉样蛋白、淀粉样蛋白A A、结、结合珠蛋白、前白蛋白、合珠蛋白、前白蛋白、纤维蛋白原纤维蛋白原、铜蓝蛋白铜蓝蛋白、纤维连纤维连接蛋白接蛋白、补体成分补体成分中的中的C3C3、C4C4、C9C9、B B因子以及因子以及C1C1抑抑制物、制物、甲胎蛋白甲胎蛋白等。等。迟缓应答或免疫迟缓应答或免疫应答应答的特征是产生特异性和非特异性的的特征是产生特异性和非特异性的免疫球蛋白，并随血液中急性期蛋白浓度恢复正常。免疫球蛋白，并随血液中急性期蛋白浓度恢复正常。两个应答时相密切相连，组成机体对感染防御的总和。两个应答时相密切相连，组成机体
43、对感染防御的总和。64（三）（三）免疫反应性组织损害免疫反应性组织损害v机体的免疫反应是排除异物的重要自身防御功能，机体的免疫反应是排除异物的重要自身防御功能，但在一定条件下也是引起疾病发生的一种病理机制。但在一定条件下也是引起疾病发生的一种病理机制。v由免疫效应引起的病理改变称为免疫损伤由免疫效应引起的病理改变称为免疫损伤v而以免疫而以免疫反应反应为主要表现的免疫应答形式称为变态为主要表现的免疫应答形式称为变态反应（反应（allergyallergy）。）。v在感染病中，在感染病中，变态反应变态反应是机体对微生物感染产生超是机体对微生物感染产生超强的免疫应答而致组织损伤的病理过程。强的免疫应
44、答而致组织损伤的病理过程。65全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征（SIRS)SIRS)v指机体对各种损害因素，包括感染性或非感染性病指机体对各种损害因素，包括感染性或非感染性病因所产生的全身性炎症反应因所产生的全身性炎症反应v基本病理变化是机体内促炎基本病理变化是机体内促炎- -抗炎自稳失衡所致的、抗炎自稳失衡所致的、伴有免疫防御功能下降的、持续不受控制的炎症反伴有免疫防御功能下降的、持续不受控制的炎症反应。应。vSIRSSIRS伴有严重感染时称之为脓毒症。伴有严重感染时称之为脓毒症。66感染病的流行病学感染病的流行病学567感染病的流行病学感染病的流行病学感染病的感染病的流行过程流行过程乃
45、感染病乃感染病 在人群中在人群中发生发生, ,发展发展, ,转归的过转归的过程程. .流行过程的发生需要三个基本条件流行过程的发生需要三个基本条件: : 传染源传染源, ,传播途径传播途径, ,人群易感性人群易感性 影响流行过程的因素影响流行过程的因素自然因素自然因素地理地理 气象气象 生态生态 社会因素社会因素 社会制度社会制度 经济状态经济状态 生活条件生活条件 文化水平文化水平68流行过程的基本环节传染源传染源患者患者病原携带者病原携带者隐性感染者隐性感染者受感染的动物受感染的动物 传播途径 空气传播空气传播水、食物传播水、食物传播接触传播接触传播血液、体液传播血液、体液传播虫媒传播虫媒
46、传播土壤传播土壤传播医源性传播医源性传播垂直传播垂直传播 人群易感性人群易感性人群易感人群易感性指易感性指易感者在人群者在人群中的比例中的比例69v新生人口的增加新生人口的增加v易感人群的大量流入易感人群的大量流入v已获得免疫的人群免疫力的降低已获得免疫的人群免疫力的降低v人群一般抵抗力的降低人群一般抵抗力的降低v病原体的变异或病原体种型组成的变动等病原体的变异或病原体种型组成的变动等v传染病流行后的病后免疫和隐性感染免疫的增多传染病流行后的病后免疫和隐性感染免疫的增多v人群中人工自动免疫措施的推广人群中人工自动免疫措施的推广v免疫人群的移入免疫人群的移入v人群一般抵抗力的提高人群一般抵抗力的
47、提高v病原体的变异或种型组成的变动等病原体的变异或种型组成的变动等70影响流行过程的因素影响流行过程的因素v自然因素：自然因素：自然环境中的自然环境中的各种因素，包括各种因素，包括地理、气象和生地理、气象和生态等。态等。v社会因素：社会因素：社会制度、经济社会制度、经济状况和生活条件、状况和生活条件、文化水平等。文化水平等。716感染病的诊断感染病的诊断72感染病的诊断感染病的诊断正确的早期诊断是有效治疗的先决条件，正确的早期诊断是有效治疗的先决条件，又是早期隔离患者所必需。又是早期隔离患者所必需。临床资料临床资料流行病学资料流行病学资料实验室检查及其他检查实验室检查及其他检查 综 合 分 析
48、73详实的病史采集详实的病史采集1 全面、细致的体格检查全面、细致的体格检查2病情发展的特点病情发展的特点3临床资料临床资料 74 黄染黄染 发热发热 腹泻腹泻 出疹出疹 头痛头痛主要症候与诊断思路主要症候与诊断思路发热开始时间、发热开始时间、程度和变化规律程度和变化规律，伴随症状如发，伴随症状如发冷、出汗，其程冷、出汗，其程度如何度如何大便次数、性大便次数、性状、量，伴随状、量，伴随症状如里急后症状如里急后重及腹痛，既重及腹痛，既往腹泻史及其往腹泻史及其与此次发病的与此次发病的关系关系 出疹的时间、出疹的时间、部位、顺序及部位、顺序及伴随症状有助伴随症状有助于诊断于诊断 伴有呕吐、伴有呕吐、
49、神志改变等神志改变等颅内压升高颅内压升高表现者应考表现者应考虑中枢神经虑中枢神经系统感染系统感染 注意发热、乏力、消化注意发热、乏力、消化道症状及大小便颜色等，道症状及大小便颜色等，既往饮酒史，家族肝炎既往饮酒史，家族肝炎病史也有助于诊断病史也有助于诊断75有重要的诊断价有重要的诊断价值，一旦出现常值，一旦出现常高度怀疑某种感高度怀疑某种感染病，但不能据染病，但不能据以确诊。如脓血以确诊。如脓血便伴里急后重要便伴里急后重要考虑细菌性痢疾考虑细菌性痢疾，尿频尿急尿痛，尿频尿急尿痛则应考虑泌尿道则应考虑泌尿道感染感染 具有确诊意义。具有确诊意义。例如麻疹，根据例如麻疹，根据早期的柯氏斑，早期的柯氏
50、斑，上呼吸道卡他样上呼吸道卡他样症状和充血性斑症状和充血性斑丘疹，临床诊断丘疹，临床诊断基本确立基本确立 是多数感染病所是多数感染病所共有的。如发热共有的。如发热、头痛、全身不、头痛、全身不适、疲乏无力、适、疲乏无力、食欲减低等感染食欲减低等感染中毒症状中毒症状 特征性表现特征性表现 重要重要临床表现临床表现 一般性表现一般性表现 临床表现临床表现76v发病年龄、职业、季节、地区、发病年龄、职业、季节、地区、 生活习惯生活习惯v预防接种史预防接种史v既往病史既往病史v集体发病史集体发病史v家族史家族史流行病学资料流行病学资料 77流行病学资料季节性季节性 患者特性患者特性 地区性地区性 有些感
