1、晚期胃癌的化疗进展15.345.456.37.5814.318.4519.4824.435.9863.8010203040506070膀胱癌胆囊癌胶质瘤宫颈癌乳腺癌结直肠癌肝癌食管癌肺癌胃癌发病率发病率 /10万万甘肃最常见的甘肃最常见的10大肿瘤大肿瘤数据来自2015年甘肃省肿瘤登记年报XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05胃癌综合治疗治疗分期为依据晚期胃癌（IV期）二线/多线治疗手术辅助化疗（Ib期的高危人群）早期胃癌（I期）新辅助治疗化疗放疗手术D0/1/2复发局部进展期胃癌（II-III期）一线治疗辅助治疗化疗放疗复发死亡治愈胃癌确诊患者增强CT，超声胃
2、镜胃癌疑似患者辅助检查胃镜，病理活检，肿瘤标记物，影像学检查85%40%45-60%中国胃癌绝大多数为III、IV期天津肿瘤医院的数据（2003.12011.8）IaIbIIaIIbIIIaIIIbIIIcIVStageNo.(%)I Ia 288 82 8.13 2.31 Ib 206 5.82II IIa 996 199 28.10 5.61 IIb 797 22.49III IIIa 1977 549 55.78 15.49 IIIb 716 20.20 IIIc 712 20.09 IV 283 7.9960%4晚期胃癌的管理live longer，live happier 化疗分子靶
3、向治疗免疫治疗姑息治疗辅助治疗一线二线三线XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05晚期胃癌生存期不断延长14.4月13.8月13月10.5月10月9.4月9.2月6.7月4-5月4-5月3-4月1年平均生存时间 (月)BSC5-FUFAMFAMTXDCF(V325)ECF奥沙利铂+亚叶酸钙XP(ML17032)EOX(Real 2)替吉奥单药治疗替吉奥+顺铂(SPIRITS)H+CF(ToGA)替吉奥+顺铂(SC101)11.4月11.2月XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05晚期胃癌的化疗史FAM, FAMTXXLD-2018.0
4、5-059 Valid until 2020.05化疗BSC; 联合 单药1研究No.联合化疗 单药化疗 危险比 联合更优 单药更优 研究No.化疗 BSC 危险比 BSC更优 1, Wagner AD, et al; J Clin Oncol 2006; 24:2903-09.BSC：最佳支持治疗 化疗更优 85-Fu及其衍生物5-Fu替加氟卡培他滨替吉奥卡培他滨作用示意图羧酸脂酶转化为5 -脱氧-5-氟胞苷，胞苷脱氨酶转化为5 -脱氧-5-氟尿苷，胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05Cunningham D, et a
5、l. N Engl J Med 2008; 358:36-46.REAL-2：ECF的改良主要终点：对卡培他滨和主要终点：对卡培他滨和5-FU、奥沙利铂和、奥沙利铂和DDP进行非劣性比较进行非劣性比较表柔比星 + 顺铂 + 5-FU (ECF)表柔比星 + 顺铂 + 卡培他滨 (ECX)表柔比星 + 奥沙利铂 + 5-FU (EOF)表柔比星 + 奥沙利铂 + 卡培他滨 (EOX)随机化未经治疗的, 胃癌-食管癌 或胃癌 (n=1002)三药XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05REAL-2：卡培他滨组的总生存与5-FU组相当，EOX组的总生存明显高于ECF组C
6、unningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358:36-46.奥沙利铂可替代顺铂，卡培他滨可替代5-FU,EOX较ECF提高生存三药1.00.80.60.40.20.001224361.00.80.60.40.20.00122436时间 (月)时间 (月)OSOS卡培他滨 (n=480)中位10.9个月5-FU (n=484)中位9.6个月HR=0.8695%CI:0.80-0.99非劣效性界值1.23EOX (n=244)中位11.2个月ECF (n=263)中位9.9个月HR=0.8095%CI: 0.66-0.97P=0.02XLD-2018.05-0
7、59 Valid until 2020.05ML17032：XP vs. FP一线治疗晚期胃癌主要终点：PFS，次要终点：OSKang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:666-673.XP卡培他滨 2 000mg/m2/d分两次口服， D1-14 q3w顺铂80mg/m2 静脉输注3小时FP5-FU c.i.v800mg/m2 d1-5 q3w顺铂80mg/m2 静脉输注3小时n=156 n=160 KPS 70% 18-75 岁 进展期/转移性胃癌 (AGC) 1 可测量的转移灶 既往未因AGC接受治疗 316例患者R两药XLD-2018.05-059 Valid
8、 until 2020.05ML17032：XP vs. FP DFS/OSKang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:666-673.OSXP (n=139)：中位10.7个月FP (n=137)：中位9.5个月HR=0.8995%CI: 0.68-1.17非劣效性比较：P=0.0008246810 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 3201.00.80.60.40.20.0OS时间 (月)26XP (n=139)：中位5.6个月FP (n=137)：中位5.0个月HR=0.8195%CI: 0.63-1.05Vs. HR上限1.25, P
9、=0.0008PFS时间 (月)246810 12 14 16 18 20 22 2401.00.80.60.40.20.0DFS两药XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05REAL-2 & ML17032荟萃分析：卡培他滨显示生存获益Okines AFC, et al. Ann Oncol 2009; 20:1529-1534.局部进展期0.400.600.801.001.201.40PS 0-1PS 2年龄 60岁年龄60岁转移性疾病HR总体疗效HR=0.87 (95% CI: 0.77-0.98) p=0.02卡培他滨更好5-FU更好卡培他滨为基础的方案比较
10、5-FU为基础的方案死亡风险下降13%两药XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05三药联合方案（多西他赛+5-FU+顺铂）：毒性大转移性或局部复发GCRDCF n=221CF n=224进展级不良事件DCFCF中性粒细胞减少82%57%白细胞减少65%31%腹泻19%8%神经感觉病变8%3%TTP生存随访2, Van Cutsem E, et al; J Clin Oncol 2006; 24:4991-97.DCF：多西他赛+顺铂+5-氟脲嘧啶；CF：顺铂/5-FU15S-1 （替吉奥）非劣效于 5-FU日本-SPIRITS研究2S-1+ 顺铂顺铂S-1 单药单
11、药P值值中位总生存13.0个月11.0个月0.04中位无疾病生存6.0个月4.0个月0.0001客观缓解率54%31%中国-R. Xu研究1S-1+ 顺铂顺铂5-FU+顺铂顺铂P值值中位总生存10.00个月10.46个月0.82中位至进展5.51个月4.62个月0.86客观缓解率22.5%21.5%0.861, Xu RH, et al; J Clin Oncol 2013; 31(Suppl): abstr 4025.2,Koizumi W, et al; Lancet Oncol 2008; 9:215-21 16韩国III期研究：伊立替康/多西他赛 vs. BSC OSKang JH,
12、et al. J Clin Oncol 2012; 30:1513-1518.伊立替康伊立替康/多西他赛多西他赛 (n=133)：中位：中位5.3个月个月BSC (n=69)：中位：中位3.8个月个月HR=0.65795%CI:0.485-0.891P=0.00703691215181.00.80.60.40.2时间时间(月月)生存率生存率(%)BSC，Best supportive care，最佳支持治疗，最佳支持治疗XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05伊立替康 vs. 多西他赛 vs. BSC OSKang JH, et al. J Clin Oncol
13、2012; 30:1513-1518.03691215181.00.80.60.40.2多西他赛多西他赛+BSC (n=66)：中位：中位5.2个月个月伊立替康伊立替康+BSC (n=60)：中位：中位6.5个月个月BSC (N=69)：中位：中位3.8个月个月P=0.116 (多西他赛多西他赛 vs. 伊立替康伊立替康)时间时间(月月)生存率生存率(%)BSC，Best supportive care，最佳支持治疗，最佳支持治疗XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05伊立替康 vs. 多西他赛 vs. BSC 肿瘤缓解情况多西他赛 (n=42)伊立替康 (n=5
14、0)中位治疗时间 (月)4.44.2PR7 (16.7%)5 (10%)SD18 (42.9%)21 (42%)DCR 25 (59.6%)26 (52%)Kang JH, et al. J Clin Oncol 2012; 30:1513-1518.XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05不良事件n伊立替康组3/4级乏力发生率更低 (10% vs. 26%)n多西他赛组3/4级腹泻发生率更低 (3% vs. 8%)Kang JH, et al. J Clin Oncol 2012; 30:1513-1518.多西他赛(n=66)伊立替康(n=60)BSC(n=6
15、2)不良事件，%所有级别3/4级所有级别3/4级所有级别3/4级中性粒细胞减少62155818132贫血763077326123血小板减少24222350乏力382622104027厌食1763354710恶心215323326腹泻143158185胃炎15318552XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05亚洲地区晚期二线推荐方案推荐方案：伊立替康、紫杉类（紫杉醇、多西他赛）选择依据：既往治疗药物、肿瘤负荷、身体状况、医生经验, 医院条件Lin Shen, et al; Lancet Oncol. 2013; 14:e535-47 21可选择药物氟尿嘧啶类铂类紫
16、杉烷类拓扑异构酶抑制剂蒽环类药物XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05一线分子靶向药物III期研究研究药物靶标n主要终点终点ToGA1曲妥珠单抗HER2584OS阳性RAINBOW6雷莫鲁单抗VEGFR2645PFS阳性LOGiC2拉帕替尼HER3545OS阴性EXPAND3西妥昔单抗NA904PFS阴性REAL-34帕尼单抗NA553OS阴性AVAGAST5贝伐珠单抗NA774OS阴性1, Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697.2 . Fuchs CS, et al; The Lancet, 2014, 3
17、83(9911):31 - 39.3， Waddell T, et al; Lancet Oncol. 2013 ;14(6):481-9.4， Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.5, Ohtsu A, et al; JCO; 2013, epublished 1-12. 23二线/三线 分子靶向药物III期研究研究药物靶标n主要终点终点REGARD1雷莫鲁单抗VEGFR2355OS阳性RAINBOW2雷莫鲁单抗+紫杉醇VEGFR2665OS阳性ApatinibIII期3阿帕替尼VEGFR2273OS阳性TYTAN4拉帕替尼HER1+HER2261OS阴性G
18、RANITE-15依维莫司mTOR648OS阴性1. Bang YJ, et al; 2013 ASCO GI 105980-133.2. Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 73. 2014 ASCO Oral Abstract Session, Abs 40034. Lordick F, et al. ESMO 2012 LBA3.5.Ohtsu A, et al; J Clin Oncol. 2011 , 29(30):3968-76.24免疫检查点阻滞剂免疫检查点阻滞剂 作用机制作用机制两种激活信号一种抑制信号XLD-2018.05-059 Valid until 2020.0526XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05CSCO胃癌指南28CSCO胃癌指南29谢谢大家！1950年10月22日，杨英福教授用留学归国带回的国内首台沃尔夫辛德半屈式胃镜，开展了胃镜检查XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05
