1、前列腺癌相关肿瘤标志物的临床应用HUBEICANCERHOSPITAL内 容 Contents前列腺癌的回顾1前列腺特异性抗原（PSA）的检测2fPSA/tPSA的临床应用3 前列腺n 前列腺是男性所具有的包围膀胱和尿道颈口的一个腺体。 前列腺癌n 前列腺癌(Prostatic cancinoma PCa)是老年男性最普遍的恶性肿瘤，多发于 50岁以上， 随着人口老龄化,前列腺癌的发病率也逐年上升；在70岁以上，其它原因死亡的人中，30%尸检发现有前列腺癌，通常癌体积小于0.2立方厘米。 前列腺癌是男性泌尿系统的主要恶性肿瘤，占恶性肿瘤的15%以上，会对16%男性的一生产生影响。在患病人群中导
2、致3%-4%的死亡率，是男性由癌症导致死亡的第二位病因，排位仅次于肺癌。资料报导，美国PCa新病例达13.2万，预计3.4万人死于此癌症；每年欧共体有10万人患前列腺癌，仅法国每年近1万人死于此癌症。在我国，前列腺癌曾经是比较少见的疾病，但近年该病的发病率也呈上升趋势。流行病学数据显示，中国前列腺癌发病率从1993年的1.71人/10万男性人口增加到2005年的7.9人/10万男性人口，而且在以每年10%的速度攀升。也就是说，10年后，我国前列腺癌的发病率或将增加1倍，甚至更严重。 随着我国社会老龄化现象日趋严重，未来10年，我国前列腺癌的发病可能会进入高峰期。我国人口基数大，老龄化速度也快，
3、前列腺癌这种男性疾病也将变得越来越常见。在老龄人口中呈逐渐普遍的趋势，导致庞大的资源耗费，患者及其亲人的巨大个人损失。在癌扩散前进行外科手术，治愈率为8590%。周期性检查，对老年人来说很是必要，包括问病史、生理检查、PSA检查，最后用病理切片来确诊。 美国男性癌症发生率, 1975-2002*Age-adjusted to the 2000 US standard population.Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2002, Division of Cancer Control and P
4、opulation Sciences, National Cancer Institute, 2005.关于早期诊断，什么是专家组所推荐的*?50岁后建议每年进行PSA检测和直肠指检（DRE）。可使老年人的预计寿命增加10岁。*Amer. Urological Assn.*Euro. Group on Tumor Management*Natl. Assn. Clinical Biochemistryp如果患者为高危人群 (具有这类疾病的家族或个人史或具有非洲血统) 需在40岁时开始 PSA检测和直肠指检。监测目标 在癌症发展的早期检出以降低转移率及增加存活率。 前列腺癌相关肿瘤标志物PSAf
5、reePSAfPSA/PSA比值PSA-ACT PSA分泌入前列腺腔道内，浓度高时可进入血循环而被检测到，正常人血液中PSA水平很低，血清中PSA浓度增加提示前列腺发生病理变化，包括前列腺炎、前列腺良性增生、前列腺肥大(BPH)和前列腺癌（PCa）。PSA被公认为诊断前列腺癌不可缺少的最有价值的前列腺癌首选肿瘤标志物，检出率在70%-90%。 抗体结合位点PSA在血液中的状态PSA在血中的二种状态PSA游离状态:20%以游离形式存在（freePSA）PSAACT结合状态:与蛋白酶抑制物结合，如1抗凝乳蛋白（ACT）或巨球蛋白（AGM），但其中主要是PSA-ACT结合模式，无生物活性 转移发生率
6、的下降对于先前未被检出的癌症产生“丰收性”的检出死亡率的降低PSA监测的应用效果（美国）第一效果第二效果决定性效果美国 - 在19861988年间，PSA监测开始进入正轨 美国前列腺癌防治部门有关转移性病变的15年发展趋势调查0.05.010.015.020.025.08485868788899091929394959697989.446.738.758.558.0411.1810.5410.289.948.737.065.224.343.122.51Age Adjusted Mets不进行PSA监测YearOptenberg SA, Thompson IM. Presented at 199
7、9 AUA.进行PSA监测Metastases/100KPopulation 预言 死亡率的整体下降Stephenson, R. 2002 Prostate Cancer Conference, July 20, 2002.Source of DataSurveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland.Year p40 - 49岁： 2.5 ng/mlp50 - 59岁： 3.5 ng/mlp60 - 69岁： 4.5 ng/mlp70
8、 岁以上： 6.5 ng/mlp临界值为 4 ng/ml，有前列腺癌的可能。p阳性临界值为 10 ng/ml，高度怀疑前列腺癌，前列腺癌的诊断特异性达90-97。PSA正常参考值 PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清PSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，PSA阳性临界值为大于10g/L，前列腺癌的诊断特异性达90-97。PSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选及早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。PSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受
9、激素治疗患者的病情及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50以上患者在2个月内血清PSA降至正常。 PSA的局限性PSA的Cut-off值为4 ng/ml，前列腺良性疾病及前列腺癌在210 ng/ml有交叉情况。假阳性会在4-10 ng/ml出现，65%良性疾病会被错判。假阴性会在2-4 ng/ml出现，20%癌症漏检。 FPSA/TPSA比值16%作截断值来区分前列腺良恶性疾病，大于16%为BPH，小于16%多为PCaFPSA/TPSA在不同情况，F-PSA与PSA-ACT两者之间的分布可能有动态变化，
10、前列腺癌患者血清中 PSA 以结合肽升高为主，伴游离PSA 下降。 FPSA/TPSA比值的判断FPSA/TPSA拉开了无PCa和有PCa人群，用来区分PCa和BPH。FPSA/TPSA 26%，良性概率大大增加。FPSA/TPSA 26%2426%2024%1520%1115%1011%10%肿瘤概率10%23%23%34%46%58%70%50岁男性，DRE正常，总PSA值在410ng/ml间， FPSA/TPSA与肿瘤的关系 FPSA/TPSA比值的诊断步骤比值的诊断步骤DRE和PSA年检正常DRE不正常DRE切片检查总PSAPSA 210ng/mlPSA25%DRE和PSA年检DRE和
11、PSA年检 FPSA/TPSA比值的临床应用当总PSA浓度升高及FPSA/TPSA比值降低时，患有前列腺癌的可能性升高进行FPSA/TPSA比值的检测，可减少40%的不必要活检*FPSA/TPSA比值的检测能准确鉴别出90%患有癌症的患者*Urology 49: 19-27; 1997 FPSA/TPSA比值的临床应用重复活检对于显著性癌症的检测首次及重复活检时所检出的病理期癌症分布在两组中，58.0% (首次活检)及60.9% (重复活检)检出器官限制性疾病。重复活检可检出显著性癌症Source: Djavan et al. “Repeat Prostate Biopsy: Who, How
12、, and When? A Review.” European Urology 42: 93-103. 2002. FPSA/TPSA比值的临床应用重复活检过程中的前列腺癌预测因子。“在综合组 (首次活检结果加上重复活检结果)和重复活检组中, FPSA/TPSA比值可作为前列腺癌的最佳预测因子.”Source: Djavan et al. “Repeat Prostate Biopsy: Who, How, and When? A Review.” European Urology 42: 93-103. 2002. FPSA/TPSA比值的临床应用FPSA/TPSA比值检测作为鉴别患者是否需
13、要进行重复活检的最有效工具！FPSA/TPSA比值可鉴别首次活检为阴性的患者是否患有前列腺癌。*1,2FPSA/TPSA比值是确定患者是否需要进行重复活检的最具临床意义的检测指标。*3* 1 NACB: Practice Guidelines and Recommendations for Use of Tumor Markers in the Clinic. 2005.* 2 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. 2004.* 3 European Urology 42: 93-103; 2002. FPSA/TPSA比值的临床应用NA
14、CB (国际临床化学会) 2006 初步指南及推荐: FPSA/TPSA比值的临床应用FPSA/TPSA比值检测有助于区分病理2期 (癌细胞局限在前列腺)和病理3期(癌细胞扩散出前列腺)前列腺癌患者。在低危险患者中发生囊外肿瘤生长的危险性百分比FPSA/TPSA比值能区分真正低危患者群 (临床期 T1-T2, 总PSA 10 ng/mL Gleason评分 50% tumor involvement in at least 1 coreSource: Raaijmakers, et al. “Prostate Cancer Detection in the PSA Range of 2.0-3
15、.9 ng/mL: Value of % Free PSA on Tumor Detection and Tumor Aggressiveness. Journal of Urology 171:2245-2249. 2004. FPSA/TPSA比值的临床应用T1C期患者的非良好预后肿瘤的概率为46.9%。预后差的肿瘤患者FPSA/TPSA比值的平均浓度要比预后好的肿瘤患者的平均浓度低许多。当患者FPSA/TPSA比值浓度低于10%, 90%的概率表示预后较差。当根据活检结果评估肿瘤恶化程度时， FPSA/TPSA比值可作为预示因子并能根据其水平选择治疗方法。Source: Raaijmak
16、ers, et al. “Prostate Cancer Detection in the PSA Range of 2.0-3.9 ng/mL: Value of % Free PSA on Tumor Detection and Tumor Aggressiveness. Journal of Urology 171:2245-2249. 2004. FPSA/TPSA比值的临床应用33%的临床局限性癌症在病理恶化期内。更加准确的临床分期有助于选择合适的治疗方式。外科手术前FPSA/TPSA比值水平的检测能起到对病理期的预测作用。多中心预测研究N=379 前列腺癌患者N=394 良性前列腺
17、疾病50-75岁男性可触知的良性前列腺总PSA浓度在4.0到10.0 ng/mL之间通过组织学证明确诊Source: Southwick, et al. “Predication of Post-Radical Prostatectomy Pathological Outcome for Stage T1c Prostate Cancer with Percent Free Prostate Specific Antigen: A Prospective Multicenter Clinical Trial.” Journal of Urology 162:1346-1351. 1999. 感谢您的关注及倾听HUBEI CANCER HOSPITAL
