1、中山大学附属第二院儿科中山大学附属第二院儿科张玉兰张玉兰 概述概述 癫痫癫痫(epilepsy, EP)(epilepsy, EP)是指脑细胞群异是指脑细胞群异常的超同步化放电引起的发作性的、突然的常的超同步化放电引起的发作性的、突然的、暂时的脑功能紊乱、暂时的脑功能紊乱 EPEP的发病率在发达国家为的发病率在发达国家为2453/102453/10万万/ /年；发展中国家为年；发展中国家为77114/1077114/10万万/ /年；国外患年；国外患病率为病率为4848。中国。中国19881988年发病率为年发病率为151/10151/10万万/ /年，患病率为年，患病率为3.453.45 癫
2、痫的病因癫痫的病因 特发性特发性EPEP 指根据现在的知识和诊断技术找不到脑指根据现在的知识和诊断技术找不到脑结构上的异常和生化的原因。大多与遗传有关结构上的异常和生化的原因。大多与遗传有关 症状性症状性( (继发性继发性)EP)EP 包括中枢神经系统畸形、外伤、肿瘤、包括中枢神经系统畸形、外伤、肿瘤、感染、缺氧、中毒、代谢异常等感染、缺氧、中毒、代谢异常等 隐原性隐原性EPEP 指根据目前的知识，疑为症状性，但尚指根据目前的知识，疑为症状性，但尚未找到病因未找到病因 神经递质及其受体与神经递质及其受体与EPEP的关系的关系 神经递质在细胞内合成，释放到突触神经递质在细胞内合成，释放到突触间隙
3、，并与突触后神经元上的受体相结合而间隙，并与突触后神经元上的受体相结合而产生效应产生效应 1. 1. 兴奋性神经递质的合成及释放增强兴奋性神经递质的合成及释放增强 兴奋性神经递质兴奋性神经递质(EAA)(EAA)主要有谷氨酸和主要有谷氨酸和天门冬氨酸天门冬氨酸(NMDA)(NMDA)，可产生快速去极化，开放，可产生快速去极化，开放NaNa+ +、CaCa+通道的作用，产生兴奋性效应通道的作用，产生兴奋性效应实验证实实验证实EAAEAA及及NMDANMDA受体与惊厥产生有关：受体与惊厥产生有关： EAAEAA具有强的致痫作用具有强的致痫作用 局部注射局部注射EAAEAA可通过可通过NMDANMD
4、A受体产生类似受体产生类似 EPEP病人的脑内急、慢性形态学改变病人的脑内急、慢性形态学改变 NMDANMDA受体拮抗剂具有抗惊厥特性，并能阻受体拮抗剂具有抗惊厥特性，并能阻抗抗EPEP造成的形态学改变造成的形态学改变 NMDANMDA受体参与受体参与EPEP灶的构成灶的构成 2. 2. 抑制性神经递质降低抑制性神经递质降低 抑制性神经递质主要有抑制性神经递质主要有-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)。GABAGABA与神经元上的受体结合可增加与神经元上的受体结合可增加ClCl- -的通透性，使膜电位处于稳定静息电位水的通透性，使膜电位处于稳定静息电位水平，减弱突触对兴奋性传入的反应平，
5、减弱突触对兴奋性传入的反应 EPEP病人脑及脑脊液中病人脑及脑脊液中GABAGABA浓度均低于浓度均低于正常，其降低的程度与发作持续时间及强度正常，其降低的程度与发作持续时间及强度有关有关 神经肽与神经肽与EPEP的关系的关系 各类阿片肽受体激动剂可导致惊各类阿片肽受体激动剂可导致惊厥发作及厥发作及EEGEEG痫样放电。痫样放电。内啡肽可引起边内啡肽可引起边缘系统发作缘系统发作 免疫异常与免疫异常与EPEP关系关系 EPEP病人的抗脑抗体浓度增高，抗病人的抗脑抗体浓度增高，抗脑抗体作用于突触、封闭突触的抑制性受脑抗体作用于突触、封闭突触的抑制性受体，使神经冲动扩散，引起大脑皮层异常体，使神经冲
6、动扩散，引起大脑皮层异常放电放电 细胞因子与细胞因子与EPEP的关系的关系 白介素白介素-I(IL-1)-I(IL-1)可速进花生四稀酸和可速进花生四稀酸和NONO的合成、的合成、EAAEAA释放释放, Ca, Ca+内流作用以及内流作用以及NMDA NMDA 受体激活等受体激活等 神经营养因子神经营养因子(NTFs)(NTFs)与与EPEP的关系的关系 实验证实实验证实NTFsNTFs在海马神经元培养及脑在海马神经元培养及脑片中可快速增加细胞内片中可快速增加细胞内CaCa+浓度，促进神经介浓度，促进神经介质释放，增加神经元兴奋活动质释放，增加神经元兴奋活动 痫性神经元细胞膜离子通道或转痫性神
7、经元细胞膜离子通道或转运机理缺陷运机理缺陷 通过细胞记录方法发现致痫灶内神通过细胞记录方法发现致痫灶内神经元具有自发性去极化漂移电位经元具有自发性去极化漂移电位(PDS)(PDS)。PDSPDS的产生反映出比正常兴奋性突触后电位大的产生反映出比正常兴奋性突触后电位大510510倍的突触传递。其产生可能由于：倍的突触传递。其产生可能由于： 起搏神经元的存在，这些细胞起搏神经元的存在，这些细胞均有膜功能异常，具有痫样放电的生物学特均有膜功能异常，具有痫样放电的生物学特性性 局部突触回路形成局部突触回路形成 海马或大脑皮质等结构改变海马或大脑皮质等结构改变 颞叶致痫灶内分子层突触数增加，抑颞叶致痫灶
8、内分子层突触数增加，抑制制 性神经元环路破坏性神经元环路破坏 海马海马CA3CA3树突有不规则半透明空泡树突有不规则半透明空泡 脑髓鞘不足和空泡脑髓鞘不足和空泡癫痫的分类癫痫的分类 癫痫发作分类癫痫发作分类 19831983年我国小儿神经工作者参考国年我国小儿神经工作者参考国际抗际抗EPEP协会协会19811981年年EPEP发作分类标准，结合我发作分类标准，结合我国实际进行修改，提出小儿国实际进行修改，提出小儿EPEP发作分类发作分类 表表 小儿癫痫发作分类小儿癫痫发作分类 一、部分性一、部分性( (限局性、局灶性限局性、局灶性) )发作发作 1. 1. 简单部分性发作简单部分性发作 运动性
9、发作运动性发作 感觉性发作感觉性发作 植物神经性发作植物神经性发作 精神症状性发作精神症状性发作 2. 2. 复杂部分性发作复杂部分性发作 3. 3. 部分性发作演变为全身性发作部分性发作演变为全身性发作 二、二、 全身性全身性( (广泛性、弥漫性广泛性、弥漫性) )发作发作 1. 1. 失神发作失神发作 2. 2. 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 3. 3. 阵挛性发作阵挛性发作 4. 4. 强直性发作强直性发作 5. 5. 强直强直- -阵挛性发作阵挛性发作 6. 6. 失张力性发作失张力性发作 三、其他分类不明的各种发作三、其他分类不明的各种发作 癫痫及癫痫综合征的分类癫痫及癫痫综合征的分类
10、19891989年国际抗年国际抗EPEP协会提出的分类方协会提出的分类方法，其分类根据如下：法，其分类根据如下： 按发作形式及按发作形式及EEGEEG分为部分性及分为部分性及 全身性全身性 在各种发作中再按病因分为特在各种发作中再按病因分为特发发 性、症状性及隐原性性、症状性及隐原性 表表 癫痫及癫痫综合征分类癫痫及癫痫综合征分类 . . 与部位有关与部位有关( (局灶性、局部性、部分性局灶性、局部性、部分性) )的癫痫及癫痫综合征的癫痫及癫痫综合征 ( () ) 特发性，起病与年龄有关特发性，起病与年龄有关 1. 1. 具有中央具有中央- -颞区棘波放电的小儿良性癫痫颞区棘波放电的小儿良性癫
11、痫 2. 2. 具有枕区放电的小儿癫痫具有枕区放电的小儿癫痫 3. 3. 原发性阅读性癫痫原发性阅读性癫痫 ( () ) 症状性症状性 1. 1. 小儿慢性进行性部分连续性癫痫小儿慢性进行性部分连续性癫痫(Kojewnikow(Kojewnikow综合征综合征) ) 2. 2. 有特殊促发方式的癫痫综合征有特殊促发方式的癫痫综合征 3. 3. 其他局灶性癫痫其他局灶性癫痫: :颞叶癫痫；额叶癫痫；顶叶癫痫；枕叶癫痫颞叶癫痫；额叶癫痫；顶叶癫痫；枕叶癫痫 ( () ) 隐原性隐原性 全身性癫痫和癫痫综合征全身性癫痫和癫痫综合征 ( () ) 特发性特发性( (起病与年龄有关，按发病年龄排列如下起
12、病与年龄有关，按发病年龄排列如下) ) 1. 1. 良性家族性新生儿惊厥良性家族性新生儿惊厥 2. 2. 良性新生儿惊厥良性新生儿惊厥 3. 3. 良性婴儿肌阵挛性癫痫良性婴儿肌阵挛性癫痫 4. 4. 小儿失神癫痫小儿失神癫痫 5. 5. 少年失神癫痫少年失神癫痫 6. 6. 少年肌阵挛性癫痫少年肌阵挛性癫痫 7. 7. 觉醒时全身强直觉醒时全身强直- -阵挛性癫痫阵挛性癫痫 8. 8. 未列入上述的其他全身性特发性癫痫未列入上述的其他全身性特发性癫痫 9. 9. 特殊促发方式发作的癫痫特殊促发方式发作的癫痫 ( () ) 隐原性或症状性隐原性或症状性( (按年龄排列按年龄排列) ) 1. 1
13、. 婴儿痉挛症婴儿痉挛症(Westxpwg(Westxpwg综合征综合征) ) 2. Lennox-Gastaut 2. Lennox-Gastaut综合征综合征) ) 3. 3. 肌阵挛肌阵挛- -站立不能发作癫痫站立不能发作癫痫 4. 4. 肌阵挛失神发作癫痫肌阵挛失神发作癫痫 ( () ) 症状性症状性 1. 1. 非特异性病因非特异性病因 早期肌阵挛脑病早期肌阵挛脑病 早期婴儿癫痫性脑病伴暴发抑制早期婴儿癫痫性脑病伴暴发抑制 未列入上述的其他症状性全身性癫痫未列入上述的其他症状性全身性癫痫 2. 2. 特异性综合征特异性综合征 癫痫发作可并发于许多疾病状态，包括以癫痫发作为主要表现的疾
14、病癫痫发作可并发于许多疾病状态，包括以癫痫发作为主要表现的疾病 . . 不能确定为局灶性或全身性的癫痫及癫痫综合征不能确定为局灶性或全身性的癫痫及癫痫综合征 ( () ) 既有全身又有局灶性发作既有全身又有局灶性发作 1. 1. 新生儿发作新生儿发作 2. 2. 婴儿严重肌阵挛性癫痫婴儿严重肌阵挛性癫痫 3. 3. 发生于慢波睡眠时有持续性棘慢波的癫痫发生于慢波睡眠时有持续性棘慢波的癫痫 4. 4. 获得性失语性癫痫获得性失语性癫痫(Landau-Kleffner(Landau-Kleffner综合征综合征) ) 5. 5. 未列入上述的其他不能确定的癫痫未列入上述的其他不能确定的癫痫 ( (
15、) ) 没有明确的全身或局灶特征的癫痫没有明确的全身或局灶特征的癫痫 . 特殊综合征特殊综合征 ( () ) 与某些情况有关的发作与某些情况有关的发作 1. 1. 热性惊厥热性惊厥 2. 2. 仅出现于急性代谢障碍或中毒情况的发作仅出现于急性代谢障碍或中毒情况的发作 ( () ) 孤立的发作或孤立的癫痫状态孤立的发作或孤立的癫痫状态 续表续表 癫痫的临床表现癫痫的临床表现 全身性发作全身性发作 指发作指发作- -开始就是两侧半球同时放电开始就是两侧半球同时放电1. 1. 强直强直- -阵挛性发作阵挛性发作( (又称大发作又称大发作) ) 发作前无先兆发作前无先兆 强直期：强直期：突然意识丧失，
16、全身肌强直性突然意识丧失，全身肌强直性痉挛，跌倒、面色青紫、疑视，瞳孔散痉挛，跌倒、面色青紫、疑视，瞳孔散大。约持续大。约持续1010秒秒 痉挛期：痉挛期：全身呈节律性抽动，结束前四全身呈节律性抽动，结束前四肢抽动幅度由小变大，频率由快渐慢。肢抽动幅度由小变大，频率由快渐慢。约持续约持续1313分钟分钟 阵挛停止期：阵挛停止期：进入昏睡，醒后有头痛、进入昏睡，醒后有头痛、 疲乏等疲乏等 EEGEEG： 强直期：强直期：1020H1020Hz z快活动，频率变慢，快活动，频率变慢， 波幅变高波幅变高阵挛期：阵挛期：高波幅棘波，棘慢波高波幅棘波，棘慢波发作间期：发作间期：棘慢波、多棘慢波、尖慢波棘
17、慢波、多棘慢波、尖慢波2. 2. 强直性发作强直性发作 肌肉强烈收缩，使躯干或肢体固定肌肉强烈收缩，使躯干或肢体固定维持维持 在某种姿势在某种姿势 颈、面部发作：颈、面部发作：颈屈曲或后仰，睁眼上颈屈曲或后仰，睁眼上视视 躯干、四肢：躯干、四肢：肩抬高、上肢外展、上举半肩抬高、上肢外展、上举半 屈曲位，下肢伸直屈曲位，下肢伸直或屈曲或屈曲 轴性强直发作：轴性强直发作：头、颈、躯干呈角弓反头、颈、躯干呈角弓反张张 呼吸暂停，青紫呼吸暂停，青紫 常伴植物神经症状常伴植物神经症状 EEGEEG：广泛性广泛性1025H1025Hz z 棘波节律，波棘波节律，波 幅逐渐增高，称幅逐渐增高，称EPEP性募
18、集节性募集节律律3. 3. 阵挛性发作阵挛性发作 意识丧失意识丧失 肢体及躯干呈有节律抽动肢体及躯干呈有节律抽动 EEGEEG：发作时：发作时10H10Hz z 或以上快活动及慢波或以上快活动及慢波, , 棘慢破。发作间期棘慢或多棘慢破。发作间期棘慢或多棘慢波棘慢波4. 4. 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 肌肉突然短暂的收缩引起不自主肌肉突然短暂的收缩引起不自主的快的快 速运动。意识可完全清楚或朦胧状态或知速运动。意识可完全清楚或朦胧状态或知 觉减退觉减退 EEGEEG：取决于肌阵挛的类型取决于肌阵挛的类型 5. 5. 失神性发作失神性发作 突然开始突然结束，伴意识障碍，如正突然开始突然结束，伴意
19、识障碍，如正在在 自主活动及语言停止，双眼凝视、表情自主活动及语言停止，双眼凝视、表情呆呆 滞。不跌倒滞。不跌倒 发作时间短暂，发作时间短暂，2323秒秒 发作频繁发作频繁 EEGEEG：发作时双侧对称同步：发作时双侧对称同步3H3Hz z 棘慢波棘慢波 节律性爆发节律性爆发失神发作有以下几种表现失神发作有以下几种表现 简单性失神简单性失神 表现为单纯失神，无其他伴随症状表现为单纯失神，无其他伴随症状 失神伴失张力失神伴失张力 除失神发作外，伴肌张力减慢，不除失神发作外，伴肌张力减慢，不能能 维持姿势，一般不跌倒维持姿势，一般不跌倒 失神伴微阵挛发作失神伴微阵挛发作 伴面部或上肢轻微肌阵挛性抽
20、动伴面部或上肢轻微肌阵挛性抽动 失神伴强直失神伴强直 以伸肌为主，表现为眼球向上凝视，头以伸肌为主，表现为眼球向上凝视，头 后仰或躯干后冲性运动后仰或躯干后冲性运动 失神伴自动症失神伴自动症 如舔唇、吞咽、咀嚼、咬牙、磨擦面部如舔唇、吞咽、咀嚼、咬牙、磨擦面部、 摸索衣服等摸索衣服等 失神伴植物神经症状失神伴植物神经症状 如瞳孔扩大，面色苍白或潮红，心动过如瞳孔扩大，面色苍白或潮红，心动过速速, , 呼吸改变等呼吸改变等6. 6. 失张力性发作失张力性发作 全身肌张力突然减低或丧失，导致突全身肌张力突然减低或丧失，导致突然然 跌倒，可伴短暂意识丧失跌倒，可伴短暂意识丧失 EEGEEG：发作时多
21、棘慢波或平坦低幅快活：发作时多棘慢波或平坦低幅快活 动，发作间期多棘慢波动，发作间期多棘慢波 局限性发作局限性发作 1. 1. 简单部分性发作简单部分性发作 运动性发作运动性发作 发作形式与脑运动皮质某一部分发作形式与脑运动皮质某一部分受受 损有关。表现为躯体某一部位抽动，不损有关。表现为躯体某一部位抽动，不 伴意识丧失伴意识丧失 杰克森发作杰克森发作(Jacksonian seizures):(Jacksonian seizures): 异常放电沿大脑皮质运动区扩展异常放电沿大脑皮质运动区扩展， 其所支配的肌肉按顺序抽动其所支配的肌肉按顺序抽动 Todd Todd 麻醉：运动性发作后，抽动部
22、位出麻醉：运动性发作后，抽动部位出现暂时瘫痪，可持续数分钟或数小时现暂时瘫痪，可持续数分钟或数小时不对称强直运动发作：局部肌肉强直收缩不对称强直运动发作：局部肌肉强直收缩导致各种姿势异常导致各种姿势异常 感觉性发作感觉性发作 发作性躯体感觉异常和特殊感觉异常发作性躯体感觉异常和特殊感觉异常 体验性感觉异常，包括记忆障碍、知觉障体验性感觉异常，包括记忆障碍、知觉障 碍、情感障碍以及人格体解等幻觉或错碍、情感障碍以及人格体解等幻觉或错觉觉 植物神经症状发作植物神经症状发作 精神症状性发作精神症状性发作 2. 2. 复杂部分性发作复杂部分性发作（1 1）有意识障碍）有意识障碍（2 2）有两种或以上简
23、单部分性发作的表现）有两种或以上简单部分性发作的表现（3 3）有精神症状发作）有精神症状发作（4 4）自动症表现）自动症表现 3. 3. 部分性发作演变为全身性发作部分性发作演变为全身性发作 癫痫及癫痫综合症癫痫及癫痫综合症 与部位有关与部位有关 1. 1. 特发性：特发性： 其特点：其特点：起病与年龄有关；起病与年龄有关；中枢神经系统无解剖上的明显病变；中枢神经系统无解剖上的明显病变；无智能缺陷；无智能缺陷；部位有关性症状；部位有关性症状；常有家族史常有家族史 儿童良性儿童良性EPEP伴中央颞区棘波伴中央颞区棘波 510510岁发病占岁发病占2/32/3 一侧面、口角或上、下肢抽搐，夜间发作
24、一侧面、口角或上、下肢抽搐，夜间发作 （占（占7080%7080%），意识清醒，但不能讲话），意识清醒，但不能讲话 发作前后无精神运动异常，无智力缺陷发作前后无精神运动异常，无智力缺陷 无脑损伤病史，影像学无异常无脑损伤病史，影像学无异常 常有良性惊厥家族史常有良性惊厥家族史 EEGEEG：中央区或中央颞区双向或多向：中央区或中央颞区双向或多向 棘波棘波 抭抭EPEP治疗反应良好治疗反应良好 儿童良性儿童良性EPEP伴枕叶暴发的伴枕叶暴发的EPEP 多在多在4848岁发病岁发病 各种视觉病状：如一过性视觉丧失、幻各种视觉病状：如一过性视觉丧失、幻 视等视等 各种惊厥表现，发作后有头痛、呕吐各种
25、惊厥表现，发作后有头痛、呕吐 EEGEEG：枕部或后颞部棘慢波，睁眼消失，：枕部或后颞部棘慢波，睁眼消失， 闭眼重复出现闭眼重复出现 预后良好预后良好2. 2. 症状性症状性 儿童慢性进行性部分性持续性儿童慢性进行性部分性持续性EPEP（又称（又称 KojewnikowKojewnikow综合征综合征) )临床分两种类型临床分两种类型 1)1) Kojewnikow Kojewnikow综合征综合征 可能由各种病毒感染、遗传代可能由各种病毒感染、遗传代谢病、谢病、 脑变性、脑瘤、药物中毒等引起脑变性、脑瘤、药物中毒等引起 多数多数1010岁以下发病岁以下发病 简单部分性发作的持续状态，不伴意识
26、障简单部分性发作的持续状态，不伴意识障 碍，可照常活动碍，可照常活动 2)2) Rasmussen Rasmussen综合征（综合征（RSRS） 认为由免疫引起，病变为一侧大认为由免疫引起，病变为一侧大脑半脑半 球皮质为主的局灶性慢性非特异性球皮质为主的局灶性慢性非特异性炎症炎症 1010岁以下发病占岁以下发病占80%80% 病情分三期病情分三期第一期：第一期：进行性进行性EPEP发作，多为局限运动性发发作，多为局限运动性发 作。呈进行性加频作。呈进行性加频第二期：第二期： 进行进行 性偏瘫，认知缺陷、智力衰退性偏瘫，认知缺陷、智力衰退( (占占 80%)80%)，以及大脑半球其他功能受，以及
27、大脑半球其他功能受 损表现损表现第三期：第三期：病情相对稳定，发作减少，偏瘫，智病情相对稳定，发作减少，偏瘫，智 力衰退力衰退 颞叶颞叶EPEP 分为二型：内侧颞叶分为二型：内侧颞叶EPEP和外侧颞叶和外侧颞叶EPEP 内侧颞叶内侧颞叶EPEP：1)1) 病因及发病机制：病因及发病机制： 各种损伤各种损伤 海马硬化海马硬化( (常见常见) )：表现为海马神经元丢失：表现为海马神经元丢失及及 苔状纤维发苔状纤维发芽现象芽现象 海马硬化的重要原因：海马硬化的重要原因： . . 儿童早期危险因素：长时间的热性儿童早期危险因素：长时间的热性惊惊 厥；早期脑损伤病史厥；早期脑损伤病史 . . 遗传性遗传
28、性EPEP易感性易感性 . . 微小发育不良微小发育不良2)2) 临床表现临床表现 儿童或青少年发病儿童或青少年发病 缓慢进展性：分三个阶段缓慢进展性：分三个阶段早期易感性损伤期：早期易感性损伤期：多有复杂性热性惊厥史多有复杂性热性惊厥史或其他早期脑损伤因素或其他早期脑损伤因素癫痫发作期：癫痫发作期：. .发作先兆发作先兆( (占占90%)90%)：内脏感觉、恐惧感、：内脏感觉、恐惧感、 似曾似曾相识感或陌生感相识感或陌生感. . 意识障碍：失神、自动症意识障碍：失神、自动症. .运动性发作运动性发作难治性癫痫发作期：难治性癫痫发作期：. .发作难以控制发作难以控制. .神经精神症状：记忆功能
29、减退、人格、神经精神症状：记忆功能减退、人格、 认识功能认识功能障碍障碍3) 3) 额叶癫痫额叶癫痫 发作起止突然，持续时间短暂发作起止突然，持续时间短暂 发作后意识立即恢复发作后意识立即恢复 常在夜间入睡时发作，且成串出现常在夜间入睡时发作，且成串出现 运动性发作为不对称性姿势性强直，伴运动性发作为不对称性姿势性强直，伴过过 度运动自动症及复杂性运动自动症度运动自动症及复杂性运动自动症 “额叶失神额叶失神”发作发作 味幻、嗅幻、植物神经症状味幻、嗅幻、植物神经症状 全身性癫痫及癫痫综合征全身性癫痫及癫痫综合征1. 1. 特发性特发性 良性家族性新生儿惊厥良性家族性新生儿惊厥 异常染色体显性遗
30、传，基因定位于异常染色体显性遗传，基因定位于2020号及号及8 8 号染色体号染色体 足月儿，出生后足月儿，出生后2 23 3天后发作天后发作 发作为全身广泛性强直、阵挛、呼吸暂停发作为全身广泛性强直、阵挛、呼吸暂停 及自动症及自动症 发作频繁，持续时间短（发作频繁，持续时间短（1 13 3分钟）分钟） 预后良好，部分在新生儿期后停止发作预后良好，部分在新生儿期后停止发作 良性新生儿惊厥良性新生儿惊厥 病因未明病因未明 出生后出生后4 46 6天发病（占天发病（占90%90%） 为阵挛性发作，多在一侧为阵挛性发作，多在一侧 发作频繁，可致持续状态发作频繁，可致持续状态 预后良好，发作多在数周内
31、停止预后良好，发作多在数周内停止 良性婴儿肌阵挛性癫痫良性婴儿肌阵挛性癫痫 多在多在1 1岁内发病岁内发病 短暂爆发的全身性肌阵挛发作，身体上部短暂爆发的全身性肌阵挛发作，身体上部 抽动，伴点头抽动，伴点头 发作时间短暂，意识无完全丧失发作时间短暂，意识无完全丧失 治疗反应良好治疗反应良好 儿童失神癫痫儿童失神癫痫 发作前智力运动发育正常发作前智力运动发育正常 除遗传因素外无其他病因除遗传因素外无其他病因 起病年龄在起病年龄在2 28 8岁，高峰为岁，高峰为5 5岁岁 以典型失神发作起病，一般不伴其他类型以典型失神发作起病，一般不伴其他类型 EEGEEG：背景活动正常，发作期为双侧对称：背景活
32、动正常，发作期为双侧对称 同步同步3Hz3Hz节律性棘慢波暴发节律性棘慢波暴发 少年失神癫痫少年失神癫痫 起病年龄在起病年龄在7 71616岁，高峰为岁，高峰为10101212岁岁 失神伴肌阵挛失神伴肌阵挛 远期预后不如儿童失神癫痫远期预后不如儿童失神癫痫 少年肌阵挛性癫痫少年肌阵挛性癫痫 属染色体遗传属染色体遗传( (多基因多基因) )，位于，位于6 6号、号、1515号号、8 8号染色体号染色体 起病年龄为起病年龄为12121818岁岁 典型发作形式以全身肌阵挛为主典型发作形式以全身肌阵挛为主, (100%) , (100%) 见于肩部和上肢，双侧或一侧，突然短暂见于肩部和上肢，双侧或一侧
33、，突然短暂的电击样抽动，不成节律的电击样抽动，不成节律 全身强直性发作（占全身强直性发作（占95%95%） 失神发作（占失神发作（占101030%30%） 无意识障碍，智力正常，可有行为异常无意识障碍，智力正常，可有行为异常 EEGEEG：发作期：弥慢性快速：发作期：弥慢性快速(3.5(3.56Hz6Hz） 多棘慢波，两侧对称，以中央区明显多棘慢波，两侧对称，以中央区明显 觉醒时全身强直觉醒时全身强直阵挛性癫痫阵挛性癫痫 起病年龄为起病年龄为10102020岁，男性多见岁，男性多见 发作多在醒后发作多在醒后1 12 2小时内，为强直小时内，为强直阵阵挛挛 性发作性发作 EEGEEG：发作时棘慢
34、波或多棘慢波：发作时棘慢波或多棘慢波2. 2. 症状性症状性 早期肌阵挛性脑病早期肌阵挛性脑病 癫痫性脑病是指癫痫发作和持续性大量的痫癫痫性脑病是指癫痫发作和持续性大量的痫 性电活动导致弥慢性脑损伤及神经精神发育停滞性电活动导致弥慢性脑损伤及神经精神发育停滞 或倒退或倒退 遗传代谢障碍有关遗传代谢障碍有关 出生出生3 3个月以内发病个月以内发病 肌阵挛发作和不固定的部分性发作肌阵挛发作和不固定的部分性发作 神经精神发育迟缓或倒退神经精神发育迟缓或倒退 EEGEEG：“暴发抑制暴发抑制”。无规律的高波幅慢波、棘波，。无规律的高波幅慢波、棘波， 持续持续1 14 4秒，随后为波幅低平的抑制波，持续
35、秒，随后为波幅低平的抑制波，持续35 35 秒秒(2) (2) 早期婴儿癫痫性脑病伴暴发抑制早期婴儿癫痫性脑病伴暴发抑制 起病在生后起病在生后3 3个月内个月内 频繁的强直和频繁的强直和/ /或强直阵挛发作或强直阵挛发作 EEGEEG：爆发抑制型：爆发抑制型 严重的精神运动发育障碍严重的精神运动发育障碍 发作难以控制，预后差发作难以控制，预后差3. 3. 症状性或隐原性：症状性或隐原性： 婴儿痉挛症婴儿痉挛症 1 1岁以内发病，岁以内发病，4 47 7个月最多个月最多 发作形式为一连串的强直阵挛发作发作形式为一连串的强直阵挛发作 屈曲型：屈曲型：点头、弯腰、屈肘、屈膝点头、弯腰、屈肘、屈膝 伸
36、展型：伸展型：头后仰、两臂伸直、伸膝头后仰、两臂伸直、伸膝 混合型：混合型：部分肢体或躯干呈屈曲，部分呈伸展部分肢体或躯干呈屈曲，部分呈伸展 动作动作 EEGEEG：发作间期为：发作间期为“高峰节律紊乱高峰节律紊乱”不规则，不对不规则，不对 称、高幅慢波、棘波、尖波、称、高幅慢波、棘波、尖波、多棘慢波多棘慢波 智力发育落后智力发育落后 Lennox-GastautLennox-Gastaut综合征综合征 1 17 7岁发病，岁发病，3 35 5岁高峰岁高峰 发作形式多样性为特点发作形式多样性为特点a.a. 轴性强直发作（占轴性强直发作（占747492%92%）：弯腰、）：弯腰、 低头、双上臂外
37、展高举，持续低头、双上臂外展高举，持续1 13 3秒秒。 可成簇出现可成簇出现b.b. 失神发作（占失神发作（占505080%80%）c.c. 肌阵挛肌阵挛d d. . 失张力失张力 EEG EEG：发作间期弥慢，两侧同步的：发作间期弥慢，两侧同步的1.51.5 2.5Hz2.5Hz棘慢波棘慢波 智力发育落后智力发育落后 肌阵挛站立不能性癫痫肌阵挛站立不能性癫痫 5 5岁以内发病岁以内发病 肌阵挛：失张力发作肌阵挛：失张力发作 EEGEEG：发作期间顶区：发作期间顶区4 47Hz7Hz节律，枕区节律，枕区4 4 Hz Hz节律持续发放节律持续发放癫痫持续状态癫痫持续状态(SE)(SE)1. 1
38、. 定义：定义： 凡一次癫痫发作持续凡一次癫痫发作持续3030分钟以分钟以上，或频繁发作连续上，或频繁发作连续3030分钟以上，发作间歇分钟以上，发作间歇期意识不能恢复者称癫痫持续状态期意识不能恢复者称癫痫持续状态 发作频繁不止，但发作间期意识发作频繁不止，但发作间期意识恢复恢复, ,生命体征正常者称为连续性癫痫发作生命体征正常者称为连续性癫痫发作 凡无临床发作而只有脑电图持续凡无临床发作而只有脑电图持续性棘慢波发放性棘慢波发放3030分钟以上者称癫痫性电持续分钟以上者称癫痫性电持续状态状态2. 2. 病理生理病理生理 代偿期：代偿期：SESE脑代谢率脑代谢率( (血流量血流量、耗氧、耗氧，摄
39、取葡萄糖，摄取葡萄糖) ) 心率心率，心搏出量，心搏出量, ,血压血压增加脑血流量增加脑血流量 失代偿期：失代偿期： SE SE 缺氧，缺氧，COCO2 2葡萄糖不足，乳葡萄糖不足，乳酸酸脑水肿脑水肿颅内压颅内压神经元坏死神经元坏死 代谢最活跃的脑组织最先发生缺氧代谢最活跃的脑组织最先发生缺氧缺血性损伤。依次为海马、小脑蒲金野细胞缺血性损伤。依次为海马、小脑蒲金野细胞、丘脑、纹状体和大脑皮质、丘脑、纹状体和大脑皮质3. 3. 临床表现临床表现 惊厥性癫痫持续状态惊厥性癫痫持续状态 全身强直全身强直- -阵挛持续状态阵挛持续状态 强直性持续状态强直性持续状态 肌阵挛持续状态肌阵挛持续状态 部分性
40、惊厥持续状态部分性惊厥持续状态 一侧性癫痫持续状态一侧性癫痫持续状态 新生儿惊厥持续状态新生儿惊厥持续状态 非惊厥持续状态非惊厥持续状态 复杂部分性癫痫持续状态复杂部分性癫痫持续状态 失神癫痫持续状态失神癫痫持续状态高热惊厥高热惊厥定义定义 初次发作在初次发作在6 6个月个月55岁，体温岁，体温3838以上，排除颅内感染和其他导致惊厥的器以上，排除颅内感染和其他导致惊厥的器质性或代谢性异常，既往没有无热惊厥史质性或代谢性异常，既往没有无热惊厥史病因和发病机制病因和发病机制 年龄年龄 6 6个月个月33岁发病高峰年龄。与脑岁发病高峰年龄。与脑在解剖、生理、生化等发育有关。脑细胞在解剖、生理、生化
41、等发育有关。脑细胞结构简单，其功能分化及酶、树突分支不结构简单，其功能分化及酶、树突分支不全，髓鞘生成不完善，脑的化学成份、酶全，髓鞘生成不完善，脑的化学成份、酶的活性与成熟脑组织不同，兴奋性与抑制的活性与成熟脑组织不同，兴奋性与抑制性神经递质不稳定，惊厥阈值低性神经递质不稳定，惊厥阈值低 发热发热 多数在发热后多数在发热后1212小时内发生小时内发生 高热使中枢神经系统处于过度激高热使中枢神经系统处于过度激动状态，丘脑出现强烈的电化学爆发，并传动状态，丘脑出现强烈的电化学爆发，并传导至边缘系统和大脑半球导至边缘系统和大脑半球 感染感染 常见病毒感染的上感常见病毒感染的上感 遗传遗传 1. 1
42、. 家族中有惊厥史家族中有惊厥史30%60%30%60% 2. 2. 与癫痫之间有遗传的联系与癫痫之间有遗传的联系 3. 3. 与癫痫的与癫痫的EEGEEG相似相似 4. 4. 遗传方式可能为基因遗传遗传方式可能为基因遗传 病理病理 缺血性细胞变性、神经元缺失、缺血性细胞变性、神经元缺失、胶质细胞增生，病变弥慢，晚期脑组织胶质细胞增生，病变弥慢，晚期脑组织萎缩或硬化萎缩或硬化 临床表现临床表现 发作形式发作形式 1.1. 不典型的大发作不典型的大发作 陈挛性发作陈挛性发作(8085%)(8085%) 强直性发作强直性发作(14%)(14%) 失张力性发作失张力性发作(6%)(6%) 2.2.
43、局限性发作局限性发作(15%) (15%) 持续时间持续时间 5 5分钟以内分钟以内39%39% 20 20分钟以内分钟以内76%76% 60 60分钟以内分钟以内98%98% 一次热程中的惊厥次数一次热程中的惊厥次数 发作发作1 1次占次占7075%7075% 脑电图脑电图 发作后一天发作后一天EEG80%EEG80%以上异常，慢波以上异常，慢波增多，增多，1010天后消失，如出现棘波、尖波、天后消失，如出现棘波、尖波、棘慢波、高幅慢波等，对评价预后有意义棘慢波、高幅慢波等，对评价预后有意义 临床分型临床分型 简单性高热惊厥简单性高热惊厥 1. 61. 6个月个月44岁起病岁起病 2. 2.
44、 全身性、两侧性发作全身性、两侧性发作 3. 3. 持续时间持续时间510510分钟，分钟，1 1次热程中发作次热程中发作 1212次次 4. 4. 发作后神经系统正常发作后神经系统正常 5. 5. 热退热退1 1周后周后EEGEEG正常正常 复杂型热性惊厥复杂型热性惊厥 1. 1. 任何年龄任何年龄 2. 2. 局限性发作局限性发作 3. 3. 持续时间持续时间1515分钟以上，分钟以上，2424小时内发作小时内发作 2 2次次 4. 4. 发作频繁发作频繁55次次 5. 5. 有神经系统体征有神经系统体征 6. 6. 热退热退1 1周后周后EEGEEG异常异常 预后预后 高热惊厥的复发高热
45、惊厥的复发 复发的危险因素：复发的危险因素： 1. 1. 初发年龄初发年龄1515个月个月 2. 2. 一级亲属有癫痫史或有高热惊厥史一级亲属有癫痫史或有高热惊厥史 3. 3. 首次发作为复杂性高热惊厥首次发作为复杂性高热惊厥 高热惊厥与癫痫高热惊厥与癫痫 转为癫痫的危险因素：转为癫痫的危险因素： 1. 1. 一级亲属有原发性或遗传性癫痫史一级亲属有原发性或遗传性癫痫史 2. 2. 发病前神经系统发育不正常发病前神经系统发育不正常 3. 3. 复杂型高热惊厥复杂型高热惊厥 高热惊厥与智力发育高热惊厥与智力发育实验室检查实验室检查 脑电图脑电图 EEGEEG是明确癫痫诊断及其分类是明确癫痫诊断及
46、其分类的主要方法之一。小儿异常脑电图表现的主要方法之一。小儿异常脑电图表现： 1. 1. 调节差、轻度不对称、波幅增高，慢调节差、轻度不对称、波幅增高，慢波增多等为非特异性波增多等为非特异性 2. 2. 痫样放电：棘波、尖波、尖慢波，棘痫样放电：棘波、尖波、尖慢波，棘慢波、爆发抑制、高峰节律紊乱等，有慢波、爆发抑制、高峰节律紊乱等，有诊断意义诊断意义 脑电图监制脑电图监制 1 1. . 遥测脑电图录像遥测脑电图录像( (闭路电视脑电图闭路电视脑电图):): 可以得到病人发作时的脑电异常和发可以得到病人发作时的脑电异常和发作作 情形的同步资料情形的同步资料 2.2. 便携式磁带记录便携式磁带记录
47、( (动态脑电图动态脑电图) )： 对病人脑电进行长程分析对病人脑电进行长程分析(24(24小时小时) )( (三三) )影像学检查影像学检查 1.1. 头颅头颅CTCT或或 WRIWRI 2.2. 放射性核素检查放射性核素检查 治疗治疗 治疗目的：治疗目的：控制发作，提高患儿生活控制发作，提高患儿生活质量质量, , 维持精神神经功能的正常维持精神神经功能的正常 治疗前应首先明确以下问题：治疗前应首先明确以下问题： 是否癫痫发作？是否癫痫发作？ 是什么类型发作？是什么类型发作？ 是什么类型的癫痫综合征？是什么类型的癫痫综合征？ 导致癫痫的病因？导致癫痫的病因？ 触发癫痫发作的病因？触发癫痫发作
48、的病因？ 对心理、行为、认识有无影响？对心理、行为、认识有无影响？综合治疗：综合治疗：包括药物治疗和非药物治疗包括药物治疗和非药物治疗非药物治疗：非药物治疗：包括病因治疗，免疫治疗、包括病因治疗，免疫治疗、 心理治疗、饮食治疗、内心理治疗、饮食治疗、内外科治疗外科治疗 抗癫痫药物治疗抗癫痫药物治疗 尽量早期治疗尽量早期治疗 对已多次发作或有癫痫持续状态，对已多次发作或有癫痫持续状态，诊断诊断 成立即可治疗成立即可治疗 对首次癫痫发作或诊断为小儿良性对首次癫痫发作或诊断为小儿良性癫痫癫痫 伴中央颞区棘波，可进行观察伴中央颞区棘波，可进行观察 根据发作类型选药根据发作类型选药 选择高效、低毒、价廉
49、的抗癫痫药物选择高效、低毒、价廉的抗癫痫药物 表表 各种癫痫发作可选用的药物各种癫痫发作可选用的药物 发作类型发作类型 可选用的药物可选用的药物 强直强直- -阵挛发作阵挛发作 苯巴比妥，卡马西平，丙戊酸钠，苯妥因、苯巴比妥，卡马西平，丙戊酸钠，苯妥因、扑痫酮扑痫酮 失神小发作失神小发作 丙戊酸钠，氯硝基安定丙戊酸钠，氯硝基安定 肌阵挛、失张力发作肌阵挛、失张力发作 丙戊酸钠，氯硝基安定丙戊酸钠，氯硝基安定 强直发作强直发作 卡马西平，苯巴比妥，苯妥因卡马西平，苯巴比妥，苯妥因复杂部分性发作复杂部分性发作 卡马西平，丙戊酸钠，苯巴比妥，扑痫酮卡马西平，丙戊酸钠，苯巴比妥，扑痫酮 限局性运动性发
50、作限局性运动性发作 卡马西平，丙戊酸钠，苯巴比妥，扑痫酮卡马西平，丙戊酸钠，苯巴比妥，扑痫酮 婴儿痉挛症婴儿痉挛症 ACTHACTH，泼尼松，氯硝基安定，泼尼松，氯硝基安定 提倡单药治疗提倡单药治疗 单药可使单药可使5070%5070%癫痫得到控制，不良癫痫得到控制，不良 反应少，价廉反应少，价廉 多药可在蛋白结合部位、受体结合部位或多药可在蛋白结合部位、受体结合部位或 药酶作用部位发生竞争，影响血药浓度药酶作用部位发生竞争，影响血药浓度， 不良反应增加或药效下降不良反应增加或药效下降 剂量个体化剂量个体化 监测血药浓度，及时调整剂量监测血药浓度，及时调整剂量 给药间隔根据药物半衰期而定给药间
