1、第七章第七章 药物分析药物分析药学导论药学导论第一节第一节 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务 一、药物分析的性质一、药物分析的性质 药品药品，指用于预防、治疗、诊断，指用于预防、治疗、诊断人人的疾病，有目的地的疾病，有目的地调节调节人人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 药物分析药物分析是运用
2、化学、物理化学或生物化学是运用化学、物理化学或生物化学的方法、技术研究和解决药物及其制剂质量控制的项目和的方法、技术研究和解决药物及其制剂质量控制的项目和指标，从而制订科学、可控的药品质量标准。指标，从而制订科学、可控的药品质量标准。 第一节第一节 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务 一、药物分析的性质一、药物分析的性质 容容量量分分析析法法 经典化学分析经典化学分析 重重量量分分析析法法 现代仪器分析技术现代仪器分析技术 光光谱谱分分析析法法 色色谱谱分分析析法法 电电化化学学分分析析法法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 容量分析法容量分析法 （滴定分析法）（滴定分析法） 酸碱滴定法酸碱
3、滴定法 氧化还原滴定法氧化还原滴定法 络合滴定法络合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 光谱分析法光谱分析法 紫外紫外可见分光光度法可见分光光度法 UVVis 红外分光光度法红外分光光度法 IR 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法AAS 原子发射分光光度法原子发射分光光度法AES 荧光分析法荧光分析法 色谱分析法色谱分析法 高效液相色谱法（高效液相色谱法（HPLC）薄层色谱法（薄层色谱法（TLC） 气相色谱法（气相色谱法（GC） 电导法电导法 电位法电位法 伏安法伏安法 电化学分析法电化学分析法 电解法电解法 极谱法极谱法 质谱法（质谱法（ MS ）、高效毛细管电泳（）、高效毛细管电泳（HPCE）
4、及各种联）及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱（ ICPAES ）、）、气气质联用质联用（ GCMS ）、液）、液质联用（质联用（HPLC-MS）、傅）、傅立叶变换立叶变换红外分光光度法红外分光光度法（ FTIR ）。）。 二、药物分析的任务二、药物分析的任务 （1）药物成品的化学检验工作）药物成品的化学检验工作（2）药物生产过程的质量控制）药物生产过程的质量控制（3）药物贮存过程的质量考察）药物贮存过程的质量考察（4）临床药物分析）临床药物分析工作工作 第二节第二节 药物分析学的主要内容药物分析学的主要内容 一、药品质量标准一、药品质量标准药品
5、质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定理部门共同遵循的法定依据。依据。 我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于色，西药标准立足于赶超。赶超。 1. 中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典 2. 中华人民共和国食品药品监督管理局药品标准，简中华人民共和国食品药品监督管理局药品标准，简称药品标准称药品标准（一）我国现行的国家药品质
6、量标准（一）我国现行的国家药品质量标准 自自2001年年12月月1日起施行的日起施行的中华人民共和国药品管理中华人民共和国药品管理法法中第三十二条规定中第三十二条规定“药品必须符合国家药品标准药品必须符合国家药品标准”。明确取消了地方药品标准。从明确取消了地方药品标准。从2001年年12月月1日起至日起至2002年年11月月30日，国家食品药品监督管理局对日，国家食品药品监督管理局对药品管理法药品管理法修订修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合个进行审查，经审查，对符合中华人民共和国药品管理中华人民共和
7、国药品管理法法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。号。 （一）我国现行的国家药品质量标准（一）我国现行的国家药品质量标准药品法药品法第十二条第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国国家药品标准家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。（
8、二）中国药典（二）中国药典 建国以来，先后出版了八版药典，建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000年和年和2005版药典，现行使用的是版药典，现行使用的是中国药典（中国药典（2005年版）。其英文名称是年版）。其英文名称是 Chinese Pharmacopiea，缩写为，缩写为ChP（2005）。）。 药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。 中国药典（中国药典（2005年版）仍分为一、二两部。一部收
9、录中年版）仍分为一、二两部。一部收录中药，二部收录化学药。另专门出版了药，二部收录化学药。另专门出版了药品红外光谱集药品红外光谱集。 药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分（1） 凡例凡例（General Notices） 把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在以避免在全书中重复说明。全书中重复说明。 （2） 正文正文（Monographys） 是药典的主要内容，为所收载药品或
10、制剂的质量标准。是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。 （3）附录）附录（Appendix） 附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。色谱法、光谱法等内容。 （4）索引）索引（Index） 中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。 进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：可供参
11、考的国外药典有： （三）国外药典（三）国外药典 美国药典：美国药典：The United States Pharmacopoeia，缩写，缩写USP，目前为，目前为24版，即版，即USP（24）。）。 美国国家处方集：美国国家处方集：The National Formulary，缩写，缩写NF，目前为，目前为19 版，版，即即NF（19）。）。 二者合并为一册，缩写为二者合并为一册，缩写为 USP（24）NF（19）。）。 USPUSP（2525）NFNF（2020）系）系20022002年亚洲版，为亚洲版专版药典首版年亚洲版，为亚洲版专版药典首版 缩写缩写JP，目前为，目前为14 版，即版，
12、即JP（14） British Pharmacopoeia，缩写，缩写BP，目前为，目前为2000 年版，即年版，即BP（2000） European Pharmacopoeia，缩写，缩写Ph.Eup，目前为第三版，目前为第三版，2000年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。约束力，并且互为补充。 The International Pharmacopoeia，缩写，缩写Ph.Int，目前为，目前为第三版，由世界卫生组织（第三版，由世界卫生组织（WHO）颁布）颁布二、药品检验工作的基本内容二、药品检验工作的基本内
13、容 药品检验工作的基本程序一般为取样、性状检药品检验工作的基本程序一般为取样、性状检查、鉴别试验、限度检查、含量测定、写出检验报查、鉴别试验、限度检查、含量测定、写出检验报告。告。 第二节第二节 药物分析学的主要内容药物分析学的主要内容 （一）取样（一）取样（Sample） 要考虑取样的科学性、真实性与代表性要考虑取样的科学性、真实性与代表性 当当x300时，时， 随机取样随机取样按按1+ +x当当x300时时， 12随机取样随机取样按按+ +x当当x3时，每件取样时，每件取样性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数
14、等。溶解度以及物理常数等。 二、药品检验工作的基本内容二、药品检验工作的基本内容 （二）性状（二）性状（Description） 包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。载于药典附录。 例：苯甲酸例：苯甲酸 性状性状 本品为白色有
15、丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。酸性反应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。微溶。 熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录 C）为）为121124.5。 （三）鉴别（三）鉴别（Identification） 判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。几个）试验项目全面评价一个药物。 例：苯
16、甲酸例：苯甲酸 鉴别鉴别 （1）取本品约）取本品约0.2g，加，加4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色滴，即生成赭色沉淀。沉淀。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集光谱集233图图)一致一致 包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。 纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）（四）检查（四）检查准确测定有效成分
17、的含量准确测定有效成分的含量判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。查与含量测定三者的检验结果。 （五）含量测定（五）含量测定（Assay） 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。章，必要时由检验单位盖章。 （六）检验报（六）检验报告告原始记录：原始记录： 完整、真实、具体完整、真实、具体1. 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；包装等）； 2. 期（取样、检
18、验、报告等）；期（取样、检验、报告等）； 3. 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；果、结论等）；4. 若需涂改，只可划线，重写后要签名；若需涂改，只可划线，重写后要签名；涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名例例 9.6543 -8.1270 1.5272张杰张杰例例0.10312例例消耗消耗22.31ml张杰张杰05张杰张杰35. 记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检
19、验人负责。误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。检验报告书：检验报告书： 完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。其它内容同原始记录。 检验报告书检验报告书(省略上半页省略上半页)例例溶液颜色溶液颜色 0.07 =0.02 符合规定符合规定440A440A负责人负责人 罗红罗红 复核人复核人 罗红罗红 检验人检验人 张杰张杰结论结论 本品经检验符合（中国药典本品经检验符合（中国药典2000年版）规定年版）规定含量含量 99.0 99.8% 符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣 0.1% 0.03% 符合规定符合规定检查检查鉴别鉴别
20、应生成黑色应生成黑色 生成生成黑黑 符合规定符合规定性状性状 应白色粉末应白色粉末 白色粉末白色粉末 符合规定符合规定检验项目检验项目 检验标准检验标准 检验结果检验结果 检验结论检验结论三、药品质量标准的制订三、药品质量标准的制订 安全有效性安全有效性 先进性先进性 针对性针对性十六字原则：十六字原则：“安全有效、技术先进、经济合理、不断完安全有效、技术先进、经济合理、不断完善善”（一）制订药品质量标准的原则（一）制订药品质量标准的原则（二）研究及制订药品质量标准的基础（二）研究及制订药品质量标准的基础 文献资料的查阅及整理文献资料的查阅及整理 对有关研究资料的了解对有关研究资料的了解 药品
21、质量标准，随着科学技术和生产水平的提高，需药品质量标准，随着科学技术和生产水平的提高，需要相应地提高。要相应地提高。 一个药品的质量标准，仅在一个历史阶段有效，不是一个药品的质量标准，仅在一个历史阶段有效，不是固定不变的。固定不变的。（三）药品质量标准制订工作的长期性（三）药品质量标准制订工作的长期性第三节第三节 药物分析的新技术与新方法药物分析的新技术与新方法在体采样技术在体采样技术先进分析技术先进分析技术中药分析法中药分析法一、在体采样技术一、在体采样技术 技术：载体留针技术、微电极探测技术、微透析在体技术：载体留针技术、微电极探测技术、微透析在体采样技术采样技术 对象：清醒、自由活动的动
22、物对象：清醒、自由活动的动物 优点：减少实验动物数量、避免个体差异，结果更可优点：减少实验动物数量、避免个体差异，结果更可靠，重现性好。靠，重现性好。二、先进分析技术二、先进分析技术基质辅助激光解吸离子化质谱基质辅助激光解吸离子化质谱亲和色谱亲和色谱毛细管电泳毛细管电泳毛细管电色谱毛细管电色谱（一）基质辅助激光解吸离子化质谱（一）基质辅助激光解吸离子化质谱 应用：用于多肽与蛋白质序列分析以及分子量准确测应用：用于多肽与蛋白质序列分析以及分子量准确测定及其纯度评价，也用于低聚核苷酸、寡糖、糖结合定及其纯度评价，也用于低聚核苷酸、寡糖、糖结合物及合成高分子等的分析测定。物及合成高分子等的分析测定。
23、 特点：可使质量很大的分子离子化；高分辨率、高灵特点：可使质量很大的分子离子化；高分辨率、高灵敏度，样品量仅需敏度，样品量仅需10-18mol二、先进分析技术二、先进分析技术（二）亲和色谱（二）亲和色谱（AC）原理：利用生物分子间的特异性识别和结合原理：利用生物分子间的特异性识别和结合应用：生物样本的分离和纯化，手性分离分析。应用：生物样本的分离和纯化，手性分离分析。特点：专属性强特点：专属性强（三）毛细管电泳（三）毛细管电泳（CE） 应用：用于氨基酸、黄嘌呤药物、免疫球蛋白、核酸应用：用于氨基酸、黄嘌呤药物、免疫球蛋白、核酸等分离分析，也用于等分离分析，也用于DNA的序列分析的序列分析 特点
24、：进样体积极小（一般为特点：进样体积极小（一般为nl级）；分离速度极高，级）；分离速度极高，达秒级乃至毫秒级；溶剂消耗少，抗污染能力强达秒级乃至毫秒级；溶剂消耗少，抗污染能力强（四）毛细管电色谱（四）毛细管电色谱（CEC） 应用：芳香族化合物、染料、蛋白质、肽、寡聚核苷酸、应用：芳香族化合物、染料、蛋白质、肽、寡聚核苷酸、氨基酸、对映体等的分离分析，特别是对映体的分离测定氨基酸、对映体等的分离分析，特别是对映体的分离测定 特点：特点：HPLC和和CE的有机结合；既能分离中性物质，也能的有机结合；既能分离中性物质，也能分离带电组分。分离带电组分。三、中药分析法三、中药分析法基因分析法基因分析法模
25、式识别法模式识别法第三节第三节 药物分析的新技术与新方法药物分析的新技术与新方法（一）基因分析法（一）基因分析法原理：利用不同生物个体原理：利用不同生物个体DNA的差异来鉴别生物物种的差异来鉴别生物物种应用：应用：DNA标记技术用于中药鉴定和分析标记技术用于中药鉴定和分析1、经典的、经典的DNA分子标记技术分子标记技术2、基于、基于PCR的的DNA分子标记技术分子标记技术 （1）随机引物扩增）随机引物扩增PCR技术；技术； （2）PCR扩增的片段长度多态技术；扩增的片段长度多态技术； （3）DNA序列标记。序列标记。（二）模式识别法（二）模式识别法 模式识别是用一门用计算机代替人对模式即所研究的系模式识别是用一门用计算机代替人对模式即所研究的系统进行描述、分类和决策的新兴学科。统进行描述、分类和决策的新兴学科。 中药质量的化学模式识别法是将中药中各特特征化学成中药质量的化学模式识别法是将中药中各特特征化学成分或微量元素的定量数据的整体用计算机进行描述和分分或微量元素的定量数据的整体用计算机进行描述和分类，并与该中药的种属和临床疗效全面相关，建立质量类，并与该中药的种属和临床疗效全面相关，建立质量控制体系。控制体系。
