1、 药物制剂技术药物制剂技术 教师：孙伟健绪论绪论 一一.药剂学与药物制剂技术药剂学与药物制剂技术 1.基本概念药物制剂：根据药典、药品标准等所收载的应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物按某种剂型制成的一定规格并具有一定质量标准的具体品种。例如：阿司匹林片、双黄连注射剂、红霉素软膏等。剂型：药物在临床应用之前制成合适于医疗用途的，与一定给药途径相适应的给药形式。例如：片剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂。药剂学：研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。绪论绪论 一一.药剂学与药物制剂技术药剂学与药物制剂技术2.常用术语1）药物与药品，药物是用于以防治人类和动物疾病以及对机
2、体生理机能有影响的物质。药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症、用法和用量的物质。两者区别：药品规定了适应症、用法、用量的具体药物，而药物要比药品大得多，并非所有能预防疾病的物质都是药品。2）新药：指未曾在中国境内上市的销售的药品。已经上市药品改变剂型、给药途径的，按新药管理。绪论绪论 一一.药剂学与药物制剂技术药剂学与药物制剂技术2.常用术语3）原料药与辅料 原料药：用于生产各制剂的有效成分； 辅料：生产药品和调制方剂时所用的赋形剂和附加剂4）药品批准文号：经国务院药品监督管理部门批准，并 在批准文件上规定该药品的专有编号。药品批准文号格式：国药准字+1位
3、字母+8位数字（其中化学药品使用字母H，中药使用字母Z，生物制品使用字母S，进口进口分包装药品使用字母J）绪论绪论 一一.药剂学与药物制剂技术药剂学与药物制剂技术2.常用术语5）药品的通用名、商品名和化学名 通用名：国家食品药品监督管理部门颁发药品标准中的名称，具有通用性，不可作为商标注册。(阿司匹林) 商品名：药品生产厂商自己确定的，经药品监督管理部门核准的产品名称，在一个通用名下，由于生产厂家不同，可有多个商品名称。(湖南正雅制药-益络平) 化学名：根据药品的化学成分确定的化学学术名称。(乙酰水杨酸)绪论绪论 一一.药剂学与药物制剂技术药剂学与药物制剂技术2.常用术语6）处方：指医疗和生产
4、中关于药剂调剂的一项重要书面文件。也就是医师为某一患者预防或者治疗需要而开写的有关制备和发出药剂的书面凭证。可分为3种类型。法定处方：指药典、药品标准收载的处方，它具有法律的约束性。协定处方：根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂部门与医师协商共同制定的处方，它适于大量配制和储备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药时间医师处方：医师对个别病人用药的书面文件。绪论绪论 一一.药剂学与药物制剂技术药剂学与药物制剂技术2.常用术语7）处方药与非处方药处方药：凭执业医师和执业助理医师处方购买、调配和使用的药品。非处方药：由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师处方，消费
5、者可以自行判断、购买和使用的药品。绪论绪论 二二.药物剂型药物剂型1.剂型分类（1）按给药途径分类 经胃肠道给药剂型 药物制剂口服后，进入胃肠道，起局部作用或经吸收发挥全身作用。溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂。 非经胃肠道给药剂型 1）注射给药：注射剂、粉针剂、输液剂 2）呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂。 3）皮肤给药：外用溶液剂、洗剂、贴剂。 4）粘膜给药：滴眼剂、眼用软膏、含漱剂。 5）腔道给药：软膏剂、栓剂、气雾剂。绪论绪论 二二.药物剂型药物剂型1.剂型分类（2）按分散系数分类 1）真溶剂型：药物以分子或离子( 直径1nm )态均匀地分散在分散介质中形成的剂型。其
6、中分散介质：液体 分散溶媒：水、乙醇、丙醇、丙二醇等 气体（如芳香吸入剂、气雾剂） 半固体（如油性药物的凡士林软膏等） 固体 固体分散技术（固溶体）绪论绪论 二二.药物剂型药物剂型1.剂型分类（2）按分散系数分类 2）胶体溶液型：药物是以高分子形式分散在分散介质中形成的均匀分散体系。分散相的直径在1 1100nm100nm之间。如溶胶剂、胶浆剂、涂膜剂等。 3）乳状液型：是互不相溶或极微溶解的两相液体，其中一相以微小液滴形式分散于另一相中形成相对稳定的非均匀分散体系。分散相的直径通常在0.150m之间，如乳剂、静脉乳剂、部分滴剂、微乳等。 绪论绪论 二二.药物剂型药物剂型1.剂型分类（2）按分
7、散系数分类 4）混悬型：固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。 5）气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系，例如：气雾剂、粉雾剂。 6）微粒分散型：药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散的体系，例如：纳米囊制剂、纳米球制剂等。绪论绪论 二二.药物剂型药物剂型1.剂型分类（2）按形态分类 1）液体剂型：溶液剂、注射剂、洗剂等。 2）气体剂型：气雾剂、喷雾剂等。 3）半固体剂型：软膏剂、糊剂等。 4）固体剂型：散剂、丸剂、胶囊剂、片剂等。 绪论绪论 二二.药物剂型药物剂型2.剂型的重要性1）与给药途径相适应：抗生素类制成片剂、胶囊剂、颗粒剂供口服给
8、药；制成软膏，可用于皮肤给药。 2）改变药物作用性质：有些药物制成液体制剂后由于水解而不稳定，因此宜采用固体制剂。 3）调节药物作用速度：急诊患者需药效迅速，宜采用注射剂、气雾剂等。 绪论绪论 二二.药物剂型药物剂型2.剂型的重要性4）降低药物毒副作用: 红霉素在胃酸中分解并刺激性较大，制备肠溶制剂可以克服上述问题5）根据自身性质:如胰岛素等多肽类药物在胃肠道中受到酶破坏而被分解，链霉素在胃肠道中不吸收，这类药适合制备注射剂, 硝酸甘油具有显著的肝脏首过效应，口服生物利用度只有8, 可采用舌下给药。红霉素在胃酸中5min后只剩下3.5%的效价，可制成肠溶片服用。 6）某些剂型可产生靶向作用：减
9、少因全身作用而产生的副作用，发挥药物剂型的靶向作用。 绪论绪论 二二.药物剂型药物剂型3.药物剂型的发展 传统剂型常规剂型缓控释剂型靶向剂型简单的加工丹、丸机械加工片剂、注射剂不需要频繁给药集中在某个靶器官降低毒副作用绪论绪论 二二.药物剂型药物剂型4.剂型选择的基本原则1）根据防治疾病的需要 要求见效快-注射剂、气雾剂、舌下片 慢性病-丸剂、片剂、膏剂2）根据药物性质 难溶性、含挥发油-不易制成口服液 易被胃肠道破坏-不易制成口服液3）根据常规要求 味苦-颗粒剂、胶囊剂 携带方便-固体剂型优于液体剂型 绪论绪论 三三.药典、药品标准及相关法规药典、药品标准及相关法规1.药典与药品标准 药典：
10、国家记载药品规格、标准的法典(由药典委员会编写，政府颁布实施，具有法律约束力，每5年修订一次。) 最新版药典2010年主要分三部 药材及饮片植物油脂提取物成方制剂2165种化学药品抗生素生化药品放射性药物药用辅料2271种生物制品131绪论绪论 二二.药典、药品标准及相关法规药典、药品标准及相关法规药典与药品标准 药典各部分主要内容分4部分 凡例凡例解释和正确使用药典进行质检定的基本原则，并把正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免重复说明正文正文各药物按中文名称的笔画数及起笔笔形顺序排列，品种和剂型不同，分别列有品名、结构式、分子式、分子量、来源或化学名称、含量或效价规定、处方、
11、制法、性状、鉴别、检查、含量测定或效价测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等附录附录规定了有关剂型的制备通则和有关分析检测仪器和操作方法索引索引绪论绪论 四四.药品生产管理药品生产管理1.GMP简介 GMP是药品生产质量管理规范：Good Manufacturing Practice for Drugs是在药品生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范。 GMP中心指导思想：药品质量是在生产过程中形成，而不是检验出来的，必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。绪论绪论 四四.药品生产管理药品生产管理2.药
12、品生产管理 (1)基本概念 批：在规定限度内具有相同性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品。 a:大、小容量注射剂一般以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。 b：粉针剂以同一批无菌原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。 c：冻干产品以同一批配制的药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品。 d：眼用制剂、软膏制剂、乳剂等以同一配液罐最终一次配制所生产的均质产品。 e：连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批；间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。绪论绪论 四四.药品生产
13、管理药品生产管理2.药品生产管理 (1)基本概念 批号：用于识别批的一组数字或者字母加数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。生产中每一个批次都必须要编制生产批号。 批号的编写方法： a:正常批号：年-月-流水号，如150806，即2015年8月第6批。 b：重新加工批号：重新加工后的批号不变，只是在原来批号后加一代号以示区别，代号由企业自定，年-月-流水号(代号)。 c：混合批号：年-月-流水号(代号)，如150806-07，即2015年8月第6批至第7批。 注：药品的零头包装只限于两个批号为一合箱，合箱外应注明全部批号，并建立合箱记录。绪论绪论 四四.药品生产管理药品生产管理2.药品生产管
14、理 (1)基本概念 批生产记录：一个批次的待包装或成品的生产记录 主要内容：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题的记录。 GMP中规定填写批生产记录应字迹清晰、内容充实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改，更改是用在更改处签名，并使原数据仍可辨认。绪论绪论 四四.药品生产管理药品生产管理2.药品生产管理 (2)生产前准备 安排生产计划、编制生产批号、通知相关部门按生产工艺规程，工艺员下达生产任务，按工序领料，并填写记录对成品质量有影响的原辅料，在改变货源时，要进
15、行小样试制，合格后才能投入生产生产操作前，操作人员必须对工艺卫生、设备进行检查绪论绪论 四四.药品生产管理药品生产管理2.药品生产管理 (3)生产过程中管理 a：生产复核：按GMP规定，生产过程中物料的投料、称量、计算等操作，都必须要有操作人，复核人在操作记录上签名，车间工艺技术员、质量员均应对此关键操作进行监督。 b：岗位操作：按生产工艺规程所规定的工艺条件和标准操作规程所规定的操作方法进行。生产工艺规程、标准操作规程一经制定，不得任意更改，如需更改时，应按规定的程序办理修订、审批手续。 c：操作场所：不同生产品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行，同一品种同一规格不同批号的制剂生产及
16、包装操作在同一操作间内进行时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的措施。绪论绪论 四四.药品生产管理药品生产管理2.药品生产管理 (3)生产过程中管理 d：物料平衡：生产过程中各关键工序要严格进行物料平衡的计算，符合规定才可流入下一道工序。如超出范围，要按偏差处理程序进行分析调查，采取措施要经质量管理部门批准，在得出合理解释、确认无潜在的质量事故后，方可进入下一道工序。 e：定置管理：为了便于养成良好的生产习惯，减少发生差错的可能性，车间应进行定置管理。 f：状态标志管理：与设备连接的主要固定管道包括工艺用水管道应标明管道内物料的名称及流向。 g：包装与貼签管理：对符合生产工艺规程要求，在质量
17、管理部门和车间工艺技术员、质量员的监控下完成生产全过程，并检验合格的产品可由生产管理部门下达批包装指令。 h：不合格品的管理：经质量管理部门检验确认不合格的产品，由检验部门发放不合格品检验报告单，车间及时将不合格品存放在规定的不合格品存放区内，并挂上红色不合格品标志，按不合格品处理程序及时进行处理。绪论绪论 四四.药品生产管理药品生产管理2.药品生产管理 (4)生产结束清场 a：清场的频次：每次生产结束后应进行清理； 换品种、批号时应进行彻底清场； 连续生产规定时间后彻底清场； 长时间生产间隔后再次生产要清场 b：清场要求：地面无积灰、无结垢，室内照明灯等无积尘； 使用的工具、容器应清洁、无异
18、物、无油垢； 设备内外无生产遗留药品，无污垢； 非专用设备、管道、容器应按规定拆洗处理； 凡直接接触药品的设备、管道、工具应每天清洗 包装清场时，多余包装和使用说明书按规定处理 c：清场记录及合格证：记录内容包括工序名称、上批次生产品 名称、规格、批号、清场日期、清场项 目及检查情况、清场人及检查人签字。 清场结束后质量员复查合格后发放清场合格证。项目一项目一药剂生产基本操作药剂生产基本操作任务一 中药物料的粉碎、过筛、混合及干燥一、粉碎的概念和目的 概念：将大块固体物料借助机械力破碎成适宜大小的颗 粒或细粉的操作。通常粉碎后要过筛，以获得均 匀的粒子。 目的：减小粒径，增加比表面积。 小粒径
19、优点 a：有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度。 b：有利于各成分的混合均匀 c：有利于提高固体药物在液体、半固体、 气体中的分散度。 d：有助于从天然药物中提取有效成分等。项目一项目一药剂生产基本操作药剂生产基本操作任务一 中药物料的粉碎、过筛、混合及干燥二、粉碎的机理 机理：依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。粉碎方式：劈裂力、撞击力、压缩力、剪切力、研磨力等，其中粗碎以劈裂力、撞击力、压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主。项目一项目一药剂生产基本操作药剂生产基本操作任务一 中药物料的粉碎、过筛、混合及干燥三、粉碎原则（1）药物不宜过度粉碎，达到所需要的粉碎度即可。以节省
20、 能源和减少粉碎过程中的药物损失。（2）在粉碎过程中，应尽量保存药物的组分和药理作用不变（3）粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意劳动保护， 以免中毒。粉碎易燃易爆药物时，要注意防火防爆。（4）植物性药材粉碎前应尽量干燥。（5）粉碎过程应注意粉碎机械的选用、使用和维护，注意安 全防护及劳动保护。项目一项目一药剂生产基本操作药剂生产基本操作任务一 中药物料的粉碎、过筛、混合及干燥四、粉碎方法（1）干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎：将物料经过适当干燥处理，降低水分再粉碎 的操作。（最常用） 湿法粉碎：在物料中添加适量的水或其它液体进行磨碎 的方法。（水飞法和加液研磨法）两种湿法粉碎方法：1）水飞法：
21、适用范围：有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石、炉甘石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥过筛极细粉倾出项目一项目一药剂生产基本操作药剂生产基本操作2）加液研磨法：将药料加入少量的液体研磨的方法。例如：在粉碎麝香时常加入少量水“打潮”,尤其到剩下麝 香渣时,“打潮”更易研碎；对冰片和麝香两药的粉碎有个原则:轻研冰片重研麝香麝香冰片项目一项目一药剂生产基本操作药剂生产基本操作（2）单独粉碎与混合粉碎 单独粉碎：将处方中性质特殊的药物或按处方要求需要分别粉碎的操作。 如氧化性药物（硝石等）与还原性药
22、物（硫磺等） 混合粉碎：系将处方中性质及硬度相似的药物混合在一起粉碎的操作。串研法或串料法、串研法或串料法、串油法串油法1）串料粉碎：指先将处方中其他药物粉碎成粗粉,然后再将含有大量糖分、树脂、树胶、粘液质等成分的“粘性”药物陆续掺入,逐步粉碎成所需粒度的方法。 举例：乳香、没药、黄精、玉竹、熟地、山萸肉、枸杞、麦冬、天冬等。 2）串油粉碎:系指先将处方中其他药物粉碎成粗粉,再将含有大量油脂性成分的中药(主要是种子类药物)陆续掺入,逐步粉碎成所需粒度。 举例：桃仁、苦杏仁、苏子、酸枣仁、火麻仁等。3）蒸罐粉碎：系指先将处方中其他药物粉碎成粗粉,再将用适当方法蒸制过的动物类或其他中药陆续掺入，经
23、干燥,再粉碎成所需粒度。需蒸罐粉碎的药物主要是动物的皮、肉、筋、骨及部分需蒸制的植物药。 举例：乌鸡、鹿胎、制何首乌、酒黄芩、熟地、酒黄精、红参等。混合粉碎方法项目一项目一药剂生产基本操作药剂生产基本操作任务一 中药物料的粉碎、过筛、混合及干燥四、粉碎方法（3）低温粉碎 低温粉碎低温粉碎是利用物料在是利用物料在低温时低温时脆性脆性增加增加、韧性与延伸性韧性与延伸性 降低降低的性质的性质, ,将物料或粉碎机进行冷却的将物料或粉碎机进行冷却的粉碎粉碎 操作操作。 对于对于温度敏感温度敏感的药物、的药物、软化温度低软化温度低而容易形而容易形 成成“饼饼”的药物、的药物、极细粉极细粉的粉碎常需的粉碎常
24、需低温粉碎低温粉碎。项目一项目一药剂生产基本操作药剂生产基本操作任务一 中药物料的粉碎、过筛、混合及干燥五、粉碎设备常用粉碎装置：切药机锤击式粉碎机柴田式粉碎机万能粉碎机球磨机流能磨振动磨1 1、球磨机（、球磨机（ball millball mill）球磨机的结构与粉碎机理非常简单，其由水平放置的圆筒（或叫球磨罐）和内装有一定数量的钢、瓷或玻璃圆球所组成。当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力而被粉碎。 下图（a、b、c）分别表示球磨机内球的运动情况球磨机特点球磨机特点 根据物料的粉碎程度选择适宜大小的球体，一般来说球体的直径越小
25、、密度越大粉碎的粒径越小，适合于物料的微粉碎，甚至可达纳米级粉碎。一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的5060%左右。该法粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可冲入惰性气体。2 2、锤击式、锤击式粉碎机锤击式粉碎机：适用于脆性药物，不适用于黏性药物的粉碎。 锤击式粉碎机锤击式粉碎机1 1、料斗、料斗 2 2、原料、原料 3 3、锤头、锤头 4 4、旋转轴、旋转轴5 5、未过筛颗粒、未过筛颗粒 6 6、过筛颗粒、过筛颗粒万能粉碎机万能粉碎机1 1、料斗、料斗 2 2、转盘、转盘 3 3、固定盘、固定盘4 4、冲击柱、冲
26、击柱 5 5、筛圈、筛圈 6 6、出料、出料3 3、万能粉碎机、万能粉碎机万能磨粉机：是一种应用较广泛的粉碎机。应用范围广泛。可用于根、茎、皮类中药，干燥的非组织性药物，结晶性药物及干浸膏的粉碎。粉碎时加入的药物要大小适宜。因粉碎过程中容易发热，故不宜用于粉碎含大量挥发性成分、黏性强或软化点低且遇热发黏的药物。4、切药机 主要用于根茎叶草的切制，不适用于颗粒状和 块茎的切制。5、柴田式粉碎机 在各类粉碎机中它的粉碎能力最大,是中药厂普遍应用的粉碎机。特点与应用范围：柴田式粉碎机构造简单,使用方便,粉碎能力强,广泛适用于植物药、动物药和强度不太大的矿物类药物的粉碎,但对油性过多的药料不适用。第二
27、节第二节 筛分操作筛分操作概念：概念：借助网孔工具将借助网孔工具将粗细物料粗细物料进行进行分离分离的操作的操作目的：目的： 可将粉碎的物料可将粉碎的物料分等级分等级 可可提高提高粉碎效率粉碎效率 能起到能起到混合作用混合作用药筛的种类与标准：1、药筛是指按药典规定,全国统一规格的用于药剂生产的筛,或称标准药筛。2、药筛种类：编织筛、冲制筛。编织筛：是用金属丝（如不锈钢丝、铜丝、铁丝等）或其他非金属丝（如尼龙丝、绢丝、马尾等）编织而成。其孔径可编得极细小，但筛线易于移位致使筛孔变形。常用于筛分较轻粉末。冲制筛：系在金属板上冲压出圆形或多角形的筛孔而制成，其筛孔坚固，孔径不易变动，但孔径不能太细，
28、多用于高速旋转粉碎器械的筛板及药丸的筛选。3、药筛的标准中国药典共规定了9种筛号,一号筛的筛孔内径最大,依次减小,九号筛的筛孔内径最小。药筛常用“目”表示，目是指一英寸（2.54cm）长度上所含筛孔数目的多少。筛号越大，目数越大，所过粉末越细。按规格分为药典标准筛和工业标准筛药典标准筛选用国家标准的R40/3系列筛号一号筛二号筛三号筛四号筛五号筛六号筛七号筛八号筛九号筛筛孔平均内径（m）20007085029355132509.91807.61506.61255.8904.6754.14、粉末的分等级中国药典2005年版规定把固体粉末分为六级，粉末分等如下：l 最粗粉指能全部通过一号筛，但混有
29、能通过三号筛不超过20%的粉末；l 粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；l 中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；l 细粉指能全部通过五号筛，但混有能通过六号筛不少于95%的粉末；l 最细粉指能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不少于95%的粉末；l 极细粉指能全部通过八号筛，但混有能通过九号筛不少于95%的粉末。5、筛分常用设备过筛的方法：可分为手工和机械过筛两种。1、手摇筛：系由不锈钢丝、铜丝、尼龙丝等编织的筛网，固定在圆形或长方形的竹圈或金属圈上而成。通常，按筛号大小依次叠成套，故亦称套筛。最粗号在顶上，其上面加盖，最细号在底下，套在接受
30、器上，应用时可取所需号数的药筛，套在接受器上，上面盖上盖子，用手摇动过筛。适用范围：此筛适用于毒性、刺激性或质轻的药粉，可避免细粉飞扬，但只能小量生产2、旋转式振动筛粉机（又称筛箱）：系利用机器的往复振动来带动药筛，从而振动药筛以筛选药粉的箱式装置。目前药厂应用较多的筛粉机是圆型振动筛粉机 。 圆型振动筛粉机 筛网上部重锤弹簧电机下部重锤适用范围：振动筛往复振动的幅度比较大，粉末在筛面上滑动，故适用于筛析无粘性的植物药或化学药物的粉末。由于在密闭箱中筛析，对毒、刺激性及易风化或潮解的药粉也适宜。6、筛分注意事项v保持粉末的干燥，防止吸潮v过筛时要保持不断振动v筛内的粉层厚度应适宜v粉碎与筛分机
31、械应配置有气、粉分离装置 第三节第三节 混合混合一、概述混合：是指将两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。混合的目的：使处方中多组分物质含量均匀一致，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。二、混合原则1、处方药物的比例量实践证明，用量、颗粒大小、相对密度均相似的药物，一般容易混匀若处方组分比例相差悬殊时，则不易混匀，在这种情况下，应用“等量递加法”习惯称“配研法”v甲 乙 “甲”表示量小的组分 “乙”表示量大的组分v 混合物2乙v 混合物4乙v 混合物8乙 等量递加法例：甲药物：10g 乙药物：300g甲（10g）乙（10g） 20g 乙(20g) 40g 乙（40
32、g） 80g 乙（80g） 160g乙（150g） 混匀，即得2、处方药物的密度差异若密度差异过大，由于组分药物粒子的活动性不同，也能影响混合的均匀性混合时，一般将轻者先放于研钵内，再加重者，这样重者下沉，轻者上浮，最终二者混匀即重者加在轻者上面三、混合机理： 1、剪切混合 研磨混合 2、对流混合 V型翻转混合筒 3、扩散混合搅拌型混合机混合 实际操作中，往往是三种作用综合进行。四、混合方法 1搅拌混合 少量药物配制时，可以反复搅拌使之混合。药物量大时用该法不易混匀，生产中常用搅拌混合机，经过一定时间混合，可使之均匀。 2研磨混合 将药的粉末在容器中研磨混合，适用于一些结晶体药物，不适宜于具吸
33、湿性和爆炸性成分的混合。 3过筛混合 几种组分的药物混合，也可通过过筛的方法混匀。但对于密度相差悬殊的组分来说，过筛以后还须加以搅拌才能混合均匀五、混合常用设备容器旋转型混合机容器固定型混合机V型混合机三维运动混合机槽型混合机双螺旋锥型混合机三维运动混合机槽形混合机双螺旋锥形混合机 第四节第四节 干燥干燥一、概述概概念：念：指指利利用用热热能能或或其其它它方方法法将将湿湿物物料料中中的的水水分分气气化化除除去去，从从而而获获得得干干燥燥物物品品的的操操作作过过程。程。目目的：的：提提高高药药物物的的稳稳定定性性, ,便便于于后后续续工工序序处处理理（如如粉粉碎、碎、储储存、存、运运输输）干干燥
34、燥操操作作具具体体内内容：容： 中中药药材材干干燥燥 制制剂剂中中间间体体( (中中药药浸浸膏、膏、片片剂剂湿湿颗颗粒粒) ) 制制剂剂成成品：品：颗颗粒粒剂、剂、丸丸剂剂二、影响干燥的因素物料的性质物料的性质介质的性质介质的性质干燥速度干燥速度干燥方法干燥方法物料中水分的性质物料中水分的性质其它性质其它性质温度温度湿度湿度压力压力流速流速（1）物料的性质）物料的性质1 1）物料中水分的性质）物料中水分的性质结晶水：化学结合水，在药剂学中不视为干燥过程。结晶水：化学结合水，在药剂学中不视为干燥过程。结合水：难以从物料中除去。结合水：难以从物料中除去。 存在于细小毛细管中的水分存在于细小毛细管中
35、的水分 渗透到物料细胞中的水分渗透到物料细胞中的水分非结合水：非结合水：易于从物料中除去。易于从物料中除去。 存在于物料表面的润湿水分存在于物料表面的润湿水分 粗大毛细管中水分粗大毛细管中水分 物料大空隙中的水分物料大空隙中的水分平衡水：物料在一定的温度和湿度条件下，物料中的水分与空气中水分达到动态平衡时，物料中所含有的水分。自由水分：物料中平衡水以外的水。相对湿度相对湿度物物料料湿湿含含量量平衡水分线平衡水分线在干燥过程中，可以除去的水分只可能是自由水，不能除去平衡水分。 2）物料的其它性质： 形状、大小、料层的厚薄 结晶状、颗粒状、堆积薄者干燥速度比 粉末状、膏状、堆积厚者快（2）干燥介质
36、的性质 1）温度：温度越高、干燥越快 注意 防止热敏成分被破坏。 2）湿度：介质湿度越低、干燥速率越大 生石灰、硅胶 排风、鼓风装置 3）流速：介质流速越大，干燥速率越大 4）压力：压力越小，干燥速率越大（3）干燥速度与方法速度：应控制在一定的速度下缓慢进行，防止假干现象。方法：物料处于动态时效率高。物料的湿含量物料的湿含量干干燥燥速速率率等速阶段等速阶段降降速速阶阶段段C C初初C C0 0C C平平 干燥的两个阶段：干燥的两个阶段：等速阶段影响因素：干燥介质的状态，如温度、湿度、流动情况等。降速阶段影响因素：物料的厚度，干燥的温度等。三、常用干燥技术常压干燥：耐热物料减压干燥：热敏性物料、
37、易氧化易燃物料喷雾干燥：液体直接形成粉末获颗粒沸腾干燥：湿粒性物料（片剂湿颗粒）远红外线干燥：热敏性物料、多孔性薄层物料微波干燥：耐热物料冷冻法干燥：受热易分解物料吸湿干燥：含水量少重点根据物料性质选择合适方法常压下常压下进行进行特点：设备简单易特点：设备简单易行，干燥时间行，干燥时间长长不适合不适合于于不耐热不耐热的的药物。药物。(1)常压干燥法(2)减压干燥法（真空干燥）概念：是在密闭的容器中抽去空气后进行干燥的方法。减压干燥箱原理示意图减压干燥箱原理示意图真空泵真空泵冷凝器冷凝器干燥柜干燥柜用于：热敏性、易氧化、易爆、有毒用于：热敏性、易氧化、易爆、有毒物料；湿分蒸汽需回收的干燥。物料；
38、湿分蒸汽需回收的干燥。(3)喷雾干燥：是将是将流化技术流化技术用于用于液态物料液态物料干燥的方干燥的方法。法。压缩空气压缩空气药液药液鼓风机鼓风机预热器预热器收集桶收集桶布袋布袋气粉分离室气粉分离室喷雾干燥器工作原理示意图喷雾干燥器工作原理示意图 特点特点 能将能将溶液、混悬液、乳浊液溶液、混悬液、乳浊液干干燥燥成松脆的成松脆的空心颗粒空心颗粒，溶解性能溶解性能好；好；省去省去进一步进一步蒸发蒸发、粉碎粉碎等操作。等操作。 干燥速度快，受热时间短，适合干燥速度快，受热时间短，适合热敏物料。热敏物料。缺点：缺点：设备庞大，动力消耗多，设备庞大，动力消耗多，物料易黏壁物料易黏壁(4)沸腾干燥（流化
39、干燥）利用热空气使颗粒悬浮，呈“沸腾状”，物料的跳动增加了蒸发面，干燥效率高。单单层层圆圆筒筒流流化化床床干干燥燥器器湿物料湿物料热空气热空气多孔板多孔板空气出口空气出口产品产品旋旋风风分分离离器器优点优点效率效率高高，速度速度快快，产量产量大大。(5)红外线干燥概念：利用红外线对物料直接照射而加热 的一种干燥方法。特点：物料的内部及外部同时吸收红外线，受热均匀 干燥速度是热风的10倍，干燥快、质量好。适用于：热敏性物料的干燥，湿颗粒、中药水丸 的干燥(6)微波干燥概念：将湿物料置于高频电场中，水分子在微波 电场的作用下，摩擦碰撞产生热能，物料 被加热而干燥。特点：加热迅速，均匀、干燥速度快、
40、穿透力强、 热效率高适用于：含水物料。(7)冷冻干燥概念：是使被干燥液体冷冻成固体，在低温低压条件下利用水的升华性能，使冰直接升华变成气体而除去，从而达到干燥目的方法。要求：高度的真空和低温，适用于不耐热药品，低熔点药品、易氧化药品的干燥。如：血浆、血清、抗生素等生物制品(8)吸湿干燥常用干燥剂：无水氧化钙、无水氯化钙、 硅胶、五氧化二磷、浓硫酸等干燥器：常压干燥器、减压干燥器常用于含湿量较小及某些含有芳香成分的药材干燥。四、干燥设备 厢式干燥器 喷雾干燥器 流化床干燥器 隧道干燥设备进料进料出料出料装卸车装卸车电动机、风机电动机、风机加热器加热器隧道式干燥设备原理图隧道式干燥设备原理图看看：
41、环境布局、设备安置、设备标志：环境布局、设备安置、设备标志查查：操作规程、保养规程、常见问题及处理：操作规程、保养规程、常见问题及处理观观（摩）：师傅如何做？容易损坏的部件是什么？（摩）：师傅如何做？容易损坏的部件是什么？操作最关键是什么？操作最关键是什么？试试（尝试）：自己操作，注意记录，以便回顾分析。（尝试）：自己操作，注意记录，以便回顾分析。精精：在熟练的基础上，精益求精，了解设备有缺，：在熟练的基础上，精益求精，了解设备有缺，提出完善意见。提出完善意见。干燥的操作规范 第五节第五节 称量称量意义：保障药剂质量和发挥其临床效果。操作：是指将被称物体的质量与已知质量的另一物体（砝码）的质量
42、放在称器（天平）上加以比较操作。主要用于称量固体半固体药物。1、称器（1）天平（左物右码）等臂天平常用天平：架盘天平：1-10g称量扭力天平：称量100g，分度值0.01g，用于称取毒、剧药及小量药物。（2）戥秤：1g、2g、5g、10-50g、50-250g等2、称量的注意事项：（1）正确选择天平：少量用扭力天平，0.1g一下时用分析天平（电子天平）（2）称量前置于平台上，检查灵敏度，必要时加以调整。（3）托盘上衬以包药纸，液体、腐蚀性药物时置于烧杯内。（4）称取指定药物质量时左码右物，若有标尺和游码则左物右码；若称量某药物的重量时左物右码，均放于托盘中心。（5）操作完毕整理砝码，游码归零。（6）保持天平的清洁干燥。结束
