1、Chen W , et al. Chin J Cancer. 2013; 32(3): 106-112.我国进行的一项大型注册研究2009年72个登记地区共覆盖人口85,470,522人Akram Y, et al. World J Gastroenterol 2013; 19(41): 7183-7188.III期, 45.8%II期, 29.4%研究纳入新疆地区1421名CRC患者其中1210名为汉族，211名为少数民族2.009 (1.865-2.164) 1.579 (1.418-1.798) 2014年最新版NCCN结直肠癌治疗已经发布 1960 1990 1998 2001 200
2、2 开始探索肠癌开始探索肠癌辅助化疗的临辅助化疗的临床应用床应用辅助化疗进入辅助化疗进入5-FU5-FU时代时代术后辅助化疗术后辅助化疗优于单纯手术优于单纯手术辅助化疗进入辅助化疗进入后后5-FU5-FU时代时代伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究药在辅助化疗中的应用研究靶向药物的应用研究（贝伐单抗、西靶向药物的应用研究（贝伐单抗、西妥昔单抗）妥昔单抗）5-FU5-FU用法用法: : 输注输注安全性优于推注，安全性优于推注，疗效相当疗效相当FUFU化疗获益：化疗获益：老年人老年人= =年轻人年轻人GERCOR研究：持续静脉输注 vs 静脉推注
3、 5-FU持续输注至少和静脉推注等效Andr et al, ASCO 2005; #3522, Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 119097X-ACT研究：卡培他滨 vs. 5FU/LV卡培他滨疗效有优于5-FU/LV的趋势DFSDFS: OSOS欧盟2008年4月批准说明书上注明xeloda具有生存优势Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 1190975.8%7.5%Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 119097卡培他滨 出现HFS者具有更好的生存结局5年生存率（%）2005年5-FU/LV（
4、1类证据）卡培他滨2006年基于铂类联合的研究，III期辅助化疗氟尿嘧啶单药降为2A类2011年卡培他滨和5-FU/LV等效Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516静脉5-FU的使用应优选持续输注口服氟尿嘧啶无需静脉置管，只要可行，应列为首选推荐FOLFOX/FLOX同为1类证据，尚未有CapeOX推荐 FOLFOX 1类首选，FLOX 1类证据，首次推荐CapeOX为标准辅助化疗方案：2A类首次推荐CapeOX为标准辅助化疗方案CapeOX上升为1类推荐; FOLFOX仍然是1类首选更改辅助化疗方案推荐级别: FOLFOX/CapeOX: 同
5、为1类且首选; FLOX：1类含奥沙利铂的方案超越氟尿嘧啶单药，升为1类证据2006年2010年2011年2012年2013年l主要研究终点: DFS 优效性l次要终点: 安全性, OSl化疗均为期24周FOLFOX4LV5FU2 II/III期结肠癌N=2246R0切除术后FLOX5-FU/LV(Roswell Park)II/III期结肠癌N=2492R0切除术后1.Andr et al. J Clin Oncol 2009; 27: 3109-3116.2.Wolmark et al. ASCO 2005; #LBA35003. Haller et al. ESMO/ECCO 2009M
6、OSAIC MOSAIC 1 1NSABP C-07 NSABP C-07 2 2XELOX5-FU/LV(Mayo、RP)III期结肠癌N=1886R0切除术后NO16968NO169683 3NEJM 2004ASCO 2005de Gramont ASCO 07J Clin Oncol 2009MOSAICMOSAICNSABP C-07NSABP C-07ASCO 2007Wolmark ASCO 08J Clin Oncol 2011DFS时间（年）DFS时间（年）Andr et al. J Clin Oncol 2009; 27: 3109-3116. OS时间（年）Haller
7、et al. ESMO/ECCO 2009年XELOX 5-FU/LV 3-年DFS70.9% 68.4%66.5% 62.3%4-年DFS5-年DFS59.8%66.1%HR=0.80 (95% CI: 0.690.93)p=0.00451.00.00.20.40.60.801234565Y DFS5Y DFS5Y OS5Y OSITT 人群1.00.00.20.40.60.80123456年HR=0.87 (95% CI: 0.721.05)p=0.1486 5年OS改善: 3.4%XELOX 5-FU/LV 77.6%74.2%ITT 人群Haller et al. JCO 2011;
8、29: 14651471.研究时间（月）1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0生存率0 12 24 36 48 60 72 84随访时间：中位7年 / 最短 6.6年XELOX5FU/LVHR 0.80 (95% CI 0.690.93)p=0.00387Y DFS7Y DFS7Y OS7Y OS1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Survival0 12 24 36 48 60 72 8475%XELOX5FU/LVHR 0.83 (95% CI 0.700.99)p=0.0367 6%研究时间（月）交叉比较*未报道3/4级不良事件S
9、chmoll et al. J Clin Oncol 2007; 25:102-109.发生率（%）XELOX1(n=938) 中性粒细胞减少恶心口腔炎腹泻发热性粒细胞减少HFS呕吐感觉神经毒性*01020304050FOLFOX42(n=1108)FLOX3(n=1200)*Saltz et al. JCO 2007Van Cutsem et al. JCO 2009; Ychou et al. Ann Oncol 2009NR = 未报道NCCN指南: 不推荐伊立替康用于术后辅助治疗中低危患者：不治疗高危患者：考虑治疗：氟尿嘧啶类奥沙利铂中低危患者：考虑治疗：卡培他滨、5FU/LV奥沙利铂
10、(2B推荐)，或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗：氟尿嘧啶类奥沙利铂（2A推荐）中低危患者：考虑治疗：仅氟尿嘧啶类单药（2A推荐），删除奥沙利铂；或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗：氟尿嘧啶类奥沙利铂（2A推荐）中低危患者：考虑治疗：仅氟尿嘧啶类单药（2A推荐）高危患者：考虑治疗：氟尿嘧啶类奥沙利铂（2A推荐）2013年指南首次警示在5-FU/LV的基础上加入奥沙利铂，并未为II期结肠癌带来额外的生存获益2005年2007年2009年2013年Sargent et al. JCO 2009; 27: 872-877QUASAR Collaborative Group. Lancet 200
11、7; 370: 202029. 随访(年)单纯手术: 66.8%手术 + FU为基础化疗: 72.2%=5.4%p=0.0260 1 2 3 4 5 6 7 88年 OS0.51.00.80.60.40.20.90.70.50.30.1随访（年）ACCENT荟萃分析QUASAR研究患者20898例Andr et al. JCO 2009；27:3109-165年DFSHR=0.84; 95% CI, 0.62-1.14 HR=0.72; 95% CI, 0.50 -1.0228%NCCN指南删去铂类联合方案在II期中低危肠癌患者在辅助化疗的推荐Tournigand, et al. JCO 20
12、12;42:564585.0% vs 83.3%86.8% vs 78.8%82.3% vs 74.6%=7.7%=8.0%=1.7%高危II期的生存结果NCCN指南对II期高危肠癌的辅助化疗奥沙利铂联合方案的推荐标记警示性文字2010年V1：如果考虑氟尿嘧啶单药治疗，推荐行MMR检测。具有MSI-H的II期患者可能预后比较好，不会从5-FU的辅助化疗中获益2013年V1：70岁) 5-FU+Lev/LV vs 单纯手术年龄年龄7070岁岁年龄年龄7070岁岁无复发生存率（%）无复发生存率（%）Sanoff, et al. JCO 2012; 21(30): 2624-34来自四个数据系统54
13、89例 75岁的III期结肠癌患者SEERSEER：配对：配对OSOSn=4226NYSCRNYSCR：配对：配对OSOSn=998NCCNNCCN：未配对：未配对OSOSn=144术后时间（月），+30天HR 95%CI 0.84 0.69-1.04HR 95%CI 0.82 0.51-1.33HR 95%CI 1.25 0.43-3.68SEER：医疗保险数据库 NYSCR：纽约州癌症登記 NCCN：美国国家综合癌症网络Tournigand, et al. JCO 2012; 42: 564569.1% vs 65.8%HR=0.93, p=0.7178.8% vs 69.9%HR=0.6
14、8, p=0.08975.8% vs 76.1%HR=1.10, p=0.66370岁以上老年人，在5-FU/LV的基础上增加奥沙利铂，其生存获益尚未证实。（注：仅申明是在5-FU/LV的基础上而非所有氟尿嘧啶） Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516老年人使用奥沙利铂需谨慎可以用于生物学年龄年轻的老年人II期高危 & III期70岁：氟尿嘧啶类奥沙利铂 (生物学年龄较年轻者)X-ACT 多元分析显示： Xeloda具有更优的生存优势 年龄差异对患者OS有显著影响欧盟2008年4月批准说明书上注明xeloda具有生存优势Twelves et
15、al. Ann Oncol 2012;23: 119097l 术前同步放化疗术前同步放化疗单纯手术单纯手术术前化疗术前化疗术前放疗术前放疗优于优于l 术后同步放化疗术后同步放化疗单纯手术单纯手术术后化疗术后化疗术后放疗术后放疗优于优于Bujko K. Cancer Treat Rev. 2002 Apr;28(2):101-13.Frykholm GJ, et al. Radiother Oncol. 1996 Feb;38(2):121-30.R Sauer, et al. Pathol Oncol Res. 2002;8(1):7-17.耐受性好依从性好费用低显著降低局部复发延迟手术时间短某些文献报道可提高生存率
