1、1第二十三章第二十三章 抗心律失常药抗心律失常药Antiarrhythmic drugs2 一、心律失常分类一、心律失常分类缓慢型心律失常缓慢型心律失常(bradyarrhythmia)v窦性心动过缓窦性心动过缓 （病窦综合征）（病窦综合征）v传导阻滞传导阻滞 快速型心律失常快速型心律失常（tachyarrhythmia）v 房性期前收缩房性期前收缩 心房纤颤心房纤颤 心房扑动心房扑动 v室性期前收缩室性期前收缩 心室颤动、心室扑动心室颤动、心室扑动 室性心动过速室性心动过速 v 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 34Atrial flutter 5Atrial fibrillatio
2、n6Ventricular fibrillation7四、抗心律失常药的基本电生理作用四、抗心律失常药的基本电生理作用( 降低自律性降低自律性( 减少后除极和触发活动减少后除极和触发活动( 改变传导性，改变传导性，终止或取消折返激动终止或取消折返激动加快传导加快传导取消单向传导阻滞取消单向传导阻滞减慢传导减慢传导变单向传导阻滞为双向传导阻滞变单向传导阻滞为双向传导阻滞8抗心律失常药的抗心律失常药的基本电生理作用基本电生理作用( 改变不应期，改变不应期，终止或防止折返的发生终止或防止折返的发生绝对延长绝对延长ERP：延长：延长 APD、 ERP，以延长，以延长ERP更显更显著著相对延长相对延长E
3、RP：缩短：缩短APD、ERP，以缩短，以缩短APD更显更显著著使相邻细胞不均一的使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化趋向均一化9五、抗心律失常药分类五、抗心律失常药分类ClassDrug exampleActions Uses I类：类：钠通道阻滞药钠通道阻滞药IaIbIc奎尼丁奎尼丁普鲁卡因胺普鲁卡因胺利多卡因利多卡因美西律美西律氟卡尼氟卡尼恩卡尼恩卡尼阻断阻断 INa, IK, and ICa, APD, ERP, Velocity, Contractility阻断阻断 INa (fast dissociation), APD, ERP阻断阻断 INa (slow dissociation
4、), Velocity, ContractilityVT, AFVP VTII类：类：受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔 美托洛尔美托洛尔阻断阻断 -adrenoceptor ContractilityAT, VTIII类：类：延长延长APD药药胺碘酮胺碘酮阻断阻断 IKr, APD阻断阻断 INa (Inac), IKr, APDAF, ATIV类：类：钙通道阻滞药钙通道阻滞药维拉帕米维拉帕米阻断阻断 Ca2+ channels APD, A-V velocityAFflutter10I I类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IA类：类：适度阻滞钠通道，对适度阻滞钠通道，对Vmax中等抑制，约
5、中等抑制，约30%,， 减慢传导，延长复极减慢传导，延长复极 IB类类：轻度阻滞钠通道，对：轻度阻滞钠通道，对Vmax轻度抑制，约轻度抑制，约10%， 略减慢传导或不变，加速复极略减慢传导或不变，加速复极 IC类类：重度阻滞钠通道，对：重度阻滞钠通道，对Vmax重度抑制，约重度抑制，约50%， 明显减慢传导，对复极影响小明显减慢传导，对复极影响小 11奎尼丁奎尼丁(quinidine)金鸡纳树皮所含的生物碱，奎宁的右旋体金鸡纳树皮所含的生物碱，奎宁的右旋体 直接作用直接作用 间接作用间接作用 1 降低自律性降低自律性 1 抗抗M-胆碱作用胆碱作用2 减慢传导减慢传导 2 抗抗-受体的作用受体的
6、作用3 延长延长ERP4 防止后除极和触发活动防止后除极和触发活动药理作用药理作用六、代表药物六、代表药物I IA A类类12奎尼丁奎尼丁( (quinidine) )临床应用临床应用广谱广谱治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑转复和预防室上性和室性心动过速转复和预防室上性和室性心动过速重要的重要的转复心律的药物之一转复心律的药物之一 I IA A类类13奎尼丁奎尼丁(quinidine)不良反应不良反应F 胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振F 金鸡纳反应金鸡纳反应（chichonic reacti
7、on) 耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等F 心脏毒性反应心脏毒性反应 传导阻滞、心室复极明显延迟，奎尼丁晕厥（尖端传导阻滞、心室复极明显延迟，奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速，扭转型室性心动过速，Tdp）F 血栓栓塞血栓栓塞 I IA A类类 14利多卡因（利多卡因（lidocaine）1. 降低自律性降低自律性, 提高心室致颤阈。提高心室致颤阈。2. 改变病区传导。改变病区传导。3. 相对延长有效不应期，消除折返激动。相对延长有效不应期，消除折返激动。4. 防止后除极和触发活动。防止后除极和触发活动。药理作用药理作用CH3NHCH3COCH2NC
8、2H5C2H5I IB B类类 15临床应用临床应用 各种各种室性室性心律失常心律失常# 急性心肌梗死合并室性心律失常为急性心肌梗死合并室性心律失常为首选药首选药 改善心肌缺血改善心肌缺血# 洋地黄中毒引起的心律失常、外科手术、麻醉洋地黄中毒引起的心律失常、外科手术、麻醉等引起的室性早搏、等引起的室性早搏、 室性心动过速及室颤室性心动过速及室颤利多卡因（利多卡因（lidocaine）I IB B类类 16不良反应不良反应利多卡因利多卡因（lidocaine）I IB B类类 17CCNHCNHOO苯妥英钠苯妥英钠（Phenytoin Sodium）1 1、降低浦肯野纤维自律性；、降低浦肯野纤维
9、自律性；2 2、相对延长、相对延长ERP ERP 3 3、与洋地黄竞争与洋地黄竞争NaNa+ +，K K+ +-ATP-ATP酶酶，抑制洋地黄中，抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动毒所致的晚后除极及触发活动临床用途：临床用途：室性心律失常室性心律失常，尤强心苷中毒所致者。，尤强心苷中毒所致者。 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常。引起的室性心律失常。I IB B类类 18 IC 类药（重度阻滞钠通道类药（重度阻滞钠通道) 普罗帕酮、氟卡尼普罗帕酮、氟卡尼共同的药理作用共同的药理作用： 1. 明显阻滞钠通道明显阻滞钠通道 2. 对传导的抑制
10、作用强对传导的抑制作用强 3. 抑制抑制 4 相钠内流相钠内流-降低自律性降低自律性 4. 对复极过程影响小对复极过程影响小 I IC C类类19 用途用途： 室上性及室性早搏、心动过速及房颤室上性及室性早搏、心动过速及房颤不良反应不良反应：致心律失常，如传导阻滞，窦房结致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等功能障碍，加重心衰等。 I IC C类类20 阻断阻断受体对心脏的作用。受体对心脏的作用。 阻断儿茶酚胺对阻断儿茶酚胺对 If、IKS、INa、ICa的激活作用的激活作用 高浓度时的膜稳定作用。高浓度时的膜稳定作用。 类药：类药： -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 21普
11、萘洛尔（普萘洛尔（Propranolol）药理作用药理作用1 1 抑制窦房结自律性，抑制窦房结自律性，运动及情绪激动时尤为明显运动及情绪激动时尤为明显2 2 降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动3 3 高浓度时有膜稳定作用，明显减慢房室结传导高浓度时有膜稳定作用，明显减慢房室结传导4 4 延长延长 ERPERPCH2CH CH2OHNHCH(CH3)2O类类22临床用途临床用途 室上性心律失常室上性心律失常: : 窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。室上性心动过速。 对房颤、房扑者仅减慢其心室率而不能转复。对房颤、
12、房扑者仅减慢其心室率而不能转复。 尤合并高血压、心绞痛者。尤合并高血压、心绞痛者。 室性心律失常室性心律失常: : 由运动和情绪激动所诱发的室性心律失由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常。常。普萘洛尔（普萘洛尔（Propranolol）类类23类药：选择性延长复极的药物类药：选择性延长复极的药物胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone） 药理作用药理作用 广谱广谱 1. 阻滞钾通道，延长阻滞钾通道，延长APD及及ERP。 2. 阻滞钠通道、钙通道。阻滞钠通道、钙通道。 3. 非竞争性地阻断非竞争性地阻断、-受体。受体。 4. 阻滞阻滞T3、T4与其受体结合。与其受体结合。244 降低自律性。降低自
13、律性。4 显著延长显著延长APDAPD及及ERPERP。4 减慢传导速度。减慢传导速度。 4 阻滞阻滞T3、T4与其受体结合。与其受体结合。4 非竞争性地阻断非竞争性地阻断、-受体。受体。扩张冠脉、降低外周血扩张冠脉、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌。管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌。（起初是用于抗（起初是用于抗心肌缺血）心肌缺血）胺碘酮（胺碘酮（Amiodarone） 药理作用药理作用OCOCH2CH2CH2CH3OIICH2CH2NC2H5C2H5类类25 广谱抗心律失常药：广谱抗心律失常药：各种室上性及室性心律失常各种室上性及室性心律失常将房扑、房颤及阵发性室上性心动过速转将房
14、扑、房颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律复为窦性心律胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone） 类类26不良反应不良反应与剂量大小及用药时间长短有关与剂量大小及用药时间长短有关 心脏方面心脏方面：窦性心动过缓、房室阻滞、：窦性心动过缓、房室阻滞、Q-TQ-T间期延间期延长；低血压、心功能不全。长；低血压、心功能不全。 消化道反应；过敏反应消化道反应；过敏反应 眼角膜微粒沉淀眼角膜微粒沉淀，震颤、面部色素沉着，震颤、面部色素沉着 肺间质纤维化肺间质纤维化定期检查胸部定期检查胸部X X片。片。 甲状腺功能亢进或减退甲状腺功能亢进或减退胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone） 类类27IV类：钙通道阻
15、滞药类：钙通道阻滞药维拉帕米（维拉帕米（Verapamil）H3COH3COCCNCH(CH3)2(CH2)3OCH3OCH3CH2CH2CH3N28药理作用主要抑制钙内流 降低自律性降低自律性 阻滞慢反应细胞阻滞慢反应细胞Ca2+内流，减低内流，减低窦房结和房室结自律性。窦房结和房室结自律性。但可被反射性交感神经但可被反射性交感神经兴奋部分低消；兴奋部分低消； 能减少后除极触发活动而降低异位自律性。能减少后除极触发活动而降低异位自律性。 减慢传导速度减慢传导速度 阻滞房室结阻滞房室结CaCa2+2+内流，膜反应减内流，膜反应减弱而减慢传导。弱而减慢传导。 延长不应期延长不应期 阻滞阻滞CaC
16、a2+2+内流内流 ，延长不应期而消，延长不应期而消除折返。除折返。维拉帕米维拉帕米(Verapamil)IVIV类类29用途 室上性心动过速室上性心动过速 对房室结折返所致的阵发性室上性心动过速疗效佳，为首选药。口服可预防发作。 房性心律失常房性心律失常 对房性心动过速、心房颤动或心房扑动，可减慢房室传导而控制室率。 维拉帕米维拉帕米(Verapamil)IVIV类类30不良反应 静脉注射可出现短暂而轻度的降压作用； 如注射速度过快可引起心动过缓、房室传导阻滞、低血压及诱发心力衰竭，多见于与受体阻断剂合用或近期内用过此药的患者。防治防治 1 1、立即停药；、立即停药； 2 2、可根据病情静脉
17、注射阿托品、钙剂和异丙肾上腺素。、可根据病情静脉注射阿托品、钙剂和异丙肾上腺素。 3 3、对低血压及心力衰竭者可用多巴胺或多巴酚丁胺治疗。、对低血压及心力衰竭者可用多巴胺或多巴酚丁胺治疗。禁用：病态窦房结综合征及、度房室传导阻滞、心力衰竭及心源性休克。 对老人，尤其心、肾功能不良者应慎用。维拉帕米维拉帕米(Verapamil)IVIV类类J 小结小结广谱（房性，室性心律失常）广谱（房性，室性心律失常） IA 类：类： 奎尼丁（房性）；普鲁卡因胺（室性）奎尼丁（房性）；普鲁卡因胺（室性） IC类：其他药无效的危重病例类：其他药无效的危重病例 III类：房性，室性心律失常类：房性，室性心律失常窄谱窄谱 （室性心律失常）（室性心律失常） IB类类 室上性心律失常室上性心律失常(房颤，房扑房颤，房扑, 室上性心动过速室上性心动过速) II 类及类及IV类类32
