1、1519721972190019781986199620031900-发现发现光敏光敏现象现象;1972-首次以首次以血卟啉血卟啉作为光敏剂进行动物试验作为光敏剂进行动物试验;1978-开始开始肿瘤治疗肿瘤治疗的人体研究的人体研究;1986-国际光动力学会成立国际光动力学会成立;1996-第一个正式通过第一个正式通过FDA注册的光敏剂注册的光敏剂photofrin;2003-中国批准中国批准光动力的临床治疗光动力的临床治疗。61981同仁医院治疗第同仁医院治疗第1例左下睑基底细胞癌患者获得成功例左下睑基底细胞癌患者获得成功 国内学者尝试食管癌光动力治疗国内学者尝试食管癌光动力治疗 解放军总医院
2、激光医学科应用光动力学疗法治疗解放军总医院激光医学科应用光动力学疗法治疗鲜红斑痣鲜红斑痣成功成功列为我国列为我国“六五六五”、“七五七五”科技重点攻关项目科技重点攻关项目 由北京药物研究机构研制，重庆由北京药物研究机构研制，重庆华鼎华鼎生产的生产的血卟啉注射液血卟啉注射液HpD正式通过正式通过SFDA注册注册国际光动力学会年会在上海召开，中国成为开展光动力治疗病例数最多的国家国际光动力学会年会在上海召开，中国成为开展光动力治疗病例数最多的国家80年代年代199090年代年代200720062011由深圳中兴扬帆生物工程有限公司仿制的由深圳中兴扬帆生物工程有限公司仿制的血卟啉类光敏剂血卟啉类光敏
3、剂Photofrin 经SFDA批准开始批准开始III期临床试验期临床试验8三氧三氧1O2细胞内氧化单氧单氧3O2LASER激光激光- 坏死坏死- 脓肿脓肿- 免疫功能免疫功能- 对周围组织最小的破坏对周围组织最小的破坏血管栓塞9光敏剂光敏剂氧氧可见光可见光光动力效应的三要素10111213激 光 光敏剂静脉注射光照间隔时间4-48 hours14 选择性选择性 可重复性可重复性 实用性实用性 有效性有效性 灵活性灵活性 微创性微创性151617PDT系统的构成1、光敏剂2、激发光、光传输投照器件3、光 源4、PDT技术规范及剂量监控1819 光敏剂是指能吸收特定波长光的能量并传递给周围的分子
4、，从而产生活性氧等毒性物质的一类化学物质，它与相应波长的光作用，产生高含光敏剂的肿瘤组织细胞的消融。 HpD（喜泊芬，重庆华鼎）Photofrin（加拿大Axcan)Foscan(德国Biolite)5-Aminolevulinic acid（5-ALA，复旦张江) Mono-L-aspartyl chlorin e6 (NPe6，日本)Phthalocyanines (酞氰类，福大赛因，第二期临床）Meso-tetra(hydroxyphenyl) porphyrins(mTHPP)(海正药业，临床前）Texaphyrins （临床前）Tin ethyl etiopurpurin （SnET
5、2，Purlytin）（临床前）20光敏剂吸收光子后的能级变化过程光敏剂吸收光子后的能级变化过程21由HpD提取浓缩有效成分，去除无效成分，冻干而来激光波长 630 nm, e = 3000 M-1cm-1肿瘤杀伤力：好临床用量：2-5mg/kg皮肤滞留数周适用于肺、皮肤、膀胱、乳腺、消化道肿瘤、巴瑞特食管、宫颈癌等等22232425u 重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司独家生产经营。重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司独家生产经营。 u 国家一类化学新药国家一类化学新药 新一代血卟啉衍生物新一代血卟啉衍生物 。2627 福大赛因福大赛因(Photocyanine) 海姆泊芬海姆泊芬（Hemop
6、orfin） 国 内光敏剂研究现况28Photofrin仿制药仿制药国 内光敏剂研究现况29 国 外光敏剂研究现况纳米结晶体HPPH 303132Ceralas 333435弥散光纤前向微透镜型光纤球型头光纤36373839采用不同光纤时，光纤照射面积计算方法如下：u 柱状光纤照射面积（cm2）=2rh ( h为柱状光纤发光部分长度、r 为发光部分距病灶距离)u 平面光纤照射面积（cm2）=r2 (r为发光端面距病灶距离)u 球面光纤照射面积（cm2）=4 r2 (r为发光球心距病灶距离)4041 PDT在1996年被美国FDA批准临床应用，中国SFDA在2003年正式批准这一治疗系统的临床应
7、用。许多癌前病变、早期表浅肿瘤、早期继发肿瘤都可根治根治；而残留复发的晚期癌也可姑息治疗，且不影响体表美容，器官完整和功能。对某些肿瘤癌症的控制率，PDT可达到与传统手术、放疗、化疗相媲美的疗效，甚至是唯一唯一可选的治疗手段。42国外：国外：辅助治疗（化疗、放疗为主流）需要相对多的医护人员参与（麻醉、内窥镜、激光操作、等等), 所以治疗费用较高培训费用较高治疗技术要求较高国内：国内：适合于老年肿瘤患者的辅助治疗适合于化放疗失败后肿瘤的治疗人员费用较低 43光动力治疗与放化疗的比较光动力治疗与放化疗的比较44消化道肿瘤：食道癌、胃癌及癌前病变呼吸道肿瘤皮肤表浅部肿瘤：皮肤癌等胆、肝、胰腺部肿瘤等
8、泌尿道肿瘤：膀胱癌等早期口腔癌：舌癌等头颈部肿瘤脑肿瘤（胶质瘤）腹腔肉瘤眼肿瘤鼻腔癌胸壁肿瘤：胸膜间皮瘤妇科肿瘤：乳腺癌、宫颈炎、妇科癌前病变等45光动力治疗肿瘤的新探索光动力治疗肿瘤的新探索1、光动力治疗与化疗相结合有文献报道在治疗肺癌、 乳腺癌、头颈部癌、食道癌，等有增强化放疗的疗效；2、有些光敏剂能被超声波激活，适于深部肿瘤的治疗；3、光动力介入消融治疗（肝癌、胰腺癌等）46骨髓净化直肠癌Kaposi肉瘤牛皮癣尖锐湿疣艾滋病真菌类感染类风湿动脉硬化血管成形后预防再狭窄黄斑变性牙周病龋齿齿内链球菌变异株感染幽门螺杆菌感染伤口感染等47Barrett食管病的光动力治疗食管病的光动力治疗484
9、8 hrs post-PDTScreening EGDPDT3 mos post-PDTBarrett食管病的光动力治疗食管病的光动力治疗49进展期食管癌的光动力治疗进展期食管癌的光动力治疗图片由中国人民解放军总医院激光医学科提供图1. 术前胃镜下的进展期食管癌 图2 PDT术后1周胃镜检查示肿瘤组织坏死，病灶与正常组织分界清晰。图3 PDT术后5周胃镜检查示肿瘤组织完全消失，粘膜光滑，未见糜烂及溃疡。50早期食管癌的光动力治疗早期食管癌的光动力治疗图片由中国人民解放军总医院激光医学科提供图1. 术前胃镜下的食管原位癌左、胃镜检查 右、胃镜检查结合碘染色 图2 食管原位癌PDT术后1周示肿瘤组
10、织坏死，食管黏膜全周溃疡性改变。 图3 PDT术后4周食管原位癌处溃疡性改变。 图4. PDT术后8周食管原位癌消失，少量瘢痕形成。 51胃窦小弯腺癌的光动力治疗胃窦小弯腺癌的光动力治疗术前胃窦小弯隆术前胃窦小弯隆起型肿物起型肿物 图片由北京肿瘤医院消化内科提供术后术后8周胃窦周胃窦小弯肿物较小弯肿物较前变平缩小前变平缩小 复查胃镜见肿物复查胃镜见肿物较前增大较前增大 术后术后5周肿瘤组织周肿瘤组织完全消失，胃窦完全消失，胃窦小弯侧原溃疡愈小弯侧原溃疡愈合，瘢痕形成合，瘢痕形成52气管转移癌的腔内治疗气管转移癌的腔内治疗第一次治疗前第一次治疗前图片由广州市肿瘤医院内镜科提供治疗中治疗中48小时
11、后小时后6个月后个月后53舌癌的光动力治疗舌癌的光动力治疗治疗前治疗前治疗后治疗后2年年图片由南方医院肿瘤光动力中心提供54喉癌喉癌的光动力治疗的光动力治疗图1. 喉癌 PDT术前 图2 PDT术后2天图3 PDT术后4周后，肿瘤坏死脱落,管腔通畅 图片由南方医院肿瘤光动力中心提供55直肠癌的光动力治疗直肠癌的光动力治疗治疗前治疗前治疗中治疗中图片由南方医院肿瘤光动力中心提供治疗后治疗后48小时小时治疗后治疗后2年年56膀胱癌的光动力治疗膀胱癌的光动力治疗治疗前治疗前治疗中治疗中图片由南方医院肿瘤光动力中心提供治疗后治疗后48小时小时治疗后治疗后2个月个月57鼻咽癌的光动力治疗鼻咽癌的光动力治
12、疗治疗前治疗前治疗后治疗后6个月个月图片由南方医院肿瘤光动力中心提供治疗中治疗中治疗中治疗中58PAGET病（皮肤癌）病（皮肤癌）的的光动力光动力治疗治疗治疗前治疗前治疗后治疗后2年年图片由南方医院肿瘤光动力中心提供治疗后治疗后2年年治疗前治疗前59laser tumorfibre肝癌 经皮穿刺进行光动力治疗实体肿瘤光动力治疗模式图60肝癌的光动力治疗肝癌的光动力治疗图1 治疗前图2 PDT术后1个月复查6162治疗前治疗后5天6364PDT治疗前 PDT治疗后3天 PDT治疗后两个月65光动力治疗早期前列腺肿瘤光动力治疗早期前列腺肿瘤4 days post PDTDay of PDT2 mo
13、nths post PDT666768第第1天天 患者的皮肤和眼睛对光线非常敏感。故要避患者的皮肤和眼睛对光线非常敏感。故要避免直接暴露在阳光下的一切可能。如果患者从家免直接暴露在阳光下的一切可能。如果患者从家到医院，那么要确保患者完全遮盖。到医院，那么要确保患者完全遮盖。 A、留在黑暗的房间。 B、为使您从医院返回的准备，拉上窗帘或暗的材料覆盖到你家的窗户避免阳光直射。 C、只使用一个60瓦灯泡（11瓦节能）或更少瓦数的灯泡。 D、患者可以观看电视，安全距离至少2米以上，并戴黑色眼镜。 E、患者不要使用电脑。光动力治疗患者避光指南光动力治疗患者避光指南69第第2-7天天 患者眼睛依然对明亮的
14、光线敏感。患者要患者眼睛依然对明亮的光线敏感。患者要戴黑眼镜，如果暴露在光线下，那么患者仍有戴黑眼镜，如果暴露在光线下，那么患者仍有可能感到眼痛或头痛。患者皮肤对光仍是敏感可能感到眼痛或头痛。患者皮肤对光仍是敏感的。的。 F、渐渐增加暴露在室内光线照射的情形。在这个星期，可以慢慢恢复到正常的室内照明状态。 G、在白天保持室内，但你可能会户外天黑以后。 H、继续避免直接暴露在阳光和直接光从家用电器。如果是绝对必要去在白天室外一小时，包括你的身体完全由深色衣服紧密编织的材料和戴墨镜。如果必须外出，那么一定要全身完全覆盖，避免坐在靠近窗户处。 J、如果患者不小心暴露皮肤太光，可能会遇到刺痛或烧灼感。
15、发生这种情况，远离光照区，并立即就医。光动力治疗患者避光指南光动力治疗患者避光指南70第第814天天 患者的皮肤对光还敏感。让要避免强烈阳光直患者的皮肤对光还敏感。让要避免强烈阳光直射和室内强光照明。白天如在户外，要留在阴凉处。射和室内强光照明。白天如在户外，要留在阴凉处。 K、患者可开始在白天去户外，但你必须留在阴影区，避免阳光直射和强的室内照明。 继续穿长袖衣服并能挡住阳光，切记皮肤（手，脸）不可过度曝光。 N、第8天，患者可以去户外很短的时间（10-15分钟），但是必须留在阴凉处。如果患者没有任何发红，灼热或在未来起泡24小时，那么你就可以逐渐增加时间，但要在遮荫下度过一个星期的室外活动
16、。 O、如果发现任何发红，灼热或起泡后现象，就要咨询医生，在这些症状已消失之前，不再增加曝光时间。光动力治疗患者避光指南光动力治疗患者避光指南71光动力治疗患者避光指南光动力治疗患者避光指南第第15天或以上天或以上患者对光的敏感逐渐恢复到正常状态，慢慢地可忍患者对光的敏感逐渐恢复到正常状态，慢慢地可忍受光的直照射，回到从前状态。受光的直照射，回到从前状态。P、患者可以用手在阳光直照5分钟来观察24小时内有没有光敏损害情况，逐渐增加次数和时间长度。Q、如果没有出现明显的光敏损害情况，可常试第一天暴露在光照下一次15分钟，没问题，则之后每一天逐渐增加时间，每次增加15分钟。R、防晒霜提供不了患者对光感度的保护。 S、至少3个月不要日光浴或使用太阳灯或日光浴床。 T、避免眼部检查，使用明亮的灯光，至少30天。 72患者的避光经验患者的避光经验普通病房（拉上窗帘即可）普通病房（拉上窗帘即可）避免太阳光直接照射皮肤、眼睛等避免太阳光直接照射皮肤、眼睛等冬天出门不需特殊的防护冬天出门不需特殊的防护夏天出门穿长袖衣服，打太阳伞，戴墨镜夏天出门穿长袖衣服，打太阳伞，戴墨镜夏天避免中午阳光最充足时出门，尽量早晨和晚间进行户外活动夏天避免中午阳光最充足时出门，尽量早晨和晚间进行户外活动
