1、 中国医学科学院中国医学科学院 心血管病研究所心血管病研究所 阜外心血管病医院阜外心血管病医院 樊朝美樊朝美 新药的概念与分类新药的概念与分类 心血管药物临床试验设计原则心血管药物临床试验设计原则 心血管药临床试验分期与目的心血管药临床试验分期与目的 药物临床试验管理规范（药物临床试验管理规范（GCPGCP） 心血管药临床试验的评价方法心血管药临床试验的评价方法 n 新药的概念与分类新药的概念与分类 n 心血管药物临床试验设计原则心血管药物临床试验设计原则n 心血管药临床试验分期与目的心血管药临床试验分期与目的 n 药物临床试验管理规范（药物临床试验管理规范（GCPGCP）n 心血管药临床试验
2、的评价方法心血管药临床试验的评价方法 新药的概念新药的概念 指化学结构、组成或作用与已知药物有某种指化学结构、组成或作用与已知药物有某种 不同点，且有一定临床使用或理论研究价值。不同点，且有一定临床使用或理论研究价值。 我国新药的名称要求明确、简单、科学，不我国新药的名称要求明确、简单、科学，不 准使用代号及容易混同或夸大疗效的名称。准使用代号及容易混同或夸大疗效的名称。 新药的分类分类第一类：首创的原料药及其制剂第一类：首创的原料药及其制剂 第二类：国外已获准生产上市，但未载入药典，第二类：国外已获准生产上市，但未载入药典， 我国也未进口的药品我国也未进口的药品 、改变给药途径、改变给药途径
3、第三类：由化学药品新组成的复方制剂第三类：由化学药品新组成的复方制剂 第四类：国外药典收载的原料药及制剂第四类：国外药典收载的原料药及制剂 第五类：已上市药品增加新的适应症第五类：已上市药品增加新的适应症 1. 未在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品： 1.1 通过合成或者半合成的方法制 得的原料药及其制剂 1.2 天然物质中提取或者通过发酵 提取的新的有效单体及其制剂 1.3 用拆分或合成等方法制得的已 知药物中的光学异构体及制剂 1. 未在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品： 1.4 1.4 由已上市销售的多组份药物由已上市销售的多组份药物 制备为较少组份的药物制备
4、为较少组份的药物 1.5 1.5 新的复方制剂新的复方制剂 1.6 1.6 已在国内上市销售的制剂增加已在国内上市销售的制剂增加 国内外均未批准的新适应症国内外均未批准的新适应症 2.2. 改变给药途径且尚未在国内外改变给药途径且尚未在国内外 上市销售的制剂上市销售的制剂 3. 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 3.1 3.1 已在国外上市销售的制剂及其原料药，和已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/ /或或 改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； 3.2 3.2 已在国外上市销售的复方
5、制剂，和已在国外上市销售的复方制剂，和/ /或改变该或改变该 制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； 3. 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市已在国外上市销售但尚未在国内上市 销售的药品：销售的药品： 3.3 3.3 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 3.4 3.4 国内上市销售的制剂增加已在国外批准的国内上市销售的制剂增加已在国外批准的 新适应症新适应症 4 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或 者金属元素），但不改变其药理作用的原料者金属元素），但不改变其药理作用的原料
6、 药及其制剂。药及其制剂。5 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变 给药途径的制剂。给药途径的制剂。6 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。、已有国家药品标准的原料药或者制剂。n 新药的概念与分类新药的概念与分类 n 心血管药物临床试验设计原则心血管药物临床试验设计原则n 心血管药临床试验分期与目的心血管药临床试验分期与目的 n 药物临床试验管理规范（药物临床试验管理规范（GCPGCP）n 心血管药临床试验的评价方法心血管药临床试验的评价方法 n 对照试验（对照试验（ContralContral Trial Trial）n 随机化随机化( (Ran
7、domization) Randomization) n 盲法试验（盲法试验（Blind TrialBlind Trial）n 样本量估计样本量估计n 临床试验背景临床试验背景 n 制订病例入选标准、排除标准制订病例入选标准、排除标准n 有效性评价有效性评价n 安全性评价安全性评价n 服药依从性（服药依从性（compliancecompliance）评价评价 n 统计学处理统计学处理 n 对照试验（对照试验（ContralContral Trial Trial）n 随机化随机化( (Randomization) Randomization) n 盲法试验（盲法试验（Blind TrialBli
8、nd Trial）n 样本量估计样本量估计n 临床试验背景临床试验背景 n 制订病例入选标准、排除标准制订病例入选标准、排除标准n 有效性评价有效性评价n 安全性评价安全性评价n 服药依从性（服药依从性（compliancecompliance）评价评价 n 统计学处理统计学处理 对照试验（对照试验（ContralContral Trial Trial） 目的目的 使试验药物的疗效具有可比性使试验药物的疗效具有可比性 对照试验是临床试验设计的基础对照试验是临床试验设计的基础 试验应遵循试验应遵循“齐同对比齐同对比”的原则的原则 常用对照方法常用对照方法 标准有效药物平行对照标准有效药物平行对照
9、 安慰剂对照安慰剂对照 自身交叉对照自身交叉对照l 对照试验（对照试验（ContralContral Trial Trial）l 随机化随机化( (Randomization) Randomization) l 盲法试验（盲法试验（Blind TrialBlind Trial）l 样本量估计样本量估计l 临床试验背景临床试验背景 l 制订病例入选标准、排除标准制订病例入选标准、排除标准l 有效性评价有效性评价l 安全性评价安全性评价l 服药依从性（服药依从性（compliancecompliance）评价评价 l 统计学处理统计学处理 随机化随机化( (Randomization)Random
10、ization) 目的：避免研究者的主观性，客观的反映总体目的：避免研究者的主观性，客观的反映总体的情况。将影响试验的因素均匀分配至各试验的情况。将影响试验的因素均匀分配至各试验组中。组中。 盲法试验（盲法试验（Blind TrialBlind Trial） 目的：排除研究者与受试者因主观性及心理因目的：排除研究者与受试者因主观性及心理因素对素对CTCT结果带来的影响。结果带来的影响。 方法：单盲法、双盲法方法：单盲法、双盲法 l 对照试验（对照试验（ContralContral Trial Trial）l 随机化随机化( (Randomization) Randomization) l 盲法
11、试验（盲法试验（Blind TrialBlind Trial）l 样本量估计样本量估计l 临床试验背景临床试验背景 l 制订病例入选标准、排除标准制订病例入选标准、排除标准l 有效性评价有效性评价l 安全性评价安全性评价l 服药依从性（服药依从性（compliancecompliance）评价评价 l 统计学处理统计学处理 样本量估计样本量估计l由临床试验者与生物统计学者共同确定由临床试验者与生物统计学者共同确定l应符合应符合SDASDA注册审评法规定的最小样本量要求注册审评法规定的最小样本量要求 临床试验背景临床试验背景l检索、了解试验药物的背景资料检索、了解试验药物的背景资料l临床前药理、
12、毒理学、近期相关临床试验文献临床前药理、毒理学、近期相关临床试验文献l 对照试验（对照试验（ContralContral Trial Trial）l 随机化随机化( (Randomization) Randomization) l 盲法试验（盲法试验（Blind TrialBlind Trial）l 样本量估计样本量估计l 临床试验背景临床试验背景 l 制订病例入选标准、排除标准制订病例入选标准、排除标准l 有效性评价有效性评价l 安全性评价安全性评价l 服药依从性（服药依从性（compliancecompliance）评价评价 l 统计学处理统计学处理 l 对照试验（对照试验（Contral
13、Contral Trial Trial）l 随机化随机化( (Randomization) Randomization) l 盲法试验（盲法试验（Blind TrialBlind Trial）l 样本量估计样本量估计l 临床试验背景临床试验背景 l 制订病例入选标准、排除标准制订病例入选标准、排除标准l 有效性评价有效性评价l 安全性评价安全性评价l 服药依从性（服药依从性（compliancecompliance）评价评价 l 统计学处理统计学处理 有效性评价有效性评价按照卫生部、国家药品监督管理局制订的“心血管系统药物临床研究指导原则”评评价价l 对照试验（对照试验（ContralCont
14、ral Trial Trial）l 随机化随机化( (Randomization) Randomization) l 盲法试验（盲法试验（Blind TrialBlind Trial）l 样本量估计样本量估计l 临床试验背景临床试验背景 l 制订病例入选标准、排除标准制订病例入选标准、排除标准l 有效性评价有效性评价l 安全性评价安全性评价l 服药依从性（服药依从性（compliancecompliance）评价评价 l 统计学处理统计学处理 安全性评价安全性评价 不良事件：系指在研究过程中（包括用不良事件：系指在研究过程中（包括用 安慰剂期间）出现的无论与用药是否有安慰剂期间）出现的无论与用
15、药是否有 关的任何症状、体征及实验室检查异常关的任何症状、体征及实验室检查异常 不良事件程度判定不良事件程度判定l轻度：能感觉或察觉到，易于耐受l中度：对正常活动有影响 l重度: 不能从事正常活动 中止试验的标准中止试验的标准l对研究药物过敏者l研究中出现肝、肾功能严重损害者 肾功能损害：血清肌酐肾功能损害：血清肌酐2.02.0mg/mlmg/ml 肝功能损害：血清谷草转氨酶肝功能损害：血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶血清谷丙转氨酶正常值正常值3 3倍倍l原有疾病或并发症明显加重l引起新的疾病l医生认为如继续参加试验不利于受试者的情况；l受试者要求退出试验l 对照试验（对照试验（ContralC
16、ontral Trial Trial）l 随机化随机化( (Randomization) Randomization) l 盲法试验（盲法试验（Blind TrialBlind Trial）l 样本量估计样本量估计l 临床试验背景临床试验背景 l 制订病例入选标准、排除标准制订病例入选标准、排除标准l 有效性评价有效性评价l 安全性评价安全性评价l 服药依从性（服药依从性（compliancecompliance）评价评价 l 统计学处理统计学处理 服药依从性评价服药依从性评价l依从性: 受试者遵医嘱，按给药方案用药并坚 持完成整个疗程 l依从性 = 发药量-实际用药量/发药量-预期用 药量1
17、00%)l依从性好:临床试验中，遵照医嘱服药，实际 服药量为预期给药量的80-120l 对照试验（对照试验（ContralContral Trial Trial）l 随机化随机化( (Randomization) Randomization) l 盲法试验（盲法试验（Blind TrialBlind Trial）l 样本量估计样本量估计l 临床试验背景临床试验背景 l 制订病例入选标准、排除标准制订病例入选标准、排除标准l 有效性评价有效性评价l 安全性评价安全性评价l 服药依从性（服药依从性（compliancecompliance）评价评价 l 统计学处理统计学处理 统计学处理统计学处理
18、临床试验者与生物统计学者共同参与，临床试验者与生物统计学者共同参与，临床试验结束后，试验数据应在试验药临床试验结束后，试验数据应在试验药物揭盲前输入计算机，数据固定后揭盲。物揭盲前输入计算机，数据固定后揭盲。根据在临床试验中获得的计数、计量资根据在临床试验中获得的计数、计量资料决定采用统计学的具体方法料决定采用统计学的具体方法 l 新药的概念与分类新药的概念与分类 l 心血管药物临床试验设计原则心血管药物临床试验设计原则l 心血管药心血管药临床试验分期与目的临床试验分期与目的 l 药物临床试验管理规范（药物临床试验管理规范（GCPGCP）l 心血管药临床试验的评价方法心血管药临床试验的评价方法
19、 期临床试验 期临床试验 期临床试验 期临床试验 期临床试验期临床试验 目的：目的：n 研究人体对新药的耐受程度研究人体对新药的耐受程度; ;n 药代动力学研究药代动力学研究; ;n 提出新药安全有效的用药方案提出新药安全有效的用药方案n 入选例数：入选例数：10103030例例期临床试验期临床试验目的：确定受试药物的疗效及适应证 寻找最佳治疗方案 观察不良反应及其防治对策 期临床试验期临床试验方案设计原则期临床试验方案设计原则: :（1 1）赫尔辛基宣言伦理原则）赫尔辛基宣言伦理原则（2 2）GCPGCP指导原则指导原则（3 3）符合国家药品监督管理局药品注册要求）符合国家药品监督管理局药品
20、注册要求临床试验方案设计前应认真评估试验的临床试验方案设计前应认真评估试验的获益获益与与风险风险试验设计中考虑受试者的权利、利益、安全与隐私试验设计中考虑受试者的权利、利益、安全与隐私临床试验方案临床试验方案、病例报告表病例报告表( (CRF)CRF)与受试者知情同意与受试者知情同意 书获得伦理委员会的批准书获得伦理委员会的批准治疗起始前需获得每例受试者自愿签署的知情同意书治疗起始前需获得每例受试者自愿签署的知情同意书 期临床试验l参加试验的医生应时刻负有医疗职责参加试验的医生应时刻负有医疗职责l临床试验应制订具体的标准操作程序临床试验应制订具体的标准操作程序l应规定明确的适应证及其诊断标准应
21、规定明确的适应证及其诊断标准l设对照组进行盲法随机对照试验设对照组进行盲法随机对照试验l选择入选标准、病例排除标准与病例退出标准选择入选标准、病例排除标准与病例退出标准l剂量与给药方法剂量与给药方法 期临床试验l 观察指标观察指标l 疗效评价疗效评价l 不良反应评价不良反应评价l 病人依从性病人依从性l 病例报告表病例报告表l 数据处理与统计分析数据处理与统计分析l 总结报告总结报告 期临床试验期临床试验l心血管药物的心血管药物的期临床试验有其特殊性：期临床试验有其特殊性： 近期疗效评价：近期疗效评价： 血压、心率、心律失常、心功能、血压、心率、心律失常、心功能、 血脂等指标的影响血脂等指标的
22、影响期疗效评价：期疗效评价： 临床终点临床终点评价，包括严重并发症发评价，包括严重并发症发 生率、死亡率的评估生率、死亡率的评估l期临床试验病例数：试验组期临床试验病例数：试验组300300例例l可设盲也可以不设盲进行随机对照开放试验可设盲也可以不设盲进行随机对照开放试验 随机临床试验（随机临床试验（RCTRCT）评价 临床终点临床终点 IVIV期临床试验期临床试验n特殊人群的临床试验nIV期临床试验为上市后开放试验n不要求设对照组n不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样本随机对照试验n病例数按SFDA规定要求 2000例。 IV期临床试验期临床试验 大样本随机临床试验大样本随机临床
23、试验发起者发起者 药厂厂长（经理）药厂厂长（经理） 医疗科研人员医疗科研人员药品药品 未上市新药未上市新药 多为已上市药品多为已上市药品样本数样本数 数百例数百例上千例上千例 数千例数千例数万例数万例疗程疗程 数周数周数月数月 数月数月数年数年主要指标主要指标 临床症状、体征临床症状、体征 死亡、重要临床事件死亡、重要临床事件 、生理参数、生理参数法规要求法规要求 是法定的过程是法定的过程 不是法定过程不是法定过程审批部门审批部门 国家药品管理局国家药品管理局 有关科研部门有关科研部门经费来源经费来源 生产厂家生产厂家 国内外医学基金等国内外医学基金等n 多个医疗中心参加的大样本（多个医疗中心
24、参加的大样本（1 1千千- -数万例）数万例）n 两种形式：两种形式：IVIV期临床试验或大样本随机临床试验期临床试验或大样本随机临床试验 以死亡率、发病率为终点以死亡率、发病率为终点n 简单（设计简明、指标少而精）、大规模、随机简单（设计简明、指标少而精）、大规模、随机n 以死亡终点（冠心病死亡）代替中间终点（例如以死亡终点（冠心病死亡）代替中间终点（例如左室肥厚）左室肥厚）随机临床试验（随机临床试验（RCTRCT） 治疗方面：治疗方面： 某种疗法的有效性和安全性是最可靠的依据某种疗法的有效性和安全性是最可靠的依据( (金标准金标准) ) 。但在没有这些金标准的情况下。但在没有这些金标准的情
25、况下, ,其它非随机对照试验的临床研究及其系统评其它非随机对照试验的临床研究及其系统评价也可作为参考依据价也可作为参考依据, ,但可靠性降低。但可靠性降低。随机临床试验（随机临床试验（RCTRCT） 循证医学定义循证医学定义 慎重、准确和明智的应用获得的最好研究慎重、准确和明智的应用获得的最好研究证据，同时结合临床医师个人的专业技能证据，同时结合临床医师个人的专业技能和长期临床经验，考虑患者的价值观和意和长期临床经验，考虑患者的价值观和意愿，完美结合三者，制订出具体的治疗方愿，完美结合三者，制订出具体的治疗方案。案。随机临床试验（随机临床试验（RCTRCT）循证医学临床证据水平分级循证医学临床
26、证据水平分级（主要指临床研究的证据，按质量、可靠程度分为五级，可靠性依次降低）（主要指临床研究的证据，按质量、可靠程度分为五级，可靠性依次降低）nA A级级: :RCTRCT的系统评价和的系统评价和( (或或) )荟萃分析荟萃分析nB B级级: :单个的样本量足够的单个的样本量足够的RCTRCT结果结果nC C级级: :设有对照组但未用随机方法分组设有对照组但未用随机方法分组nD D级级: :无对照的病例观察无对照的病例观察nE E级级: :专家意见专家意见 l 新药的概念与分类新药的概念与分类 l 心血管药物临床试验设计原则心血管药物临床试验设计原则l 心血管药心血管药临床试验分期与目的临床
27、试验分期与目的 l 药物临床试验管理规范（药物临床试验管理规范（GCPGCP）l 心血管药临床试验的评价方法心血管药临床试验的评价方法 目目 的的l 确保新药临床试验研究结果数据准确确保新药临床试验研究结果数据准确, ,结果结果 可信可信, ,对新药安全性、有效性作出科学评价对新药安全性、有效性作出科学评价 l 确保受试者（包括病人）的权益不受损害确保受试者（包括病人）的权益不受损害 GCP GCP的主要内容的主要内容l新药临床试验的审批与试验前要求l执行赫尔辛基宣言；需经伦理委员会批准；需获得受试者知情同意书l对研究者的资格要求与职责规定l对试验场所、设备条件的要求l药品质量、供应、包装、标
28、记、储藏、使用管理要求l对申办者及监查员（monitor）的职责规定l对药物管理当局的作用的有关规定l对试验设计与试验方案（protocol）的要求l对临床试验质量和安全性监控要求l对试验记录、数据处理、统计分析与总结报告的标准化要求等 l 新药的概念与分类新药的概念与分类 l 心血管药物临床试验设计原则心血管药物临床试验设计原则l 心血管药心血管药临床试验分期与目的临床试验分期与目的 l 药物临床试验管理规范（药物临床试验管理规范（GCPGCP）l 心血管药临床试验的评价方法心血管药临床试验的评价方法 抗高血压药物疗效的评价抗高血压药物疗效的评价 抗心力衰竭药物疗效的评价抗心力衰竭药物疗效的
29、评价 调血脂药物疗效的评价调血脂药物疗效的评价 抗心律失常药物疗效的评价抗心律失常药物疗效的评价 抗心肌缺血药疗效的评价抗心肌缺血药疗效的评价 l抗高血压药物疗效的评价抗高血压药物疗效的评价l抗心力衰竭药物疗效的评价抗心力衰竭药物疗效的评价 l调血脂药物的疗效评价调血脂药物的疗效评价l抗心律失常药物的疗效评价抗心律失常药物的疗效评价 l抗心肌缺血药的疗效评价抗心肌缺血药的疗效评价 l高血压高血压的的临床临床分类分类l抗高血压药物抗高血压药物的分类的分类l抗高血压药物的疗效评价抗高血压药物的疗效评价l抗高血压药物的抗高血压药物的评价评价 分类 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 理想血压 1
30、20 80 正常血压 120129 8084 正常高值 130139 8589 1级高血压（轻度） 140159 9099 2级高血压（中度） 160179 100109 3级高血压（重度） 180 110 单纯收缩性高血压 140 90 测量方法 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg）诊室血压 140 90 24h连续血压监测 125 80 家中自测血压 135 85 Journal of Hypertension 2007, 25:11051187l 长效长效、平稳平稳降压降压 理想谷峰比值（理想谷峰比值（T/PT/P）、高平滑指数（）、高平滑指数（SISI）l 有效有效的的靶器官保护靶器
31、官保护作用作用l 具有良好的耐受性、副作用小具有良好的耐受性、副作用小理想的抗高血压药物理想的抗高血压药物1. Parat et al, J Hypertension 1998. 2. Neutel JM. Blood Pressure Monitoring 2001; 6: 9-16.T/P=谷效应值谷效应值 / 峰效应值峰效应值0.68降压长效性指标谷峰比值（降压长效性指标谷峰比值（T/P ratioT/P ratio）谷峰比值所关注的是降压药物在剂量末对血压对控制是否还能保持较好的水平，谷峰比值所关注的是降压药物在剂量末对血压对控制是否还能保持较好的水平，T/P ratio主要反映的是降
32、压药物的长效性问题主要反映的是降压药物的长效性问题Parat et al, J Hypertension 1998.SI= H / SD = 3.7降压平稳性指标平滑指数降压平稳性指标平滑指数 (SI)(SI) H =8.6SD = 2.3（24h h内每小时内每小时血压变化均值）血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）血压变化的离散程度）给药后时间给药后时间 BP (mmHg)平滑指数平滑指数 : 服药后血压每小时变化值的均值与标准差的比值服药后血压每小时变化值的均值与标准差的比值SISI反映整个反映整个24h24h时间内血压下降的平稳程度，平滑指数越高提示血压控制越平稳，对靶器官的保护作
33、用就更时间内血压下降的平稳程度，平滑指数越高提示血压控制越平稳，对靶器官的保护作用就更好好近期的研究证明平滑指数与靶器官损害之间的相关性，优于谷峰比近期的研究证明平滑指数与靶器官损害之间的相关性，优于谷峰比值值n血压下降值：为经抗高血压药物治疗前后的血压差值；血压下降值：为经抗高血压药物治疗前后的血压差值；n目的血压达标率：指坐位血压降至目的血压达标率：指坐位血压降至140/90 mmHg140/90 mmHg以下；以下；n2424小时动态血压：降压谷小时动态血压：降压谷/ /峰比值须大于峰比值须大于50% 50% ；n靶器官（心、脑、肾及大血管）功能损害程度及并发症靶器官（心、脑、肾及大血管
34、）功能损害程度及并发症临床终点临床终点n 心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、肾功能不全、心血管事件心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、肾功能不全、心血管事件 及心血管并发症的发病率与死亡率及心血管并发症的发病率与死亡率 抗高血压药抗高血压药n 达目的血压率（达目的血压率（ 140 /90mmHg 140 /90mmHg）n 谷峰比值（谷峰比值（T/P ratioT/P ratio）n 平滑指数平滑指数 (SI)(SI)n 降压总有效率降压总有效率 降压总有效率降压总有效率n显效：显效：舒张压下降10 mmHg并降至正常 或下降20mmHg以上n有效：有效：舒张压下降未达10 mmHg，但 降到正常或下降10
35、 -19 mmHgn无效：无效：未达到有效标准 临床终点临床终点 心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、肾功能心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、肾功能 不全、心血管事件及心血管并发症的发不全、心血管事件及心血管并发症的发病率与死亡率病率与死亡率试验药分类试验药分类 试验缩写试验缩写 药药 名名 随访时间随访时间 例例 数数 结结 论论 CCBCCB HOT 非洛地平 3.8年 18790 确定带来最大益处的最佳血压； DBP83mmHg显著降压CAD病人获益 INSIGHT 拜新同 3年 6321 单药血压控制率为73.3%; 心、脑、血管事件减少50% ALLHAT 氨氯地平 6年 40000 CCB与利尿
36、剂疗效相似 ACEIACEI CAPPP 卡托普利 6.1年 10985 心脑血管事件显著减少 MI及死亡率显著低于对照组阻滞剂阻滞剂 ASCOT 阿替洛尔 5年 18790 氨氯地平+ATO优于 阿替洛尔+利尿剂 ARBARB VALUE 缬沙坦 7年 15000 ARB具有良好的降压及心脑血 管保护作用，全面干预心血管 事件链。 抗高血压药抗高血压药 随机临床试验（随机临床试验（RCT）简介简介l抗高血压药物的疗效评价抗高血压药物的疗效评价l抗心力衰竭药物的疗效评价抗心力衰竭药物的疗效评价 l调血脂药物的疗效评价调血脂药物的疗效评价l抗心律失常药物的疗效评价抗心律失常药物的疗效评价 l抗心
37、肌缺血药的疗效评价抗心肌缺血药的疗效评价 1 1个月个月心功能心功能( (NYHANYHA分级分级) )心指数（心指数（CICI）、）、PWPPWP临床终点临床终点6 61212个月个月 心血管事件、猝死的发生率心血管事件、猝死的发生率心血管并发症的发生率与死亡率心血管并发症的发生率与死亡率l 显效：心功能改善2级和/或LVEF增加20%； 或心指数较治疗前增加1.0L/min/m2l 有效：心功能改善1级和/或LVEF增加10%； 或心指数较治疗前增加0.5L/min/m2l 无效：未达到有效标准者 随机临床试验结果（随机临床试验结果（临床终点临床终点）n住院率住院率n心血管事件、猝死发生率
38、心血管事件、猝死发生率n心血管并发症的发生率与死亡率心血管并发症的发生率与死亡率n合并终点（死亡率合并终点（死亡率 + + 住院率）住院率） 试验药分类试验药分类 试验缩写试验缩写 药药 名名 随随 访访 例例 数数 结结 论论 阻滞剂阻滞剂 MDC MDC 美托洛尔美托洛尔 1-1.5 1-1.5年年 383 383 死亡率下降死亡率下降35% 35% MERIT MERITHF HF 美托洛尔美托洛尔 1.5 1.5年年 3991 3991 心血管病死亡率降低心血管病死亡率降低3838 CIBIS CIBIS 比索洛尔比索洛尔 1.5 1.5年年 1010 1010 总病死率降低总病死率降
39、低3434 US-US-CarvedilelCarvedilel 卡维地洛卡维地洛 0.5 0.5年年 1094 1094 降低死亡危险性降低死亡危险性6565 SAVE SAVE 卡托普利卡托普利 3.53.5年年 2231 2231 死亡危险性死亡危险性21% 21% CONSENSUS CONSENSUS 依那普利依那普利 1.5 1.5年年 253 253 总死亡率总死亡率40%40% ACEI ACEI SOLED SOLED 依那普利依那普利 3 3年年 4228 4228 死亡危险性死亡危险性29% 29% AIRE AIRE 雷米普利雷米普利 1.51.5年年 20062006
40、 死亡相对危险死亡相对危险27%27% HOPE HOPE 雷米普利雷米普利 4.54.5年年 9541 9541 降低卒中、降低卒中、MIMI和和CVDCVD死亡率达死亡率达22%22% ELITE II ELITE II 氯沙坦氯沙坦 4.84.8年年 91939193 使使心血管死亡、中风、心肌梗死心血管死亡、中风、心肌梗死 ARBARB 的综合终点危险性下降的综合终点危险性下降13% 13% Val-Val-HeFTHeFT 缬沙坦缬沙坦 1.5-3.51.5-3.5年年 5000 5000 显著降低联合病死率显著降低联合病死率/ /病残率达病残率达 13.3% 13.3%明显减少心衰
41、住院率明显减少心衰住院率27.5%27.5% CCBCCB PRAISE PRAISE 氨氯地平氨氯地平 1.21.2年年 1153 1153 总死亡率总死亡率PLA.38%:AMIL.33%PLA.38%:AMIL.33%抗抗随机临床试验（随机临床试验（RCT）简介简介l抗高血压药物疗效的评价抗高血压药物疗效的评价l抗心力衰竭药物疗效的评价抗心力衰竭药物疗效的评价 l调血脂药物疗效的评价调血脂药物疗效的评价l抗心律失常药物疗效的评价抗心律失常药物疗效的评价 l抗心肌缺血药疗效的评价抗心肌缺血药疗效的评价 n高高血脂血脂症症的的临床临床分类分类n调血脂药的分类调血脂药的分类n调血脂药调血脂药的
42、临床的临床药效药效评价评价他汀类药物他汀类药物 高高血脂血脂症症的的临床临床分类分类n高胆固醇血症高胆固醇血症n高高甘油三脂血甘油三脂血症症n混合型高混合型高血脂血脂症症 调血脂药分类调血脂药分类nHMG-HMG-CoACoA 还原酶抑制剂（还原酶抑制剂（他汀他汀类）类） 阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀 n苯氧芳酸类（贝特类）苯氧芳酸类（贝特类） 氯贝丁酯、非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐氯贝丁酯、非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐 n烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物 烟酸、甲氧吡嗪烟酸、甲氧吡嗪 n胆酸螯合剂胆酸螯合剂n小肠胆固醇吸收抑
43、制剂小肠胆固醇吸收抑制剂 依泽麦布依泽麦布 n其他降脂药其他降脂药 普罗布考、泛硫乙胺普罗布考、泛硫乙胺 血脂血脂造影造影临床终点临床终点 调血脂药物调血脂药物的的 显效：显效：血清总胆固醇血清总胆固醇( (TC)TC)下降下降 20 20 血清低密度脂蛋白胆固醇血清低密度脂蛋白胆固醇( (LDL-C)LDL-C)下降下降 20 20 甘油三酯甘油三酯( (TG)TG)下降下降 40 40 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇( (HDL-C)HDL-C)上升上升 1010mg/dlmg/dl （达以上任一项者）（达以上任一项者） 有效：有效：TCTC下降下降1010- 20- 20; ; L
44、DL-C LDL-C 下降下降1010- 20- 20; ; TG TG下降下降2020- 40- 40; ; HDL-C HDL-C 升高升高4 4 mg/dlmg/dl - 10 - 10 mg/dl;mg/dl; （达以上任一项者）（达以上任一项者） 无效：无效：未达到有效标准者未达到有效标准者 恶化：恶化：TCTC上升上升1010；TGTG上升上升1010； HDL-C HDL-C下降下降4 4mg/dlmg/dl； （达以上任一项者）（达以上任一项者） 造影造影治疗前后同支病变处的定量冠状动脉造影改变治疗前后同支病变处的定量冠状动脉造影改变进展进展（ProgressionProgre
45、ssion）：）：冠状动脉病变增加冠状动脉病变增加12%12%逆转逆转（RegressionRegression）：）：冠状动脉病变减少冠状动脉病变减少 12%12%远期疗效（远期疗效（临床终点临床终点）评价）评价National Cholesterol Education ProgramAdult Treatment Panel III (ATP III) Guidelines 美国医学杂志（JAMA)LDL-C：首要治疗目标LDL-C目标值：3.5mmol/lHTN or DM 4SCAREWOSCOPAFCAPS/TexCAPS4SLipidHPS n=20536n=20536ASCOT
46、 n=20536n=20536临床终点临床终点n使用他汀类调血脂药物使用他汀类调血脂药物n冠心病死亡率和致残率显著降低冠心病死亡率和致残率显著降低n治疗后血浆治疗后血浆TCTC和和LDL-CLDL-C明显降低明显降低n随访时间长（随访时间长（5 - 85 - 8年）年）n未见自杀、暴力、恶性肿瘤等非冠心病上升未见自杀、暴力、恶性肿瘤等非冠心病上升l抗高血压药物疗效的评价抗高血压药物疗效的评价l抗心力衰竭药物疗效的评价抗心力衰竭药物疗效的评价 l调血脂药物疗效的评价调血脂药物疗效的评价l抗心律失常药物疗效的评价抗心律失常药物疗效的评价 l抗心肌缺血药疗效的评价抗心肌缺血药疗效的评价 l显效：心律
47、失常消失或减少90以上l有效：心律失常减少50以上l无效：未达到有效水平 临床终点临床终点 抗心律失常药物不但要评价其上述的近期疗效，还应对其远期效果进行评估:预期减少猝死的发生率、长期治疗后对心血管事件及心血管心血管事件及心血管病死亡率及严重并发症的影响试验药分类试验药分类 试验缩写试验缩写 药药 名名 随访时间随访时间 例例 数数 结结 论论 I I类抗心律类抗心律 CAST CAST 英卡胺英卡胺 1010个月 1727 1727 增加总死亡率增加总死亡率2.62.6倍，提前倍，提前失常药物失常药物 氟卡胺氟卡胺 终止试验；终止试验；( (MIMI后后6 6天天-2-2年) ) GESI
48、CA GESICA 胺碘酮 1313个月 516 CHF516 CHF小剂量小剂量amiami总死亡率总死亡率1919% %类抗心律类抗心律 CAMIAT CAMIAT 胺碘酮 2 2年年 1202 1202 总死亡率总死亡率38%38%心脏猝死明显减少心脏猝死明显减少失常药物失常药物 （AMIAMI后后6-456-45天）天） AVID AVID 胺碘酮 3年 816816 评价抗心律失常胺碘酮与评价抗心律失常胺碘酮与ICDICD ICD ICD 对死亡率；对死亡率；1 1年死亡率年死亡率38%38%； 2-3 2-3年死亡率年死亡率25%25%抗心律抗心律 AFFIRM AFFIRM 胺碘
49、酮 2 2年年 4060 4060 控制控制心律组的心律组的总死亡人数总死亡人数失常药物失常药物 索他洛尔索他洛尔 率率高于控制心室率组高于控制心室率组 阻滞剂阻滞剂 但二组无明显差异但二组无明显差异 地高辛地高辛 华法令华法令 随机临床试验（随机临床试验（RCT）简介简介AFFIRM.NEJM.2002:1825El抗高血压药物疗效的评价抗高血压药物疗效的评价l抗心力衰竭药物疗效的评价抗心力衰竭药物疗效的评价 l调血脂药物疗效的评价调血脂药物疗效的评价l抗心律失常药物疗效的评价抗心律失常药物疗效的评价 l抗心肌缺血药疗效的评价抗心肌缺血药疗效的评价 抗心肌缺血药的疗效判定标准抗心肌缺血药的疗
50、效判定标准l显效：显效：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少 80 80以上，硝酸甘油消耗量减少以上，硝酸甘油消耗量减少8080以上以上l有效：有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少5050-80-80l无效：无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不到心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不到5050l加重：加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间加重，硝酸甘油心绞痛发作次数、程度及持续时间加重，硝酸甘油 消耗量增加消耗量增加 抗心肌缺血药的心电图改善判定标准抗心肌缺血药的心电图改善判定标准 显效：显效：
