1、Vancocinpro20091216Vancocinpro20091216MRSA：肆虐全球及中国 l MRS感染的八大高危因素1. 长期住院2. 在ICU内3. 高龄、营养不良及慢性疾病病人4. 机体免疫低下5. 前期使用多种抗生素6. 外科手术、创伤及烧伤7. 侵袭性诊疗8. 使用呼吸机邹红波，江凌晓. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌院内感染研究进展.实用医学杂志 2008,24(8):1280-1282.MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌Vancocinpro20091216耐药葡萄球菌全球面对的公共卫生问题2001美国 NNIS报道ICU内1MRSA: 50.5%MRCNS: 75.5%2
2、008中国CHINET2MRSA: 55.9%MRCNS: 75.9%MRSA、MRCNS分离率NNIS：美国全国医院感染监测系统CHINET：中国细菌耐药监测网1. NNIS System Report.National nonsocomial infections surveillance system report, Data Summary from Jan. 1992-June 2001. Am J Infect Control 2000,29:404-421.2. 汪复,朱德妹,胡付品等. 2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2009,9(5):321-3
3、29.MRCNS=耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌Vancocinpro20091216协和医院 57.3%北京医院 74.9%华山医院 80.4%瑞金医院 67.0%新疆医科大学附属第一医院31.0%广医一附院 74.7%武汉同济医院 58.1%重医一附院 33.3%甘肃省人民医院64.8%浙大一附院53.9%汪复，朱德妹,胡付品等. 2007年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2007，8(5):325-333.MRSA：全国各医院分离率Vancocinpro20091216CRBSI的流行病学l 20世纪90年代 (美国) -估计院内血流感染20万次，约40%与各种血管导管
4、相关，特别与非隧道化中心静脉导管相关l 2006年 (欧洲) ICU中心静脉导管感染者中-28%伴脓毒症-24%伴严重脓毒症-30%伴脓毒性休克l CRBSI特别常见于重症患者，难以诊断与处理，是导致死亡的重要原因谢景超. 血管导管相关血流感染.中华现代内科学杂志 2007,4(3):237-239.Vancocinpro20091216美国院内血流感染的发生率、主要病原菌分布及粗死亡率 (n=24197)Wisplinghoff H,Bischoff T,Tallent SM,et al, Nonsocomial bloodstream infections in US hospitals:
5、 Analysis of 24179 cases from a prospective Nationwide surveillance study.Clin Infect Dis, 2004, 39: 309-317.病原体凝固酶阴性葡萄球菌金葡菌肠球菌每10,000住院患者中血流感染的发生例数15.810.34.8血流感染发生率 (%)总计31.320.29.4ICU35.916.89.8非ICU26.623.79.0粗死亡率 (%)总计20.725.433.9ICU25.734.443.0非ICU13.818.924.0Vancocinpro20091216CRBSI的病原体分布 (国内数
6、据)孙立英,张红鹰,刘坤等. 血管内导管相关血流感染的临床分析.中华医院感染学杂志 2007,17(6):676-677.病原菌革兰阳性球菌l屎肠球菌l表皮葡球菌l溶血葡球菌l金葡菌l其他葡球菌革兰阴性杆菌l大肠埃希菌l铜绿假单胞菌l鲍氏不动杆菌l其他杆菌合计菌株数347877515435349构成比 (%)69.414.216.314.214.210.230.68.26.110.212.2100Vancocinpro20091216年前，发现并提取了万古霉素1958年礼来科学家Kornfeld历尽艰辛在印尼婆罗洲热带丛林的土壤中找到一种“放线菌”发酵后提取了万古霉素Vancocinpro20
7、091216重杀菌机制相对于人工合成抗生素的单一抑菌机制万古霉素让葡萄球菌更无从抵抗1. 影响细菌细胞膜的通透性2. 抑制细菌细胞壁的合成3. 抑制细菌浆内RNA合成123MDRSP=多药耐药菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌实用抗感染治疗学第一版 汪复、张婴元主编，第九章 多肽类抗生素：pp281, pp284.Vancocinpro20091216重杀菌机制赋予万古霉素持久不变的敏感率1. Sanches IS ,Mato R,Lencastre HD, et al. Patterns of multidrug resistance among Methicillin Resistant Ho
8、spital Isolates of Coagulase-Positive and Coagulase-Negative Staphylococci Colleted in the International Muticenter Study RESIST in 1997 and 1998. Microbial Drug Resistance 2000,6(3):199-211.2. 实用抗感染治疗学第一版 汪复、张婴元主编,第九章 多肽类抗生素：pp281, pp284.Vancocinpro20091216CRBSI的金葡菌：对万古霉素保持100%敏感率敏感率 (%)N=34孙立英,张红鹰
9、,刘坤等. 血管内导管相关血流感染的临床分析.中华医院感染学杂志 2007,17(6):676-677.Vancocinpro20091216CRBSI的表葡菌：对万古霉素保持100%敏感率敏感率 (%)N=34孙立英,张红鹰,刘坤等. 血管内导管相关血流感染的临床分析.中华医院感染学杂志 2007,17(6):676-677.Vancocinpro20091216CRBSI的溶血葡菌：对万古霉素保持100%敏感率敏感率 (%)N=34孙立英,张红鹰,刘坤等. 血管内导管相关血流感染的临床分析.中华医院感染学杂志 2007,17(6):676-677.Vancocinpro20091216作用
10、于核糖体单一抑菌机制的利奈唑胺的耐药1999年12000年2001年22005年3三期临床时出现2株LRE利奈唑胺上市出现3株LRSA美国匹兹堡大学医疗中心ICU出现74株LRCNS1. Venikata G,Gold HS. Antimicrobial resistance to Linezolid.Clinical Infectious Diseases 2004, 39:1010-1015.2. Tsiodras S, Gold HS,Sakoulas G,et al.Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus
11、 aureus. Lancet 2001, 358:207-208.3. Poloski BA, Adams J,Clarke L,et al. Epidemiological Profile of Linezolid-Resistant Coagulase-Negative Staphylocucci.Clinical Infectious Diseases 2006, 43:165-171.LRE=耐利奈唑胺肠球菌,LRSA=耐利奈唑胺金葡菌,LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶阴性葡萄球菌本套幻灯仅供内部学习，团销时按实际情况重组本套幻灯仅供内部学习，团销时按实际情况重组所有金葡菌对万古霉素仍保
12、持100%敏感率2007年ZAAPS细菌耐药性监测结果Jones RN ,Kohno S, Ono Y, et al. ZAAPS International Surveillance Program(2007) for Linezolid resistance: results from 5591 Gram-Positive clinical isolates in 23 countries.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2009, 64:191-201.Vancocinpro20091216利奈唑胺目前的MIC分布情况图220
13、004008001200160020000.120.250.51248利奈唑胺MIC (g/ml)株数 (N)6株4株2007年ZAAPS细菌耐药性监测结果万古霉素对于金葡菌的MIC90仅为1mg/LJones RN ,Kohno S, Ono Y, et al. ZAAPS International Surveillance Program(2007) for Linezolid resistance: results from 5591 Gram-Positive clinical isolates in 23 countries.Diagnostic Microbiology and
14、Infectious Disease 2009, 64:191-201.Vancocinpro20091216国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率2008年中国CHINET细菌耐药性监测结果(n=3525)(n=2313)耐药金葡菌敏感率 (%)汪复,朱德妹,胡付品等. 2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2009, 9(5):321-329.Vancocinpro20091216国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率全国主要抗生素对葡萄球菌属敏感率监测 (Mohnarin) 2008(n=10409)(n=5981)肖永红，王 进，赵彩云等，20062007年Mohnar
15、in细菌耐药监测,中华医院感染学杂志2008,18(8):1051-1056Vancocinpro20091216稳可信上市 年全球仅出现 株耐药1997年日本首先报告了对万古霉素中度敏感的金黄色葡萄球菌(VISA)12002年07年在北美地区先后共确定9株耐药的金黄色葡萄球菌(VRSA)2我国尚无报道1, Chemother JA, Hiramatsu K, Janaki H. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility.1997,40:1
16、35-1362, Finks J, Wells E, Dyke TL,et al. Vancomycin Resistant Staphylococcus aureus ,Michigan USA,2007.Emerging Infectiuos Diseases 2009, 15(6):943-945.Vancocinpro20091216患者，疗效安全看得见！稳可信：拥有广泛的适应症适应症肺炎皮肤软组织感染导管相关血流感染感染性心内膜炎脑膜炎肺脓肿脓胸腹膜炎骨髓炎关节炎万古霉素1利奈唑胺2FDA警告XXXXXXX替考拉宁3？1. 万古霉素产品说明书,2. 利奈唑胺产品说明书,3. 替考拉宁
17、产品说明书Vancocinpro20091216利奈唑胺受到美国FDA的警告12007年FDA向医生发出警告l 治疗导管相关感染的研究表明2利奈唑胺治疗首次用药后84天内的 死亡率21.5%(78/363)，而对照组为16.0%(58/363)，差异有统计学意义。1,Wilcox MH, Tack KJ,Bouza E,et al. Complicated skin and skin structure infections and Catheter Related Bloodstream Infections Noninferiority of Linezolid in Phase 3 Su
18、tdy.Clinical Infectious Disease 2009, 48:203-212.2,FDA Alert 3/18/2007.Vancocinpro20091216导管相关血流感染(CRBSI)的III期研究入组入选标准 (N=739)l成人(年龄13岁，体重 40kg)l留置中心静脉、肺动脉或其他动脉导管3天l怀疑导管相关感染l金葡菌血流感染需要行心超除外心内膜炎排除标准l血管内装置不能拔除、血管内膜病变等导致的血流感染、永久性导管感染等利奈唑胺600mg q12h万古霉素1g q12hR1:1静脉点滴7-28天，怀疑革兰阴性菌感染均加用氨曲南或阿米卡星，真菌等感染给予相应治
19、疗研究设计与方法Wilcox MH, Tack KJ,Bouza E,et al. Complicated skin and skin structure infections and Catheter Related Bloodstream Infections Noninferiority of Linezolid in Phase 3 Sutdy.Clinical Infectious Disease 2009, 48:203-212.Vancocinpro20091216两组间基础情况比较两组间阴性菌及混合感染两组间阴性菌及混合感染无差异无差异Wilcox MH, Tack KJ,Bo
20、uza E,et al. Complicated skin and skin structure infections and Catheter Related Bloodstream Infections Noninferiority of Linezolid in Phase 3 Sutdy.Clinical Infectious Disease 2009, 48:203-212.Vancocinpro20091216万古霉素治疗CRBSI未被利奈唑胺超越Wilcox MH, Tack KJ,Bouza E,et al. Complicated skin and skin structur
21、e infections and Catheter Related Bloodstream Infections Noninferiority of Linezolid in Phase 3 Sutdy.Clinical Infectious Disease 2009, 48:203-212.Vancocinpro20091216随访至停药后84天，利奈唑胺组病死率显著增加病死率%28/26926/25778/36358/363* TOC: 治疗结束后1-2周Wilcox MH, Tack KJ,Bouza E,et al. Complicated skin and skin structur
22、e infections and Catheter Related Bloodstream Infections Noninferiority of Linezolid in Phase 3 Sutdy.Clinical Infectious Disease 2009, 48:203-212.Vancocinpro20091216稳可信：众多权威指南推荐l 桑福德-抗微生物治疗指南2009-2010版l 美国胸科协会(ATS)-关于医院获得性、呼吸机相关及医疗相关肺炎治疗指南l 美国抗感染协会(IDSA)-关于导管相关感染治疗指南l HAP亚洲工作组-关于HAP组首次共识l 欧洲心脏协会(ES
23、C)-关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南l 英国抗菌化疗协会(BSAC)-关于MRSA感染预防和治疗指南万古霉素治疗MRS感染的首选Vancocinpro20091216万古霉素治疗MRSA感染疗效未被超越包括菌血症、肺炎以及皮肤软组织感染万古霉素1g/次，每天2次7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次，每天2次7-28天(n=240)Stevens DL,Herr D,Lampiris H, et al. Linezolid versus Vancomycin for the Treatment of Methicillin Resistant Staphylococcus
24、aureus Infections.Clinical Infectious Diseases 2002, 34:1481-1490.Vancocinpro20091216万古霉素治疗MRSA起效时间未被超越万古霉素1g q12h，7-21天(n=61),利奈唑胺600mg q12h，7-21天(n=57),*退热定义为体温完全恢复正常时间 (天)P=0.2057P=0.1760P=0.6149Http:/www.clinicalstudyresults.org/documents/company-study_1864_0.pdfVancocinpro20091216万古霉素纯度提高，肾毒性发生
25、率大大减少 1.Rybak M, Lomaest o B,Rotschafer JC,et al. Therapeutic monitory of vancomycin in adult patients: A consensus review of the ASHP, IDSA and the SIDP.Am J Health-Syst Pharm 2009, 66:82-98.2.林东昉、吴菊芳、张婴元等。利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验。中国感染与化疗杂志2009,9(1):10-173.Stevens D.L. Herr D, Lampiris H
26、,et al.Linezolid versus Vancomycin for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Clinical Infectious Diseases 2002, 34:1481904.Abad F, CalboF, Zapater P,et al. Comparative pharmacoeconomic study of vancomycin and teicoplanin in intensive care patients.International Jou
27、rnal of Antimicrobial Agents ,2000,15:65715.Downs NJ, Robert E. Neihart, MD, Jeanette M. Dolezal,et al.Mild Nephrotoxicity Associated With Vancomycin Use.6.Sorrell TC, Collignon PJ.A prospective study of adverse reactions associated with vancomycin therapy.J Antimicrob Chemother. 1985 Aug,16(2):235-
28、41.7.Farbert BF,Moellering RC,Retrospective Study of the Toxicity of Preparations of Vancomycin from 1974 to 1981, Antimicrobial agents and chemotherapy. 1983,23(1):138-1418.Levine DP. Vancomycin:A History. Clinical Infectious Diseases 2006, 42:S5-12Vancocinpro20091216万古霉素与替考拉宁安全性比较万古霉素 (n=252)替考拉宁
29、(n=275)肾毒性意大利大样本临床对照试验1血小板减少美国大样本临床对照试验2发生率 (%)发生率 (%)P=0.68P=0.003万古霉素 (n=417)替考拉宁 (n=406)Menichetiti F, Martino B,Bucaneve G,et al.Effects of Teicoplanin and Those of Vancomycin in Initial Emperical Antibiotic Regimen for Febrile Neutropenic Patients with Heamatologic Malignancies. Anitmicrobial a
30、gents and chemotherapy,1994, 38(9):2041-2046.Wilson APR,Compative safety of Teicoplanin and Vancomycin.International Journal of Antimicrobial Agents,1998, 10:143-152Vancocinpro20091216万古霉素治疗MRSA感染副反应发生率与利奈唑胺比较发生率 (%)P=0.006P=0.037P=0.139无统计学差异万古霉素1g/次，每天2次7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次，每天2次7-28天(n=240)Ste
31、vens DL,Herr D,Lampiris H, et al. Linezolid versus Vancomycin for the Treatment of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus Infections.Clinical Infectious Diseases 2002, 34:1481-1490.Vancocinpro20091216万古霉素治疗G+菌感染不良反应与利奈唑胺比较发生率 (%)万古霉素1g q12h，7-21天(n=71),利奈唑胺600mg q12h，7-21天(n=71),两组均同时联合氨曲南林东昉,吴菊芳，张婴元等. 利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验.中国感染与化疗杂志 2009, 9(1):10-17.稳可信稳定、可靠、信心 三重杀菌机制，点亮亿万生命希望
