1、HPV定义定义Human papillomavirus）：人乳头瘤病毒l能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖l因尖锐湿疣、宫颈癌、肛门癌等的增多，人乳头瘤病毒（hpv）感染受关注 1.小环状双链小环状双链DNA 病毒病毒2.直径直径50-55nm 3.癌基因癌基因E6E7HPV16nL1: 主要主要衣壳蛋白，衣壳蛋白，是疫苗的是疫苗的主要成分主要成分 L2: 次要衣壳次要衣壳蛋白，是市售蛋白，是市售抗体的主要识抗体的主要识别位点别位点E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观成挖空细胞的外观E2：负性调节：负性调节E6和和E7，维持，维持凋亡和细胞周期凋亡和细胞周
2、期的调控。的调控。通常在病毒发生通常在病毒发生整合（病毒整合整合（病毒整合时会破坏时会破坏E2基基因的结构）时失因的结构）时失活活HPV 的主要致癌基因的主要致癌基因n E6 通过抑制通过抑制 p53而阻断凋亡而阻断凋亡n E7 通过抑制通过抑制pRB使细胞周期失控使细胞周期失控Xl性传播l密切接触l间接接触l医源性感染l母婴传播HPV感染潜伏期感染潜伏期l生殖器生殖器HPV感染的潜伏期变化极大感染的潜伏期变化极大l一般一般36月，也有数个月甚至几十年月，也有数个月甚至几十年l绝大多数的绝大多数的HPV感染是一过性的感染是一过性的，1-2年自愈年自愈宫颈宫颈HPV感染过程感染过程lHPV感染颗
3、粒突破宫颈表皮感染颗粒突破宫颈表皮lHPV感染颗粒进入表皮细胞的基底层感染颗粒进入表皮细胞的基底层l随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制的成熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制l成熟的病毒在表面细胞分离时释放到环境中成熟的病毒在表面细胞分离时释放到环境中HPVHPV与宫颈病变的关系与宫颈病变的关系 HPV感染与宫颈癌的关系最早由德感染与宫颈癌的关系最早由德 国病毒学家国病毒学家提出提出 流行病学和生物学研究已经明确流行病学和生物学研究已经明确HPV感染感染 为宫颈癌前病变和宫颈癌发生的为宫颈癌前病变和宫
4、颈癌发生的必要条件必要条件HPV分型分型l最重要的分类学单元是型最重要的分类学单元是型(type) l高危型高危型HPV（hrHPV）宫颈癌及癌前病宫颈癌及癌前病变变l低危型低危型HPV（lrHPV） 尖锐湿疣及其他尖锐湿疣及其他良性病变。一般认为这类良性病变。一般认为这类HPV的感染不会的感染不会诱导宫颈癌的发生诱导宫颈癌的发生 HPV HPV 分型分型病例病例-HPV DNA 分型和细胞学诊断分型和细胞学诊断HPV 18HPV 18病例病例-HPV DNA 分型和细胞学诊断分型和细胞学诊断HPV 16HPV 16流行病学流行病学lHPV在人群中普遍易感在人群中普遍易感l2008年中国疾病预
5、防控制中心大样本调查年中国疾病预防控制中心大样本调查发现，全人群的发现，全人群的HPV感染率为感染率为8.6%，其中，其中高危型高危型HPV感染率为感染率为7.0%l分布前分布前3位的亚型：位的亚型：16、58、52低危型低危型HPV引起的疾病谱引起的疾病谱 l外生殖器疣外生殖器疣 ：l一般位于肛殖部位以及粘膜一般位于肛殖部位以及粘膜l外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生长外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生长l可引起出血、瘙痒和局部溢液可引起出血、瘙痒和局部溢液l典型的病例不必活检确诊典型的病例不必活检确诊l宫颈湿疣：异常细胞学宫颈湿疣：异常细胞学 主要为主要为ASCUS、LSIL高危型
6、高危型HPV引起的疾病谱引起的疾病谱 l宫颈癌宫颈癌l癌前病变癌前病变l LSIL:CIN1及及HPV感染感染l HSIL:CIN2 CIN3，包括，包括CIS n据国际癌症研究中心估计据国际癌症研究中心估计,每年大约有每年大约有 371,200 的宫颈癌新发病例的宫颈癌新发病例 ,占所有肿瘤的占所有肿瘤的 9.8 %, 仅次于乳腺癌仅次于乳腺癌n我国每年新发病例约我国每年新发病例约13.15万万,占世界每年占世界每年宫颈癌新发病例总数的宫颈癌新发病例总数的 28.8%, 且近年来且近年来呈现呈现地区增长地区增长及及发病年龄提前发病年龄提前的现象的现象宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤宫颈癌是常见的妇
7、科恶性肿瘤病理：病理：CIN3病理切片为鳞状上皮化生，病理切片为鳞状上皮化生，CIN2级级。 病理为宫颈病理为宫颈CIN2-3级级。HPV核酸检测方法核酸检测方法l通过通过PCR检测检测l鉴定特殊的鉴定特殊的HPV型别以及变异株型别以及变异株lHPV分型检测可监测分型检测可监测HPV感染后的变化感染后的变化lCIN及宫颈癌治疗后，监测治疗效果及宫颈癌治疗后，监测治疗效果lHPV分型检测是评估疫苗最有效的方案分型检测是评估疫苗最有效的方案l杂交捕获杂交捕获2代（代（HC2） l适用于对于细胞学结果为适用于对于细胞学结果为ASC-US患者的分流，但不能具患者的分流，但不能具体分型体分型当前的当前的
8、HPV检测策略检测策略 l常规的常规的HPV筛查不应该面向筛查不应该面向30岁以下的岁以下的女性女性l较年轻的女性会拥有多次重复周期的较年轻的女性会拥有多次重复周期的HPV感染感染l这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关l这个年龄层的女性往往会自我清除病毒感染并恢这个年龄层的女性往往会自我清除病毒感染并恢复细胞学变化至正常复细胞学变化至正常l检测一过性感染的检测一过性感染的HPV是没有意义的，会给女性是没有意义的，会给女性带来不必要的焦虑带来不必要的焦虑 当前的当前的HPV检测策略检测策略lHPV筛查宫颈癌筛查宫颈癌l与细胞学方法相比，高危型与细胞学方法相比，
9、高危型HPV核酸检测筛核酸检测筛查宫颈癌具有查宫颈癌具有较高的灵敏度和较低的特异性较高的灵敏度和较低的特异性l目前推荐在有条件的地区进行宫颈细胞学与目前推荐在有条件的地区进行宫颈细胞学与HPV双筛查，双筛查， 30岁以上的妇女普查，两种岁以上的妇女普查，两种检查均阴性，每检查均阴性，每3年复查年复查1次；若次；若HPV阳性，阳性，每每1年复查年复查1次次HPV感染的处理建议感染的处理建议lhrHPV阳性、细胞学阳性、细胞学ASC-US 阴道镜检查阴道镜检查+活检，必要时活检，必要时ECClhrHPV阳性、细胞学阳性、细胞学AGC 阴道镜阴道镜+宫颈活检、宫颈活检、ECC、子宫内膜、子宫内膜 活
10、检活检lhrHPV16/18阳性阳性直接阴道镜检查直接阴道镜检查lhrHPV阳性、细胞学阴性阳性、细胞学阴性 12M复查复查/阴道阴道镜镜 HPV感染的处理建议感染的处理建议l妊娠状态妊娠状态l没有证据显示宫颈癌及其癌前病变由于妊娠而改变没有证据显示宫颈癌及其癌前病变由于妊娠而改变lASC-US l除非怀疑浸润癌，再应用除非怀疑浸润癌，再应用HPV检测或反复的细胞检测或反复的细胞学检测，管理方法与非妊娠女性完全一样学检测，管理方法与非妊娠女性完全一样l阴道镜检查，推荐产后阴道镜检查，推荐产后6周后进行。周后进行。lHSIL、AGC以及以及SCC的管理应该交由具有对妊娠的管理应该交由具有对妊娠女
11、性进行阴道镜评估经验的临床医生进行女性进行阴道镜评估经验的临床医生进行l推荐妊娠前行推荐妊娠前行TCT、HPV检查，排除宫颈疾病检查，排除宫颈疾病HPV感染的处理建议感染的处理建议l围绝经期女性围绝经期女性 l在这一人群中的在这一人群中的ASC-US进行进行HPV检测会是高度检测会是高度有效的，这样的检测会导致相对更少的女性转至有效的，这样的检测会导致相对更少的女性转至阴道镜检查阴道镜检查lHIV感染者以及免疫抑制病例感染者以及免疫抑制病例 l在这一人群中，在这一人群中，HPV感染倾向于持续感染感染倾向于持续感染l感染常包含多重病毒型别感染常包含多重病毒型别l在兼顾抗病毒治疗影响下的在兼顾抗病毒治疗影响下的HPV筛查和管理方案筛查和管理方案还需要进一步的研究还需要进一步的研究 HPV感染的处理建议感染的处理建议要要 点点l患者可以同时感染多个型别患者可以同时感染多个型别HPV，既往感，既往感染过某一型别染过某一型别HPV的个人仍可能再次获得的个人仍可能再次获得同种型别的感染同种型别的感染l绝大多数的绝大多数的HPV感染是感染是一过性一过性的的l多数生殖道多数生殖道HPV感染感染无临床无临床症状症状l90%以上特定型别的以上特定型别的HPV的的清除在清除在2年以内年以内l持续的持续的HPV感染感染对于宫颈癌进展具有非常对于宫颈癌进展具有非常重要的意义重要的意义
