1、 干扰素释放试验的临床应用 干扰素释放试验( ), 是检测结核分枝杆菌()特异性抗原刺激细胞产生的干扰素,以判断是否存在的感染。可弥补试验的不足,目前多个国家已将其用于诊断潜伏感染( ,),我国部分医院也已常规开展此项检测目前国际上较成熟的有种:()全血法:采用酶联免疫吸附试验()检测全血中致敏细胞再次受到特异性抗原刺激后释放的干扰素水平,称之为全血检测或结核感染细胞免疫检测;()细胞法:采用酶联免疫斑点技( ,)测定在特异性抗原刺激下,外周血单个核细胞中能够释放一干扰素的效应细数量,称之为细胞检测或结核感染细胞检测。上述种检测方法的原理类似,检测技术和操作程序略有不同,均采用的区基因编码抗原
2、多肽作为特异性抗原,主要相对分子质量为 的早期分泌抗原靶()和相对分子质量为 的培养滤液蛋白(一)抗原或抗原多肽试验试验干扰素干扰素检测阴性检测阴性干扰素干扰素检测阳性检测阳性TB抗原多肽T细胞活化T细胞 干扰素的结核特异免疫抗原 和一主要存在于复合群,而在卡介苗和大多数中缺失,因此的特异度较好。 但和也存在于少数几种中,如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、转黄分枝杆菌和胃分枝杆,故阳性不能排除上述几种感染的可能。试验与的对比试验作为诊断感染的传统方法,具有操作简便、成本低廉的特点,至今仍广泛使用,但该方法使用的抗原成分复杂,易受卡介苗接种和非结核分枝杆菌(,)的影响,特异度较低,且
3、对人免疫缺陷病毒()感染及重症疾病患者等免疫功能受损人群的敏感度不足。荟萃分析结果显示,在感染人群中,的敏感度并未高于试验,但(尤其是细胞检测)受细胞数量的影响小于试验,这可能因为检测过程已对单个核细胞数量进行了标准化,即在检测程序上消除了淋巴细胞数量减少对检测结果的影响阳性对以下情况无法区分 卡介苗预防接种 非结核分枝杆菌感染 活跃结核病 结核病治愈、自愈后阳性 卡介苗预防接种 大多数非结核分枝杆菌感染 活跃结核病 结核病治愈、自愈后年 全国结核病流行病抽样调查结核分枝杆菌复合群 ,非结核分枝杆菌年广州结核病流行病抽样调查:非结核分枝杆菌,且其中前位为阴性的的敏感性和特异性 美国认证临床实验
4、数据: 经培养确诊的结核病患者样本例 敏感性() 例入伍新兵 特异性( ) 对活动性结核病的辅助诊断:试验和均无法区分和活动性结核病患者。国内的研究数据显示其敏感度和特异度差别较大,敏感度为一,特异度为(或以上),但多数文献报道的敏感度和特异度,提示的特异度优于试验。用于诊断肺结核:深圳第三人民医院的结果例数例数()()() ()结核患者() 急性播散型肺结核() 继发性肺结核() 结核性胸膜炎() 结核性脑膜炎() 其他肺外结核()陈旧性肺结核()健康对照()新发肺结核密切接触者()中国的国情适用吗?干扰素释放试验在中国应用的建议可以有 考虑到我国肺结核患者中菌阴肺结核所占比例较高,在诊断这
5、类患者缺乏细菌学依据时,可发挥其辅助作用 应用于活动性结核病的辅助诊断 应用于诊断中用于体液或组织标本? 近几年来国内有(仅限于方法)辅助诊断结核性胸膜炎和结核性腹膜炎等肺外结核的报道,其中采用胸腔积液和腹水等体液或组织标本检测的的敏感度和特异度高达以上,采用血液标本检测时则并未显示出优势。 此类研究报道数量不多,病例数也不足,且国家食品药品监督管理总局批准的仅限于血液样本的检测,即对体液或组织标本的研究尚未经过充分验证,不能得出可靠的结论。对儿童结核病的辅助诊断 儿童结核病的临床症状不典型,重症及肺外结核病比例较高,且结核病患儿的细菌载量低,咳嗽反射和气管纤毛运动能力差,病原学检查阳性率很低
6、,试验和联合诊断有一定的辅助作用。在诊断中的应用 活动性肺结核患者密切接触者和医务工作者中的诊断 在感染等免疫抑制或缺陷患者诊断中的应用活动性肺结核患者密切接触者和医务工作者中的诊断 试验和均可用于的诊断和追踪,若考虑到试验检测结果可能受卡介苗接种或影响时,可对试验阳性者进一步采用帮助确认;()不宜采用对大范围人群进行筛查;()试验仍是在健康人群中动态筛查的首选。 ()对感染人群进行筛查,单用试验的敏感度不高,应单用或联合使用试验,在方法选择上优先考虑细胞检测技术。 ()自身免疫性疾病和器官移植患者在接受糖皮质激素或 拮抗剂治疗前,应单用或联合使用试验 筛查。除感染者外,类风湿关节炎等自身免疫
7、性疾病、器官移植等免疫功能受损患者及糖尿病等特殊患者,因其自身原因,或接受糖皮质激素或肿瘤坏死因子 拮抗剂等免疫抑制药物治疗导致免疫功能缺陷,这类患者是发展为结核病的高风险人群,对这类患者也有必要进行筛查。应行和检测的种情况( ) 阳性者 肺结核病人的接触者 拟进行抗治疗的患者 拟透析的患者 拟行器官及造血细胞移植者 矽肺患者结语()可用于诊断感染,但不能区分活动性结核病和,也不能准确预测发展为活动性结核病的风险()对疑似结核病患者具有辅助诊断作用,阴性结果对排除感染有一定帮助()用于筛查时不受卡介苗接种的影响,较少受到感染的影响,但不适用于流行病学筛查()在感染人群中筛查的敏感度优于试验,但在其他人群中的检测效率尚需进一步研究。Thank you