1、药物药物重庆医科大学附属儿童医院心内科重庆医科大学附属儿童医院心内科 有足够的回心血量，但由于心脏前、后负荷增加或心肌本身病变所引起的泵血功能不能满足机体代谢的需要或不能及时将回心血液搏出，以致组织能量供应不足。同时，神经激素过度激活，心肌细胞、基因、分子、旁分泌、自分泌调控异常，导致心脏重塑，血流动力学异常的一组综合征。心衰的定义心衰的定义心衰的临床诊断心衰的临床诊断小儿心衰诊断标准小儿心衰诊断标准（1985年年4月青岛）月青岛）一、一、具备以下具备以下4项考虑心力衰竭项考虑心力衰竭 1呼吸急促：婴儿呼吸急促：婴儿 60次次min，幼儿，幼儿 50次次min，儿童，儿童 40次次min 2心
2、动过速：婴儿心动过速：婴儿 160次次min，幼儿，幼儿 140次次min，儿童，儿童120次次min 3心脏扩大（体检、心脏扩大（体检、X线或超声心动图）线或超声心动图） 4烦躁、哺喂困难、体重增加、尿少。水肿、多汗、青紫、呛咳、阵发性呼吸困烦躁、哺喂困难、体重增加、尿少。水肿、多汗、青紫、呛咳、阵发性呼吸困难（两项以上）。难（两项以上）。二、二、具备以上具备以上 4项加以下项加以下 1项或以上项或以上 2项加以下项加以下 2项即可确诊心力衰竭项即可确诊心力衰竭 1肝脏肿大，婴幼儿在助下肝脏肿大，婴幼儿在助下3cm, 儿童儿童 1cm。进行性肝脏肿大或伴触痛者更。进行性肝脏肿大或伴触痛者更有
3、意义有意义 2肺水肿肺水肿 3奔马律奔马律心衰程度的临床评估心衰程度的临床评估级级患有心脏病，患有心脏病，体力活动不受限制体力活动不受限制，学龄儿童能参加体育课，并能跟，学龄儿童能参加体育课，并能跟上同伴。上同伴。级级体力活动轻度受限体力活动轻度受限，安静时无症状，一般活动引起疲劳，心悸或呼，安静时无症状，一般活动引起疲劳，心悸或呼吸困难。学龄儿童参加体育课，但跟不上同伴。继发性生长迟缓。吸困难。学龄儿童参加体育课，但跟不上同伴。继发性生长迟缓。级级体力活动明显受限体力活动明显受限，一般较轻的活动，如步行，一般较轻的活动，如步行15min15min，即可感到疲劳、，即可感到疲劳、心悸或呼吸困难
4、。学龄儿童不能参加体育课。继发性生长迟缓心悸或呼吸困难。学龄儿童不能参加体育课。继发性生长迟缓级级不能进行任何体力活动不能进行任何体力活动, ,安静时也有症状安静时也有症状, ,随活动而加重随活动而加重, ,继发性生长继发性生长迟缓。迟缓。心衰程度的临床评估心衰程度的临床评估症状和体征症状和体征 0分分 1分分 2分分病史病史出汗仅在头部头部及躯干部（活动时）头部及躯干部（安静时）呼吸过快偶尔较多常有体格检查体格检查呼吸正常吸气凹陷呼吸困难呼吸次数（次/分） 0-1岁 60 1-6岁45 7-10岁35 11-14岁28心率（次/分） 0-1岁 170 1-6岁115 7-10岁100 11-
5、14岁90肝大（肋缘下）3cm注：注：02分无心衰，分无心衰，36分轻度心衰，分轻度心衰，79分中度心衰，分中度心衰，1012分重度心衰分重度心衰心衰的治疗心衰的治疗 一般治疗：一般治疗：休息，镇静，低盐饮食，供氧等休息，镇静，低盐饮食，供氧等 病因治疗病因治疗 药物治疗药物治疗 非药物治疗：非药物治疗：心室辅助装置，膜肺，主动脉内球囊反搏心室辅助装置，膜肺，主动脉内球囊反搏 外科手术：外科手术：左室减积术，心脏移植左室减积术，心脏移植 基因治疗及定向干细胞移植基因治疗及定向干细胞移植急性心衰的药物治疗急性心衰的药物治疗正性肌力药正性肌力药利利 尿尿 剂剂血管扩张剂血管扩张剂其其 他他洋地黄制
6、剂洋地黄制剂-肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶抑制剂剂洋地黄制剂洋地黄制剂地地 高高 辛辛吸收排泄快吸收排泄快剂剂 量量 小小 有效量与中毒量差别大有效量与中毒量差别大易检测血药浓度易检测血药浓度副作用小副作用小 无耐受性无耐受性地高辛口服负荷量地高辛口服负荷量（全效量或洋地黄化量）（全效量或洋地黄化量） 未成熟儿未成熟儿 1020g/kg 足月新生儿足月新生儿 2030g/kg婴幼儿婴幼儿 3040g/kg年长儿年长儿 2530g/kg静脉静脉维持量维持量口服量口服量3/43/4首剂为首剂为负荷量的负荷量的1/21/2，余量分余量分2 2次，次，6 68 8小时小
7、时1 1次次每次为负荷量每次为负荷量1/81/81/101/10，1212小时小时1 1次次近年来，地高辛广泛应用，胃肠道及心律紊乱发生率显著减少近年来，地高辛广泛应用，胃肠道及心律紊乱发生率显著减少西地兰负荷量西地兰负荷量新生儿新生儿 20g/kg 20g/kg 2 2 2岁岁 20-30g/kg20-30g/kg首剂首剂余量余量负荷量负荷量1/21/21/31/3分分2 23 3次，次，6 68 8小时小时1 1次次缺点：口服吸收不足缺点：口服吸收不足10%10%，只能用静脉，只能用静脉，但排泄过快，药效不易维持。但排泄过快，药效不易维持。洋地黄中毒处理洋地黄中毒处理对有低钾血症伴快速心律
8、失常而无对有低钾血症伴快速心律失常而无II II 度或度或IIII度以上度以上A-VBA-VB补充钾盐补充钾盐地高辛中毒可用地高辛特异性抗体片断治疗地高辛中毒可用地高辛特异性抗体片断治疗重症心律紊乱使用相应的药物治疗重症心律紊乱使用相应的药物治疗立即停用洋地黄及排钾利尿剂立即停用洋地黄及排钾利尿剂洋地黄不适用于原发性舒张功能障碍者洋地黄不适用于原发性舒张功能障碍者肥厚性心肌病肥厚性心肌病限制性心肌病限制性心肌病主动脉瓣狭窄主动脉瓣狭窄高血压高血压-肾上腺素受体激动剂：肾上腺素受体激动剂： 主要适用于心衰患儿对洋地黄制剂疗效不显主要适用于心衰患儿对洋地黄制剂疗效不显著或有毒性反应以及血压偏低的患
9、儿著或有毒性反应以及血压偏低的患儿多巴胺多巴胺2 210g/kg.min10g/kg.min，不超过，不超过15g/kg.min15g/kg.min多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 220g/kg.min20g/kg.min禁忌：特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄，房扑，房禁忌：特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄，房扑，房颤颤磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶抑制剂：剂：用于短期重症心衰用于短期重症心衰 为为cAMPcAMP依赖性正性肌力药，兼有外周血管舒依赖性正性肌力药，兼有外周血管舒张作用，短期应用有良好的血液动力学效应，对张作用，短期应用有良好的血液动力学效应，对心脏病术后的心衰患儿疗效显著，但长期应用反心脏病术后的心衰
10、患儿疗效显著，但长期应用反而增加病死率。而增加病死率。氨力农氨力农 首剂首剂0.750.751mg/kg1mg/kg，静脉缓注，静脉缓注， 继继5 510g/kg.min10g/kg.min维持维持米力农米力农 首剂首剂50g/kg50g/kg，静注，静注1010分钟，分钟， 继继0.250.250.5g/kg.min0.5g/kg.min维持维持（一）（一） 磷酸肌酸（磷酸肌酸（CPCP） 能抑制线粒体膜电位下降，抗心肌氧化损伤能抑制线粒体膜电位下降，抗心肌氧化损伤 静脉注射静脉注射1-2g1-2g，qdqd（二）果糖二磷酸钠（二）果糖二磷酸钠（FDPFDP）：）： 其优越性可在组织缺氧状况
11、下进入心肌细胞其优越性可在组织缺氧状况下进入心肌细胞内，有助于修复无氧糖酵解过程，增加磷酸肌酸内，有助于修复无氧糖酵解过程，增加磷酸肌酸及及ATPATP含量，提供心肌细胞更多的能量，尚可抑制含量，提供心肌细胞更多的能量，尚可抑制中性粒细胞氧自由基的生成，并使血红蛋白氧离中性粒细胞氧自由基的生成，并使血红蛋白氧离曲线右移，改善组织缺氧。从而减轻心衰所致的曲线右移，改善组织缺氧。从而减轻心衰所致的组织损伤，起到保护心肌的作用。组织损伤，起到保护心肌的作用。 （三）（三）辅酶辅酶Q10Q10 促进氧化磷酸化反应，抗氧化作促进氧化磷酸化反应，抗氧化作用。口服：每次用。口服：每次10mg10mg，日，日
12、1-21-2次。次。 FDPFDP用量用量100-200mg/kg.d100-200mg/kg.d，iviv，qdqd。静脉注射。静脉注射速度为速度为10ml/min10ml/min（75mg/ml75mg/ml）。口服：婴幼儿）。口服：婴幼儿10ml10ml，bidbid；年长儿；年长儿10ml10ml，tidtid，小婴儿酌减。，小婴儿酌减。 体位，取半坐位或坐位； 镇静，先可用鲁米那，极度烦躁不安，首选吗啡每次0.1-0.2mg/kg，或度冷丁1mg/kg肌肉注射，婴儿伴呼吸衰竭者忌用； 吸氧，通氧水封瓶中加50-70%酒精，每次吸氧10-20分钟，间隔15-30分钟，严重病例，动脉氧分
13、压低者，可用呼吸机正压呼吸；急性左心衰肺水肿的治疗急性左心衰肺水肿的治疗 强心强心：静脉应用地高辛或西地兰； 利尿：快速髓襻利尿剂，呋塞米或依他尼酸静脉应用； 血管扩张剂，可选用静脉滴注硝普钠硝酸甘油； 肾上腺皮质激素，短期使用，有强心、利尿、抗醛固酮及解除支气管痉挛的作用，地塞米松10mg/d，或氢化可的松每日510mg/kg，加入10%葡萄糖液中静脉缓滴，心衰好转停用。急性左心衰肺水肿的治疗急性左心衰肺水肿的治疗慢性心衰的药物治疗慢性心衰的药物治疗 慢性心力衰竭（慢性心力衰竭（CHFCHF）发生发展的病理基础是）发生发展的病理基础是心肌重塑心肌重塑（remodelingremodeling
14、），在初始的心肌损伤后，），在初始的心肌损伤后，又有多种内源性神经、内分泌和细胞因子的激活，又有多种内源性神经、内分泌和细胞因子的激活，包括交感神经系统（包括交感神经系统（SNSSNS）及肾素）及肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛醛固酮系统（固酮系统（RAASRAAS）过度激活和白介素）过度激活和白介素1 1、6 6，内皮，内皮素（素（ETET）及肿瘤坏死因子（）及肿瘤坏死因子（TNF-1TNF-1）等水平增高，）等水平增高，后者进一步促进心肌重塑，二者互为因果，形成后者进一步促进心肌重塑，二者互为因果，形成心衰的恶性循环，预后恶化。心衰的恶性循环，预后恶化。 慢性心衰的药物治疗慢性心衰的
15、药物治疗强心甙强心甙利利 尿尿 剂剂ACEIBeta-受体阻滞剂受体阻滞剂血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEI）血管紧张素血管紧张素IIII（AngAng II II）受体拮抗剂（）受体拮抗剂（ARBARB）-受体阻滞剂受体阻滞剂醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂强心甙强心甙神经内分泌拮抗剂：神经内分泌拮抗剂： 有阻断有阻断RAASRAAS及抑制缓激肽分解的作用，及抑制缓激肽分解的作用，从而逆转心肌重塑及减轻心脏前后负荷，改从而逆转心肌重塑及减轻心脏前后负荷，改善心肌功能，目前已成为善心肌功能，目前已成为抗抗CHFCHF治疗的基石治疗的基石。1.1.血管紧张素转换酶抑制剂（血
16、管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEI）神经内分泌拮抗剂：神经内分泌拮抗剂：卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）：）： 短效制剂，初始剂量短效制剂，初始剂量0.5mg/kg.d0.5mg/kg.d，每，每周递增周递增1 1次，每次增加次，每次增加0.3mg/kg.d0.3mg/kg.d，最大，最大耐受量耐受量5mg/kg.d5mg/kg.d，q8hq8h口服。持续时间至口服。持续时间至少少6 6个月以上，平均个月以上，平均2 2年，至心脏缩小到接年，至心脏缩小到接近正常为止。近正常为止。1.1.血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEI）苯那普利（苯
17、那普利（benazeprilbenazepril）：洛丁新）：洛丁新 长效制剂，初始剂量长效制剂，初始剂量0.1mg/kg.d0.1mg/kg.d，每日，每日1 1次口服，每周递增次口服，每周递增1 1次，每次增加次，每次增加0.1mg/kg.d0.1mg/kg.d，最大耐受量最大耐受量0.3mg/kg.d0.3mg/kg.d，维持时间同上，维持时间同上。依那普利（依那普利（enalaprilenalapril）： 长效制剂，初始剂量长效制剂，初始剂量0.05mg/kg.d0.05mg/kg.d，每日，每日1 1次，每周递增次，每周递增1 1次，每次增加次，每次增加0.025mg/kg.d0.
18、025mg/kg.d，最大耐受量最大耐受量0.1mg/kg.d0.1mg/kg.d，维持时间同上，维持时间同上适应症：适应症：1 1 以心肌疾患所致的以心肌疾患所致的II-IIIII-III级级CHFCHF为首选（如为首选（如 原发病为原发病为EFEEFE及及DCMDCM等疗效较好）；等疗效较好）； 2 2 必须在必须在CHFCHF稳定期使用，同时应与地高辛维稳定期使用，同时应与地高辛维 持量联合应用；持量联合应用； 3 3 小剂量开始，逐步递增，剂量应个体化，长小剂量开始，逐步递增，剂量应个体化，长 疗程；疗程；禁忌症：禁忌症：低血压、肾功能不全、高血钾、血管神经性水低血压、肾功能不全、高血
19、钾、血管神经性水 肿者均不宜使用。肿者均不宜使用。药效观察：药效观察：用药期间观察血压、肾功能、心功能等。用药期间观察血压、肾功能、心功能等。注意事项：注意事项： 可以阻断来自不同途径可以阻断来自不同途径( (包括及糜包括及糜酶途径酶途径) )的的AngAng II II，用于患者对，用于患者对ACEIACEI不耐受或不耐受或效果不佳者，如效果不佳者，如洛沙坦（洛沙坦（losartanlosartan）：）：1-1-2mg/kg/d2mg/kg/d、缬沙坦（缬沙坦（valsartanvalsartan），效应与，效应与ACEIACEI相似。相似。2.2.血管紧张素血管紧张素IIII（AngAn
20、g II II）受体拮抗剂（）受体拮抗剂（ARBARB）神经内分泌拮抗剂：神经内分泌拮抗剂： 可以阻断心衰时交感神经系统过度激活（因高可以阻断心衰时交感神经系统过度激活（因高浓度浓度NENE对心肌有毒性作用），可抑制心肌肥厚及细对心肌有毒性作用），可抑制心肌肥厚及细胞凋亡和氧化应激反应，改善心肌细胞生物学特性胞凋亡和氧化应激反应，改善心肌细胞生物学特性，从而增强心脏功能，目前已列为，从而增强心脏功能，目前已列为抗抗CHFCHF的一线药物的一线药物。常用药物：如。常用药物：如美托洛尔美托洛尔、卡维地洛卡维地洛、比索洛尔比索洛尔等等 3. 3. -受体阻滞剂：受体阻滞剂：神经内分泌拮抗剂：神经内分
21、泌拮抗剂：美托洛尔（美托洛尔（metoprololmetoprolol，又名美多心安或倍他洛克），又名美多心安或倍他洛克） 为选择性为选择性1-1-受体阻滞剂，初始剂量受体阻滞剂，初始剂量0.20.2 0 . 5 m g / k g . d0 . 5 m g / k g . d ， 每 周 递 增， 每 周 递 增 1 1 次 ， 每 次 增 加次 ， 每 次 增 加0.5mg/kg.d0.5mg/kg.d，平均最大耐受量，平均最大耐受量2mg/kg.d2mg/kg.d，分，分2 2次次口服，持续至少口服，持续至少6 6个月以上，平均个月以上，平均2 2年，至心脏缩年，至心脏缩小到接近正常为止
22、。小到接近正常为止。-受体阻滞剂：受体阻滞剂： 为非选择性为非选择性-受体阻滞剂，并有受体阻滞剂，并有受体阻受体阻滞作用，故兼有扩血管作用，可降低肺楔压。滞作用，故兼有扩血管作用，可降低肺楔压。初始剂量初始剂量0.1mg/kg.d0.1mg/kg.d，分，分2 2次口服，每周递增次口服，每周递增1 1次，每次增加次，每次增加0.1mg/kg.d0.1mg/kg.d，最大耐受量，最大耐受量0.30.30.8mg/kg.d0.8mg/kg.d，分，分2 2次口服，维持时间同上。次口服，维持时间同上。-受体阻滞剂：受体阻滞剂：卡维地洛（卡维地洛（carvedilolcarvedilol）：）：注意事
23、项：注意事项：适应症：1 、2 、3 同Ang II受体拮抗剂；禁忌症：有心脏传导阻滞、心动过缓、基础血压过低、心功能IV级、严重瓣膜反流及支气管哮喘者不宜使用；药效观察：用药期间观察心率、心功能、血压等反应。 可以进一步抑制肾素可以进一步抑制肾素- -血管紧张素系统的作用血管紧张素系统的作用，可阻断心肌及间质重塑，另外还可阻断醛固酮（，可阻断心肌及间质重塑，另外还可阻断醛固酮（ALDALD）的效应，已证实人体心肌中存在）的效应，已证实人体心肌中存在ALDALD受体，适受体，适用于心功能用于心功能III-IVIII-IV级患者。常用药物级患者。常用药物: : 螺内酯（安螺内酯（安体舒通），剂量
24、体舒通），剂量2-4mg/kg.d2-4mg/kg.d，分，分2 2次口服。次口服。 4.4.醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂：神经内分泌拮抗剂：神经内分泌拮抗剂： 洋地黄除正性肌力作用外，兼有抑制副交感传入神经的Na+/K+ ATP酶的作用，提高主动脉弓及颈动脉窦压力感受器的敏感性，抑制传入冲动，故有抑制交感神经过度激活的作用，且无耐药性。5.5.强心甙强心甙：神经内分泌拮抗剂：神经内分泌拮抗剂： ACEI：慢性心衰时常规应用ACEI，因其除了有拮抗Ang II作用外，兼有扩张血管作用，故一般不必再用血管扩张剂。若有肺淤血明显者，可加用静脉血管扩张剂，如硝酸异山梨醇（消心痛），剂量0.4-0.6mg
25、/kg.d，分2次口服。血管扩张剂血管扩张剂 前列腺素E1(PGE1)：适用于先心病肺动脉高压的治疗，也适用于主动脉病变（如主动脉缩窄等）合并心衰的新生儿及婴幼儿，可静脉滴注前列腺素E1 0.1mg/kg.min，并用多巴胺ug/kg.min连续滴注，使动脉导管延迟关闭，增加缩窄远端动脉血流及减轻肺内灌注负荷。血管扩张剂血管扩张剂 慢性心衰有水钠潴留者，应加用利尿剂，但长期使用时，有激活神经内分泌作用，故适用于水肿时加用，肿消后即撤，或同时使用ACEI类药物，剂量用法同前。利尿剂利尿剂心肌能量代谢赋活药心肌能量代谢赋活药（一）（一） 磷酸肌酸（磷酸肌酸（CPCP）（二）果糖二磷酸钠（二）果糖二
26、磷酸钠（FDPFDP）：）： NYHA心功II级或改良Ross法轻度心衰 ： ACEI ACEI 、 -受体阻滞剂、地高辛受体阻滞剂、地高辛NYHA心功III级或改良Ross法中度心衰 ： ACEI ACEI 、 -受体阻滞剂、地高辛、利尿剂受体阻滞剂、地高辛、利尿剂NYHA心功IV级或改良Ross法重度心衰 ： ACEI ACEI 、 地高辛、醛固酮拮抗剂地高辛、醛固酮拮抗剂慢性收缩性心衰不同心功分级时慢性收缩性心衰不同心功分级时药物的选用药物的选用1、非持续性心律失常可不用抗心律失常药；2、持续性室性心动过速、室颤、室上性心动过速，应使用抗心律失常药；3、I类和II类抗心律失常药减弱心功能，不宜使用；4、III类抗心律失常药中的胺碘酮不影响心功能，可以使用，负荷量为5-7mg/kg,1h内静脉滴注，维持量为5-15微克/kg/min；5、III度房室传导阻滞需安装起搏器；6、寻找病因，如血压过低、心肌缺血、低钾血症或低镁血症等，应及时纠正。心衰合并心律失常的处理心衰合并心律失常的处理谢谢谢谢
