1、替比夫定阻断替比夫定阻断乙型乙型肝炎肝炎病毒感染病毒感染妊娠妇女妊娠妇女围产期传播疗效和安全性的临床研究围产期传播疗效和安全性的临床研究东南大学附属南京第二医院妇产科韩国荣 研究目的研究目的 评估替比夫定治疗乙型肝炎病毒感染妊娠妇女的疗效和安全性及其对围产期HBV传播的作用替比夫定减少母亲HBV DNA 高载量减少HBV母婴传播研究方法研究方法替比夫定 600 mg/日 (n = 136)未接受抗病毒治疗 (n = 94)基线孕龄治疗分期分娩期出生后1个月血清HBV DNAHBVMHBeAg肝功能血清HBV DNAHBVMHBeAg肝功能出生缺陷安全性随访期间的安全性N=230研究方法研究方法
2、n纳入标准纳入标准n年龄: 20 -40 岁n孕龄: 20-32 周nHBsAg与HBeAg情况: 阳性nHBV DNA水平: 1.0 106 copies/mL n排除标准排除标准 n同时感染HAV, HCV, HDV, HEV或HIVn有抗病毒治疗史或同时接受免疫调节药物、细胞毒类药物或类固醇治疗n妊娠早期流产危险升高n三维超声检查显示胎儿畸形n配偶感染HBV基线特征基线特征观察参数观察参数替比夫定组替比夫定组(n = 136)对照组对照组(n = 94)P-值值年龄年龄, 岁岁 中位数中位数(范围范围)27(2038)26 (2035)0.633孕龄孕龄 中位数中位数(范围范围)2(15
3、)2(15)0.901HBV DNA水平水平 中位数中位数(范围范围), log10 copies/mL8.16 (6.529.45)8.00(6.429.53)0.111诊断为诊断为CHB, n(%)48(35%)37(39%)0.530肝功能异常肝功能异常, n (%)37(27%)37(39%)0.052ALT水平水平, U/L 中位数中位数(范围范围)22.35(8.20-407.00)27.60(8.10-262.50)0.528接受及未接受治疗妊娠妇女的接受及未接受治疗妊娠妇女的HBV DNA 水平水平P=0.111P0.001基线基线分娩前分娩前 接受替比夫定接受替比夫定治疗的患
4、者治疗的患者(n = 52)未接受治疗未接受治疗的患者的患者 (n = 55)HBV DNA检测检测不到患者不到患者* *PCR法检测; LLQ = 500 copies/mL33%0%P0.001P0.0010%0%HBV DNA水平(log10 copies/mL) 替比夫定组和对照组的替比夫定组和对照组的HBeAg水平水平HBeAg 滴度值滴度值, S/CO 替比夫定组（n=136）对照组（ n=94）基线基线 HBeAg 分娩前 HBeAg 应用或未应用替比夫定治疗患者的应用或未应用替比夫定治疗患者的肝功能异常改变情况肝功能异常改变情况肝功能复常率肝功能复常率84%(31/37)57%
5、(21/37)P=0.011P0.001P=0.001替比夫定组 对照组 ALT 水平水平(U/L)vs 三孕期的三孕期的HBV DNA水平水平HBV DNA 检测检测不到患者不到患者* *PCR法检测; LLQ = 500 copies/mL0%0%39%15%P=0.009P=0.051P0.001第二孕期第二孕期 (n = 103)第三孕期第三孕期 (n = 33)基线分娩前HBV DNA水平(log10 copies/mL) 替比夫定治疗替比夫定治疗CHB和和HBV携带者的携带者的HBV DNA动力学动力学*P=0.001时间(周)HBV DNA水平水平(log10 copies/mL
6、) 基线分娩前*HBV 携带者（n=48）CHB患者（n=88）替比夫定组与对照组的母婴传播情况替比夫定组与对照组的母婴传播情况对照组的对照组的婴儿婴儿 (n = 55)替比夫定治疗组的替比夫定治疗组的婴儿婴儿 (n = 52)30%出生时1个月随访期间P0.001P0.05Apgar评分评分, 中位数中位数(范围范围)10(9-10)10(9-10)1.8670.063性别性别, 男男 N (%)74 (54%)44 (47%)1.1590.282对婴儿的安全性对婴儿的安全性安全性总结安全性总结n接受替比夫定治疗的妇女在妊娠期或分娩期没有发生不良事件（AEs）或并发症n在7个月随访期间，接受替比夫定治疗的妇女分娩的婴儿发育正常且无先天畸形妊娠妇女接受妊娠妇女接受替比夫定治疗替比夫定治疗CHB患者患者ALT水平复常水平复常减少母婴传播减少母婴传播实现母亲病毒血症实现母亲病毒血症检测不到检测不到结论结论对母婴安全对母婴安全（尤其是CHB患者）
