1、新生儿遗传代谢病筛查阳性儿管理新生儿遗传代谢病筛查阳性儿管理01目目 录录 新生儿疾病筛查及诊断的必要性02新生儿遗传代谢病筛查诊治中存在的问题03阳性儿管理的有关要求 关注的几个质量指标04遗传代谢病的病因p 遗传代谢病是由于遗传代谢病是由于基因突变基因突变，引起蛋白质分子在结构，引起蛋白质分子在结构 和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷；和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷；p 使机体的生化反应和代谢出现异常，使机体的生化反应和代谢出现异常，中间代谢产物在体内中间代谢产物在体内 大量蓄积大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。，引起一系列临床表现的一大类疾病。正常代谢途径
2、异常代谢途径1、发病后果严重，致残率及死亡率高80%神经系统损害：脑瘫、智力低下神经功能异常等，一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。70%多脏器损伤：如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、耳聋等症状。40%患儿终身残疾：严重影响患儿的智力及体格发育。2、总发病率不低（1/3000-1/5000）3、具有隐匿性与不可逆转性急性发作诱导因素包括：饥饿、手术、感染、体能消耗、疫苗接种等诱导因素贯穿生活日常，难以准确防备 遗传代谢病的危害早期筛查是控制与降低遗传代谢病危害最有效的途径！一级预防一级预防：婚检、健康教育婚检、健康教育发发 病病（生后早期）（生后早期）三级预防三级预防：新生儿疾病筛查新生儿疾病
3、筛查（早发现、早治疗）（早发现、早治疗）孕期孕期二级预防二级预防：产前诊断产前诊断出生出生孕前孕前新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查-三级预防体系三级预防体系新生儿疾病筛查是指医疗保健机构在新生儿群体中新生儿疾病筛查是指医疗保健机构在新生儿群体中,用快速、用快速、简便、敏感的检测方法简便、敏感的检测方法,对一些危及儿童生命、危害儿童生长对一些危及儿童生命、危害儿童生长发育、导致儿童智能障碍的先天性疾病、遗传代谢性疾病进行发育、导致儿童智能障碍的先天性疾病、遗传代谢性疾病进行群体筛检群体筛检,为早期诊断和治疗提供的母婴保健技术服务。为早期诊断和治疗提供的母婴保健技术服务。新生儿疾病筛查 定义早期发现、
4、早期确诊、早期治疗早期发现、早期确诊、早期治疗筛查阳性疾病筛查阳性疾病使患儿的生长发育、智力发育达到同龄儿童的水平，成为健康的社会使患儿的生长发育、智力发育达到同龄儿童的水平，成为健康的社会人人 可减少儿童智力残疾的发生，提高出生人口素质可减少儿童智力残疾的发生，提高出生人口素质是落实出生缺陷是落实出生缺陷三级预防的一项重要措施三级预防的一项重要措施新生儿疾病筛查 目的采血采血保存、递送保存、递送 筛查实验室检测筛查实验室检测阳性召回阳性召回疾病诊断疾病诊断治疗、随访治疗、随访新新生生儿儿疾疾病病筛筛查查程程序序 图1 新生儿遗传代谢病筛查阳性儿确诊流程新生儿疾病筛查中心实验室检测阳性报告紧急
5、情况（危急值）紧急通知确诊确诊检查阳性召回登记建档阳性儿管理确诊疾病患儿阴性结果治疗定期随访阴性常规儿童系统管理，随访，除外假阴性非紧急情况（非危急值）通知复查四川省新生儿疾病筛查管理办法实施细则四川省新生儿疾病筛查管理办法实施细则 第七第七条条：新生儿遗传代谢病筛查程序包括血片采集、送检、实验室检测、阳性病例确诊和治疗。 第十二条第十二条 ：新生儿遗传代谢病、听力障碍诊治机构承担以下主要职责： (一)按照卫生部新生儿疾病筛查管理办法要求，做好新生儿遗传代谢病、听力障碍的诊断、治疗、随访及咨询等工作； (二)接受转诊，负责对新生儿遗传代谢病可疑阳性或阳性患儿进行召回并提供确诊或鉴别诊断服务，对
6、听力筛查未通过的儿童进行听力学和相应医学诊断，出具诊断报告单，告知监护人并解释诊断结果： (三)为确诊患儿制订治疗方案并实施或提出可行的指导建议；新生儿疾病筛查管理办法新生儿疾病筛查管理办法（卫生部令第（卫生部令第64号）号） 第四第四条：条：新生儿遗传代谢病筛查程序包括血片采集、送检、实验室检测、阳性病例确诊和治疗。 新生儿疾病筛查阳性患儿必须进行后续诊治的法律依据 目前国内新生儿遗传代谢病筛查项目先天性甲状腺功能减低症（CH）苯丙酮尿症（PKU）G6PD缺乏症先天性肾上腺皮质增生症（CAH）多种遗传代谢病 新生儿听力障碍地中海贫血01目目 录录 新生儿疾病筛查及诊断的必要性02新生儿遗传代
7、谢病筛查诊治中存在的问题03 阳性儿管理有关要求关注的几个质量指标04 新生儿遗传代谢病筛查存在的问题290029007237231091099 91081085 5282028207 717171091099 9101028289 98 8% %9 99 9% %100%100%9 95 5% %0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%0 0500500100010001500150020002000250025003000300035003500全国全国东部东部中部中部西部西部区县覆盖区县覆盖率率区县数区县数行政区县数行政区县数参加新筛的行政区县数参加新筛的
8、行政区县数参加率参加率20192019年全国各地年全国各地区区开展开展新新筛的行政区县筛的行政区县全国各区县开展新筛情况88%88%88%88%95%95%95%95%96%96%95%95%97%97%97%97%97%97%0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%20102010 20112011 20122012 20132013 20142014 20152015 20162016 20172017 20182018区县覆盖区县覆盖率率年份年份东部东部中部中部西部西部全国全国l20122012年起，全国已有年起，全国已有95%95%的区县开展了新筛工作。
9、的区县开展了新筛工作。l20152015年起，年起，中部地区中部地区开展新筛的区县比例已达开展新筛的区县比例已达100%100%。l西部西部地区开展新筛的区县比例逐步增加，与东部、中部地区的差距地区开展新筛的区县比例逐步增加，与东部、中部地区的差距逐步缩小逐步缩小。l20192019年年东部区县东部区县723723，覆盖率覆盖率9999% %，中部区，中部区10991099覆盖率覆盖率100%100%，西部区县，西部区县10851085，覆盖率覆盖率95%95%全国新筛血片不合格率为全国新筛血片不合格率为0.3%0.3%，合格率为，合格率为99.7%99.7%。筛查血片合格情况20192019
10、年全国及东、中、西部地区血片合格情况年全国及东、中、西部地区血片合格情况9 99.79.7% %99.99.8 8% %99.99.7 7% %9999。6 6% %0.0.3 3% %0.0.2 2% %0.0.3 3% %0.0.4 4% %95.0%95.0%96.0%96.0%97.0%97.0%98.0%98.0%99.0%99.0%100.0%100.0%全国全国东部东部中部中部西部西部血片合格率血片合格率血片不合格率血片不合格率东部地区东部地区中部地区中部地区西部地区西部地区省份省份不合格血片数不合格血片数补采率补采率/%/%省份省份不合格血片数不合格血片数补采率补采率/%/%省
11、份省份不合格血片数不合格血片数补采率补采率/%/%北京北京0 0- -安徽安徽1733173395.795.7宁夏宁夏10110195.195.1天津天津9 9100.0100.0黑龙江黑龙江80780788.988.9陕西陕西1002100295.095.0浙江浙江46646699.699.6河北河北4000400090.990.9重庆重庆2050205094.694.6上海上海44144197.197.1吉林吉林31631694.394.3四川四川1796179690.490.4辽宁辽宁55955997.797.7湖南湖南1749174993.293.2广西广西78078089.689.6
12、山东山东353598.998.9湖北湖北3010301085.585.5贵州贵州3581358183.183.1江苏江苏1896189693.593.5海南海南24324390.190.1云南云南3729372973.573.5广东广东 2193219392.192.1山西山西80080078.678.6新疆新疆1389138980.380.3福建福建4159415978.578.5江西江西2551255191.091.0内蒙内蒙1336133676.176.1河南河南42242297.997.9青海青海22422437.137.1甘肃甘肃1040104037.137.1西藏西藏2982980
13、.00.0合计合计9758975887.687.6合计合计156311563190.190.1合计合计175261752678.878.82019年全国各省首次采集不合格血片补采率全国不合格血片：全国不合格血片：4 4万余例；补采率：万余例；补采率：85%85%20192019年全国共筛查新生儿年全国共筛查新生儿14140000多万多万，两病筛查，两病筛查率达率达97%97%。20192019年全国各地区新生儿疾病筛查率情况年全国各地区新生儿疾病筛查率情况（按照妇幼卫生年报活产数计算筛查率（按照妇幼卫生年报活产数计算筛查率% %）9 97.07.0% %98.6%9 98 8. .0 0% %
14、9 93.83.8% %全国全国东部东部中部中部西部西部（二）遗传代谢病筛查与检出情况（PKU与CH）20192019年全国各省年全国各省新生儿两病筛查新生儿两病筛查率（率（按助产机构活按助产机构活产数计算筛查率）产数计算筛查率）l各省之间筛查率差异较小各省之间筛查率差异较小l约约2/32/3省份省份筛查率在筛查率在95%95%以上以上l西藏西藏的筛查的筛查率率较低较低, ,不足不足80%80%83.0%83.0%11.6%11.6%0.0%0.0%20.0%20.0%40.0%40.0%60.0%60.0%80.0%80.0%100.0%100.0%浙浙 江江天天 津津北北 京京河河 南南黑
15、黑龙龙江江山山 东东辽辽 宁宁吉吉 林林江江 苏苏上上 海海安安 徽徽海海 南南新新 疆疆宁宁 夏夏福福 建建贵贵 州州河河 北北广广 西西湖湖 南南重重 庆庆全全 国国四四 川川陕陕 西西江江 西西山山 西西甘甘 肃肃广广 东东云云 南南湖湖 北北内内蒙蒙古古青青 海海西西 藏藏l 东部地区各省东部地区各省筛查率均筛查率均在在95%95%以上以上l 中部地区除湖北外，其中部地区除湖北外，其余省市余省市的筛查率在的筛查率在95%95%以上以上l 西部地区除西藏、新疆、西部地区除西藏、新疆、青海外青海外，其余省份都在，其余省份都在9 90%0%以上以上20192019年全国各省新生儿年全国各省新
16、生儿两病两病筛查率筛查率（按照妇幼卫生年报活产数计算筛查率）（按照妇幼卫生年报活产数计算筛查率）57%57%63%63%70%70%78%78%88%88%91%91%94%94%96%96%97%97%99%99%0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%20092009 20102010 20112011 20122012 20132013 20142014 20152015 20162016 20172017 20182018年份年份全国全国东部东部中部中部西部西部2009-2018年全国各地区两病筛查率变化情况l中西部地区近年来筛查率增长速度较快，与东部地
17、区差距越来越小中西部地区近年来筛查率增长速度较快，与东部地区差距越来越小l20132013年起，西部地区的筛查率赶上了中部地区年起，西部地区的筛查率赶上了中部地区l20192019年全国两病筛查率年全国两病筛查率97.0%97.0%2018年各省PKU筛查阳性召回率 80% 80%l 2424个个省份省份的召回率超过的召回率超过90%90%l 西部一些省份西部一些省份的的召回率召回率仍仍较低较低，如青海、甘肃，如青海、甘肃91.8%91.8%0.0%0.0%10.0%10.0%20.0%20.0%30.0%30.0%40.0%40.0%50.0%50.0%60.0%60.0%70.0%70.0
18、%80.0%80.0%90.0%90.0%100.0%100.0%福福 建建辽辽 宁宁浙浙 江江江江 苏苏安安 徽徽湖湖 北北黑黑龙龙江江天天 津津上上 海海江江 西西山山 东东重重 庆庆吉吉 林林海海 南南河河 南南四四 川川北北 京京新新 疆疆云云 南南湖湖 南南全全 国国宁宁 夏夏山山 西西广广 西西陕陕 西西广广 东东内内蒙蒙古古贵贵 州州河河 北北甘甘 肃肃青青 海海西西 藏藏l 全国的全国的PKUPKU筛查阳性召回率筛查阳性召回率总体呈现上升趋势，总体呈现上升趋势，近两年上升明显近两年上升明显l 西部地区的召回率西部地区的召回率逐步赶上逐步赶上东部和中部地区东部和中部地区85.6%
19、85.6%87.5%87.5%85.9%85.9%84.5%84.5%84.6%84.6%81.4%81.4%83.5%83.5%90.6%90.6%91.8%91.8%0.0%0.0%20.0%20.0%40.0%40.0%60.0%60.0%80.0%80.0%100.0%100.0%201020102011201120122012201320132014201420152015201620162017201720182018年份年份东部东部中部中部西部西部全国全国PKU筛查阳性召回率变化趋势3.053.050.630.630.060.060.00 0.00 0.50 0.50 1.00
20、1.00 1.50 1.50 2.00 2.00 2.50 2.50 3.00 3.00 西西 藏藏宁宁 夏夏青青 海海山山 西西天天 津津内内蒙蒙古古新新 疆疆陕陕 西西甘甘 肃肃吉吉 林林辽辽 宁宁河河 南南山山 东东安安 徽徽黑黑龙龙江江河河 北北北北 京京江江 苏苏全全 国国湖湖 北北上上 海海浙浙 江江江江 西西云云 南南贵贵 州州湖湖 南南四四 川川福福 建建广广 西西海海 南南重重 庆庆广广 东东20182018年全国年全国PKUPKU（血血PhePhe浓度大于浓度大于6mg/ml6mg/ml）确诊患儿）确诊患儿925925例例，发病率为，发病率为0.63/0.63/万（万（ 1
21、/15925 1/15925 ）20192019年年930930例，发病率例，发病率0.66/0.66/万万发病率（发病率（1/1/万）万） 2 22018-2019年各省PKU发病率20182018年全国各省年全国各省PKUPKU发病率情况（发病率情况（1/1/万）万）北方高、南方低全国全国 0.760.760.700.700.660.660.630.630.630.630.650.650.650.650.720.720.630.63东部东部 0.700.700.660.660.560.560.540.540.600.600.600.600.610.610.570.570.520.52中部中
22、部 0.860.860.730.730.750.750.760.760.720.720.640.640.680.680.880.880.760.76西部西部 0.780.780.730.730.740.740.570.570.550.550.720.720.680.680.740.740.610.6120102010年年20112011年年20122012年年20132013年年20142014年年20152015年年20162016年年20172017年年20182018年年0.0 0.0 0.1 0.1 0.2 0.2 0.3 0.3 0.4 0.4 0.5 0.5 0.6 0.6 0.7
23、 0.7 0.8 0.8 0.9 0.9 1.0 1.0 2010-2018年全国各地区PKU发病率变化趋势发病率（发病率（1/1/万）万）0.65/0.65/万万2018年各省1岁以内PKU患儿治疗率98.6%98.6%88.9%88.9%0.0%0.0%10.0%10.0%20.0%20.0%30.0%30.0%40.0%40.0%50.0%50.0%60.0%60.0%70.0%70.0%80.0%80.0%90.0%90.0%100.0%100.0%北北 京京河河 北北内内蒙蒙古古吉吉 林林黑黑龙龙江江上上 海海江江 苏苏浙浙 江江安安 徽徽福福 建建湖湖 北北湖湖 南南广广 东东广广
24、 西西海海 南南重重 庆庆四四 川川贵贵 州州云云 南南陕陕 西西宁宁 夏夏新新 疆疆山山 东东全全 国国甘甘 肃肃河河 南南辽辽 宁宁天天 津津山山 西西青青 海海江江 西西西西 藏藏东部东部 93.4%93.4%95.3%95.3%97.2%97.2%95.9%95.9%98.0%98.0%98.5%98.5%98.1%98.1%99.2%99.2%99.2%99.2%中部中部 88.9%88.9%87.4%87.4%89.9%89.9%89.4%89.4%95.6%95.6%92.0%92.0%96.0%96.0%97.0%97.0%97.5%97.5%西部西部 82.7%82.7%83
25、.7%83.7%93.6%93.6%93.3%93.3%97.7%97.7%96.9%96.9%97.1%97.1%98.5%98.5%99.2%99.2%全国全国 89.8%89.8%90.1%90.1%93.4%93.4%92.5%92.5%96.9%96.9%96.3%96.3%97.0%97.0%98.2%98.2%98.6%98.6%20102010年年20112011年年20122012年年20132013年年20142014年年20152015年年20162016年年20172017年年20182018年年50.0%50.0%60.0%60.0%70.0%70.0%80.0%80
26、.0%90.0%90.0%100.0%100.0%2010-2018年全国各地区1岁以内PKU患儿治疗率变化情况阳性召回率阳性召回率2019年PKU阳性召回率大多数省份大于90%，西部一些地方如青海、河南、西藏小于80%2019年CH阳性召回率全国平均93.95%。2/3省份大于90%，西部大多数省份召回率仍低，甘肃小于80%93.4%93.4%0.0%0.0%20.0%20.0%40.0%40.0%60.0%60.0%80.0%80.0%100.0%100.0%安安 徽徽江江 苏苏江江 西西北北 京京浙浙 江江重重 庆庆四四 川川河河 南南辽辽 宁宁山山 东东海海 南南吉吉 林林天天 津津福
27、福 建建黑黑龙龙江江湖湖 北北全全 国国新新 疆疆陕陕 西西河河 北北广广 西西湖湖 南南贵贵 州州山山 西西内内蒙蒙古古宁宁 夏夏广广 东东上上 海海青青 海海云云 南南甘甘 肃肃西西 藏藏2018年全国各省CH筛查阳性召回率l 2/32/3省份的召回率超过省份的召回率超过90%90%l 西部西部大多大多省份省份的的召回率召回率仍仍较低较低，云南、甘肃不到，云南、甘肃不到80%80% 80% 80%84.3%84.3%88.0%88.0%87.2%87.2%88.0%88.0%89.1%89.1%89.9%89.9%88.7%88.7%91.0%91.0%93.4%93.4%0.0%0.0%
28、20.0%20.0%40.0%40.0%60.0%60.0%80.0%80.0%100.0%100.0%201020102011201120122012201320132014201420152015201620162017201720182018年份年份东部东部中部中部西部西部全国全国l 全国的全国的CHCH筛查阳性召回率筛查阳性召回率总体呈现上升趋势，总体呈现上升趋势，近两年上升明显近两年上升明显l 西部地区的召回率西部地区的召回率逐步赶上逐步赶上东部和中部地区东部和中部地区CH筛查阳性召回率变化趋势20182018年全国年全国CHCH确诊患儿确诊患儿77667766例例，发病率，发病率5
29、.275.27/ /万万(1(1/1897)/1897)；20192019年患儿年患儿79747974例例，5.65/5.65/万万发病率（发病率（1/1/万）万） 8 89.649.64（1/10371/1037）5.275.27（1/18971/1897）1.621.62（1/61611/6161）0.000.001.001.002.002.003.003.004.004.005.005.006.006.007.007.008.008.009.009.0010.0010.00浙浙 江江上上 海海重重 庆庆江江 西西福福 建建山山 东东安安 徽徽河河 南南北北 京京天天 津津湖湖 南南全全
30、国国湖湖 北北河河 北北四四 川川江江 苏苏广广 西西陕陕 西西辽辽 宁宁贵贵 州州甘甘 肃肃内内蒙蒙古古广广 东东海海 南南青青 海海山山 西西新新 疆疆吉吉 林林宁宁 夏夏云云 南南黑黑龙龙江江西西 藏藏2018-2019年各省CH发病率20182018年全国各省年全国各省CHCH发病率情况（发病率情况（1/1/万）万）东部沿海较高西北地区较低全国全国4.634.634.614.613.773.773.983.984.054.054.314.314.134.134.874.875.275.27东部东部5.305.305.115.114.274.274.474.474.644.645.225
31、.224.924.925.565.565.855.85中部中部3.883.883.763.763.293.293.763.764.054.053.983.983.893.894.814.815.445.44西部西部4.194.194.954.953.543.543.533.533.163.163.443.443.343.343.963.964.294.2920102010年年 20112011年年 20122012年年 20132013年年 20142014年年 20152015年年 20162016年年 20172017年年 20182018年年0.00 0.00 1.00 1.00 2.0
32、0 2.00 3.00 3.00 4.00 4.00 5.00 5.00 6.00 6.00 2010-2018年全国各地区CH发病率变化趋势发病率（发病率（1/1/万）万）2018年各省1岁以内CH患儿治疗率99.8%99.8%0.0%0.0%10.0%10.0%20.0%20.0%30.0%30.0%40.0%40.0%50.0%50.0%60.0%60.0%70.0%70.0%80.0%80.0%90.0%90.0%100.0%100.0%北北 京京天天 津津河河 北北山山 西西辽辽 宁宁吉吉 林林黑黑龙龙江江上上 海海浙浙 江江安安 徽徽福福 建建江江 西西广广 西西海海 南南重重 庆
33、庆陕陕 西西甘甘 肃肃青青 海海宁宁 夏夏新新 疆疆广广 东东全全 国国湖湖 南南湖湖 北北河河 南南贵贵 州州四四 川川山山 东东江江 苏苏云云 南南内内蒙蒙古古西西 藏藏东部东部98.2%98.2%98.7%98.7%99.3%99.3%98.8%98.8%99.0%99.0%99.5%99.5%99.7%99.7%99.7%99.7%99.8%99.8%中部中部95.7%95.7%96.7%96.7%97.4%97.4%96.0%96.0%97.7%97.7%99.4%99.4%99.6%99.6%99.9%99.9%99.8%99.8%西部西部96.4%96.4%98.9%98.9%9
34、7.5%97.5%94.1%94.1%93.5%93.5%94.3%94.3%99.3%99.3%99.7%99.7%99.8%99.8%全国全国97.2%97.2%98.2%98.2%98.3%98.3%96.9%96.9%97.5%97.5%98.6%98.6%99.6%99.6%99.7%99.7%99.8%99.8%20102010年年20112011年年20122012年年20132013年年20142014年年20152015年年20162016年年20172017年年20182018年年50.0%50.0%60.0%60.0%70.0%70.0%80.0%80.0%90.0%90
35、.0%100.0%100.0%2010-2018年全国各地区1岁以内CH患儿治疗率变化情况（三）遗传代谢病筛查与检出情况（G6PD与CAH）全国共20个省份开展G6PD筛查。共筛查约740万例。7个省筛查率接近100%：上海、浙江、山东、福建、黑龙江、海南、宁夏。20182018年全国各省年全国各省G6PDG6PD筛查率（筛查率（% %）2017-2018年各省G6PD检出率（1/万）0.00.050.050.0100.0100.0150.0150.0200.0200.0250.0250.0300.0300.0350.0350.0广西广西福建福建广东广东湖南湖南四川四川贵州贵州云南云南重庆重庆
36、浙江浙江上海上海湖北湖北山东山东宁夏宁夏陕西陕西山西山西黑龙江黑龙江河北河北海南海南江西江西新疆新疆2018年各省G6PD发病率发病率（发病率（1/1/万）万）各省发病率差异较大各省发病率差异较大广西、福建广西、福建等省发病率超过等省发病率超过100/100/万万全国共23个省份开展CAH筛查。共筛查约760万例。6个省筛查率接近100%：上海、浙江、山东、福建、黑龙江、宁夏。2018年各省CAH筛查率2017-2018年CAH检出率（1/万）0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.2内蒙古内蒙古河北河北湖北湖北上海上海黑龙江黑龙江山西山西贵州贵州山东
37、山东辽宁辽宁广西广西浙江浙江四川四川安徽安徽江苏江苏宁夏宁夏福建福建湖南湖南广东广东陕西陕西重庆重庆江西江西云南云南新疆新疆2018年各省CAH发病率发病率（发病率（1/1/万）万）各省发病率差异较大各省发病率差异较大内蒙、河北、湖北、上内蒙、河北、湖北、上海等省海等省发病率较高发病率较高72%72%28%28%3-73-7天内采血比例天内采血比例90%90%的的机构机构20182018年全国各新筛中心血片采集、递送、检测等构成情况年全国各新筛中心血片采集、递送、检测等构成情况采血采血递送递送检测检测71%71%29%29%血片血片5 5日内到达实验室比例日内到达实验室比例90%90%的机构的
38、机构血片血片5 5日内到达实验室比例日内到达实验室比例90%90%的机构的机构88%88%12%12%收血片后收血片后5 5日内出具报告比例日内出具报告比例90%90%的机构的机构筛、诊、治的及时性出生后出生后确诊时确诊时间（天）间（天）PKUPKU CHCH例数例数比例（比例（% %）例数例数比例（比例（% %）0-60-68 80.80.8 1661662.12.17-137-1325252.62.6 6546548.48.414-2014-2013113113.613.6 2222222228.528.521-2721-2718018018.618.6 1709170921.921.92
39、8-5928-5945545547.147.1 2533253332.532.560-8960-8979798.28.2 2632633.43.490+90+88889.19.1 2542543.33.3PKU和CH患儿生后确诊时间35.6%35.6% /28天内60.9%60.9% /28天内lPKUPKU患儿生后患儿生后2828天内确诊的比例天内确诊的比例约约35.6%35.6%，CHCH约约60.9%60.9%l相当一部分患儿在出生后相当一部分患儿在出生后2828天天-2-2月内才进行确诊月内才进行确诊l仍有少数患儿在生后仍有少数患儿在生后3 3个月以上才开始确诊个月以上才开始确诊出生后
40、开始治疗时出生后开始治疗时间（天）间（天）PKUPKUCHCHN N比例（比例（% %）N N比例（比例（% %）0-60-65 51.71.710100.40.47-137-132 20.70.791913.53.514-2014-208 82.82.829529511.411.421-2721-2712124.24.22342349.19.128-5928-59898930.930.998898838.338.360-8960-89606020.820.8 36236214.014.090+90+11211238.938.960160123.323.3PKU和CH患儿生后开始治疗时间9.4
41、%9.4%/28天内24.4%24.4%/28天内lPKUPKU和和CHCH患儿患儿首次治疗时间均较晚首次治疗时间均较晚l出生后出生后2828天内开始治疗者所占比例均较低天内开始治疗者所占比例均较低l相当一部分患儿在生后相当一部分患儿在生后3 3个月以上才开始治疗个月以上才开始治疗新生儿筛查病种扩展新筛学科发展的必然趋势目前全球已有1000余种遗传代谢病被发现，总体发病率高达1/30001/3000随着串联质谱技术（MSMS）的普及，新生儿遗传代谢病检测已实现同时筛查40余种遗传代谢疾病，对多病种筛查阳性患儿的后续诊治的要求进一步提高新生儿遗传代谢病筛查不仅可以辅助临床诊断，及早干预避免耽误最
42、佳治疗时机， 同时也可为家庭再生育提供遗传咨询与指导。反之，如筛查阳性患儿未能得到及时的召回诊治，遗传代谢病的迅猛发病将会给患儿的身心造成不可逆转的终身伤害。 如果新生儿传统遗传代谢病筛查病种阳性召回率尚不提升，随着筛查病种的逐渐增加，阳性患儿召回率将成为不容忽视的严重问题遗传代谢病的一般诊断思路患儿病史母孕史家族史用药史体格检查临床表现临床表现致病突变疑似致病突变临床意义未明疑似良性突变良性突变基因检测基因检测常规生化检测特异性生化检查影像学检查代谢谱分析代谢组学研究代谢及影像检查代谢及影像检查酶活性测定蛋白组学研究蛋白结构分析酶学研究酶学研究遗传代谢病诊断的具体流程特殊生化检测及基因检测是
43、遗传代谢病诊断的重要组成部分，也是诊断分析、判断的难点！诊断的难点n时效性：遗传代谢病脏器损害的不可逆性，要求症状出现前完成诊断n遗传代谢病临床表现非特异性，极易误诊、漏诊、错诊n同一疾病病种的个体表型存在巨大的异质性、差异n生化指标改变有时不典型、不存在持续性，具有极大的迷惑性n确诊前的尝试性治疗时，同一病种甚至同一家庭患者治疗效果差异巨大，给临床判断疾病可能性带来困难。因此，集中化诊断、进行诊断大数据与临床关系的研究，对遗传代谢因此，集中化诊断、进行诊断大数据与临床关系的研究，对遗传代谢病的最终准确识别具有重大意义。病的最终准确识别具有重大意义。01目目 录录 新生儿疾病筛查及诊断的必要性
44、02新生儿遗传代谢病筛查诊治中存在的问题03阳性儿管理的有关要求04 针对新生儿遗传代谢并筛查阳性患儿管理问题阳性患儿召回率需进一步提高阳性患儿诊治干预时间窗口迟诊断难诊治集中化信息管理集中化阳性儿管理有关要求阳性儿管理有关要求-卫生部新生儿疾病筛查技术规范（卫生部新生儿疾病筛查技术规范（2010年版）年版）机构设置：省级卫生行政部门根据本行政区域规划的实际情况，指定新生儿遗传代谢病筛查中心或具有能力的医疗机构承担新生儿遗传代谢病诊治工作。人员要求：1.承担新生儿遗传代谢病筛查可疑阳性或阳性患儿召回的卫生专业人员，应当具有与医学相关的中专以上学历，从事医疗保健工作2年以上。2.从事新生儿遗传代
45、谢病筛查诊治的人员必须取得执业医师资格，并具有中级以上儿科临床专业技术职称。3.从事新生儿遗传代谢病筛查诊治的相关人员应当通过遗传代谢病、内分泌等专业及新生儿遗传代谢性疾病筛查相关知识和技能培训，培训主要内容包括：新生儿遗传代谢性疾病筛查目的、方法、阳性病例追访及网络管理技术等；新生儿遗传代谢性疾病筛查、确诊的检测方法和临床意义；常见遗传代谢性疾病及内分泌疾病的发病机理、临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗、随访、预后评估等。机构与人员职责机构与人员职责1.新生儿遗传代谢病筛查中心或诊治机构应当建立健全各项工作制度、诊疗常规和业务操作规范。严格按照新生儿疾病筛查管理办法要求的职责、诊治技术规程操作。
46、应当建立专科档案与管理制度、召回制度、转诊制度、随访评估制度，及时做好统计、分析、上报和反馈确诊数、治疗数及治疗评估结果。2.对可疑阳性或阳性患儿应当立即进行召回，提供进一步的确诊或鉴别诊断服务。当确诊患儿接到告知后，应当要求患儿立即接受治疗。新生儿疾病筛查管理办公室职责新生儿疾病筛查管理办公室职责负责辖区内新生儿疾病筛查的组织管理；培训、监督指导；工作协调，与所有采血机构签定工作合同 集中采血单位递送血片，验收并登记，每周一次血片送至新筛中心或分中心协助追查可疑阳性、阳性儿，协助治疗随访确诊患儿做好筛查资料的收集、统计工作督促采血单位严格收费，按时上缴召回制度召回制度省、自治区、直辖市人民政
47、府卫生行政部门负责组织本行政区域医疗机构开展新生儿遗传代谢病筛查工作，制定本行政区域新生儿遗传代谢病筛查阳性者召回工作制度。（一）新生儿疾病筛查阳性者依托妇幼保健网络进行召回、追踪随访。（二）负责召回的人员接到筛查中心出具的可疑阳性报告，可采用各种方式（电话、短信或书面等）立即通知新生儿监护人到筛查中心及时进行复查，尽早给予治疗。（三）因地址不详或拒绝随访等原因而失访者，须注明原因，做好备案工作。（四）每次通知均须详细记录，相关资料至少保存10年。阳性儿管理内容阳性儿管理内容判断阳性儿、假阳性儿、假阴性儿标准根据不同实验室的具体情况确定自己实验室的参考标准。参考标准如下：时间分辨荧光法 荧光分
48、析法正常值 促甲状腺激素（TSH）8uIU/ml 苯丙氨酸（PHE）1.8mg/dl阳性儿 TSH8uIU/ml PHE 1.8mg/dl以葡萄糖6磷酸脱氢酶活性（G6PD）一般定量检测以G6PD2.8U/gHb为阳性。正常新生儿17-羟孕酮浓度应30nmol/l，早产儿及低体重儿20uIU/ml或PHE6mg/dl，高度怀疑先天性甲状腺功能低下症（CH）或苯丙酮尿症（PKU），可跳过召回复查环节，直接通知市县新筛办公室、采血单位、或新生儿家长，要求新生儿家长尽快到有条件的诊疗机构进行确诊试验。阳性儿通知阳性儿通知1、逐级通知：一般情况下，新筛中心实验室将阳性儿结果通知所属新筛办公室，新筛办公
49、室通知原采血单位，由原采血单位召回新生儿重新采血复查或指导家长到指定的医疗保健机构确诊。2、越级通知：在暂时不能取得联系的情况下，可采取“越级通知，事后告知” （即新筛中心实验室直接通知原采血单位或新生儿家长，事后再告知所属新筛办公室）并加以督促的办法进行，但须做好记录，落实责任。3、通知时限：按新筛中心实验室出具报告当天计算24-48小时内电话通知到新生儿家长。家长于得知消息后24-48小时内带小孩到原采血单位重新采集血样标本或到指定的医疗保健机构确诊检查。重采标本于5个工作日内寄到省新生儿疾病筛查中心或分中心实验室检查。患儿确诊（一）患儿确诊（一）1 先天性甲状腺功能低下症确诊(1)确诊指
50、标:血清促甲状腺素（TSH），游离甲状腺素（FT4）浓度。(2)血TSH增高，FT4降低者，诊断为先天性甲状腺功能减低症。 包括永久性甲状腺功能减低症和暂时性甲状腺功能减低症。(3)血TSH增高，FT4正常者，诊断为为代偿性甲状腺功能减低症或高TSH血症。(4)甲状腺超声检查、骨龄测定以及甲状腺同位素扫描（ECT）等可作为辅助手段。 查找病因查找病因（1）甲状腺缺如、发育不全或异位：这是最常见原因。（2）甲状腺素代谢障碍：甲状腺素代谢过程中任何酶缺陷都可以导致先天性甲状腺功能减低，占甲低的10%15%，大多数为常染色体隐性遗传，常有家族史。（3）暂时性甲减：其特点是暂时性甲状腺素分泌减少，TS
