1、 第一部分第一部分孕产妇临床合理用药的重要性孕产妇临床合理用药的重要性(一一)药物代谢在孕妇体内的变化药物代谢在孕妇体内的变化 一 二二三三发育4周的胎儿颈部已经开始变得明显,心脏和血管继续发育8周的胎儿眼睑和耳朵正在形成,同时胎儿的手臂和腿已经形成,手指和脚指正在长长,并越来越明显。四四12周的胎儿已经开始有她自己的动作了。能听到胎儿的心跳声。这时候胎儿的性器官也开始变得清楚了。20周的胎儿这个阶段的胎儿可以作吮吸拇指、打哈欠、伸懒腰并做鬼脸等动作。n (三三)妊娠药物危险性分级妊娠药物危险性分级 (FDA分级分级):妊娠药物危险性分级妊娠药物危险性分级FDA分级标准分级标准A级级:没有没有
2、致畸性致畸性B级:级:医生医生观察下观察下使用使用C级:级:权衡利弊权衡利弊谨慎使用谨慎使用D级:其他级:其他药物药物无效时考虑无效时考虑X级:孕前级:孕前或或妊娠期禁用妊娠期禁用 心、眼、耳、肾、受损及锁肛心、眼、耳、肾、受损及锁肛(四四)常用孕妇用药常用孕妇用药对胎儿的影响对胎儿的影响 续下页续下页接上页接上页第二部分第二部分 抗生素临床应用抗生素临床应用临床应用抗生素的基本原则临床应用抗生素的基本原则 (2)选用的品种选用的品种 及给药方案是否正确、及给药方案是否正确、 合理。合理。(1)有无应用抗生素的指征;有无应用抗生素的指征; n产科常见感染及抗生素应用产科常见感染及抗生素应用请注
3、意请注意警惕这些警惕这些常用抗生素常用抗生素对乳儿的对乳儿的不良影响不良影响第三部分第三部分 其它等级药物其它等级药物其它等级药物有哪些其它等级药物有哪些 ?分类分类C等级等级分类分类C等等级级n降压药按其作用机制和特点大致可分为以下几类1)血管扩张药;2)、受体阻滞药;3)钙通道阻滞药;4)中枢性降压药;5)血管紧张素转化酶抑制药(ACEI);6)其它降压药。 n降压药的品种繁多,但多数降压药缺乏孕期应用的经验。因而多数属C级。因为妊娠期用药除需注意药物对母体的影响外,尚须顾及胎儿的安全性。现就妊娠期最常用的降压药作一简要介绍。 降压药物的种类降压药物的种类 和药物选择和药物选择n1. 肼屈
4、嗪肼屈嗪:(FDA)分类为)分类为C类,肼屈嗪无交感神经阻滞作类,肼屈嗪无交感神经阻滞作用,能直接松弛小动脉平滑肌,从而降低全身的血管阻力。用,能直接松弛小动脉平滑肌,从而降低全身的血管阻力。本品口服吸收良好,主要在肝内经乙酰化代谢转化。本品口服吸收良好,主要在肝内经乙酰化代谢转化。n口服治疗轻度高血压,每日口服治疗轻度高血压,每日3次,每次次,每次15-20mg。n静脉给药用于高血压急症的治疗,剂量为静脉给药用于高血压急症的治疗,剂量为12.5-25mg加加入入5%葡萄糖液葡萄糖液250-500ml静脉滴注,一般为静脉滴注,一般为20滴滴/分分30滴滴/分。分。 n肼屈嗪容易通过胎盘,脐血中
5、的药物浓度稍高于母血。迄今肼屈嗪容易通过胎盘,脐血中的药物浓度稍高于母血。迄今尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。由于肼屈嗪不影响子尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。由于肼屈嗪不影响子宫胎盘血流灌注,对胎儿较安全,故本品较普遍用于治疗宫胎盘血流灌注,对胎儿较安全,故本品较普遍用于治疗妊娠期高血压。妊娠期高血压。 肼屈嗪(肼苯达嗪)肼屈嗪(肼苯达嗪)硝酸甘油、硝普钠等硝酸甘油、硝普钠等 血管扩张药血管扩张药n1 拉贝洛尔拉贝洛尔 FDA分类为分类为C类。类。n拉贝洛尔除有拉贝洛尔除有受体阻滞作用外,尚兼有受体阻滞作用外,尚兼有受体阻滞作用。受体阻滞作用。应用本品可降低血压、减慢心率,但不抑制心肌,
6、不减少应用本品可降低血压、减慢心率,但不抑制心肌,不减少心排血量。但有心力衰竭者不应使用本品。心排血量。但有心力衰竭者不应使用本品。n拉贝洛尔能通过胎盘,脐血平均药物浓度约为母血药物浓拉贝洛尔能通过胎盘,脐血平均药物浓度约为母血药物浓度的度的40-80%。目前尚无关于应用本品致胎儿畸形的报。目前尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。而且有研究证明本品不会减少子宫胎盘血流灌注,道。而且有研究证明本品不会减少子宫胎盘血流灌注,有利于胎儿生长发育。有利于胎儿生长发育。n有文献报道本品有促进胎肺成熟的作用。亦有文献报道其有文献报道本品有促进胎肺成熟的作用。亦有文献报道其有促进子宫收缩的作用,有早产倾向的病
7、人不宜使用。有促进子宫收缩的作用,有早产倾向的病人不宜使用。n口服剂量开始为口服剂量开始为每次每次100mg,每日每日2次次-3次。次。 可增加至每次可增加至每次200mg,每日,每日3次次-4次。次。 重症高血压可静脉注射重症高血压可静脉注射50100mg,加入,加入5%葡萄糖按葡萄糖按0.2-0.6mg/min静脉滴注,静脉滴注,5日为一疗程,血压稳定后日为一疗程,血压稳定后改口服。改口服。 、受体阻滞药受体阻滞药拉贝洛尔(柳胺苄心定)、贝洛尔(柳胺苄心定)、酚妥拉明、酚妥拉明、美托洛尔(倍他乐克)、美托洛尔(倍他乐克)、n2 酚妥拉明酚妥拉明 FDA分类为分类为C类,酚妥拉明为类,酚妥拉
8、明为受体阻滞药,可舒张血管受体阻滞药,可舒张血管,降低血压和肺动脉压,对心脏有兴奋作用,增加心排血量。,降低血压和肺动脉压,对心脏有兴奋作用,增加心排血量。n在产科临床,用于妊高征患者出现血压急剧升高或合并左心衰竭的治疗在产科临床,用于妊高征患者出现血压急剧升高或合并左心衰竭的治疗。静脉滴注本品时,应根据病人的反应调整药物浓度和滴注速度。常用。静脉滴注本品时,应根据病人的反应调整药物浓度和滴注速度。常用剂量为酚妥拉明剂量为酚妥拉明10mg加入加入5%葡萄糖液葡萄糖液500ml中静脉滴注。动物实中静脉滴注。动物实验未发现酚妥拉明有致畸作用。验未发现酚妥拉明有致畸作用。 n3 美托洛尔美托洛尔 F
9、DA分类为分类为C类,美托洛尔为类,美托洛尔为1受体的阻断药,可选择性受体的阻断药,可选择性作用于心脏,减慢心率,减少心排血量,降低收缩压。在产科临床,用作用于心脏,减慢心率,减少心排血量,降低收缩压。在产科临床,用于治疗妊娠期高血压和心动过速。于治疗妊娠期高血压和心动过速。n美托洛尔容易通过胎盘。在妊娠晚期,脐血与母血中的药物浓度几乎相美托洛尔容易通过胎盘。在妊娠晚期,脐血与母血中的药物浓度几乎相同。动物实验未发现有致畸作用。同。动物实验未发现有致畸作用。n受体阻滞药可降低胎儿交感神经系统的反应性,胎儿基线心率降低,受体阻滞药可降低胎儿交感神经系统的反应性,胎儿基线心率降低,故服药期间作无刺
10、激试验(故服药期间作无刺激试验(NST)可出现假阴性。)可出现假阴性。n受体阻滞药有促子宫收缩作用,故有先兆早产征兆的孕妇不宜使用。受体阻滞药有促子宫收缩作用,故有先兆早产征兆的孕妇不宜使用。鉴于对新生儿可产生较持久的鉴于对新生儿可产生较持久的受体阻滞作用,故新生儿在出生前接触受体阻滞作用,故新生儿在出生前接触本品者,于初生本品者,于初生1日日2日内应严密观察是否出现心动过缓和其他日内应严密观察是否出现心动过缓和其他受体受体阻滞所致的症状。阻滞所致的症状。n剂量开始为每日剂量开始为每日100mg,早、晚分服,必要时增至,早、晚分服,必要时增至400mg/d,早、,早、晚分服。晚分服。 n 硝苯
11、地平硝苯地平 FDA分类为分类为C类。类。n硝苯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞药,可松弛血管平滑肌,扩张冠状硝苯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞药,可松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉和周围小动脉,降低血压。目前较广泛用于治疗妊娠期及产后高动脉和周围小动脉,降低血压。目前较广泛用于治疗妊娠期及产后高血压,其降压效果比较温和。一般认为本品并不降低子宫、胎盘的灌血压,其降压效果比较温和。一般认为本品并不降低子宫、胎盘的灌注,对胎儿无不良影响。动物实验发现怀孕大鼠应用最大剂量注,对胎儿无不良影响。动物实验发现怀孕大鼠应用最大剂量30倍倍于人的硝苯地平对胎仔有致畸作用。在人类,硝苯地平是否有致畸作于人的硝苯地平对胎仔
12、有致畸作用。在人类,硝苯地平是否有致畸作用尚无充分和可供对照的研究报道。故在孕早期还须慎用本品。用尚无充分和可供对照的研究报道。故在孕早期还须慎用本品。n在应用硫酸镁的同时用钙通道阻滞药可使血压急剧下降,目前不主张在应用硫酸镁的同时用钙通道阻滞药可使血压急剧下降,目前不主张舌下含服。常用剂量为每次舌下含服。常用剂量为每次10mg,每日,每日3次,每日总量不超过次,每日总量不超过60mg。n本品最常见的不良反应为脸面潮红、头痛及心动过速,与硫酸镁有协本品最常见的不良反应为脸面潮红、头痛及心动过速,与硫酸镁有协同作用。同作用。 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 n目前较为常用的为甲基多巴,其它可乐定。目前
13、较为常用的为甲基多巴,其它可乐定。 n甲基多巴甲基多巴 FDA分类为分类为C类,本品在中枢神经系统中转化类,本品在中枢神经系统中转化为为甲基去甲肾上腺素,激动血管运动中枢的甲基去甲肾上腺素,激动血管运动中枢的受体,受体,从而抑制外周交感神经,降低血压。甲基多巴降压效果比从而抑制外周交感神经,降低血压。甲基多巴降压效果比较温和,能通过胎盘,脐血中的药物浓度与母血接近。本较温和,能通过胎盘,脐血中的药物浓度与母血接近。本品曾广泛用于治疗妊娠高血压,未发现对胎儿有严重不良品曾广泛用于治疗妊娠高血压,未发现对胎儿有严重不良影响,亦未见对胎儿致畸的报道。影响,亦未见对胎儿致畸的报道。n用法:用法:250
14、mg口服,每日三次。副作用嗜睡、便秘、口口服,每日三次。副作用嗜睡、便秘、口干、心动过缓。干、心动过缓。 中枢性降压药中枢性降压药 n较具代表性的药物为较具代表性的药物为卡托普利卡托普利,FDA分类为分类为D类,类,n卡托普利的作用机制是使血管紧张素卡托普利的作用机制是使血管紧张素不能转化成血管紧不能转化成血管紧张素张素,从而达到降压的目的,并有抑制醛固酮系统的作,从而达到降压的目的,并有抑制醛固酮系统的作用。用。n动物实验发现有杀胚胎作用并可增加胎仔死亡率。在怀孕动物实验发现有杀胚胎作用并可增加胎仔死亡率。在怀孕的兔和羊的实验中还观察到,卡托普利可降低子宫胎盘的兔和羊的实验中还观察到,卡托普利可降低子宫胎盘血流灌注,致胎仔宫内缺氧。血流灌注,致胎仔宫内缺氧。n妊娠中、晚期应用卡托普利可减少子宫妊娠中、晚期应用卡托普利可减少子宫- 胎盘血液灌注,胎盘血液灌注,致胎儿宫内发育迟缓。另外可使胎儿发生低血压,肾脏供致胎儿宫内发育迟缓。另外可使胎儿发生低血压,肾脏供应不足,肾功能受损,引起少尿或无尿,并由此发生羊水应不足,肾功能受损,引起少尿或无尿,并由此发生羊水过少,故过少,故妊娠期禁用妊娠期禁用。血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药妊娠期禁用妊娠期禁用分类分类D等级等级分类分类D等级等级分类分类D等级等级分类分类X等级等级一二三