1、药物性肝损害药物性肝损害 定义：定义： 药物性肝病损害（药物性肝病损害（drug inuced liver drug inuced liver injury, DILIinjury, DILI），或称药物性肝损害，是指由于），或称药物性肝损害，是指由于药物药物或及其或及其代谢产物代谢产物引起的肝脏损害。可以发引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。脏损害。 目前引起肝损害的药物千余种，其表现与人目前引起肝损害的药物千余种，其表现与人类各种
2、肝病的表现相同，可以表现为类各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死肝细胞坏死、胆汁瘀积胆汁瘀积、细胞内微脂滴沉积细胞内微脂滴沉积或或慢性肝炎慢性肝炎、肝肝硬化硬化等。本病发病率逐渐增高，占所有黄疸住院等。本病发病率逐渐增高，占所有黄疸住院病人的病人的2 2，占暴发性肝功能衰竭中的，占暴发性肝功能衰竭中的10102020。一、药物性肝损害的流行病学一、药物性肝损害的流行病学据报道据报道900900多种药物和化学毒素以及越来越多种药物和化学毒素以及越来越 多的中草药可引起药物性肝病多的中草药可引起药物性肝病药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占10102020 % %全球所
3、有药物不良反应中，药物性肝病的总全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到发生率达到3-9%3-9%Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000.药源性肝损药源性肝损 国外报导药源性肝损害的发生率占所有国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的药物反应病例的101015%15%，仅次于皮肤粘膜，仅次于皮肤粘膜损害和药物热损害和药物热其它肝炎其它肝炎90其它肝炎其它肝炎60 一般人群中一般人群中1010的肝炎为药物性肝损害的肝炎为药物性肝损害 老年人群中老年人群中4040的肝
4、炎为药物性肝损害的肝炎为药物性肝损害50% 死亡死亡药物性药物性25 美国美国15152525的暴发性肝功能衰竭由药物不的暴发性肝功能衰竭由药物不 良反应引起，病死率高达良反应引起，病死率高达5050因素因素影响影响举例举例年龄年龄6060岁易患，病情重岁易患，病情重儿童多见儿童多见异烟肼、呋喃妥因、氟烷、曲格列酮、丙戊酸、异烟肼、呋喃妥因、氟烷、曲格列酮、丙戊酸、水杨酸类水杨酸类性别性别女性多见女性多见男性多见男性多见氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤呤剂量剂量血浓度与剂量有
5、关血浓度与剂量有关部分与剂量有关部分与剂量有关增加肝脏纤维化增加肝脏纤维化某些草药某些草药抗癌药、哌克昔林、氧青霉素、丹曲林抗癌药、哌克昔林、氧青霉素、丹曲林甲氨喋呤、维生素甲氨喋呤、维生素A A遗传遗传家族史家族史与与HLA(HLA(人类白细胞抗人类白细胞抗原原) )明显有关明显有关线粒体缺陷等线粒体缺陷等氟烷、苯妥英钠、磺胺类氟烷、苯妥英钠、磺胺类阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸克拉维酸丙戊酸丙戊酸其他反应其他反应交叉过敏反应交叉过敏反应异氟烷、氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬异氟烷、氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬药物性肝病的易患因素药物性肝病的易患因素(1)(1)Michael F.Sorrel
6、l 主编Schiffs Diseases of the Liver第九版2003因素因素影响影响举例举例酗酒酗酒肝毒性阈值降低，发肝毒性阈值降低，发生率增加，预后差生率增加，预后差对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤肥胖肥胖增加发生率增加发生率氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤饥饿饥饿增加发生率增加发生率对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚肝脏病肝脏病增加肝损伤增加肝损伤海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬糖尿病糖尿病增加肝纤维化增加肝纤维化甲氨喋呤甲氨喋呤HIV/HIV/艾滋病艾滋病过敏反应增加过敏反应增加磺胺药磺胺药
7、肾功能减退肾功能减退增加肝毒性、纤维化增加肝毒性、纤维化四环素、甲氨喋呤四环素、甲氨喋呤合并用药合并用药异烟肼、磺胺异烟肼、磺胺对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚药物性肝病的易患药物性肝病的易患因素因素(2)(2)Michael F.Sorrell 主编Schiffs Diseases of the Liver第九版2003二、肝脏如何处理化学物质二、肝脏如何处理化学物质肝脏通过两相酶系对药物或化肝脏通过两相酶系对药物或化学物质进行学物质进行“处理处理” I相反应相反应 药物被转化为极性（亲水性）代谢产物，通过结合或暴露下列基团药物被转化为极性（亲水性）代谢产物，通过结合或暴露下列基团 ： -OH、 -
8、SH、-NH2、 -COOH 代谢产物通常无活性代谢产物通常无活性 可能极化完全，利于从胆汁、尿液排出体外可能极化完全，利于从胆汁、尿液排出体外 II 相反应相反应 进一步结合内源性化合物，形成具有更强水溶性的代谢物进一步结合内源性化合物，形成具有更强水溶性的代谢物 结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸CYP450CYP450分为可溶性和膜性，后者包括分为可溶性和膜性，后者包括“微粒体氧化酶微粒体氧化酶”和和“线线 粒体氧化酶粒体氧化酶”，“线粒体氧化酶线粒体氧化酶”仅代谢仅代谢内源性化学物质内源性化学物质参与药物代谢的重要的参与药物代谢的重要的P450
9、P450有：有：CPY1A2CPY1A2、CPY2CPY2、CPY3ACPY3A对对P450P450而言，药物是一种底物，催化代谢过程中除产生代而言，药物是一种底物，催化代谢过程中除产生代 谢产物外，尚有谢产物外，尚有氧自由基氧自由基、亲电子物质亲电子物质、自身抗体自身抗体等等P450P450催化的主要反应有：烷基的羟基化，烷基的环氧化，催化的主要反应有：烷基的羟基化，烷基的环氧化， 羟基的氧化，氨、氧、硫部位上的脱烷基化，氧化性脱羟基的氧化，氨、氧、硫部位上的脱烷基化，氧化性脱 氨、脱氢和脱卤素氨、脱氢和脱卤素1相药酶相药酶细胞色素细胞色素P450(CYP450)CYP450CYP450对药
10、物的代谢包括对药物的代谢包括活化和灭活双相过程活化和灭活双相过程，外来物质可，外来物质可 能被转化为能被转化为具细胞毒性具细胞毒性、致突变性致突变性或或致癌致癌作用作用更强更强的物质的物质CYP450CYP450本身的活性可以被本身的活性可以被诱导或抑制诱导或抑制。诱导或抑制酶活性。诱导或抑制酶活性 的物质包括的物质包括药物药物和和食物食物，或，或药物的代谢产物药物的代谢产物影响影响P450P450活性的因素：活性的因素： 食物、营养和环境食物、营养和环境 年龄、性别、内分泌年龄、性别、内分泌 肝病，其他疾病肝病，其他疾病 遗传因素遗传因素CYP450CYP450具有遗传多态性具有遗传多态性1
11、相药酶相药酶细胞色素细胞色素P450(CYP450)2 2相药酶的主要作用为结合反应相药酶的主要作用为结合反应参与参与2 2相反应的酶主要有：谷胱甘肽相反应的酶主要有：谷胱甘肽S S转移酶、葡萄糖醛酸转移酶、葡萄糖醛酸 转移酶、环氧化物水解酶等转移酶、环氧化物水解酶等2 2相反应与相反应与1 1相药物代谢是一个连续的过程相药物代谢是一个连续的过程2 2相结合的过程为相结合的过程为1 1相代谢产物提供相代谢产物提供葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸、甲基、乙、甲基、乙 酰基、硫酸、酰基、硫酸、谷胱甘肽谷胱甘肽和和谷氨酰胺谷氨酰胺等基团等基团化学结合分高能力和低能力两组：化学结合分高能力和低能力两组： 高能力：
12、葡萄糖醛酸结合、乙酰化、甲基化，等高能力：葡萄糖醛酸结合、乙酰化、甲基化，等 低能力：甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸，等低能力：甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸，等2相药酶相药酶结合反应酶结合反应酶三、药物性肝损害的发生机制三、药物性肝损害的发生机制不再使用了的不再使用了的“毒药毒药”，如：锑剂，如：锑剂还必须使用的还必须使用的“毒药毒药”，如：各种肿瘤化疗药物，如：各种肿瘤化疗药物被挖掘的新的被挖掘的新的“毒药毒药”，如：三氧化二砷（砒霜），如：三氧化二砷（砒霜）、 斑蝥斑蝥直接毒性作用直接毒性作用膜破坏溶酶膜破坏溶酶体酶释放体酶释放自由基、氧基自由基、氧基 膜脂质过氧化膜脂质过氧化 释放酶类释放酶类 药物药
13、物亲电子基亲电子基 共价结合共价结合 肝细胞受损或肝细胞受损或膜泵受损等膜泵受损等 P450酶酶 细胞死亡细胞死亡可预测性可预测性剂量依赖性剂量依赖性首次应用肝毒性物质和发生肝损伤之间的间隔常首次应用肝毒性物质和发生肝损伤之间的间隔常 是固定和短暂的是固定和短暂的暴露人群中肝损伤发病率高暴露人群中肝损伤发病率高在实验动物模型上可复制在实验动物模型上可复制代表药物：对乙酰氨基酚代表药物：对乙酰氨基酚( (扑热息痛扑热息痛) ) 、四氯化、四氯化 碳、氯仿碳、氯仿, 2-, 2-硝基丙烷、三氯乙烷硝基丙烷、三氯乙烷直接毒性作用特点直接毒性作用特点药物经过药物经过1 1相药酶相药酶催化后催化后变为有
14、毒或毒性增加变为有毒或毒性增加具有解毒作用的具有解毒作用的1 1相酶相酶先天或后天缺乏先天或后天缺乏1 1相酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物变得有毒相酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物变得有毒, , 或者相反或者相反2相酶减少或缺乏，毒性代谢产物堆积相酶减少或缺乏，毒性代谢产物堆积“间接间接”毒性作用毒性作用“增毒”CYP450P450P450诱导剂（药）诱导剂（药）P450P450抑制剂（药）抑制剂（药）药物毒性更强药物毒性更强药物毒性减弱药物毒性减弱“减毒”CYP450P450P450诱导剂（药）诱导剂（药）P450P450抑制剂（药）抑制剂（药）药物毒性减弱药物毒性减弱药物毒性更强药物毒性
15、更强特点：特点： 1.1.不可预测性；不可预测性； 2.2.仅发生在某些人或人群（特异体质），或有家族仅发生在某些人或人群（特异体质），或有家族 集聚现象；集聚现象； 3.3.与用药剂量和疗程无关；与用药剂量和疗程无关； 4.4.在实验动物模型上常无法复制；在实验动物模型上常无法复制； 5.5.具有具有免疫异常的指征免疫异常的指征； 6.6.可有可有肝外肝外组织器官损害的表现。组织器官损害的表现。 免疫免疫“毒性毒性”作用作用（1）依据：依据： 1.1.使用过某种药物后，出现发热、关节痛、皮疹等使用过某种药物后，出现发热、关节痛、皮疹等 “肝外表现肝外表现”； 2.2.血液学检查发现嗜酸性细胞
16、增多、循环免疫复合血液学检查发现嗜酸性细胞增多、循环免疫复合 物阳性、非器官特异性的自身抗体阳性，可能有物阳性、非器官特异性的自身抗体阳性，可能有 药物相关的自身抗体，或致敏药物相关的自身抗体，或致敏T T淋巴细胞；淋巴细胞； 3.3.肝组织学检查表现为嗜酸性细胞浸润、肉芽肿形肝组织学检查表现为嗜酸性细胞浸润、肉芽肿形 成等。成等。 免疫免疫“毒性毒性”作用（作用（2）四、药物性肝损害的诊断四、药物性肝损害的诊断急性肝细胞损伤急性肝细胞损伤胆汁淤积型胆汁淤积型慢性肝炎慢性肝炎肝血管病变肝血管病变脂肪肝脂肪肝肝磷脂病肝磷脂病肉芽肿性肝炎肉芽肿性肝炎肝脏肿瘤肝脏肿瘤特发性门脉高压特发性门脉高压药物
17、性肝损伤的临床类型药物性肝损伤的临床类型病史：病史：用药史。重要的是使用了用药史。重要的是使用了何种药物何种药物，而不，而不 完全是使用药物的时间、剂量、给药途径完全是使用药物的时间、剂量、给药途径 等。用药等。用药史的定位时间史的定位时间不得小于不得小于6 6个月个月过去史，尤其是药物过敏史过去史，尤其是药物过敏史其他变态反应性疾病史（其他变态反应性疾病史（过敏体质者）过敏体质者）临床表现：临床表现：肝损害常有的症状：乏力、厌食、恶心、肝损害常有的症状：乏力、厌食、恶心、 黄疸，等黄疸，等可有发热可有发热可有皮疹：典型和非典型的药物疹可有皮疹：典型和非典型的药物疹重型肝炎的表现重型肝炎的表现
18、其他器官免疫损害的表现或药物毒性反应其他器官免疫损害的表现或药物毒性反应辅助检查：辅助检查：肝功能损害的实验室指标：肝功能损害的实验室指标：ALTALT、胆红素、胆红素、 GGTGGT、ALPALP，其他，其他外周血外周血嗜酸性粒细胞计数嗜酸性粒细胞计数可可升高升高血清中非特异性抗体阳性血清中非特异性抗体阳性肝活组织检查：肝活组织检查： 肝活体组织的检查，可见门脉区炎症，并有肝活体组织的检查，可见门脉区炎症，并有 大量嗜酸粒细胞浸润及淤胆大量嗜酸粒细胞浸润及淤胆时，有利于药物时，有利于药物 性肝炎的诊断。性肝炎的诊断。关于药物激发试验关于药物激发试验 基本条件基本条件有药物暴露史及与之相一致的
19、潜伏期，免疫特有药物暴露史及与之相一致的潜伏期，免疫特 异质者多为异质者多为1-51-5周，代谢特异质者短则数周、周，代谢特异质者短则数周、 数月，长则数月，长则1 1年以上年以上排除其他原因或疾病所致的肝损害或肝功能异常排除其他原因或疾病所致的肝损害或肝功能异常 一旦拟诊为药物性肝病，停药后，血清一旦拟诊为药物性肝病，停药后，血清ALTALT应于应于 2323周后开始逐步下降，并于周后开始逐步下降，并于3030天内不再上升，天内不再上升， 其他血清肝功能指标亦应有所改善其他血清肝功能指标亦应有所改善参考条件参考条件“肝外系统肝外系统”表现，如发热、皮疹、关节痛或淋巴表现，如发热、皮疹、关节痛
20、或淋巴 结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断血象显示嗜酸性粒细胞增多血象显示嗜酸性粒细胞增多( (大于大于6%)6%)免疫学检查，应用相关药物致敏的巨噬细胞移动抑免疫学检查，应用相关药物致敏的巨噬细胞移动抑 制试验及制试验及( (或或) )淋巴细胞转化试验阳性淋巴细胞转化试验阳性药物性肝病的组织学改变，可呈现肝小叶或腺泡的药物性肝病的组织学改变，可呈现肝小叶或腺泡的 区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯 性淤胆、破坏性胆管病变、肝血管损害病变以及肉性淤胆、破坏性胆管病变、肝血管损害病变以及肉 芽肿性肝炎等芽
21、肿性肝炎等偶尔因再次给药，迅速激发病变复发偶尔因再次给药，迅速激发病变复发16871687起药物性肝病起因药分类起药物性肝病起因药分类抗生素抗生素 371(21.99%371(21.99%） 解热镇痛剂解热镇痛剂 200(11.86%) 200(11.86%) 消化病药物消化病药物 124(7.35%) 124(7.35%) 化疗药化疗药 122(7.23%) 122(7.23%) 心血管用药心血管用药 109(6.46%) 109(6.46%) 精神科用药精神科用药 101(5.99%) 101(5.99%) 一般市售药一般市售药 97(5.75%) 97(5.75%) 中药中药 80(4.
22、74%) 80(4.74%) 激素制剂激素制剂 78(4.62%) 78(4.62%) 抗过敏剂抗过敏剂 63( 3.73%) 63( 3.73%) 其它其它 68(4.03%) 68(4.03%) 抗凝药抗凝药 61(3.62%)61(3.62%)抗癌剂抗癌剂 48(2.85%)48(2.85%)糖尿病用药糖尿病用药 47(2.79%)47(2.79%)神经科用药神经科用药 30(1.78%)30(1.78%)维生素制剂维生素制剂 13(0.77%)13(0.77%)抗真菌剂抗真菌剂 13(0.77%)13(0.77%)保健药保健药 12(0.71%)12(0.71%)痛风用药痛风用药 12
23、(0.71%)12(0.71%)降血脂药降血脂药 11(0.65%)11(0.65%)非治疗药非治疗药 9(0.53%)9(0.53%)呼吸病用药呼吸病用药 6(0.36%)6(0.36%)免疫抑制剂免疫抑制剂 6(0.36%)6(0.36%)泌尿生殖系用药泌尿生殖系用药 4(0.24%)4(0.24%)骨代谢改善药骨代谢改善药 2(0.12%)2(0.12%)引起肝损伤的化学药物引起肝损伤的化学药物n雷公藤雷公藤n昆明山海棠昆明山海棠n千里光千里光n苍耳子苍耳子n艾叶艾叶n蓖麻子蓖麻子n一叶秋一叶秋n油桐子油桐子n黑面叶黑面叶n相思子相思子n望江南子望江南子n野百合野百合n鱼藤鱼藤n合欢皮合
24、欢皮n猪屎豆猪屎豆n苦楝子苦楝子n苦楝皮苦楝皮n贯众贯众n钩吻钩吻n及己及己n黄药子黄药子n藤黄藤黄n大风子大风子n常山常山n薄荷薄荷n棉花子棉花子n喜树喜树n马桑叶马桑叶n冬青叶冬青叶n地榆地榆 小柴胡汤小柴胡汤 麻黄麻黄 大白屈菜大白屈菜 石蚕属植物石蚕属植物 金不换金不换 阔叶灌丛叶阔叶灌丛叶 鼠李糖鼠李糖 番泻叶番泻叶 芫花芫花 土荆芥土荆芥 萱草根萱草根 丁香丁香 天花粉天花粉2000年版中国药典常见损害肝脏的中草药（部分）常见损害肝脏的中草药（部分） 诊断药物性肝病时，应详细询问药物暴诊断药物性肝病时，应详细询问药物暴露史，包括服用药物起止日期、剂量等。露史，包括服用药物起止日期、
25、剂量等。然后进行全面分析，综合判断，然后进行全面分析，综合判断，符合上述符合上述基本条件者可以作出初步诊断，如再加上基本条件者可以作出初步诊断，如再加上参考条件中任何参考条件中任何2 2项者可以确诊。项者可以确诊。预防策略：预防策略： 1.1.仔细询问药物过敏史；仔细询问药物过敏史； 2.2.选择性用药；选择性用药； 3.3.药物配伍艺术；药物配伍艺术； 4.4.减少同时使用的药物的种类。减少同时使用的药物的种类。五、药物性肝损害的预五、药物性肝损害的预防防药物性肝病关键在预防药物性肝病关键在预防，在用药过程中应注意以下几点，在用药过程中应注意以下几点: :每个病人在药物治疗期间，特别是用新药
26、时，要注意监视各每个病人在药物治疗期间，特别是用新药时，要注意监视各种毒副反应，定期测定血象、尿液、胆红素、转氨酶和碱性种毒副反应，定期测定血象、尿液、胆红素、转氨酶和碱性磷酸酶磷酸酶; ;对以往有药物过敏史或过敏体质的患者，用药时应特别注意对以往有药物过敏史或过敏体质的患者，用药时应特别注意; ;对肝、肾病患者，老年、新生儿和营养不良者，药物的使用对肝、肾病患者，老年、新生儿和营养不良者，药物的使用和剂量应慎重考虑和剂量应慎重考虑; ;一旦出现肝功能异常或黄疽，立即中止药物治疗。一旦出现肝功能异常或黄疽，立即中止药物治疗。对有药物性肝损害病史的患者，避免再度给予相同或化学结对有药物性肝损害病
27、史的患者，避免再度给予相同或化学结构相类似的药物。构相类似的药物。利用或避开药物代谢的相互作用来防止不良反应，如利用或避开药物代谢的相互作用来防止不良反应，如: :可用皮可用皮质激素防止或减轻大多数药物性肝损害质激素防止或减轻大多数药物性肝损害; ; 药物大多数是在肝脏代谢药物大多数是在肝脏代谢 药物间的相互作用的不可预测药物间的相互作用的不可预测 药物的直接损害作用药物的直接损害作用 药品制剂的纯度药品制剂的纯度不容忽略的几个问题不容忽略的几个问题预防性使用预防性使用“保肝保肝”药的几个特殊情况药的几个特殊情况：1.1.抗肿瘤化疗，尤其是大剂量使用化疗药物；抗肿瘤化疗，尤其是大剂量使用化疗药
28、物；2.2.抗结核化疗，尤其是多个品种联合使用；抗结核化疗，尤其是多个品种联合使用；3.3.器官移植后使用抗排异药物；器官移植后使用抗排异药物；4.4.长期使用降糖药；长期使用降糖药；5.5.长期使用治疗甲亢的药物。长期使用治疗甲亢的药物。 六、药物性肝损害的处理六、药物性肝损害的处理处理原则：处理原则： 1.1.确定是否需要停止使用导致肝损害的药物；确定是否需要停止使用导致肝损害的药物； 2.2.在合并用的情况下，尽可能明确肝损害药物；在合并用的情况下，尽可能明确肝损害药物； 3.3.合并其他慢性肝病者出现药物性肝炎时立即停药合并其他慢性肝病者出现药物性肝炎时立即停药； 4.4.重型药物性肝
29、炎要尽早实施人工肝治疗和适时进重型药物性肝炎要尽早实施人工肝治疗和适时进行行 肝移植；肝移植； 5.5.慎重选择合适的慎重选择合适的“保肝、退黄保肝、退黄”药物。药物。治疗措施：治疗措施： 1.1.立即停用立即停用有关或可疑的药物。有关或可疑的药物。 2.2.按照其他原因所致的急、慢性肝病的治疗原则进按照其他原因所致的急、慢性肝病的治疗原则进行治疗。行治疗。 如如卧床休息卧床休息，给予，给予高蛋白高蛋白、高维生素高维生素饮食，补充饮食，补充维维生素生素C C和和B B族族。 维生素维生素E E具有较强的还原性，能清除自由基，防止肝具有较强的还原性，能清除自由基，防止肝细胞膜脂质过氧化，维持膜的
30、完整性，如细胞膜脂质过氧化，维持膜的完整性，如与维生素与维生素C C合合用有协同作用用有协同作用。 有出有出. .血倾向时可加用血倾向时可加用维生素维生素K1K1。 必要时输必要时输新鲜血或血浆、血浆蛋白新鲜血或血浆、血浆蛋白等，注意等，注意维持水维持水电解质平衡电解质平衡及加速药物排泄。及加速药物排泄。 3.根据导致肝损害的药物选用根据导致肝损害的药物选用特殊解毒药特殊解毒药: 如如异烟肼异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的引起的肝损害可用较大剂量的维生素维生素B6静脉点滴。静脉点滴。 由由扑热息痛扑热息痛所致的肝损害，可用谷胱甘所致的肝损害，可用谷胱甘肽前体肽前体N一乙酰半胱氨酸一乙酰半胱氨酸
31、解毒。解毒。 4.有有过敏、黄疽较深过敏、黄疽较深、病情较重病情较重者，可用者，可用肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素，待病情改善后渐减用量，待病情改善后渐减用量，可连用可连用2一一3周。周。 5. 淤胆患者可试用淤胆患者可试用小剂量泼尼松小剂量泼尼松治疗治疗(2030mg/d)，待黄疽减退后逐渐减量。因泼尼松可，待黄疽减退后逐渐减量。因泼尼松可减轻毛细胆管的炎症，增加胆汁流量。减轻毛细胆管的炎症，增加胆汁流量。 可同时服用可同时服用消胆胺消胆胺(不吸收阴离子的交换树酯不吸收阴离子的交换树酯)以以置换胆酸盐而阻断置换胆酸盐而阻断“肠肝循环肠肝循环”，减少胆酸的再，减少胆酸的再吸收，能明显地降低血中胆
32、酸盐浓度，对消除痉吸收，能明显地降低血中胆酸盐浓度，对消除痉痒疗效较好。痒疗效较好。 也可用也可用茵桅黄注射液茵桅黄注射液、门冬酸钾镁门冬酸钾镁静脉滴注。静脉滴注。 明显淤胆者，可用明显淤胆者，可用熊脱氧胆酸熊脱氧胆酸或用或用腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸治治疗，但疗效不一。疗，但疗效不一。 长期胆汁淤积者，常有脂溶性维生素长期胆汁淤积者，常有脂溶性维生素A，D,K等缺等缺乏，应予补充。乏，应予补充。 6. 并发暴发性肝功能衰竭者，按暴发性肝炎并发暴发性肝功能衰竭者，按暴发性肝炎处理原则处理。处理原则处理。 扑热息痛扑热息痛引起的肝衰竭，可用血液透淅引起的肝衰竭，可用血液透淅清除药物。清除药物。 7. 有肝性脑病或出血等并发症时，则按肝性有肝性脑病或出血等并发症时，则按肝性脑病、出血等对症处理。脑病、出血等对症处理。 8. 护肝治疗可应用护肝治疗可应用甘利欣甘利欣、天晴甘美天晴甘美、美能美能、还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽、易善复易善复等药物。等药物。 总之我们对药物性肝损害要引起足够总之我们对药物性肝损害要引起足够的重视的重视,同时也要加强对患者的宣传教同时也要加强对患者的宣传教育育,防止滥用药和乱用药防止滥用药和乱用药,以尽可能减少以尽可能减少药物性肝损害的发生药物性肝损害的发生!
