1、声学造影剂的作用原理、发展过程声学造影剂的作用原理、发展过程新兴的超声造影显像技术新兴的超声造影显像技术 正常肝脏的超声造影正常肝脏的超声造影 超声造影在肝脏疾病中的应用超声造影在肝脏疾病中的应用 超声造影技术应用新进展超声造影技术应用新进展本文将从以下四个方面作一叙述本文将从以下四个方面作一叙述 声学造影剂声学造影剂(contrast agents)(contrast agents)是由空气或其它气体微泡外包裹不是由空气或其它气体微泡外包裹不同的膜物质作为外壳或吸附于微颗粒物质组成，另含有溶液介质的溶剂同的膜物质作为外壳或吸附于微颗粒物质组成，另含有溶液介质的溶剂 微气泡是超声波的强的散微气
2、泡是超声波的强的散射体射体,可使背向散射信号提可使背向散射信号提高高30dB,比红细胞背向散比红细胞背向散射信号强一亿倍射信号强一亿倍 作用原理如下：作用原理如下：微气泡在声场交变电声压作用下的非线性运动产生谐微气泡在声场交变电声压作用下的非线性运动产生谐波信号波信号,能提高轴向分辨率及信躁比，改善图像质量能提高轴向分辨率及信躁比，改善图像质量l声学造影剂早在声学造影剂早在1968年开始应用于临床年开始应用于临床 l1989年开创了经末梢静脉注入造影剂到达肝脏的年开创了经末梢静脉注入造影剂到达肝脏的造影新途径造影新途径 l1994年首次应用于肝脏临床研究年首次应用于肝脏临床研究l声学造影剂分为
3、两代声学造影剂分为两代 空气微泡造影剂：空气微泡造影剂：Albunex，Levovist 含氟碳气体的微泡造影剂含氟碳气体的微泡造影剂 ：Echogen、 Sono vue、 AF系列、系列、 Nc 100100 、“全氟显全氟显”与与“脂氟脂氟显显” l第二次谐波灰阶成像第二次谐波灰阶成像 (Second Harmonic Gray Imaging SHGI) l能量多普勒谐波成像能量多普勒谐波成像 (Power Doppler Harmonic Imaging PDHI) l间歇式谐波成像间歇式谐波成像 (Intermittent Harmonic Imaging IHI) l脉冲反向谐波
4、成像（脉冲反向谐波成像（Pulse Inversion Harmonic Imaging PIHI）l双幅实时模式双幅实时模式 l肝动脉相：动脉血管迅速显影，分支形态规则，肝动脉相：动脉血管迅速显影，分支形态规则，似似“枯树状枯树状” l延迟相：肝组织呈均匀强烈增强，在造影剂注延迟相：肝组织呈均匀强烈增强，在造影剂注入后入后3分钟左右达到高峰，此时血管结构不显影分钟左右达到高峰，此时血管结构不显影 超声造影对肝脏疾病的诊断依据超声造影对肝脏疾病的诊断依据:血管显像血管显像期病变组织与正常肝组织动态变化的差异及延期病变组织与正常肝组织动态变化的差异及延迟相二者不同的增强类型迟相二者不同的增强类型
5、 l肝占位性病变的鉴别诊断：原发性肝癌肝占位性病变的鉴别诊断：原发性肝癌（PHC） ，肝血管瘤，肝血管瘤 ，肝局灶性结节性增生，肝局灶性结节性增生（FNH） ，转移性肝癌，转移性肝癌 l提高对肝内肿块的探测率提高对肝内肿块的探测率 l评价肝肿瘤介入治疗效果评价肝肿瘤介入治疗效果 l超声造影与流速剖面技术评价肝硬化程度超声造影与流速剖面技术评价肝硬化程度 l肝脏霉菌感染等炎性假瘤的超声造影初探肝脏霉菌感染等炎性假瘤的超声造影初探表表1 248例肝占位性病变造影增强的动态时相变化例肝占位性病变造影增强的动态时相变化(s)病变类型病变类型例例始增时间始增时间峰值时间峰值时间始消时间始消时间持续时间持
6、续时间原发性肝癌原发性肝癌12211.52.919.13.131.86.559.321.2转移性肝癌转移性肝癌2616.84.627.81.836.14.761.211.7肝血管瘤肝血管瘤6832.516.553.718.3186.721.3肝增生结节肝增生结节3215.75.723.35.463.518.4179.825.4（始增时间：与比较，（始增时间：与比较，P0.05 峰值时间：与比较，峰值时间：与比较，P0.05；与比较，与比较，P0.05； 始消时间：与比较，始消时间：与比较，P0.05； 持续时间：持续时间：分别与比较，分别与比较，P0.05） 笔者通过对笔者通过对35例例HCC
7、及及13例局灶性结节性增生（例局灶性结节性增生（FNH）的）的造影增强持续时间与其造影增强持续时间与其DNA增殖相关性研究探讨原发性肝细胞增殖相关性研究探讨原发性肝细胞癌超声造影增强表现与肝癌细胞癌超声造影增强表现与肝癌细胞DNA增殖水平的关系及其临床增殖水平的关系及其临床意义意义. 原发性肝癌超声造影表现与生物学特性关系原发性肝癌超声造影表现与生物学特性关系原发性肝癌原发性肝癌组别组别例数例数始增时间始增时间峰值时间峰值时间始退时间始退时间持续时间持续时间A2817.933.9126.153.6036.964.7354.2610.98B716.293.6425.295.0664.145.43
8、116.7112.96C1315.463.2025.855.7459.697.45169.1535.03表表3 三组肝脏肿瘤细胞增殖比率（三组肝脏肿瘤细胞增殖比率（xs%）组别组别 例数例数 细胞增殖各期细胞增殖各期 增殖系数增殖系数(PI) G1期期 S期期 G2/M期期A2849.435.8034.604.1815.673.0150.265.64B768.956.2223.653.349.812.5533.464.63C1395.690.922.740.381.570.764.310.9235例例HCC造影增强持续时间与其造影增强持续时间与其S期比率及期比率及PI间呈负相关关系，相关系数间
9、呈负相关关系，相关系数rs=-0.77,rPI=0.81， 其相关性具有统计学意义其相关性具有统计学意义(P0.05）。始退时间）。始退时间A与与B、C间有显著性差异（间有显著性差异（P0.05）。）。 持续时间三组间均有显著性差异（持续时间三组间均有显著性差异（P0.05）.三组间三组间S期细胞比率及增殖系数均有显著性差异期细胞比率及增殖系数均有显著性差异 （P0.05） 一个肿瘤内不同造影表现一个肿瘤内不同造影表现增强部分（增强部分（直径直径0.9cm）DNA分析分析出现非整倍出现非整倍体峰（黄色体峰（黄色峰）峰） 未增强部分未增强部分DNA分析为分析为二倍体峰（二倍体峰（红色峰），红色峰
10、），说明组织处说明组织处于稳定状态于稳定状态 18例原发性肝癌造影峰值例原发性肝癌造影峰值时间与肝癌瘤内动脉血管密度时间与肝癌瘤内动脉血管密度之间存在负相关关系，其相关之间存在负相关关系，其相关系数系数r0.72,具有统计学意具有统计学意义（义（P0.05），这提示通过），这提示通过造影峰值时间可估计肿瘤结节造影峰值时间可估计肿瘤结节内的血供状况，由此可了解原内的血供状况，由此可了解原发性肝细胞癌的某些生物学特发性肝细胞癌的某些生物学特性，有一定的临床意义。性，有一定的临床意义。 采用实时灰阶超声造影及彩色多普勒超声对采用实时灰阶超声造影及彩色多普勒超声对PVTT 18例和门静脉血栓（例和门静
11、脉血栓（PVBT）8例进行对比观察，结果例进行对比观察，结果3例彩色多普勒超声未检出的瘤栓经超声造影检查，有例彩色多普勒超声未检出的瘤栓经超声造影检查，有2例被检例被检出。表明实时超声造影检查可提高门静脉瘤栓的检出率。出。表明实时超声造影检查可提高门静脉瘤栓的检出率。 HCC多呈多呈“快进快退快进快退”,肝胆管细胞癌可呈肝胆管细胞癌可呈“少进快退少进快退”或或“造影剂充盈造影剂充盈缺损缺损”，灰阶超声造影能为肝胆管细胞癌提供更多的诊断信息，弥补普通灰，灰阶超声造影能为肝胆管细胞癌提供更多的诊断信息，弥补普通灰阶超声与彩色多普勒超声的不足，并且能更为准确的了解病变的范围与转移阶超声与彩色多普勒超
12、声的不足，并且能更为准确的了解病变的范围与转移与否与否 HCC呈呈“快进快退快进快退”肝胆管细胞癌可呈肝胆管细胞癌可呈“少进快退少进快退”肝胆管细胞癌呈肝胆管细胞癌呈 “造造影剂充盈缺损影剂充盈缺损” 笔者笔者观察复发性肝癌与肝血管瘤、肝局灶性结节性增生等观察复发性肝癌与肝血管瘤、肝局灶性结节性增生等82例肝肿瘤的例肝肿瘤的超声造影增强过程，结果显示超声造影对复发性肝癌有极高的敏度性、特异超声造影增强过程，结果显示超声造影对复发性肝癌有极高的敏度性、特异度及准确率，分别为度及准确率，分别为93.5%(43/46)、100%(36/36)和和96.3%（79/82） 多表现为多表现为“快速消退快
13、速消退”型型 动脉期动脉期门静脉期门静脉期延迟相延迟相造影前造影前l多数门静脉供血为主，内部多为多数门静脉供血为主，内部多为血流缓慢的血窦血流缓慢的血窦 l动脉相瘤体边缘呈结节样增强，动脉相瘤体边缘呈结节样增强，随后呈向心性逐渐充填，敏感度随后呈向心性逐渐充填，敏感度为为83.3%, 特异度为特异度为100%l边缘呈边框状增强或无增强，增边缘呈边框状增强或无增强，增强持续至整个门静脉相和延迟相，强持续至整个门静脉相和延迟相，呈呈“慢进慢出慢进慢出”的特点的特点 lBartolotta TV 报道报道57%病灶在病灶在动脉相呈边缘结节样增强，为血动脉相呈边缘结节样增强，为血管瘤的特异性征象，但敏
14、感性较管瘤的特异性征象，但敏感性较低低 肝血管瘤肝血管瘤l病理特征是由病理特征是由中央动脉及其中央动脉及其放射状分支供放射状分支供血血l大多数大多数FNH动动脉期呈轮辐状脉期呈轮辐状快速增强与延快速增强与延迟期持续增强迟期持续增强的的“快进慢出快进慢出” 表现，敏感度表现，敏感度为为83%,特异度特异度为为98%放射状离心性血流放射状离心性血流轮辐状增强轮辐状增强肝局灶性结节性增生（肝局灶性结节性增生（FNH）l血供的多少取决于原发癌的病理特征血供的多少取决于原发癌的病理特征 l造影动脉相外周可呈点状、边框状增强，敏感度为造影动脉相外周可呈点状、边框状增强，敏感度为83.8%，特异度为，特异度
15、为76.4%,在门静脉相及延迟相几乎不增强在门静脉相及延迟相几乎不增强l Hohmann J报道动脉相报道动脉相91%（20/22）转移瘤周边呈点状增强，延迟相）转移瘤周边呈点状增强，延迟相早期周边可见边框状，条状增强，后全部为充盈缺损区早期周边可见边框状，条状增强，后全部为充盈缺损区 l与普通超声相比，造影超声能检出更多、更小与普通超声相比，造影超声能检出更多、更小肿块，提高肿块清晰度，尤其是对近膈面的病肿块，提高肿块清晰度，尤其是对近膈面的病灶，造影谐波超声明显优于普通超声灶，造影谐波超声明显优于普通超声 lQuaia E 报道超声造影、普通超声及螺旋报道超声造影、普通超声及螺旋CT所检出
16、的最小肿瘤的平均直径分别为所检出的最小肿瘤的平均直径分别为3mm、7mm、5mm l对肝硬化病人的监测中，超声造影对小肝癌及对肝硬化病人的监测中，超声造影对小肝癌及隐匿性肝癌的发现早于隐匿性肝癌的发现早于MR （三）评价肝肿瘤介入治疗效果（三）评价肝肿瘤介入治疗效果 笔者从二维超声、彩色多普勒超声及超声造影笔者从二维超声、彩色多普勒超声及超声造影3个方面分析个方面分析54个肿瘤结节个肿瘤结节乙醇消融治疗后不同时间的声像图改变，结果显示超声造影能更好的显示消融乙醇消融治疗后不同时间的声像图改变，结果显示超声造影能更好的显示消融的范围以及消融彻底与否，更好的评价乙醇消融疗效，有重要的临床应用价值的
17、范围以及消融彻底与否，更好的评价乙醇消融疗效，有重要的临床应用价值 治疗后治疗后2年肿瘤结节：左年肿瘤结节：左图二维超声，中图超声造图二维超声，中图超声造影肿瘤结节无增强，右图影肿瘤结节无增强，右图病理证实为坏死组织病理证实为坏死组织左外叶肿瘤结节治疗结左外叶肿瘤结节治疗结束时造影检查无增强区束时造影检查无增强区超过肿瘤结节超过肿瘤结节 治疗结束后造影检查肿治疗结束后造影检查肿瘤结节内仍有部分轻微瘤结节内仍有部分轻微增强（白箭头示），表增强（白箭头示），表示治疗不彻底示治疗不彻底 l国内外学者开始尝试应用超声造影观察肝血流国内外学者开始尝试应用超声造影观察肝血流动力学变化以评价肝硬化的程度动力
18、学变化以评价肝硬化的程度 l彩色多普勒流速剖面彩色多普勒流速剖面(CDVP) 技术是最近开发技术是最近开发成功的一项新的检测技术，能直接测量血管截成功的一项新的检测技术，能直接测量血管截面瞬时的流速空间分布以及血流量面瞬时的流速空间分布以及血流量 l结果表明随着肝硬化程度的加重，门脉右支开始显影时间逐渐延结果表明随着肝硬化程度的加重，门脉右支开始显影时间逐渐延长，流速和血流量逐渐下降，两者之间呈明显负相关性，能较好长，流速和血流量逐渐下降，两者之间呈明显负相关性，能较好地反映肝硬化代偿期和失代偿期门脉血流动力学变化，对于评价地反映肝硬化代偿期和失代偿期门脉血流动力学变化，对于评价肝硬化程度具有
19、较高的临床价值肝硬化程度具有较高的临床价值 笔者应用超声造影对比观察不同病程肝硬化患者笔者应用超声造影对比观察不同病程肝硬化患者23例门静脉右例门静脉右支开始显影时间以及流速剖面技术检测的门静脉右支流速和血流支开始显影时间以及流速剖面技术检测的门静脉右支流速和血流量量, 并分析两者之间的相关性并分析两者之间的相关性肝血管瘤患者肝血管瘤患者肝硬化代偿期患者肝硬化代偿期患者肝硬化失代偿期患者肝硬化失代偿期患者（五）肝脏霉菌感染等炎性假（五）肝脏霉菌感染等炎性假瘤的超声造影初探瘤的超声造影初探B型超声及彩色多型超声及彩色多普勒超声普勒超声超声造影超声造影活检病理活检病理五、超声造影技术应用五、超声造
20、影技术应用 新进展新进展 l超声造影技术在疾病靶向显影方面的应用超声造影技术在疾病靶向显影方面的应用：将造影剂：将造影剂与细胞特异性的配体结合，再利用配体与靶细胞的特与细胞特异性的配体结合，再利用配体与靶细胞的特异结合将造影剂募集至特定组织器官，可实现器官或异结合将造影剂募集至特定组织器官，可实现器官或组织的组织的特异性特异性显影显影 l超声造影剂在疾病治疗方面的应用超声造影剂在疾病治疗方面的应用：具有声学特性的：具有声学特性的微泡作为化疗药物或基因等的微泡作为化疗药物或基因等的载体载体 l超声造影剂在基因工程中的应用超声造影剂在基因工程中的应用：Greenleaf WJ等报等报道：通过加入超
21、声造影剂道：通过加入超声造影剂Albunex并在一定能量超声并在一定能量超声作用下，可使人软骨细胞的绿色荧光蛋白基因转染率作用下，可使人软骨细胞的绿色荧光蛋白基因转染率比以前的提高比以前的提高34倍倍 以下几个方面以下几个方面l 超声造影技术以其简便、无创、安全等优点，超声造影技术以其简便、无创、安全等优点， 在短时间内就被广泛应用于多个领域在短时间内就被广泛应用于多个领域l 但现在的超声造影除了在常规疾病诊断这一方面在临但现在的超声造影除了在常规疾病诊断这一方面在临 床大规模开展之外，其他的应用多数还停留在实验室床大规模开展之外，其他的应用多数还停留在实验室 研究或动物实验阶段，对其应用效果的估计只是基于研究或动物实验阶段，对其应用效果的估计只是基于 动物实验结果或是实验室数据动物实验结果或是实验室数据l 因此，其对于人类的适用性、安全性尚需进一步的临因此，其对于人类的适用性、安全性尚需进一步的临 床实验来证实，超声造影技术的进一步应用，还需大床实验来证实，超声造影技术的进一步应用，还需大 量更加深入的研究工作量更加深入的研究工作 Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程
