1、第第 1 1 节节传出神经系统药物概述传出神经系统药物概述 一、 传出神经系统的分类1 1传出神经系统包括：传出神经系统包括：植物神经系统植物神经系统(vegetative nervous system)(vegetative nervous system)： 主要支配心脏、平滑肌和腺体主要支配心脏、平滑肌和腺体 。 中枢中枢 植物神经节植物神经节 效应器效应器 运动神经系统运动神经系统(somatic motor nervous system)(somatic motor nervous system)： 支配骨骼肌。支配骨骼肌。 中枢中枢 骨骼肌骨骼肌植物神经植物神经 ( (自主神经自主神
2、经autonomic nerve) autonomic nerve) 又分为：又分为： 交感神经交感神经(sympathetic nerve) (sympathetic nerve) 副交感神经副交感神经(parasympathetic nerve)(parasympathetic nerve) 2 2传出神经按末梢释放递质的不同分类：传出神经按末梢释放递质的不同分类：传出神经的递质：传出神经的递质：乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AchAch）, , 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenaline(noradrenaline，NA)NA)胆碱
3、能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)(cholinergic nerve)：兴奋时末梢释放兴奋时末梢释放AchAch。包括：。包括： 全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 全部副交感神经的节后纤维；全部副交感神经的节后纤维； 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神经和骨骼肌血管舒张的神经; ; 支配肾上腺髓质的内脏大神经支配肾上腺髓质的内脏大神经( (相当于节前纤相当于节前纤 维维) )； 运动神经。运动神经。去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic ner
4、ve)(noradrenergic nerve) ，也称为也称为肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergic nerve)(adrenergic nerve)：兴奋时末梢释放兴奋时末梢释放NANA，大部分交感神经节后纤维均属此类。大部分交感神经节后纤维均属此类。突触突触(synapse)(synapse)：神经末梢与次一级神经元：神经末梢与次一级神经元（或效应器）的连接处，称为突触（或效应器）的连接处，称为突触(synapse)(synapse)。运动神经末梢与骨铬肌纤维连接处称为运动神经末梢与骨铬肌纤维连接处称为运动终板。运动终板。突触的结构：突触的结构：突触前膜、突触间隙和突触后膜突
5、触前膜、突触间隙和突触后膜三、传出神经系统的受体及效应三、传出神经系统的受体及效应 传出神经系统的受体是根据能与之选传出神经系统的受体是根据能与之选择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、肾上腺素受体和多巴胺受体。肾上腺素受体和多巴胺受体。胆碱受体胆碱受体 (cholinergic receptor(cholinergic receptor，cho1inoceptor)cho1inoceptor) 是能选择性地与是能选择性地与AChACh结合的受体，可分为结合的受体，可分为两类两类: :（1 1）. .毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(M(M胆碱受体胆碱受体)
6、) ： 此型受体对毒蕈碱此型受体对毒蕈碱(muscarine)(muscarine)较为敏感较为敏感. .主要分布：主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔肠平滑肌，瞳孔, , 腺体。腺体。 M M受体激动效应：受体激动效应：心脏抑制心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱；：心率减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张血管扩张：血压降低；：血压降低；内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、：支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小瞳孔缩小：瞳孔括约肌
7、收缩；：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。分泌增加。 （2 2）. .烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(N(N胆碱受体胆碱受体) )：此型受体对烟碱此型受体对烟碱(nicotine)(nicotine)较为敏感。较为敏感。主要分布主要分布：位于植物神经节细胞膜上者称为位于植物神经节细胞膜上者称为N Nl l受体受体, , 位于骨骼肌细胞膜上者称为位于骨骼肌细胞膜上者称为N N2 2受体。受体。N N受体激动效应：植物神经节兴奋，骨骼受体激动效应：植物神经节兴奋，骨骼肌收缩。肌收缩。肾上腺素受体肾上腺素受体 (adrenerg
8、ic receptor(adrenergic receptor，adrenoceptor) adrenoceptor) 是能选择性地与是能选择性地与NANA或或AdrAdr结合的受体，结合的受体，可分为两大类：可分为两大类：（1 1）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) ) 分为分为1 1和和2 2受体：受体：1 1 受体：受体：主要分布在交感神经的节后纤维所主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳支配的效应器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔开大肌等；孔开大肌等；1 1激动效应：激动效应：血管收缩（血压升高），血管收缩（血压升高）， 瞳孔开大。瞳孔开大。2 2
9、受体：受体：主要分布：在血管平滑肌等突触前膜上主要分布：在血管平滑肌等突触前膜上突触前膜上突触前膜上2 2激动效应：激动效应：负反馈抑制去负反馈抑制去甲肾上腺素释放。甲肾上腺素释放。（2 2）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) )主要分布在交感神经的节后纤维所支配主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。主要分为：的效应器细胞膜上。主要分为：1 1受体受体：主要分布在心脏、肾小球旁系：主要分布在心脏、肾小球旁系 细胞等处细胞等处1 1激动效应：激动效应：兴奋心脏兴奋心脏 2 2受体受体：主要分布在支气管平滑肌、骨骼：主要分布在支气管平滑肌、骨骼 肌血管和冠状血管、肝脏肌血管和
10、冠状血管、肝脏2 2激动效应：激动效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌支气管平滑肌松弛，骨骼肌 血管和冠状血管舒张，分解血管和冠状血管舒张，分解 脂糖。脂糖。突触前膜上突触前膜上2 2激动效应激动效应：正反馈调节去甲正反馈调节去甲 肾上腺素释放。肾上腺素释放。 （一）、传出神经系统药物作用机制（一）、传出神经系统药物作用机制作用机制及分类作用机制及分类四、四、 传出神经系统药物传出神经系统药物1 1、直接作用于受体直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该的效应，分别称为该受体的激动药受体的激动药或或
11、阻断阻断药（拮抗药）。药（拮抗药）。2 2、影响递质的生物合成影响递质的生物合成、转化转化、释放或贮释放或贮存存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。（二）、传出神经系统药物分类（二）、传出神经系统药物分类激动胆碱受体药激动胆碱受体药拟似药拟似药M型拟胆碱药：毛果芸香碱型拟胆碱药：毛果芸香碱N型拟胆碱药：烟碱型拟胆碱药：烟碱抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类拟胆碱药拟 肾 上 腺 素 药激动肾上激动肾上腺素受体药腺素受体药、受体激动药：受体激动药：Adr(肾上腺素肾上腺素)受体激动药：受体激动药：NA等（去甲肾上等（去甲肾上腺素
12、）腺素）受体激动药：异丙肾上腺素等受体激动药：异丙肾上腺素等促促NA释放药释放药麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺拮拮抗抗药药抗抗胆胆碱碱药药阻断胆碱受体药阻断胆碱受体药M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒胆碱酯酶复活剂：胆碱酯酶复活剂：解磷定解磷定抗抗肾肾上上腺腺素素药药阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体药受体药受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔抗肾上腺素能神经药：抗肾上腺素能神经药：利血平利血平 一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine(ace
13、tylcholine，ACh)ACh)是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。具药。 药理作用药理作用 AChACh可直接激动可直接激动M M受体和受体和N N受体，产生受体，产生M M样作用和样作用和N N样作用。样作用。 1 1M M样作用：样作用： 心脏抑制心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱；：心率减慢，心肌收缩力减弱；血管扩
14、张血管扩张：血压降低；：血压降低；内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿：支气管、胃肠道、泌尿 道、子宫等平滑肌收缩；道、子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等：汗腺、支气管腺、消化腺等 的分泌增加。的分泌增加。 毛果芸香碱毛果芸香碱案例导入 王某，男，王某，男，67岁。因岁。因左眼反复胀痛伴同侧头痛、左眼反复胀痛伴同侧头痛、视力下降视力下降2月，加重一天来月，加重一天来诊。经诊断为急性闭角型青光眼，诊。经诊断为急性闭角型青光眼，同时使用同时使用多种药物多种药物治疗治疗：2%毛果芸香碱液；乙酰毛果芸
15、香碱液；乙酰唑胺；唑胺；20%甘露醇，待炎症反应退后甘露醇，待炎症反应退后准备准备择期手术。请问择期手术。请问该病人为什么该病人为什么使用使用毛果毛果芸香碱芸香碱？第二节 胆碱体激动药学习目标学习目标掌握毛果芸香碱药理作用掌握毛果芸香碱药理作用掌握毛果芸香碱临床应用掌握毛果芸香碱临床应用理解毛果芸香碱不良反应理解毛果芸香碱不良反应了解毛果芸香碱的用药指导了解毛果芸香碱的用药指导毛果芸香碱简介毛果芸香碱简介 毛果芸香碱又称毛果芸香碱又称“匹鲁卡品匹鲁卡品”。是从。是从毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。 毛果芸香碱属毛果芸香碱属 于胆碱受体激于胆碱受体激 动药中的直接
16、动药中的直接 激动胆碱受体激动胆碱受体 药。药。毛果芸香碱毛果芸香碱:胆碱受体激动药概念：又称拟胆碱药，能与胆碱受体相结合并激动该受体，产生与胆碱能神经递质ACh作用相似的药物。分类：按其作用机制不同分为直接激动胆碱受体药和间接激动胆碱受体药（胆碱酯酶抑制药）。毛果芸香碱毛果芸香碱-药理作用药理作用 一、对眼的作用一、对眼的作用（1）缩瞳）缩瞳（激动瞳孔括约（激动瞳孔括约肌上的肌上的M受体受体)（2）降低眼内压）降低眼内压（3）调节痉挛）调节痉挛(睫状肌收缩睫状肌收缩) 房水循环与眼内压房水循环与眼内压房水是由睫状肌上皮细胞分泌和虹膜后房血管渗出产生的房水是由睫状肌上皮细胞分泌和虹膜后房血管渗
17、出产生的，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，经滤帘流入巩膜静，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血液循环，房水使眼球具有一定压力。脉窦而进入血液循环，房水使眼球具有一定压力。角膜角膜睫状体松弛睫状体松弛悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体扁平晶状体扁平悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸调节：视远物清楚调节：视远物清楚调节：视近物清楚调节：视近物清楚 药物对眼的调节药物对眼的调节 左：左：M M胆碱受体阻断药阿托品的作用胆碱受体阻断药阿托品的作用 （调节麻痹调节麻痹）右：右：M M胆碱受体激动药毛果芸香碱的作用（胆碱受体激动药毛果芸香碱的作用（调节痉挛调节痉挛）睫状体收缩睫状体
18、收缩虹膜虹膜二、增加腺体分泌 汗腺和唾液腺分泌增加最为明显 毛果芸香碱毛果芸香碱-药理作用药理作用毛果芸香碱毛果芸香碱-药理作用药理作用1、对眼的作用2、腺体（分泌增加）缩瞳缩瞳降低眼内压降低眼内压调节痉挛调节痉挛毛果芸香碱-临床应用1.治疗青光眼:对闭角型青光眼疗效较佳青光眼 青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种常见疑难眼病。该病发病迅速、危害性大、随时可导致失明。持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害导致视神经萎缩、视野缩小、视力减退，甚至失明。又分为先天性青光眼，原发性青光眼，继发性青光眼，混合型青光眼 。原发性青光眼 开角型青光眼开角型青光眼表现为 病理性眼高压和视野 损害，
19、房角不关闭，仍然是开放状态，是小梁组织和静脉压异常的原因。 闭角型青光眼闭角型青光眼是常见的青光眼类型，是由于患者的前房角关闭，眼内的房水排出受阻所致。眼压升高症状：视野变窄，视力减退，头痛眼胀，恶心呕吐，虹视（看灯光时出现彩环现象）毛果芸香碱-临床应用2.治疗虹膜炎:与扩瞳药交替使用 虹膜炎的初期症状是眼睛发红、觉得不适 或疼痛，伴随而来的症状是视力略微减退。 毛果芸香碱-临床应用3.解救M受体阻断药中毒:如阿托品中毒的解救 不良反应不良反应 吸收过量可出现M受体过度兴奋症状，如腹痛、腹泻、多汗、流涎、支气管痉挛等，可用阿托品对症处理。用药指导 本药药液浓度不宜过高，用滴眼液滴眼时应将下眼睑
20、拉成杯状，同时用食指压迫内眦，以免药液经鼻泪管流入鼻腔而吸收中毒，必要时可用阿托品对抗之。 治疗虹膜炎时须与扩瞳药交替使用，以防虹膜与晶状体粘连。 用于阿托品类药物中毒解救时，可采用皮下注射，一次2mg.毛毛果果芸芸香香碱碱药理作用临床用途不良反应用药指导眼腺体（分泌增加）缩瞳降低眼内压调节痉挛青光眼虹膜炎解救阿托品类药物的中毒课堂练习 一.选择题 1毛果芸香碱滴眼引起（ ） A 缩瞳、眼内压升高、调节痉挛 B缩瞳、眼内压降低、调节痉挛 C 缩瞳、眼内压降低、调节麻痹 D 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹 E 扩瞳、眼内压升高、调节痉挛B 2毛果芸香碱临床用于（ ） A 腹气胀 B 尿潴留 C 重症
21、肌无力 D 青光眼 E 心动过速D 3. 毛果芸香碱对眼睛的作用包括（ ） A. 缩小瞳孔 B. 降低眼内压 C. 调节麻痹 D. 视近物清楚，视远物模糊 E. 视远物清楚，视近物模糊ABD 4毛果芸香碱临床用于（ ） A 白内障 B 虹膜炎 C 尿潴留 D 中药麻醉催醒 E 腹气胀 5毛果芸香碱降低眼内压是由于（ ） A 睫状肌收缩 B 瞳孔括约肌收缩 C 房水产生减少 D后房血管收缩 B B 6毛果芸香碱的缩瞳机制是（ ） A阻断虹膜受体，开大肌松弛 B阻断虹膜M胆碱受体，括约肌松弛 C激动虹膜受体，开大肌收缩 D激动虹膜M胆碱受体，括约肌收缩 E抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱增多D 7. 毛果
22、芸香碱主要用于（ ） A. 重症肌无力 B. 与扩瞳药交替用于虹膜炎 C. 青光眼 D. 术后腹气胀和尿潴留 E. 阵发性室上性心动过速 8. 毛果芸香碱不具备的药理作用是（ ） A. 兴奋腺体 B.抑制心脏 C. 降低眼压 D.兴奋骨骼肌BCD 9毛果芸香碱的作用是（ ） A激动M、N胆碱受体 B阻断M、N胆碱受体 C选择性激动M胆碱受体 DN胆碱受体激动剂 E抑制胆碱酯酶C作业布置A:练习册P35一：2、3B:练习册P35一：5、7共同作业：简述毛果芸香碱降低眼内压的作用机制？ 晨读晚诵：毛果芸香碱的药理作用、临床用途。M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpi
23、nepilocarpine）是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。能人工合成。 药理作用药理作用 能直接激动能直接激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。样作用。对眼对眼和腺体和腺体的作用最为明显。的作用最为明显。二、二、 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制抗胆碱酯酶药能抑制AChEAChE，使胆碱能，使胆碱能神经末梢释放的神经末梢释放的AChACh免遭水解而大量堆积，免遭水解而大量堆积，表现出表现出M M和和N N样作用。样作用。 根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与A
24、ChEAChE结合后水解结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：速度的快慢，可将其分为两类： 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。酯类。可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine) 又称普洛斯的明又称普洛斯的明(prostigmine)(prostigmine)，是，是人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，故无明显
25、中枢作用。溶液滴眼时，不障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较弱。弱。 新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine) 药理作用药理作用 新斯的明可与新斯的明可与AChACh竞争竞争与与AChEAChE的结合，从而抑制了的结合，从而抑制了AChEAChE的活性的活性，使，使AChACh破坏减少，突触间隙中破坏减少，突触间隙中AChACh积聚积聚，表现出，表现出M M样和样和N N样作用。样作用。1 1 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 (1)(1)抑制抑制 AChEAChE的活性，使的活性，使AChACh破坏减少；
26、破坏减少； (2)(2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N N2 2受体有直接受体有直接兴奋作用；兴奋作用； (3)(3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch。2 2 兴奋平滑肌兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强兴奋作用较强 。 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱作用较弱 。 临床应用临床应用 1 1重症肌无力重症肌无力： 是一种自身免疫性神是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑状是骨骼肌出现进行性肌无
27、力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。可致呼吸困难。 皮下或肌内注射新斯的明后，约经皮下或肌内注射新斯的明后，约经10103030分钟即可出现显著疗效，可维持分钟即可出现显著疗效，可维持2 24 4小时小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后般多采用口服给药。口服后l l一一2 2小时作用达小时作用达高峰，可维持高峰，可维持3 36 6小时。小时。2 2手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋此药能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排胃肠道平滑肌
28、及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。尿。3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱通过其拟胆碱作用减慢心率。作用减慢心率。 4 4 肌松药过量中毒：肌松药过量中毒： 可用于非去极化可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。5 5阿托品中毒：阿托品中毒： 可对抗阿托品中毒引起可对抗阿托品中毒引起的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，对中毒所致中枢症状无效。对中毒所致中枢症状无效。 不良反应不良反应 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和速、肌肉颤动和“胆
29、碱能危象胆碱能危象”等，其中等，其中M M样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。管哮喘息者。 （一）阿托品类生物碱（一）阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括：阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨阿托品、东莨菪碱菪碱和和山莨菪碱山莨菪碱等，均系从茄科植物中提取等，均系从茄科植物中提取的生物碱。的生物碱。 阿托品阿托品(atropjne)(atropjne) 天然存在于植物中的是不稳定的左旋天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品旋
30、莨菪碱，即阿托品. . 作用机制作用机制 阿托品可竞争性地拮抗阿托品可竞争性地拮抗AChACh或其他或其他M M胆碱受体激动药对胆碱受体激动药对M M受体的激动作用受体的激动作用。 药理作用药理作用 阿托品的作用广泛，不同效阿托品的作用广泛，不同效应器官上的应器官上的M M受体对阿托品的敏感性不同，受体对阿托品的敏感性不同，故阿托品对其作用各异。现分述如下：故阿托品对其作用各异。现分述如下： 1 1、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，小剂量托品最敏感，小剂量(0.30.5mg)(0.30.5mg)就呈现显就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气著抑制作
31、用，引起口干和皮肤干燥。支气管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌素等体液因素的影响。胃泌素等体液因素的影响。2 2、对眼的作用、对眼的作用(1)(1)扩瞳扩瞳 阿托品能阻断瞳孔括约肌上的阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M M受体，受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔扩大。势，致瞳孔扩大。(2)(2)升高眼压升高眼压 因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前因
32、瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。(3)(3)调节麻痹调节麻痹 因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，故视近物模糊不离的物体清晰地成像于视网膜上，故视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹 。 3 3松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱不一：弱不一： 当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用
33、当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用显著。显著。 对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平滑肌的影响较小。滑肌的影响较小。 4 4解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 阿托品能解除迷走神经对心阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加速、房室传脏的抑制，使心率加速、房室传导加快、。导加快、。5 5扩张血管扩张血管, , 改善微循环改善微循环 大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，表现为
34、皮肤潮红、温热。在病理情况下，表现为皮肤潮红、温热。在病理情况下，当微循环的小血管痉孪时，大剂量的阿托当微循环的小血管痉孪时，大剂量的阿托品有明显的扩管作用，可改善微循环，恢品有明显的扩管作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应，在补足血容量下，复重要器官的血流供应，在补足血容量下，可使血压升高。可使血压升高。 阿托品的扩张血管作用与其阻断阿托品的扩张血管作用与其阻断M M受体受体作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。6 6中枢兴奋作用中枢兴奋作用 阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢: : 临床常用剂量临床常用剂量(0.51
35、.0 mg)(0.51.0 mg)可轻度地可轻度地兴奋迷走神经中枢；剂量增加至兴奋迷走神经中枢；剂量增加至25 mg25 mg时时，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、谵妄；中毒剂量谵妄；中毒剂量(10 mg(10 mg以上以上) )常产生幻觉、常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。严重中毒定向障碍、运动失调和惊厥等。严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹致死。麻痹致死。 体内过程体内过程 口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约约8080，l l小时后作用达高峰。吸收后分布小时后作
36、用达高峰。吸收后分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。能经乳汁分泌。t t1 12 2约为约为2 25 5小时。经尿排小时。经尿排泄，其中泄，其中1 13 3为原形药物，其余的为游离托为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。 因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至后，其作用可持续数天至1 1周。周。 临床应用临床应用 1 1解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏可用于各种内脏绞痛。绞痛。（1 1） 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频对胃肠绞痛及膀胱
37、刺激症状如尿频、尿急等，疗效较好。、尿急等，疗效较好。（2 2） 松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿症。症。（3 3）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药派替啶合用，以增强疗效。与镇痛药派替啶合用，以增强疗效。 临床应用临床应用 2 2抑制腺体分泌抑制腺体分泌 （1 1）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品注射阿托品0. 5 mg0. 5 mg，可减少呼吸道及唾液，可减少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。（2 2）也可用于严重盗汗和流涎症。）也可用于严重盗汗
38、和流涎症。（3 3）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助于缓酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助于缓解溃疡病的症状。解溃疡病的症状。3 3眼科应用眼科应用 （1 1）治疗虹膜睫状体炎）治疗虹膜睫状体炎 可用可用0 05 5一一1 1阿托阿托品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利消炎和止痛，与毛果芳香碱交替使用还可预防虹消炎和止痛，与毛果芳香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连。膜与晶状体粘连。（2 2）验光配眼镜）验光配眼镜 阿托品滴眼，使睫状肌的调节阿托品滴眼，使睫状肌的调节功能充分麻痹
39、，能准确地检验出晶状体的屈光度。功能充分麻痹，能准确地检验出晶状体的屈光度。（3 3）检查眼底）检查眼底 阿托品能扩瞳，以利检查眼底阿托品能扩瞳，以利检查眼底 。此药的扩瞳作用可持续此药的扩瞳作用可持续1 12 2周，调节麻痹也可持周，调节麻痹也可持续续2 23 3天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。后马托品取代之。4 4抗心律失常抗心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。大剂量阿托品还可用于抢救锑剂失常。大剂量阿托品还可用于抢救锑剂中毒引
40、起的严重室性心律失常及阿中毒引起的严重室性心律失常及阿斯斯二氏综合征二氏综合征( (心源性脑缺血综合征心源性脑缺血综合征) )。 5 5抗休克抗休克 可用于多种感染中毒性休可用于多种感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆发型流膜、中毒性肺炎克如中毒性菌痢、爆发型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。所致的感染中毒性休克。 因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。好转。 由于阿托品副作用较多，目前多用山莨由于阿托品副
41、作用较多，目前多用山莨菪碱取代之。菪碱取代之。 6 6 解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 。 不良反应及防治不良反应及防治 阿托品作用广泛，当利用某一作用阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。时，其他作用便可成为副作用。 一般治疗量一般治疗量(0(051 mg)51 mg)时，常见的时，常见的副作用：副作用： 口鼻咽喉干燥，出汗减少、视口鼻咽喉干燥，出汗减少、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐消失，无需特殊处理。消失，无需特殊处理。 过量中毒时，除上述症状
42、加重外，还过量中毒时，除上述症状加重外，还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、诣妄、可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、诣妄、幻觉、惊厥等。幻觉、惊厥等。 严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。出现昏迷和呼吸麻痹等。 中毒解救：中毒解救： 除洗胃等排出胃内药物除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药如新斯的明、的措施外，可注射拟胆碱药如新斯的明、毛果芸香碱等。毛果芸香碱等。 禁忌症禁忌症 青光眼、前列腺肥大患者禁用，后青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因为阿托品能加重排尿困难。者是因为阿托品能加重排尿困难。 心肌梗塞、心动过速患者、婴幼儿及心肌梗
43、塞、心动过速患者、婴幼儿及老年人慎用。老年人慎用。 山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine)(anisodamine) 山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，其人工合成品为的生物碱，其人工合成品为6546542 2。 其外周抗胆碱作用比阿托品相似弱。其外周抗胆碱作用比阿托品相似弱。 大剂量时也能解除小血管痉挛，增加组大剂量时也能解除小血管痉挛，增加组织血流灌注量，改善微循环。织血流灌注量，改善微循环。 解痉作用的选择性相对较高，不良反应解痉作用的选择性相对较高，不良反应较阿托品少，故已较阿托品少，故已广泛代替阿托品用于胃肠广泛代替阿托品用于胃肠绞痛
44、及感染中毒性休克。绞痛及感染中毒性休克。 东莨菪碱东莨菪碱 (scopolamine)(scopolamine) 东莨菪碱是从茄科植物洋金花、莨菪东莨菪碱是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。 外周抗胆碱作用与阿托品相似，但其抑外周抗胆碱作用与阿托品相似，但其抑制腺体分泌作用较阿托品强，散瞳和调节麻制腺体分泌作用较阿托品强，散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失快。对心痹作用较阿托品迅速，但作用消失快。对心血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作用较弱血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作用较弱 中枢抑制作用较强，一般治疗量即有明中枢抑制作用较强，一般治
45、疗量即有明显的镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。显的镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。 东莨菪碱东莨菪碱主要用于主要用于（1 1）麻醉前给药）麻醉前给药 除具有镇静作用外，除具有镇静作用外，还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。（2 2）用于中药麻醉。）用于中药麻醉。（3 3）防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和）防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。放射病呕吐。 其防晕作用可能与抑制前庭神经内耳其防晕作用可能与抑制前庭神经内耳功能有关，也可能与其中枢性抗胆碱作用功能有关，也可能与其中枢性抗胆碱作用及抑制胃肠道运动有关。对震颤麻痹症能及抑制胃肠道运动有关。对震颤
46、麻痹症能缓解流涎，震颤，肌强直等。缓解流涎，震颤，肌强直等。 分类：分类：（1）、受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素，多巴，多巴胺胺 ，麻黄碱。，麻黄碱。 （2）受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素，间羟，间羟胺。胺。（3）受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素，多巴，多巴酚丁胺酚丁胺肾上腺素受体肾上腺素受体: 型：型：皮肤、黏膜血管：皮肤、黏膜血管：收缩收缩 ：突触前膜：突触前膜：抑制递质释放抑制递质释放 型：型：心脏：心脏：兴奋兴奋 ：冠脉骨骼肌血管、支气管：冠脉骨骼肌血管、支气管：舒张舒张 ：脂肪细胞：脂肪细胞：脂肪分解脂肪分解 一、 、受体激动药受体激动药
47、肾上腺素肾上腺素 (adrenaline(adrenaline，ADAD， Adr)Adr) AdrAdr为肾上腺髓质分泌的主要激素，药用制剂由家为肾上腺髓质分泌的主要激素，药用制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。畜肾上腺提取或人工合成。 体内过程体内过程 Adr Adr的化学性质不稳定，遇光易分解。的化学性质不稳定，遇光易分解。不不宜口服给药宜口服给药，因口服后部分药物在碱性消化液中破坏，因口服后部分药物在碱性消化液中破坏，部分在肠粘膜和肝中迅速氧化结合而灭活，不能达到有部分在肠粘膜和肝中迅速氧化结合而灭活，不能达到有效血药浓度。效血药浓度。皮下皮下注射能收缩局部血管，而影响吸收速注射能收缩局部
48、血管，而影响吸收速度，起效较慢，作用维持时间较长，约度，起效较慢，作用维持时间较长，约1 1小时左右。小时左右。 药药物对肌肉血管不产生收缩作用；物对肌肉血管不产生收缩作用；肌肉肌肉注射注射AdrAdr后，其吸收后，其吸收远较皮下注射为快，作用约可维持远较皮下注射为快，作用约可维持10103030分钟。分钟。 药理作用药理作用 Adr Adr对对 、受体均有强大受体均有强大的激动作用：的激动作用：1 1兴奋心脏兴奋心脏 Adr Adr 激动心肌、窦房结和激动心肌、窦房结和传导系统的传导系统的1 1受体，使心肌收缩力显著增受体，使心肌收缩力显著增强，增加心输出量，心率加快和传导加速。强，增加心输
49、出量，心率加快和传导加速。 起效迅速而强烈。起效迅速而强烈。AdrAdr剂量过大或给药速度过快均可引起不同剂量过大或给药速度过快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心动过速、甚程度的心律失常，如早搏、心动过速、甚至室颤。至室颤。 2 2舒缩血管舒缩血管 ： 激动激动1 1受体，使皮肤、粘膜及内脏血受体，使皮肤、粘膜及内脏血管强烈地收缩管强烈地收缩 ，使血流减少；，使血流减少； 激动激动2 2受体：骨骼肌血管和冠状血管受体：骨骼肌血管和冠状血管以以2 2受体为主，受体为主，AdrAdr引起这些血管舒张，引起这些血管舒张，血流量增加。血流量增加。 3 3影响血压：影响血压： 小剂量和治疗量：使收缩
50、力增强，心率小剂量和治疗量：使收缩力增强，心率加快，心输出量增加使加快，心输出量增加使收缩压升高收缩压升高；它同；它同时能舒张骨骼肌血管，抵消了对皮肤粘膜时能舒张骨骼肌血管，抵消了对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降舒张压不变或下降。 大剂量除强烈兴奋心脏外，还可使血管大剂量除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的平滑肌的1 1受体兴奋占优势受体兴奋占优势，特别是皮肤、，特别是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，超过粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，超过了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增高，高，收缩压和舒张压均升高。收缩压和舒张压
