1、IMMUNODEFICIENCYIMMUNODEFICIENCY免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 提纲提纲: :n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 免疫功能免疫功能： 识别自身，排除异己！识别自身，排除异己！ - - 抗感染免疫抗感染免疫 - - 免疫自稳：
2、清除衰老，免疫自稳：清除衰老， 损伤和死亡的细胞，维持自身稳定损伤和死亡的细胞，维持自身稳定 - - 免疫监视：识别和清免疫监视：识别和清 除突变细胞，防止肿瘤除突变细胞，防止肿瘤 经典免疫学经典免疫学 现代免疫学现代免疫学免疫功能的划分n按效应功能分类 细胞免疫功能 (Cellular immunity) 体液免疫功能 (Humoral immunity)n按抗原特异性分类 天然免疫（Innate immunity): 非抗原特异性，如皮肤和粘膜屏障、干扰素、NK细胞、吞噬细胞等。 适应性免疫 (Adaptive immunity): 抗原特异性，仅由淋巴细胞介导。 免疫系统免疫系统 免疫器
3、官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子 细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）: - 粘附分子粘附分子 - 各种受体各种受体 - 其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（抗体、补体等）其它可溶性免疫分子（抗体、补体等） SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUM Epi.Cytokines（IL-118，INF，IFN，IGF -1）Membrane
4、markers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI, ，cytokine receptors）Adhesion molecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN, and so on）Complements图图1 1BMCD3+CD19/20T T细胞抗原受体库形成细胞抗原受体库形成 (TCR repertoire)RAG1/2RAG1/2Ligase IVT-B- SCID胸腺内的未成熟胸腺内的未成熟T T细胞选择细胞选择免疫反应免疫反应 : :u 第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈u 第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖u 第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应
5、u 第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化活化 补体补体内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应TH0 IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-10MHCIICD4TCR CD3 抗原提呈抗原提呈吞噬细胞吞噬细胞T 细胞细胞AgPI3-KinasePLCr1VavSH2SH2
6、JNKB cellB cellT cell 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化活化 补体补体内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应TH0 IL-12 IL-18IL-1 IL-10 IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-10IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7Rece
7、ptors 免疫反应免疫反应AgAPCTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化活化 补体补体内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应TH0 IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-10 小结小结 免疫反应总是伴有炎症反应，治疗免疫反应总是伴有炎症反应，治疗 临床疾病的目的是保证适当的免疫临床疾病的目的是保证适当的免疫 反应，以清除抗原，但应阻止
8、过分反应，以清除抗原，但应阻止过分 的炎症反应的炎症反应 提纲提纲: :n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 PHATOCYTOSIS: PHATOCYTOSIS: - ANTIGEN PRESENTING CELLS (APC) - ANTIGEN PR
9、ESENTING CELLS (APC) 吞噬功能吞噬功能: - 巨噬细胞巨噬细胞 , 树突状细胞树突状细胞 (APC) - 中性粒细胞中性粒细胞 T 淋巴细胞淋巴细胞: - CD40L , CD28表达表达 - TH1/TH2 B 淋巴细胞淋巴细胞: - 只有只有IgG能通过胎盘，能通过胎盘，IgG2在在2岁后才发育岁后才发育 补体各成分补体各成分 均低于成人，均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平后逐渐达到成人水平 14 12 10 8 6 4 2g / L 1.8 0.61 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12mosMaternal IgG Total IgG Baby IgG
10、 免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgAImmunoglobulin development in infants and children 小结小结 出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。 提纲提纲: :n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现
11、原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 -定义定义: 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫 功能缺陷功能缺陷 -基因突变基因突变: 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID) -环境因素相关环境因素相关: 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或 免疫功能低下免疫功能低下（immunocompromise
12、） - 获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS) 提纲提纲: :n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 命名原则命名原则 - 以往以发现疾病的人名或地名来命名以往以发现疾病的人
13、名或地名来命名 - 现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来 命名命名 Bruton 病 X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（X- linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型 ID 严重联合免疫缺陷病（ Severe combined ID ) PID的分类1995 WHO n 以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷n 联合免疫缺陷n 伴有其他典型表现的免疫缺陷病n 其它原发性免疫缺陷病n 吞噬功能缺陷n 补体缺陷n 免疫缺陷伴有或继发于其它疾病1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为
14、主的免疫缺陷（1） - X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA) XL - 高 IgM 综合征 a. X-连锁 XL b. 其它 AR, 不明 - Ig 重链基因缺失 AR - -链缺失 AR - 选择性IgG亚类缺陷病 （伴或不伴IgA缺陷) 不明 XLAXLA病例病例3 3，1919岁岁 XLAXLA病例病例3 3，1919岁，关节炎岁，关节炎 XLAXLA病例病例3 3，1919岁，脑脓肿、咽喉壁、椎前脓肿岁，脑脓肿、咽喉壁、椎前脓肿 XLAXLA病例病例1 1 ，5 5岁岁 XLAXLA病例病例2 2，4 4岁岁B cell development and defect in XLAB ce
15、ll development and defect in XLAStem cellPro-B cellPre-B cellB lymphocytePlasma cellmBlockSLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUM Epi.Cytokines（IL-118，INF，IFN，IGF -1）Membrane markers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI, ，cytokine receptors）Adhesion m
16、olecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN, and so on）ComplementsBMCD3+1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1） - X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA) XL - 高 IgM 综合征 a. X-连锁 XL b. 其它 AR, 不明 - Ig 重链基因缺失 AR - -链缺失 AR - 选择性IgG亚类缺陷病 （伴或不伴IgA缺陷) 不明IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7Receptors1995 WHO 原发
17、性免疫缺陷病分类-以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1） - X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA) XL - 高 IgM 综合征 a. X-连锁 XL b. 其它 AR, 不明 - Ig 重链基因缺失 AR - -链缺失 AR - 选择性IgG亚类缺陷病 （伴或不伴IgA缺陷) 不明免疫球蛋白重链基因及其重排免疫球蛋白重链基因及其重排5 V D J Fab FcV D JJ3 3 1 12 4 2 33 Ig G3V D J Ig E 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类-以抗体缺陷为主的免疫缺陷（以抗体缺陷为主的免疫缺陷（2） - 正常Igs伴有抗体缺陷 不明 - 普通变异型
18、免疫缺陷病 （Common variable immunodeficiency， 多变，不明 CVID) AR,AD - 选择性IgA 缺乏症 多变 , AR, 不明 -婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 不明 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类 -联合联合免疫缺陷病免疫缺陷病 -严重联合免疫缺陷病(SCID) a. X-linked XL b. Autosomal recessive AR - 腺苷脱氨酶(ADA) 缺陷 AR - 嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷 AR - MHC class II缺陷 AR - 网状发育不全 AR - CD3 or CD3 缺陷 AR - CD8 缺陷 AR
19、X-连锁严重联合免疫缺陷病（连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2IL-2受体受体链缺陷）链缺陷） c IL-2R c IL-2, IL-4, IL-7,IL-9, IL-15 Jak-3T 淋巴细胞淋巴细胞 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类 -联合联合免疫缺陷病免疫缺陷病 -严重联合免疫缺陷病(SCID) a. X-linked XL b. Autosomal recessive AR - 腺苷脱氨酶(ADA) 缺陷 AR - 嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷 AR - MHC class II缺陷 AR - 网状发育不全 AR - CD3 or CD3 缺陷 AR - CD8 缺陷 AR
20、MHCIICD4TCR CD3 抗原提呈障碍抗原提呈障碍APCT CELLAg 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类- 伴有其他典型表现的免疫缺陷病伴有其他典型表现的免疫缺陷病 - 湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS） XL - 毛细血管扩张共济失调综合征（AT ） AR - 胸腺发育不良（DGeorge anomaly ） 不明 - 其它原发性免疫缺陷病其它原发性免疫缺陷病 - CD4 、 CD7 、IL-2缺陷 - 多种细胞因子缺陷 - 信号传递缺陷WASWAS例例5 5，男，男，1010月，家族史阳性，月，家族史阳性，20042004年年4 4月月5 5日入院日入院我院近期诊断的我院近期
21、诊断的WASWAS基因突变总结基因突变总结MHCIICD4TCR CD3 抗原提呈障碍抗原提呈障碍APCT CELLAg - 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类- 吞噬功能缺陷（吞噬功能缺陷（1） - 慢性肉芽肿病(CGD) a. X-linked XL b. Autosome recessive AR (1) p22 phox (2) p47 phox (3) p67 phox - 白细胞粘附分子 (CD18)缺陷-1 （ LFA-1,Mac-1，p150, 95） AR -白细胞粘附分子缺陷-2 - 中性粒细胞l G6PD 缺陷 XL - 髓过氧化酶 缺陷 AR CGDCGD，例，例5
22、 5CGDCGD皮肤沙雷氏菌属感染皮肤沙雷氏菌属感染 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类 - 继发性颗粒缺陷 AR - Shwachman 综合征 AR - 补体缺陷补体缺陷 - C1q ，C1r， C4 ，C2， C3 ， C5 C6 ，C7 ， C8a+C8r ，C8b， C9， - 因子 I 和 H 缺陷 AR - 因子 D 缺陷 - C1 inhibitor AD - 备解素（P因子）缺陷 XL 1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类 - 免疫缺陷伴有或继发于其它疾病免疫缺陷伴有或继发于其它疾病 - 染色体不稳定或 修复功能缺陷 - 染色体缺陷 - 先天性骨病 - 免疫缺陷合并 生
23、长发育迟缓 - 免疫缺陷合并先天性皮肤病 - 遗传代谢性疾病 - 免疫球蛋白代谢率增加 - 其它 原发性免疫缺陷病的相对发病率:T细胞细胞/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 T细胞缺陷细胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷抗体缺陷重庆医科大学儿童医院基因诊断重庆医科大学儿童医院基因诊断PID 2000-2009PIDDGeneGenetictypeNo.Non-senseMis-senseInsertionDeletionSplicesitePromoterabnormalNovelmutationCarrierT-B+XSCIDcXR222T-B
24、+SCIDIL-7RAR11112T-B-SCIDRAG2AR11122Omenn RAG1AR21115XHIMCD40LXR42233XLABTKXR20393411126IL-12R1deficiencyIL-12R1AR1112WASWASXR28744671331CGDCYBBXR6112245NCF1AR112LAD-ITGB2AR211132HIESSTAT3AD221IPEXFOXP3XR1111Total71172061317131/7483重庆医科大学儿童医院重庆医科大学儿童医院PIDPID病例构成病例构成 提纲提纲: :n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能
25、特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 - 反复感染反复感染 - 反复性呼吸道感染反复性呼吸道感染 - 严重细菌性感染严重细菌性感染( 肺炎肺炎, 败血症败血症, 脑膜炎脑膜炎, 骨髓炎和其它骨髓炎和其它 - 感染难以控制感染难以控制 - 严重病毒性感染严重病毒性感染 - 机会感染机会感染 (卡氏肺囊虫卡氏肺
26、囊虫, 隐孢子菌，支原体）隐孢子菌，支原体） - 自身免疫性疾病自身免疫性疾病: 关节痛关节痛, 关节炎关节炎, 狼疮等狼疮等 - 淋巴系统肿瘤淋巴系统肿瘤 - 其它其它: 家族史家族史, 生长发育迟缓生长发育迟缓, 肝脾淋巴结肿大或扁桃体肝脾淋巴结肿大或扁桃体/淋巴结淋巴结 缺如缺如 提纲提纲: :n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发
27、性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病实验室过筛检查实验室过筛检查 ( 1) B细胞缺陷细胞缺陷 - 血清血清IgG, IgM, IgA水平水平 - ASO，血型抗体血型抗体 - 疫苗抗体反应疫苗抗体反应 - IgG 亚类亚类 - 外周血外周血B 细胞计数细胞计数(CD19 or CD20) - X-线了解增殖体影线了解增殖体影 T细胞缺陷细胞缺陷 - 外周血白细胞计数和形态学观察外周血白细胞计数和形态学观察 - 迟发皮肤过敏反应迟发皮肤过敏反应(毛霉菌毛霉菌,腮腺炎病毒腮腺炎病毒, 念珠菌念珠菌, 破伤风类毒素破伤风类毒素) - 外周血外周血T细胞
28、亚群细胞亚群(CD3,CD4,CD8) - 抗原或丝裂原增殖反应抗原或丝裂原增殖反应实验室过筛检查实验室过筛检查 ( 2) 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 - 外周血白细胞计数和形态学观察外周血白细胞计数和形态学观察 - NBT 染料试验染料试验 - 血清血清IgE水平水平 - 趋化功能趋化功能 - 吞噬和杀菌功能吞噬和杀菌功能 补体缺陷补体缺陷 - CH50 活性活性 - C3 、C4 水平和其它补体成分测定水平和其它补体成分测定 无刺激无刺激 患儿患儿 正常正常 对照对照 四唑氮蓝试验（四唑氮蓝试验（NBTNBT）PMAPMA刺激刺激慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少综合
29、征(WASP)严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）X-连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁 淋巴增生性疾病.(XLP）X-连锁高IgM血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断基因诊断重庆医科大学儿童医院重庆医科大学儿童医院PIDPID诊断实验诊断实验n基因诊断 抗体为主的缺陷：Btk、 重链、 Ig、lamda5、CD40、AID、Ung、 Nemo、Taci、WHIM基因 联合免疫缺陷：IL2RG、IL7Ra、RAG1、RAG2、CD40L、TCR多样性分析（Spectratypi
30、ng）、DiGeorge综合征Fish检查 吞噬细胞数量和/或功能缺陷：CYBB、 NCF1、 IL-12R1 、ITGB2（LAD1）、CH综合征、Shwachman-Diamond综合征（SBDS) 免疫调节失衡：FOXP3、SH2D1A、FAS、FASL、Caspase8、Caspase10、穿孔素基因 自身炎症性疾病：bkd（HID）、TRAPS、 CARD15（NOD2） 天然免疫缺陷：MYD88、IRAK-4 其他：WASP、ATM、STAT3、IkkBn蛋白质快速诊断 Btk、SAP、FOXP3、WASP、CD40L、CD40、CD18、穿孔素、颗粒酶B、 ALPS双阴性T细胞分
31、析 提纲提纲: :n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 一般处理一般处理 预防和治疗感染 心理学支持 鼓励正常的学习和生活 可接种灭活疫苗 防止移植物抗宿主反应 脾切除为禁忌症 替代治疗替代治疗 静脉丙种球蛋白滴注(0.20.4g/kg/m) 特异性免疫血
32、清 (VZIG, RIG, TIG, HBIG, RSV-IG) 血浆(20ml/kg) 中性粒细胞输注（仅用于严重感染者） 其它( 酶，IFN-, IL-2, 胸腺素, 转移因子 ) 免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植及胸腺上皮移植胎儿胸腺移植及胸腺上皮移植 / 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 骨髓移植骨髓移植 - HLA-同型移植同型移植 - HLA-半半 合子移植合子移植 - 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 基因治疗基因治疗 (ADA 缺陷缺陷,LAD-1,CGD)造血干细胞移植造血干细胞移植干细胞移植干细胞移植原发性免疫缺陷病原发性免疫缺
33、陷病造血干细胞移植是根治疗某些原发性免疫缺陷病的最佳方案，造血干细胞移植是根治疗某些原发性免疫缺陷病的最佳方案，全球已有近万例病儿接受该治疗，成功率全球已有近万例病儿接受该治疗，成功率40-80%40-80%， 我国上海和重庆已成功进行我国上海和重庆已成功进行3 3例造血干细胞移植治疗。例造血干细胞移植治疗。2岁岁6 6个月个月WiskottWiskott- -Aldrich syndrome(WAS)Aldrich syndrome(WAS)患儿在重庆医科大学儿患儿在重庆医科大学儿童医院经同胞（姐）供童医院经同胞（姐）供体同型骨髓移植后无病体同型骨髓移植后无病健康存活。图为患者母健康存活。图
34、为患者母亲、患者和供髓的姐姐亲、患者和供髓的姐姐在一起。在一起。 提纲提纲: :n免疫学基础理论复习免疫学基础理论复习n小儿免疫功能特点小儿免疫功能特点n免疫缺陷病的定义免疫缺陷病的定义n原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的命名和分类n原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的共同临床表现n原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查n原发性免疫缺陷病的治疗原则原发性免疫缺陷病的治疗原则n继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病关爱关爱PID患儿，关注我们的网站！患儿，关注我们的网站！www.pidchina.org 由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境
35、因素所致（感染、药物、营养不良、 外科、年龄等）外科、年龄等） 发病率很高，是儿童时期的常见病发病率很高，是儿童时期的常见病 免疫系统免疫系统广泛受累广泛受累 (T, B,NK, PMN,M ) ， 但明显不如原发性免疫缺陷病严重但明显不如原发性免疫缺陷病严重 清除原发疾病或诱因后，免疫功能即能恢复清除原发疾病或诱因后，免疫功能即能恢复 正常正常继发性原发性继发性免疫缺陷病的诱因 (1) 早产儿和未成熟儿 遗传代谢性疾病 染色体异常 (21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失 性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血 营养不良 -维生素和微量元素缺乏 -蛋白质-热能营养不良 营养紊
36、乱营养紊乱 免疫功能低下免疫功能低下反复感染反复感染 肿瘤肿瘤 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 继发性免疫缺陷病的诱因 (2) 免疫抑制剂： 放射线、 免疫抑制药物、 糖皮质激素、抗淋巴细胞 抗体、抗T细胞单抗 感染： 先天性风疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV 感染，巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，细 菌性感染，分支杆菌、霉菌或寄生虫感染 (3) 继发性免疫缺陷病的诱因 (3) 肿瘤 组织细胞增生症、内肉瘤病、何杰金病和淋巴瘤、 白血病、骨髓瘤、粒细胞减少症和再生障碍性贫血、 骨髓移植后发生的淋巴瘤 外科及损伤 烧伤、脾切除、麻醉、脑外伤 其它 红斑狼疮、慢性活动性肝炎、肝硬化 结
37、论结论:- 免疫缺陷病的最常见的临床表现是 反复和慢性感染- 确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检 查- 原发性免疫缺陷病是单基因遗传病， 治疗原则是替代、干细胞移植和基因 治疗- 继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺 陷病，去除病因后免疫功能即可恢复Saipan Island 2003Thank you for your attention!新生儿血清IgG水平 nA明显低于正常成人nB较其母体高10%-15%nC与正常成人相似nD未成熟儿高于成熟儿nE以上都不是 新生儿血清IgG水平 nA明显低于正常成人nB较其母体高较其母体高10%-15%nC与正常成人相似nD未成熟儿高于成熟儿nE以上都不是 免
38、疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的 nA80%nB60%nC50%nD30%nE10% 免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的 nA80%nB60%nC50%nD30%nE10% 个体发育最快的免疫球蛋白是 nAIgMnBIgDnCIgGnDIgAnEIgE 个体发育最快的免疫球蛋白是 nAIgMnBIgDnCIgGnDIgAnEIgE 能通过胎盘的免疫球蛋白是 nAIgMnBIgDnCIgGnDIgAnEIgE 能通过胎盘的免疫球蛋白是 nAIgMnBIgDnCIgGnDIgAnEIgE 全部免疫活性细胞均来源于 nA树突状细胞nB单核巨噬细胞nC骨殖多能干细胞
39、nD胚胎多能干细胞nE淋巴干细胞 全部免疫活性细胞均来源于 nA树突状细胞nB单核巨噬细胞nC骨殖多能干细胞骨殖多能干细胞nD胚胎多能干细胞nE淋巴干细胞 婴儿体内的母体IgG完全消失的时间是出生后 nA15-29天nB30-59天nC60-89天nD90-120天nE121-150天 婴儿体内的母体IgG完全消失的时间是出生后 nA15-29天nB30-59天nC60-89天nD90-120天天nE121-150天 以下哪项关于新生儿T细胞功能的描述是错误错误的 nA细胞毒性T细胞功能不足nB辅助B细胞的分化功能不足nC分泌细胞因子不足nD缺乏抗原刺激使T细胞功能不足nE TH2细胞功能不足
40、 以下哪项关于新生儿T细胞功能的描述是错误的 nA细胞毒性T细胞功能不足nB辅助B细胞的分化功能不足nC分泌细胞因子不足nD缺乏抗原刺激使T细胞功能不足nETH2细胞功能不足细胞功能不足 成熟B细胞的表面标记是 nACD3nBCD4nCCD8nDCD19nECD45 成熟B细胞的表面标记是 nACD3nBCD4nCCD8nDCD19nECD45 原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是 nA自身免疫性疾病nB反复或慢性感染nC淋巴系统肿瘤nD过敏性疾病nE消化道疾病 原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是 nA自身免疫性疾病nB B反复或慢性感染反复或慢性感染nC淋巴系统肿瘤nD过敏性疾病nE消化道疾病
41、 四唑氮蓝试验（NBT）反映 nA中性粒细胞趋化功能nB中性粒细胞吞噬和杀菌功能nC细胞毒性T细胞功能nD抗体依赖性细胞毒效应nE抗原呈递细胞功能 四唑氮蓝试验（NBT）反映 nA中性粒细胞趋化功能nB中性粒细胞吞噬和杀菌功能中性粒细胞吞噬和杀菌功能nC细胞毒性T细胞功能nD抗体依赖性细胞毒效应nE抗原呈递细胞功能 最常见的免疫缺陷病是 nA选择性IgA缺陷病nBX-连锁无丙种球蛋白血症nC普通变异性免疫缺陷病nD继发性免疫缺陷病nE联合免疫缺陷病 最常见的免疫缺陷病是 nA选择性IgA缺陷病nBX-连锁无丙种球蛋白血症nC普通变异性免疫缺陷病nD继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病nE联合免疫缺陷病 易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是 nAX-连锁无丙种球蛋白血症nBX-连锁高IgM血症nCX-连锁严重型联合免疫缺陷病nD选择性IgA缺陷病nE慢性肉芽肿病 易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是 nAX-连锁无丙种球蛋白血症nBX-连锁高IgM血症nCX-连锁严重型联合免疫缺陷病连锁严重型联合免疫缺陷病nD选择性IgA缺陷病nE慢性肉芽肿病
