1、肺癌化疗药物介绍肺癌化疗药物介绍临床药学科临床药学科 李李 静静2013年年11月月20日日 化疗药物化疗药物 化疗方案化疗方案 Add your text in here主要内容主要内容 肺癌肺癌2化疗药物处置化疗药物处置肺癌肺癌 原发性支气管癌原发性支气管癌（primary bronchogenic carcinoma），），简称肺癌（简称肺癌（lung cancer），为起源于支气管黏膜或腺），为起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。体的恶性肿瘤。 肺癌发病率为男性肿瘤的首位，并由于早期诊断不足肺癌发病率为男性肿瘤的首位，并由于早期诊断不足致使预后差。致使预后差。 肺癌是一种以烟草为主要病因
2、的独特疾病。美国肺癌是一种以烟草为主要病因的独特疾病。美国85%90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸“二手二手”烟所致，而在中国为烟所致，而在中国为87%。3肺癌肺癌按组织病理学分类按组织病理学分类 非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC） 鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：最易发于主支气管腔；鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：最易发于主支气管腔； 腺癌：可发生于肺外周，保持在原位很长时间，或呈弥漫型，腺癌：可发生于肺外周，保持在原位很长时间，或呈弥漫型，侵犯肺叶的大部分，甚至波及一侧或双侧肺；侵犯肺叶的大部分，甚至波
3、及一侧或双侧肺； 大细胞癌大细胞癌 其他：腺鳞癌、类癌等；其他：腺鳞癌、类癌等； 小细胞肺癌（小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）4化疗药物化疗药物1.1.定义定义 化疗化疗是利用是利用化学药物化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。5化疗药物化疗药物2.2.呼吸科常用药物呼吸科常用药物作用于作用于DNADNA化学结构的药物化学结构的药物顺铂顺铂卡铂卡铂干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物培美曲塞培美曲塞拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药依托泊苷
4、依托泊苷干扰有丝分裂的药物干扰有丝分裂的药物多西他赛多西他赛核苷类似物核苷类似物吉西他滨吉西他滨6抑制拓扑异构酶药物：依托泊苷抑制拓扑异构酶药物：依托泊苷叶酸拮抗剂：培美曲塞叶酸拮抗剂：培美曲塞破坏破坏DNADNA结构和功能的药物，结构和功能的药物，顺铂、卡铂顺铂、卡铂等可与等可与DNADNA交叉联结交叉联结抑制微管解聚：多西他赛抑制微管解聚：多西他赛嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质蛋白质酶等微管RNA作用机制作用机制7核苷类似物：吉西他滨核苷类似物：吉西他滨化疗药物化疗药物顺铂顺铂（ Cisplatin，DDP ） 通用名通用名 注射用顺铂（冻干型
5、）注射用顺铂（冻干型） 规规 格格 20mg/ 20mg/支支 价格价格 29.00 29.00元元/ /支支8顺铂顺铂（ Cisplatin，DDP ） NSCLC和和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两药联合方治疗中，是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药案中的常用药 铂的金属络合物铂的金属络合物 主要作用靶点为主要作用靶点为DNA 作用于作用于DNA链间及链内交链，形成链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，复合物，干扰干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合 属周期非特异性药属周期非特异性药化疗药物化疗药物顺铂顺铂（ Cisplatin，DDP ） 用法用
6、量用法用量 1.1.推荐剂量为推荐剂量为75mg/m75mg/m2 2，一天或分，一天或分3 3天给予，每天给予，每2121天为一周期。天为一周期。2.2.大剂量为预防本品的肾脏毒性，需充分大剂量为预防本品的肾脏毒性，需充分水化水化：顺铂用前：顺铂用前1212小时静滴小时静滴等渗葡萄糖液等渗葡萄糖液2000ml2000ml，使用当日输等渗盐水或葡萄糖液，使用当日输等渗盐水或葡萄糖液300030003500ml3500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米，每日尿量并用氯化钾、甘露醇及呋塞米，每日尿量200020003000ml3000ml。治疗过程中。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、
7、低镁。注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。 注意事项注意事项 1.1.本品需用本品需用300300500ml 0.9%500ml 0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液稀释滴注。本药略带粘性，稀释滴注。本药略带粘性，为使剂量准确，在吸出药液后，再向瓶内注入适量氯化钠注射液，稍为使剂量准确，在吸出药液后，再向瓶内注入适量氯化钠注射液，稍作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。2.2.静滴时需静滴时需避光避光。10化疗药物化疗药物顺铂（顺铂（ Cisplatin，DDP ） 不良反应不良反应 1.1.消化道反应：消化道反应：
8、严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐急性呕吐一般发生于给药后一般发生于给药后1 12 2小时，可持续一周左右。小时，可持续一周左右。2.2.肾毒性：肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过一般剂量每日超过90mg/m90mg/m2 2即为肾毒性的危险因素。即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后伤。急性损害一般见于用药后10101515天，血尿素氮（天，血尿素氮（BUNBUN）及肌酐）及肌酐（CrCr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆
9、性，反复高剂量治疗可致）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。毒性的手段。11化疗药物化疗药物顺铂（顺铂（ Cisplatin，DDP ） 不良反应不良反应 3.神经毒性：神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减手、脚套样感觉减弱或丧失弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般
10、难以恢复。癫，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见； 4.骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，或血小板下降）一般较轻，发生几发生几率与每疗程剂量有关，若率与每疗程剂量有关，若100mg/m2，发生机率约，发生机率约1020，若剂量，若剂量120mg/m2，则约，则约40，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。叠有关。 5.过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类过敏反应：可出现脸肿、气喘
11、、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。皮疹。 6.其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。12化疗药物化疗药物卡铂（卡铂（ Carboplatin，CBP ） 通用名通用名 注射用卡铂注射用卡铂 规规 格格 0.1g/ 0.1g/支支 价价 格格 38.10 38.10元元13卡铂（卡铂（ Carboplatin，CBP ） NSCLC和和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两药联合方治疗中，是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药案中的常用药 第二代铂类复合物第二代铂类复合物 主要作用靶点为主要作用靶点为DNA 作用于作用于DNA链间及链内交链，破坏链间及链内交链
12、，破坏DNA而抑制肿瘤的而抑制肿瘤的生长。生长。 属周期非特异性药属周期非特异性药化疗药物化疗药物卡铂（卡铂（ Carboplatin，CBP ） 用法用量用法用量 按按AUC给药，每给药，每34周给药周给药1次。用次。用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入，再加入5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。中静脉滴注。 注意事项注意事项 1.本品溶解后应在本品溶解后应在8小时小时内用完内用完。滴注及存放时应滴注及存放时应避免直接日晒避免直接日晒。 2.配制指导配制指导：在稀释或给药时，本品不能接触含在稀释或给药时，本品不能接触含铝铝的
13、针头或其他器械。的针头或其他器械。铝与本品会产生沉淀反应和铝与本品会产生沉淀反应和/或降低效价。或降低效价。卡铂剂量（卡铂剂量（mgmg）= =所设定的所设定的AUCAUC（mg/ml/minmg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/minml/min）+25+2515化疗药物化疗药物卡铂（卡铂（ Cisplatin，DDP ） 不良反应不良反应 1.1.骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制为剂量限制毒性骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药，白细胞与血小板在用药2121日后达最低点，日后达最低点，通常在用药后通常在用药后3030日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后日左右恢复；粒细胞的
14、最低点发生于用药后21212828日，日，通常在通常在3535日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用； 2.2.注射部位疼痛。注射部位疼痛。 3.3.较少见的反应：较少见的反应： 过敏反应过敏反应( (皮疹或瘙痒，偶见喘咳皮疹或瘙痒，偶见喘咳) )，发生于用药后几分钟之内；，发生于用药后几分钟之内； 周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见； 视力模糊、粘膜炎或口腔炎；视力模糊、粘膜炎或口腔炎； 恶心及呕吐、便秘
15、或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。肝功能异常。16化疗药物化疗药物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 通用名通用名 注射用培美曲塞二钠注射用培美曲塞二钠 规规 格格 0.2g/ 0.2g/支支 价格价格 2530.00 2530.00元元17培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制
16、细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。 作用位点：作用位点： 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 (TS) 二氢叶酸还原酶（二氢叶酸还原酶（DHFR） 甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT） 化疗药物化疗药物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 用法用量用法用量 每每21天天500mg/m2 预服预服地塞米松地塞米松给药方法：地塞米松给药方法：地塞米松4mg口服每日口服每日2次，本品给药前次，本品给药前1天、天、给药当天和给药后给药当天和给药后1天连服天连服3天。天。 维生素维生素补充：第一次给予本品治疗开始前补充：第一次给予本品治疗开始
17、前7天至少服用天至少服用5次日剂量的叶次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后次本品给药后21天可停服。患者天可停服。患者还需在第一次本品给药前还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素天内肌肉注射维生素B12一次，以后每一次，以后每3个周个周期肌注一次，以后的维生素期肌注一次，以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量：给药剂量：3501000g，常用剂量是，常用剂量是400g;维生素维生素B12剂量剂量1000g。叶酸片叶酸片0.4mg*31粒粒 维生素维生素B12 0.5mg/支支 19
18、化疗药物化疗药物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 注意事项注意事项 每支每支200mg药品用药品用8ml 0.9的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成浓度为的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的的培美曲塞溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。需要进一步稀释。溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。需要进一步稀释。 培美曲塞溶液配好后应用培美曲塞溶液配好后应用0.9氯化钠注射液稀释至氯化钠注射液稀释至100ml，静脉滴注超，静脉滴注超过过10分钟分钟。 培
19、美曲塞培美曲塞不能溶于含有钙不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合尚未确定，因此不推荐使用。尚未确定，因此不推荐使用。20化疗药物化疗药物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 不良反应不良反应 1.1.采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应（发生率采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应（发生率20%20%）有乏）有乏力、恶心和食欲减退。力、恶心和食欲减退。2.2.当培美曲塞与顺铂联用时，增加的常见不
20、良反应（发生率当培美曲塞与顺铂联用时，增加的常见不良反应（发生率20%20%）包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎/ /咽炎、咽炎、血小板减少和便秘。血小板减少和便秘。21化疗药物化疗药物依托泊苷（依托泊苷（Etoposide ，Vp-16） 通用名通用名 依托泊苷注射液依托泊苷注射液 规规 格格 0.1g/5ml 0.1g/5ml 价格价格 19.04 19.04元元22依托泊苷（依托泊苷（Etoposide，VP-16） 为有丝分裂抑制剂为有丝分裂抑制剂, ,作用于作用于DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶，形成药物，形成药物
21、- -酶酶-DNA-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍稳定的可逆性复合物，阻碍DNADNA修复。修复。 细胞周期特异性抗肿瘤药物（细胞周期特异性抗肿瘤药物（S S期及期及G2G2期期) )化疗药物化疗药物依托泊苷（依托泊苷（Etoposide ，Vp-16） 用法用量用法用量 成人一日成人一日60100mg/m2，连续，连续35天，每隔天，每隔34周重复用药。周重复用药。 静脉滴注。将本品需用量用静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于，静脉滴注时间不少于30分钟。分钟。 注意事项注意事项 1.本品不宜静脉推注，静
22、滴时速度不得过快，本品不宜静脉推注，静滴时速度不得过快，至少半小时至少半小时，否则容易引，否则容易引起低血压，喉起低血压，喉 痉挛等过敏反应。痉挛等过敏反应。 2. 不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。 3. 本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用24化疗药物化疗药物依托泊苷（依托泊苷（Etoposide ，Vp-16） 不良反应不良反应 1.1.可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7 71414日，日，2020日左右后恢复正常。日左右后恢复正常。2.2.食
23、欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。3.3.若静脉滴注过速若静脉滴注过速(30(1500/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗。多西他赛治疗以上时才能接受多西他赛的治疗。多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少期间如发生严重的中性粒细胞减少(500/mm3并持续并持续7天或天或7天以上天以上),在下一个疗在下一个疗程中建议减低剂量程中建议减低剂量,如仍有相同问题发生如仍有相同问题发生,则建议再减低剂量或停止治疗。则建议再减低剂量或停止治疗。 28化疗药物化疗药物多西他赛（多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TX
24、T） 注意事项注意事项 1.1.保存温度保存温度2-82-8，配置时从冰箱中取出所需数目的本药，需在室温，配置时从冰箱中取出所需数目的本药，需在室温下放置下放置5 5分钟分钟。2.2.临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入到多西他赛注射液瓶中，临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入到多西他赛注射液瓶中，手工手工反复倒置反复倒置混合至少混合至少4545秒秒，不能摇动，以防溶液乳化浑浊。将混合，不能摇动，以防溶液乳化浑浊。将混合后的药瓶于室温放置后的药瓶于室温放置5 5分钟，然后检查溶液是否均匀分钟，然后检查溶液是否均匀澄明澄明( (由于处方中由于处方中含吐温含吐温-80-80，放置，放置5 5分钟后
25、通常还会有泡沫分钟后通常还会有泡沫) )。3.3.多西他赛预注射液应于配制后立即使用。然而其理化特性表明不论多西他赛预注射液应于配制后立即使用。然而其理化特性表明不论是在是在2-82-8或室温保存，预注射液的稳定性为或室温保存，预注射液的稳定性为8 8小时小时。29化疗药物化疗药物多西他赛（多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT） 注意事项注意事项 4.4.将所抽取的混合液注入将所抽取的混合液注入250ml250ml装有装有5%5%葡萄糖溶液或葡萄糖溶液或0.9%0.9%生理盐水生理盐水的的注射液中，轻轻摇动，混合均匀，同样，这时也不可用力振摇，如果注射液中，轻轻摇动，混合均
26、匀，同样，这时也不可用力振摇，如果要求剂量超过多西他赛要求剂量超过多西他赛200mg200mg，则要选用容积大一些的注射容器，以使，则要选用容积大一些的注射容器，以使多西他赛的最终浓度不超过多西他赛的最终浓度不超过0.74mg/mL0.74mg/mL。5.5.配制好的多西他赛注射用溶液，应在室温及正常光线下，于配制好的多西他赛注射用溶液，应在室温及正常光线下，于4 4小时内小时内使用，无菌静脉滴注使用，无菌静脉滴注1 1小时。小时。30化疗药物化疗药物多西他赛（多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT） 不良反应不良反应 1.1.骨髓抑制骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反
27、应而且通常较严重。：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。可逆转且不蓄积。可逆转且不蓄积。2.2.过敏反应：特别是第过敏反应：特别是第1 1次和第次和第2 2次输注时。次输注时。部分病例可发生严重过敏部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。3.
28、3.皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指极少发生。可能会发生指( (趾趾) )甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。时发生疼痛和指甲脱落。31化疗药物化疗药物多西他赛（多西他赛（ Taxotere/Doce
29、taxel，TXT） 不良反应不良反应 4.体液潴留：为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。体液潴留：为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。 5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6.临床试验中曾有神经毒性的报道。临床试验中曾有神经毒性的报道。 7.心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。有可能发生。 8.其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。
30、和注射部位反应。 9.肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。多西他赛的关系尚不明确。32化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 1.0g1.0g 1022.001022.00元元 0.2g0.2g 250.00250.00元元33吉西他滨（吉西他滨（GemcitabineGemcitabine，GemGem）吉西他滨（吉西他滨（dFdCdFdC）在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二）在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸（磷酸（dFdCD
31、PdFdCDP）及三磷酸核苷（）及三磷酸核苷（dFdCTPdFdCTP）。）。首先，首先，dFdCDPdFdCDP抑制抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成核苷酸还原酶的活性，致使合成DNADNA所必需的三磷所必需的三磷酸脱氧核苷产生受抑制酸脱氧核苷产生受抑制，特别是，特别是dCTPdCTP。其次，其次，dFdCTPdFdCTP和和dCTPdCTP竞争掺入至竞争掺入至DNADNA链中链中（自增强作用）。（自增强作用）。小部分的吉西他滨还可以掺入小部分的吉西他滨还可以掺入RNARNA分子中。分子中。DNADNA聚合酶聚合酶不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNADNA
32、链。吉西他滨链。吉西他滨掺入掺入DNADNA链后延长的链后延长的DNADNA链中就多了一个核苷酸。链中就多了一个核苷酸。细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 用法用量用法用量 （用于非小细胞肺癌时）单药化疗单药化疗 吉西他滨的推荐剂量为吉西他滨的推荐剂量为1000mg/m2。每周一次，连续三周，随后休息一周。每。每周一次，连续三周，随后休息一周。每四周重复。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑减少剂量或延迟四周重复。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑减少剂量或延迟给药。给药。联合治疗：吉西他滨与顺铂联合治
33、疗有两种治疗方案。联合治疗：吉西他滨与顺铂联合治疗有两种治疗方案。 三周疗法三周疗法是最常用的治疗方案：吉西他滨的推荐剂量为是最常用的治疗方案：吉西他滨的推荐剂量为1250mg/m2，静脉滴注，静脉滴注30分钟。分钟。第第1、8天给药天给药，每，每21天重复。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化天重复。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。疗前可考虑降低剂量或延迟给药。 四周疗法：吉西他滨的推荐剂量为四周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注，静脉滴注30分钟。第分钟。第1、8、15天给药，接下来的一周休息，即为天给药，接下来的一周休息，即为28天疗法。
34、重复此四周疗法。根据病人对天疗法。重复此四周疗法。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。35化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 注意事项注意事项 0.9氯化钠注射液氯化钠注射液(不含防腐剂不含防腐剂)是唯一被允许用于重新溶解吉西他滨无是唯一被允许用于重新溶解吉西他滨无菌粉末的溶液。根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应超过菌粉末的溶液。根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应超过40mg/ml。若大于。若大于40mg/ml，可能会导致药物溶解不完全，应该避免。，可能会
35、导致药物溶解不完全，应该避免。 重新溶解时，将重新溶解时，将5mL0.9氯化钠注射液加入到氯化钠注射液加入到200mg规格的小瓶中或将规格的小瓶中或将25mL0.9氯化钠注射液加入到氯化钠注射液加入到1000mg规格的小瓶中。震摇至溶解。可规格的小瓶中。震摇至溶解。可以用以用0.9氯化钠注射液进一步稀释。重新溶解的溶液是澄清无色至淡黄氯化钠注射液进一步稀释。重新溶解的溶液是澄清无色至淡黄色的液体。色的液体。 注射用药品溶液在使用前需检查是否存在不溶性颗粒物和是否褪色。注射用药品溶液在使用前需检查是否存在不溶性颗粒物和是否褪色。36化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，G
36、em ） 注意事项注意事项 已配制的溶液不可再冷藏，以防结晶析出。已配制的溶液不可再冷藏，以防结晶析出。 静脉滴注静脉滴注30分钟分钟 滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。 在每次接受治疗前，都必须监测全血细胞计数和血小板计数。当证实有在每次接受治疗前，都必须监测全血细胞计数和血小板计数。当证实有骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案。骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案。37化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 不良反应不良反应 血液系统：具有血液系统：具有骨髓抑制骨髓抑制作用，应用后可出现贫血、白
37、细胞降低和血小板减少。作用，应用后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。肝脏：可观察到肝功能指标的变化，包括肝脏：可观察到肝功能指标的变化，包括AST、ALT、GTT和和ALP的升高，而胆红的升高，而胆红素水平的变化则鲜有报告。肝功能异常十分常见，但是往往为轻度、一过性的，仅素水平的变化则鲜有报告。肝功能异常十分常见，但是往往为轻度、一过性的，仅有极少数需要终止化疗。尽管如此，肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别谨慎。有极少数需要终止化疗。尽管如此，肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别谨慎。消化道：恶心，有时伴呕吐。消化道：恶心，有时伴呕吐。20%的病人需药物治疗，极少需要减少用药剂量，并的病人需药
38、物治疗，极少需要减少用药剂量，并且很容易用抗呕吐药物控制。有腹泻和粘膜炎样口腔毒性的报告。且很容易用抗呕吐药物控制。有腹泻和粘膜炎样口腔毒性的报告。肺：在用药后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症肺：在用药后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失。状轻、几乎很少需要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失。肾脏：近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状。通常肾脏：近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状。通常不伴有血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病
39、例出现不明原因的肾衰。不伴有血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。38化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 不良反应不良反应 过敏：可有皮疹并伴瘙痒，通常皮疹轻度。滴注吉西他滨过程中病人有时可发生过敏：可有皮疹并伴瘙痒，通常皮疹轻度。滴注吉西他滨过程中病人有时可发生支气管痉挛。痉挛一般为轻度且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。支气管痉挛。痉挛一般为轻度且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。心脏：曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心心脏：曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭
40、及心律失常律失常 ( (特别是室上性心律失常特别是室上性心律失常) ) 发生。水肿发生。水肿/ /周围性水肿的报告十分常见。周围性水肿的报告十分常见。皮肤和其它相关毒性：皮疹十分常见，通常皮疹是轻度的。皮疹经常与瘙痒相关。皮肤和其它相关毒性：皮疹十分常见，通常皮疹是轻度的。皮疹经常与瘙痒相关。脱发脱发 ( (通常是轻度的通常是轻度的) ) 也常有报告。也常有报告。其它：严重的流感样症状罕见，大多症状较轻，短暂，且无需减少用药剂量。发其它：严重的流感样症状罕见，大多症状较轻，短暂，且无需减少用药剂量。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、热、头痛、背痛、寒战、
41、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。可发生周围性水肿。面部水肿出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。可发生周围性水肿。面部水肿少见。水肿常常是轻到中度、几乎不需减少用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，少见。水肿常常是轻到中度、几乎不需减少用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药停止用药 ( (吉西他滨吉西他滨) ) 后常自行逆转。亦常见嗜睡的不良反应报道。后常自行逆转。亦常见嗜睡的不良反应报道。39化疗方案化疗方案40非小细胞肺癌化疗方案非小细胞肺癌化疗方案顺顺铂铂 d1（或分（或分3天）天）75mg/ 21日重复一次，日重复一次，一
42、般一般4-6个周期个周期培美曲塞培美曲塞 d1500mg/m2患者，女，患者，女，5454岁，岁，60kg60kg，160cm160cm。体表面积。体表面积1.663m1.663m2 2。腺癌。腺癌。医嘱：医嘱：注意事项：注意事项： 培美曲塞静脉输注培美曲塞静脉输注10分钟以上。每分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第天为一周期，在每周期的第1天给药。天给药。顺铂静脉输注时间应超过顺铂静脉输注时间应超过2小时，应在小时，应在21天周期的第天周期的第1天培美曲塞给药结束天培美曲塞给药结束约约30分钟后再给予顺铂。分钟后再给予顺铂。 方案一方案一顺铂顺铂 40mg40mg0.9%0.9%氯化钠注
43、射液氯化钠注射液 500ml500ml ivdripivdrip qdqd 10.15-10.18 10.15-10.18培美曲塞培美曲塞 0.8g0.8g0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 100ml100ml ivdripivdrip stst 10.15 10.1541卡铂卡铂 d1 AUC5-621日重复一次，日重复一次，一般一般4-6个周期个周期多西他赛多西他赛 d175mg/m2患者，女，患者，女，6363岁，岁，68kg68kg，160cm160cm。体表面积。体表面积1.748m1.748m2 2。肌酐。肌酐85umol/L85umol/L。腺癌。腺癌。医嘱：医嘱： 方案
44、二方案二卡铂卡铂 0.5g0.5g5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml ivdripivdrip stst 10.20 10.20多西他赛多西他赛 120mg5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 250ml250ml ivdripivdrip stst 10.20 10.2042卡铂剂量（卡铂剂量（mgmg）= =所设定的所设定的AUCAUC（mg/ml/minmg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/minml/min）+25+25培美曲塞培美曲塞 d1500mg/m221日重复一次，维持治疗。日重复一次，维持治疗。患者，男，患者，男，6060岁，岁，61kg61kg，
45、173cm173cm。体表面积。体表面积1.736m1.736m2 2。中分化腺癌。中分化腺癌。医嘱：医嘱： 方案三方案三培美曲塞培美曲塞 0.8g0.8g0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 100ml100ml ivdripivdrip stst 11.15 11.1543顺顺铂铂 d1（或分（或分3天）天）75mg/ 21日重复一次，日重复一次，一般一般4-6个周期个周期吉西他滨吉西他滨d1、d81250mg/m2患者，男，患者，男，6969岁，岁，50kg50kg，170cm170cm。体表面积。体表面积1.597m1.597m2 2。肌酐。肌酐55umol/L55umol/L。腺
46、癌。腺癌。医嘱：医嘱： 此方案也可换成卡铂此方案也可换成卡铂+ +吉西他滨吉西他滨方案四方案四顺铂顺铂 40mg40mg0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 500ml500ml ivdripivdrip qdqd 7.15-7.17 7.15-7.17吉西他滨吉西他滨1.6g1.6g0.90.9氯化钠注射液氯化钠注射液 100ml100ml ivdripivdrip stst 7.15 7.15吉西他滨吉西他滨1.6g1.6g0.90.9氯化钠注射液氯化钠注射液 100ml100ml ivdripivdrip stst 7.23 7.2344小细胞肺癌化疗方案小细胞肺癌化疗方案卡铂卡铂
47、d1 AUC5621日重复一次，日重复一次，一般一般4-6个周期个周期依托泊苷依托泊苷d1-5（或（或d1-3） 100mg/m2患者，女，患者，女，5050岁，岁，60kg60kg，160cm160cm。体表面积。体表面积1.663m1.663m2 2。肌酐。肌酐 70umol/L70umol/L。小细胞神经内分泌癌小细胞神经内分泌癌 。医嘱：医嘱： 方案一方案一卡铂卡铂 0.5g0.5g5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml ivdripivdrip stst 9.20 9.20依托泊苷依托泊苷0.1g0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 500ml500ml ivdr
48、ipivdrip qdqd 9.20-9.24 9.20-9.2445化疗药物外渗、溢出、接触后处置化疗药物外渗、溢出、接触后处置46一、化疗药物外渗的处理一、化疗药物外渗的处理 1.1.一旦发现化疗药物外渗时，应立即一旦发现化疗药物外渗时，应立即停止输入停止输入，可保留针头接注，可保留针头接注射器，尽量回抽漏于皮下的外渗药物，然后拔除针头。射器，尽量回抽漏于皮下的外渗药物，然后拔除针头。 2.2.发生化疗药外渗后要及时通知主管医生及病房护士长。发生化疗药外渗后要及时通知主管医生及病房护士长。 3.3.用用0.1%0.1%利多卡因利多卡因局部封闭，既可以稀释外漏的药液和阻止药液局部封闭，既可以
49、稀释外漏的药液和阻止药液的扩散，又起到止痛作用，封闭液的量可根据需要配制。的扩散，又起到止痛作用，封闭液的量可根据需要配制。 4.4.外渗外渗24h24h内可以用冰袋局部冷敷，冷敷期间应加强观察，防止内可以用冰袋局部冷敷，冷敷期间应加强观察，防止冻伤，冷敷可使血管收缩，减少药液向周围组织扩散。冻伤，冷敷可使血管收缩，减少药液向周围组织扩散。 5.5.避免患者局部受压，外涂喜疗妥或扶他林，外渗局部肿胀严重避免患者局部受压，外涂喜疗妥或扶他林，外渗局部肿胀严重的可以用的可以用50%50%硫酸镁湿敷并与喜疗妥交替使用。硫酸镁湿敷并与喜疗妥交替使用。 6.6.加强随访观察。加强随访观察。47二、化疗药
50、物溢出后的处理二、化疗药物溢出后的处理 1.如果病人的床单被如果病人的床单被 5ml化疗液体或化疗液体或48小时内接受化疗药物病人小时内接受化疗药物病人的血液、呕吐物和排泄物等污染，应戴口罩、手套后将污染床单的血液、呕吐物和排泄物等污染，应戴口罩、手套后将污染床单卷入干的床单里面，放入卷入干的床单里面，放入双层黄色垃圾袋双层黄色垃圾袋内，按化疗废弃物处理。内，按化疗废弃物处理。2.溢出量溢出量5ml时：时： 化疗药物输送车及使用化疗药物的护理单元配备危险化学品化疗药物输送车及使用化疗药物的护理单元配备危险化学品溢出应急箱溢出应急箱，包，包括防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩、塑料背面的垫子、垃圾袋。
