1、梅毒血清试验的分类梅毒血清试验的分类 梅毒血清试验根据所用抗原不同分为两类梅毒血清试验根据所用抗原不同分为两类 非梅毒螺旋体抗原血清试验非梅毒螺旋体抗原血清试验v 性病研究实验室试验（性病研究实验室试验（VDRL)v 不需加热血清反应素试验（不需加热血清反应素试验（USR）v 快速血浆反应环状卡片试验（快速血浆反应环状卡片试验（RPR)及及TRUST试验试验 梅毒螺旋体抗原血清试验梅毒螺旋体抗原血清试验v 梅毒螺旋体血球凝集试验（梅毒螺旋体血球凝集试验（TPHA)v 梅毒螺旋体颗粒凝集法（梅毒螺旋体颗粒凝集法（TPPA)v 荧光密螺旋体抗体吸附试验（荧光密螺旋体抗体吸附试验（FTA-ABS)梅
2、毒血清试验的适应症梅毒血清试验的适应症 非梅毒螺旋体抗原血清试验非梅毒螺旋体抗原血清试验 适应于常规检查及大量人群筛选适应于常规检查及大量人群筛选 定量试验可监视疾病活动情况和观察治疗效果，是否复发与定量试验可监视疾病活动情况和观察治疗效果，是否复发与再感染再感染 鉴别早期梅毒与晚期潜伏梅毒，先天梅毒与被动反应素血症鉴别早期梅毒与晚期潜伏梅毒，先天梅毒与被动反应素血症 脑脊液作脑脊液作VDRL试验，有助于神经梅毒的诊断试验，有助于神经梅毒的诊断 梅毒螺旋体抗原血清试验梅毒螺旋体抗原血清试验 该试验特异性强，敏感性高，一般用来作证实试验，不能作该试验特异性强，敏感性高，一般用来作证实试验，不能作
3、为疗效观察和随访指征为疗效观察和随访指征梅毒血清试验的原理梅毒血清试验的原理 当机体感染当机体感染TP后，经过一定潜伏期，在血清中产后，经过一定潜伏期，在血清中产生一定数量的抗类脂质抗体（非特异性的反应素）生一定数量的抗类脂质抗体（非特异性的反应素）和抗密螺旋体抗体（特异性免疫球蛋白），主要和抗密螺旋体抗体（特异性免疫球蛋白），主要是是IgG抗体抗体 可以用各种可以用各种免疫学的方法免疫学的方法来检测反应素或抗体，来检测反应素或抗体，协助梅毒的诊断协助梅毒的诊断性病研究实验室试验性病研究实验室试验（VDRL） VDRL试验所用抗原是从牛心中提取心磷脂加上卵试验所用抗原是从牛心中提取心磷脂加上卵
4、磷脂和胆固醇磷脂和胆固醇 梅毒螺旋体在破坏组织的过程中，体内释放一种梅毒螺旋体在破坏组织的过程中，体内释放一种抗原性心磷脂抗原性心磷脂 它刺激机体产生反应素，这种反应素与牛心中提它刺激机体产生反应素，这种反应素与牛心中提取的心磷脂在体外有抗原抗体反应取的心磷脂在体外有抗原抗体反应 待检血清先灭活，试验时应用已知阳性血清对照待检血清先灭活，试验时应用已知阳性血清对照性病研究实验室试验性病研究实验室试验（VDRL） 定性定性结果判定：结果判定： 阴性，仅见微小颗粒，液体浑浊阴性，仅见微小颗粒，液体浑浊 +弱阳性，肉眼见小的块状物或者用放大镜见到块状物，弱阳性，肉眼见小的块状物或者用放大镜见到块状物
5、，液体浑浊液体浑浊 “+”阳性，肉眼见大的或中等大的块状物阳性，肉眼见大的或中等大的块状物 VDRL玻片玻片定量定量试验：试验： 将待测血清用生理盐水在小试管中作将待测血清用生理盐水在小试管中作6个稀释度，原倍血清、个稀释度，原倍血清、1:2、1:4、1:8、1:16、1:32，每个稀释度与，每个稀释度与0.5ml血清加血清加于玻片圆圈中，按定性的方法测定和判断结果。于玻片圆圈中，按定性的方法测定和判断结果。不需加热血清反应素试验不需加热血清反应素试验（USR）该试验用改良的该试验用改良的VDRL抗原抗原稀释后离心沉淀，于沉淀中加入稀释后离心沉淀，于沉淀中加入EDTA（二胺四乙酸二钠）氯（二胺
6、四乙酸二钠）氯化胆碱可起化学化胆碱可起化学“灭活灭活”作用，所以血清不必灭活作用，所以血清不必灭活抗原不必每天配制，在抗原不必每天配制，在48冰箱中保存冰箱中保存6个月个月定性定性结果判定结果判定 “”阴性，颗粒细小，分布均匀，无块状物阴性，颗粒细小，分布均匀，无块状物 “”可疑，颗粒分布均匀，或细小的粗糙物可疑，颗粒分布均匀，或细小的粗糙物 “+”弱阳性，显微镜下见块状物，分布均匀弱阳性，显微镜下见块状物，分布均匀 “+”阳性，肉眼可见小块状物，在显微镜下见较大块状物阳性，肉眼可见小块状物，在显微镜下见较大块状物 “+”强阳性，肉眼可见大的或较大块状物，溶液清亮强阳性，肉眼可见大的或较大块状
7、物，溶液清亮定量定量试验同试验同VDRL的定量法的定量法快速血浆反应环状卡片试验快速血浆反应环状卡片试验（RPRRPR） 原理与原理与USR试验基本相同试验基本相同 其优点是其优点是RPR抗原中加入了活性碳颗粒，抗原中加入了活性碳颗粒，试验在特制的白色纸卡上进行试验在特制的白色纸卡上进行 容易判断结果，肉眼即可观察，不需显微容易判断结果，肉眼即可观察，不需显微镜，血浆也可进行检测镜，血浆也可进行检测快速血浆反应环状卡片试验快速血浆反应环状卡片试验（RPRRPR） 定性定性结果判定结果判定 阴性，无颗粒凝集，或仅见粗糙炭颗粒聚集中央阴性，无颗粒凝集，或仅见粗糙炭颗粒聚集中央 +弱阳性，可见散在小
8、的黑色凝集块弱阳性，可见散在小的黑色凝集块 “+、+”阳性，可见中等或大的黑色凝集块，溶液清阳性，可见中等或大的黑色凝集块，溶液清亮亮 定量试验定量试验 方法同方法同VDRL定量法定量法 如果效价高于如果效价高于1:32，应测定，应测定1:64，1:128，1:256稀释度，稀释度，以最高稀释度出现的阳性作为效价以最高稀释度出现的阳性作为效价非梅毒螺旋体抗原血清试验的非梅毒螺旋体抗原血清试验的注意事项注意事项 试验应在试验应在2329室温进行，气温过低或过高都影响其室温进行，气温过低或过高都影响其结果。出现弱阳性或可疑者，应重做。结果。出现弱阳性或可疑者，应重做。 试剂及待检血清从冰箱取出必须
9、在试剂及待检血清从冰箱取出必须在2329处放置处放置30min后，再做试验。后，再做试验。 定性试验阳性都必须做定量试验，阳性者需了解抗体效价定性试验阳性都必须做定量试验，阳性者需了解抗体效价的高低，以便监视疾病活动情况和观察疗效。的高低，以便监视疾病活动情况和观察疗效。 定量试验还可排除定量试验还可排除前带现象前带现象。梅毒螺旋体血球凝集试验梅毒螺旋体血球凝集试验（TPHATPHA） 以以梅毒螺旋体为抗原梅毒螺旋体为抗原的的间接血球凝集试验间接血球凝集试验 抗原为经超声波处理抗原为经超声波处理Nichol梅毒螺旋体的提取物为可梅毒螺旋体的提取物为可溶性抗原，再致敏经醛化和鞣酸处理的绵羊红细胞
10、，溶性抗原，再致敏经醛化和鞣酸处理的绵羊红细胞，称为致敏血球称为致敏血球 待检血清用吸附剂处理，可除去非特异性螺旋体抗体待检血清用吸附剂处理，可除去非特异性螺旋体抗体 对照用非致敏血球及阳性血清对照用非致敏血球及阳性血清梅毒螺旋体颗粒凝集法梅毒螺旋体颗粒凝集法（TPPA） 日本富士公司取代日本富士公司取代TPHA的新产品的新产品 可用于梅毒的任何阶段，检测抗梅毒螺旋体的被可用于梅毒的任何阶段，检测抗梅毒螺旋体的被动颗粒凝集试验动颗粒凝集试验 它能检测血清样品中的梅毒螺旋体抗体它能检测血清样品中的梅毒螺旋体抗体 其特点操作简单，血清血浆均可检测，特异性强，其特点操作简单，血清血浆均可检测，特异性
11、强，敏感性高敏感性高梅毒螺旋体颗粒凝集法梅毒螺旋体颗粒凝集法（TPPA） 结果判定：结果判定： 阴性，颗粒集中在中央呈钮扣状，外缘圆而平滑，标阴性，颗粒集中在中央呈钮扣状，外缘圆而平滑，标本血清与致敏颗粒无反应。本血清与致敏颗粒无反应。 可疑，颗粒聚集成致密的环状，外缘圆而平滑，标本可疑，颗粒聚集成致密的环状，外缘圆而平滑，标本血清与未致敏颗粒反应阴性，与致敏颗粒反应介于与阴性血清与未致敏颗粒反应阴性，与致敏颗粒反应介于与阴性之间，此时，需作定量试验或用之间，此时，需作定量试验或用FTA-ABS法。法。 +阳性，颗粒形成大的环，外缘粗糙，外周有凝集现象，阳性，颗粒形成大的环，外缘粗糙，外周有凝
12、集现象，或凝集颗粒或凝集颗粒 均匀地覆盖孔底。均匀地覆盖孔底。荧光密螺旋体抗体吸附试验荧光密螺旋体抗体吸附试验（FTA-ABS） 该试验在国外被认为是权威性的方法该试验在国外被认为是权威性的方法 用间接免疫荧光技术检测血清中的抗梅毒用间接免疫荧光技术检测血清中的抗梅毒螺旋体螺旋体IgG抗体抗体 此试验敏感性高，特异性强此试验敏感性高，特异性强荧光密螺旋体抗体吸附试验荧光密螺旋体抗体吸附试验（FTA-ABS） 结果判定：结果判定：阴性，见微弱或无荧光的螺旋体。阴性，见微弱或无荧光的螺旋体。+可疑，见较弱的荧光螺旋体。可疑，见较弱的荧光螺旋体。+、+阳性，见强的或中等度的荧光螺阳性，见强的或中等度
13、的荧光螺旋体。旋体。梅毒螺旋体抗原血清试验的梅毒螺旋体抗原血清试验的注意事项注意事项 技术性误差引起的假阳性，如血清标本的技术性误差引起的假阳性，如血清标本的陈旧与污染，操作不准确陈旧与污染，操作不准确 某些疾病引起假阳性反应，如：红斑性狼某些疾病引起假阳性反应，如：红斑性狼疮、麻风、类风湿性关节炎、混合结缔组疮、麻风、类风湿性关节炎、混合结缔组织病、海洛因成瘾等织病、海洛因成瘾等非螺旋体抗原血清试验发生非螺旋体抗原血清试验发生假阳性的原因假阳性的原因 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮麻风麻风盘状红斑狼疮盘状红斑狼疮布氏杆菌病布氏杆菌病风湿性心脏病风湿性心脏病非典型性肺炎非典型性肺炎干燥综合征干燥
14、综合征慢性肝脏疾病慢性肝脏疾病桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎肝硬化肝硬化系统性硬化症系统性硬化症海洛因成瘾海洛因成瘾自身免疫性贫血自身免疫性贫血妊娠妊娠类风湿性关节炎类风湿性关节炎老年老年结节性多动脉炎结节性多动脉炎螺旋体抗原血清试验发生螺旋体抗原血清试验发生假阳性的原因假阳性的原因 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮淋巴肉瘤淋巴肉瘤盘状红斑狼疮盘状红斑狼疮脑膜瘤脑膜瘤药物诱发的红斑狼疮药物诱发的红斑狼疮结肠癌结肠癌混合结缔组织病混合结缔组织病莱姆病莱姆病硬皮病硬皮病接种牛痘接种牛痘类风湿性关节炎类风湿性关节炎生殖器疱疹生殖器疱疹自身免疫性贫血自身免疫性贫血糖尿病糖尿病瘤型麻风瘤型麻风海洛因成瘾海洛因成瘾
15、肝硬化肝硬化妊娠妊娠梅毒血清试验的临床意义梅毒血清试验的临床意义 非特异性类脂质抗原类试验非特异性类脂质抗原类试验 常被用于筛选试验常被用于筛选试验 它可以随着治疗后病情变化，滴度的下降或转阴作为它可以随着治疗后病情变化，滴度的下降或转阴作为疗效观察或随访是否复发或再感染的指标疗效观察或随访是否复发或再感染的指标 特异性的密螺旋体抗原类试验特异性的密螺旋体抗原类试验 既有较高的敏感性，又有很高的特异性，常被作为梅既有较高的敏感性，又有很高的特异性，常被作为梅毒诊断的证实试验毒诊断的证实试验 多数患者一旦试验阳性反应后，即使经过治疗，终身多数患者一旦试验阳性反应后，即使经过治疗，终身不会转阴，因
16、此，不能作为疗效观察指标不会转阴，因此，不能作为疗效观察指标梅毒血清试验的临床意义梅毒血清试验的临床意义 各种血清学检查法都会出现一定程度的假阳各种血清学检查法都会出现一定程度的假阳性反应性反应 生物性的假阳性反应效价一般很少超过生物性的假阳性反应效价一般很少超过1:8 所以当出现低效价时，应结合病史体征进行所以当出现低效价时，应结合病史体征进行判断判断 技术性误差引起的假阳性，应排除可能存在技术性误差引起的假阳性，应排除可能存在的干扰因素，需重做。的干扰因素，需重做。未经治疗梅毒病人的未经治疗梅毒病人的血清阳性率血清阳性率 试验试验病期（阳性率）病期（阳性率）一期一期二期二期潜伏潜伏晚期晚期
17、VDRL598710073913794RPR8510080FTA-ABS689199100969996100TPHA6487991009610094100梅毒血清固定的定义梅毒血清固定的定义（sero-resistance ）目前对于血清固定的定义尚存在争议目前对于血清固定的定义尚存在争议 大多数学者认为：大多数学者认为： 梅毒患者经规范驱梅治疗后血清反应素抗体滴度下降梅毒患者经规范驱梅治疗后血清反应素抗体滴度下降至某个水平后不再降低，保持低滴度水平持续至某个水平后不再降低，保持低滴度水平持续3个月者为个月者为血清固定。血清固定。 但也有学者认为：但也有学者认为： 梅毒患者经规范驱梅治疗后早期
18、梅毒梅毒患者经规范驱梅治疗后早期梅毒6个月，晚期梅个月，晚期梅毒毒12个月血清反应素试验不阴转者既为血清固定。个月血清反应素试验不阴转者既为血清固定。 血清固定的影响因素血清固定的影响因素 导致血清固定的原因尚不清楚，可能与以下因素有关：导致血清固定的原因尚不清楚，可能与以下因素有关： TP膜多肽抗原、脂蛋白及基因的改变膜多肽抗原、脂蛋白及基因的改变 梅毒的病程、型别及血清滴度梅毒的病程、型别及血清滴度 药物治疗药物治疗 TP的隐匿感染的隐匿感染 机体细胞免疫抑制及紊乱机体细胞免疫抑制及紊乱 TP膜多肽抗原、脂蛋白膜多肽抗原、脂蛋白及基因的改变及基因的改变 1-2 兔免疫模型 TP外膜脂蛋白
19、体液及细胞免疫TP再感染 外膜蛋白数量及免疫原性逃避宿主的免疫应答TP不完全清除TP潜伏TP抗原结构改变、基因型别的不同 +机体遗传背景差异 3 TP各亚群TprK 基因存在高度变异性 TP逃避机体免疫攻击 血清固定血清固定 1 Weigel LM, et al. Analysis of the N terminal Infect Immun,1992, 60:1568-1576.2 Lorenzo Giacani , et al. Gene Organization J Bacteriot, 2019, 187 (17):6084-6093.3刘藕根等.IFN-r 、L-10与梅毒患者血清固
20、定形成关系的探讨.中国皮肤性病学杂志,2019,21（7）:416-417. 梅毒的病程、型别及血清滴度梅毒的病程、型别及血清滴度 血清固定的形成与梅毒病程长短、病期及类型有一定的关血清固定的形成与梅毒病程长短、病期及类型有一定的关系系 杨文林杨文林4对对423例正规治疗后的梅毒患者进行了例正规治疗后的梅毒患者进行了2年的追踪年的追踪观察发现：观察发现：74例发生血清固定，发生率为例发生血清固定，发生率为17.5%，其中潜，其中潜伏梅毒发生率最高伏梅毒发生率最高(40.5%)，二期梅毒次之，二期梅毒次之(17.5%)，一期，一期梅毒发生血清固定的最少（梅毒发生血清固定的最少（3.8%) RPR
21、初始滴度的差异也会导致血清固定的发生率不同初始滴度的差异也会导致血清固定的发生率不同 有报道有报道5显示显示RPR初始滴度较低的患者，血清固定发生率初始滴度较低的患者，血清固定发生率越高，其中滴度为越高，其中滴度为1：8的血清固定发生率最高为的血清固定发生率最高为61% 4杨文林等. 近10年梅毒血消固定患者临床分析. 临床皮肤病杂志，2019，34(1):719-721. 5王林娜等. 梅毒血清抵抗发生率及其相关因素. 中国医学科学院学报，2019，30(3):338-341. 药物治疗与血清固定药物治疗与血清固定 不同药物的类型、剂型、剂量和给药途不同药物的类型、剂型、剂量和给药途径也对血
22、清固定产生一定的影响径也对血清固定产生一定的影响 国外有阿奇霉素导致血清固定的报道国外有阿奇霉素导致血清固定的报道6 国内胡蔚毅国内胡蔚毅7对对6种抗生素治疗早期梅种抗生素治疗早期梅毒毒1年后血清的阴转率进行了比较年后血清的阴转率进行了比较 六种抗生素中以青霉素类阴转率最高，六种抗生素中以青霉素类阴转率最高，仍为治疗梅毒的首选药物，而阿奇霉素仍为治疗梅毒的首选药物，而阿奇霉素阴转率最低阴转率最低 抗生素种类阴转率普鲁卡因青霉素93.35%苄星青霉素88.31%头孢曲松钠90.13%米诺环素87.38%多西环素87.88%阿奇霉素68.54%6 Chen JC. Update on emergi
23、ng infectionsAnn Emerg Med,2019,44(3): 232-234 .71 胡蔚毅等. 6种抗生素治疗早期梅毒的疗效对比研究. 中国麻风皮肤病杂志,2019,21(10):785-787. 药物治疗与血清固定药物治疗与血清固定Hook 8等对不同剂量阿奇霉素治疗早期梅毒的疗效也进等对不同剂量阿奇霉素治疗早期梅毒的疗效也进行了对照研究行了对照研究 将早期梅毒随机分组，分别给予阿奇霉素将早期梅毒随机分组，分别给予阿奇霉素2g，单剂口服；，单剂口服；阿奇霉素阿奇霉素2 g ，2剂口服，剂口服，2剂间隔剂间隔1周周 疗后分别在第疗后分别在第1、3、6、9、12个月时进行随访个
24、月时进行随访 研究显示：阿奇霉素研究显示：阿奇霉素2g 2剂组总有效率为剂组总有效率为94%，阿奇霉素，阿奇霉素2g单剂组总有效率为单剂组总有效率为83%。 8Hook EW 3rd, Martin DH, Stephens J, et al .A randomized, comparative pilot study of azithromycin versus benzathine penicillin G for treatnent of early syphilis .Sex Transm Dis, 2019, 29: 486 490. 药物治疗与血清固定药物治疗与血清固定 梅毒治疗除
25、了应正确选择药物外，还要确定药物剂量、用梅毒治疗除了应正确选择药物外，还要确定药物剂量、用药方法及规范疗程药方法及规范疗程 剂量不足则达不到应有的治疗效果剂量不足则达不到应有的治疗效果 只有在正确选用药物的基础上，用药足量和疗程规则才能只有在正确选用药物的基础上，用药足量和疗程规则才能取得最佳疗效取得最佳疗效 此外药物在人体内吸收情况的不同也可导致疗效的差别此外药物在人体内吸收情况的不同也可导致疗效的差别 TP的隐匿感染与血清固定的隐匿感染与血清固定有人报道梅毒患者早期脑脊液有人报道梅毒患者早期脑脊液(CFS)中中15%-40%可发现可发现TP，部分神经梅毒患者无临床症状，而常规苄星青霉素，部
26、分神经梅毒患者无临床症状，而常规苄星青霉素不能完全杀灭脑脊液中的不能完全杀灭脑脊液中的TP, 从而导致体内残存从而导致体内残存TP，形成，形成长期慢性感染长期慢性感染9 国外也有骨梅毒治疗后导致血清固定的报道国外也有骨梅毒治疗后导致血清固定的报道10 TP从初疮向全身扩散之际，可进入药物不易到达的隐匿从初疮向全身扩散之际，可进入药物不易到达的隐匿部位（如脑脊液及骨关节），形成长期慢性感染，部位（如脑脊液及骨关节），形成长期慢性感染，TP持持续释放入血，导致血清反应素抗体滴度持续阳性续释放入血，导致血清反应素抗体滴度持续阳性9Serragui S, et al. A cmparison stud
27、y of two therapeutic Therapie, 2019, 54(5): 613- 621.10Kastner RJ, et al. Syphilitic osteitis in a patients with Clin Infect Dis 1994, 18(2): 250 252. 机体细胞免疫抑制及紊乱机体细胞免疫抑制及紊乱与血清固定与血清固定TP进入人体后，细胞免疫起着重要的免疫保护作用，体进入人体后，细胞免疫起着重要的免疫保护作用，体液免疫作用有限液免疫作用有限 兔实验研究表明：梅毒的主要免疫防护机制是迟发性变态兔实验研究表明：梅毒的主要免疫防护机制是迟发性变态反应反应
28、介导迟发性超敏反应的介导迟发性超敏反应的T淋巴细胞主要是淋巴细胞主要是CD4+Th1细胞细胞可通过分泌可通过分泌Thl型细胞因子，同时活化巨噬细胞、型细胞因子，同时活化巨噬细胞、NK细胞细胞来增强宿主对病原微生物感染的免疫性和防御性来增强宿主对病原微生物感染的免疫性和防御性 机体细胞免疫抑制及紊乱机体细胞免疫抑制及紊乱与血清固定与血清固定梅毒血清固定患者存在严重的细胞免疫失衡与免疫抑制梅毒血清固定患者存在严重的细胞免疫失衡与免疫抑制11-12Thl细胞细胞 CD8CD4Th2细胞细胞 Thl细胞细胞 TP清除清除TP残存残存Thl/Th2动态平衡破动态平衡破坏坏血清固定血清固定13 11 Po
29、dwinska J, et al. The pattern and level of cytokines FEMS Immunol Med Microbiol,2000,28(1):1-14.12 Salazar JC , et al. The immune response to infection Microbes Infect,2019,4(11):1133-1140.13 Lusiak M , et al. Interleukin 10 and its role Arch Immunol Ther Eep, 2019,49(6): 417-421 机体细胞免疫抑制及紊乱机体细胞免疫抑制
30、及紊乱与血清固定与血清固定 刘隽华刘隽华14对对58例血清固定者与例血清固定者与60例治疗后血清例治疗后血清RPR转阴者体液转阴者体液和细胞免疫功能进行比较发现和细胞免疫功能进行比较发现 细胞免疫异常主要表现为细胞免疫异常主要表现为CD8+淋巴细胞增多，淋巴细胞增多，CD4+淋巴细胞减淋巴细胞减少少 体液免疫异常主要表现为体液免疫异常主要表现为IgM水平升高，补体水平升高，补体C3、C4降低降低 黄晶黄晶15也对也对30例血清阴转和例血清阴转和20例血清固定早期梅毒患者的外周例血清固定早期梅毒患者的外周血血T淋巴细胞亚群及淋巴细胞亚群及NK淋巴细胞进行检测，并与淋巴细胞进行检测，并与30例健康
31、人对照，例健康人对照，结果显示结果显示 血清固定组：血清固定组：CD3+CD4+淋巴细胞低于血清转阴组和正常对照组，淋巴细胞低于血清转阴组和正常对照组，而而CD8+淋巴细胞高于这两组，淋巴细胞高于这两组，NK细胞差异无显著性意义。细胞差异无显著性意义。 14刘隽华等. 梅毒血清固定者与治疗后阴转者的免疫功能比较研究. 中国艾滋病性病,2019,14(4):385-386.15黄晶. 早期梅毒血清固定患者淋巴细胞的检测及意义. 中国皮肤性病学杂志,2019,22(9):546-547 .机体细胞免疫抑制及紊乱机体细胞免疫抑制及紊乱与血清固定与血清固定一些非螺旋体疾病也可导致机体的免疫抑制，引起机
32、体清一些非螺旋体疾病也可导致机体的免疫抑制，引起机体清除除TP的能力降低，引发血清固定的发生的能力降低，引发血清固定的发生 研究认为研究认为16 ，HIV抗体阳性的梅毒患者快速血浆反应素滴抗体阳性的梅毒患者快速血浆反应素滴度较高，治疗后滴度下降延迟或不下降，易复发度较高，治疗后滴度下降延迟或不下降，易复发 HIV主要影响主要影响CD4+T淋巴细胞，使淋巴细胞，使CD4+T淋巴细胞免疫活淋巴细胞免疫活性下降性下降 CD4+T淋巴细胞从淋巴细胞从Thl变成变成Th2，导致抑制性细胞因子分，导致抑制性细胞因子分泌过多，致使机体细胞免疫抑制，促使泌过多，致使机体细胞免疫抑制，促使TP清除不彻底，清除不
33、彻底，TP长期潜伏体内长期潜伏体内16Stevenson J, Heath M .Syphilis and HIV infection: an updateJDermatol clin, 2019, 24(4):497-507. 评价与转归评价与转归 血清固定与梅毒复发血清固定与梅毒复发 部分血清固定患者隐匿部位残存少量部分血清固定患者隐匿部位残存少量TP，当其再次释放，当其再次释放入血或者机体免疫降低时，可引起体内血清反应素抗体滴入血或者机体免疫降低时，可引起体内血清反应素抗体滴度再度升高度再度升高 超过超过2个滴度，部分病人可出现临床症状，引起血清固定个滴度，部分病人可出现临床症状，引起血
34、清固定患者的梅毒临床症状复发患者的梅毒临床症状复发 有文献报道有文献报道17血清固定患者有血清固定患者有35%存在临床症状复发存在临床症状复发 由于血清固定有复发性，因此认为其仍具有传染性，但其由于血清固定有复发性，因此认为其仍具有传染性，但其传染性随着病程的进展而不断降低。传染性随着病程的进展而不断降低。 17 杨文林等. 近10年梅毒血消固定患者临床分析. 临床皮肤病杂志,2019,34(1):719-721. 评价与转归评价与转归 血清固定对胎儿的影响血清固定对胎儿的影响 国外资料显示妊娠梅毒孕妇有害风险较正常孕妇高国外资料显示妊娠梅毒孕妇有害风险较正常孕妇高2.5倍倍18 梅毒螺旋体可
35、通过胎盘及脐静脉引起胎儿宫内感染，胎盘梅毒螺旋体可通过胎盘及脐静脉引起胎儿宫内感染，胎盘被螺旋体侵入后，其小动脉发生内膜炎，管腔狭小、梗塞，被螺旋体侵入后，其小动脉发生内膜炎，管腔狭小、梗塞，导致胎盘组织坏死，胎儿不能获得营养导致胎盘组织坏死，胎儿不能获得营养 据报道妊娠据报道妊娠6周开始周开始TP就可以感染胎儿，引起流产，妊娠就可以感染胎儿，引起流产，妊娠16-20周以后周以后TP可播散到胎儿各器官引起严重的内脏损害，可播散到胎儿各器官引起严重的内脏损害，导致早产死产或娩出先天性梅毒儿导致早产死产或娩出先天性梅毒儿 18 Tem merman M . Effect of syphilis c
36、ontrol programme on pregnancy out come in Nairabi KenyaJ .Sex Transm Infect,2000, 76:117121 评价与转归评价与转归 血清固定对胎儿的影响血清固定对胎儿的影响 关于血清固定妊娠是否也存在相似的危险性，目前国内外关于血清固定妊娠是否也存在相似的危险性，目前国内外尚未见报道，但因梅毒血清固定可复发，故笔者认为部分尚未见报道，但因梅毒血清固定可复发，故笔者认为部分血清固定孕妇仍会导致胎传梅毒的发生血清固定孕妇仍会导致胎传梅毒的发生 黄维真黄维真19报道当孕妇报道当孕妇RPR效价大于或等于效价大于或等于4，先天性梅
37、毒，先天性梅毒的可能性为的可能性为87.5%，准确性达，准确性达85.7%，说明，说明RPR滴度也是滴度也是导致胎传梅毒的一个指标，而大多数血清固定患者的抗体导致胎传梅毒的一个指标，而大多数血清固定患者的抗体滴度均值在滴度均值在1：4左右。左右。 19 黄维真.孕产妇RPR效价及先天梅毒关系探讨J.新生儿科杂志,2019,19(5):219.评价与转归评价与转归 血清固定导致其他疾病的易感性增加血清固定导致其他疾病的易感性增加 梅毒与其它性病具有相同的流行危险梅毒与其它性病具有相同的流行危险因素，感染者具有相似的高危行为，因素，感染者具有相似的高危行为，由于交互作用，常表现出较高的联合由于交互
38、作用，常表现出较高的联合感染率感染率 为探讨梅毒合并其他性传播疾病感染为探讨梅毒合并其他性传播疾病感染的发生率及其流行情况，朱邦勇的发生率及其流行情况，朱邦勇20等等对确诊梅毒的患者进行对确诊梅毒的患者进行GH、非淋菌、非淋菌性尿道炎性尿道炎(宫颈炎宫颈炎)、淋病、生殖器念、淋病、生殖器念珠菌病等性传播疾病及珠菌病等性传播疾病及HIV感染实验感染实验室检测，结果显示室检测，结果显示 20 朱邦勇等. 梅毒合并其他性传播疾病和/或HIV感染情况的分析. 中国皮肤性病学杂志,2019,21(6):553. 470例入选病例合并感染例入选病例合并感染256例（例（54.5%）HIV感染感染8例例(1
39、.7%)生殖器疱疹生殖器疱疹77例例(16.4%)沙眼衣原体沙眼衣原体41例例(18.7%)解脲支原体解脲支原体86例例(18. 3%)人型支原体人型支原体19例例(4.0%)淋球菌淋球菌34例（例（7.2%）念珠菌念珠菌52例例(11.1%)合并一种病原体合并一种病原体201例（例（42.8%）合并两种病原体合并两种病原体47例例(10%)合并三种及三种以上病原体合并三种及三种以上病原体8例（例（1.7%）评价与转归评价与转归 血清固定导致其他疾病的易感性增加血清固定导致其他疾病的易感性增加 近年来研究表明，梅毒伴发艾滋病的病例不断增加近年来研究表明，梅毒伴发艾滋病的病例不断增加 Chess
40、on 21等人通过估计等人通过估计2000年美国黑人中年美国黑人中HIV与梅毒联合感染数据发现，与梅毒联合感染数据发现，其中其中545例例HIV感染是由于梅毒增加了易感性而致感染是由于梅毒增加了易感性而致 梅毒导致梅毒导致HIV高发性的原因可能与以下因素有关高发性的原因可能与以下因素有关： 梅毒破坏了生殖器粘膜的完整性梅毒破坏了生殖器粘膜的完整性 22 一些一些TP抗原可以增强人单核细胞对抗原可以增强人单核细胞对HIV-1的易感性的易感性 TpN47提供了有利于亲巨噬细胞提供了有利于亲巨噬细胞HIV-I株传播的环境株传播的环境 Theus 23等的研究也证明等的研究也证明47kd和和37kd脂
41、蛋白可诱导脂蛋白可诱导HIV-1的基因表达的基因表达 TP可使可使HIV感染者体内病毒载量增加。感染者体内病毒载量增加。 21 Chesson,et al.New HIV case attribute able to syphilis AIDS,2019,13:1387-139622 Arora PN,Sastry CV.HIV infection andIndian J Sex Transm Dis,1992,13:71-73.23 Buchacz K,et al.Syphilis increases HIV viral load AIDS,2019,18:2075-2079 据报道，患过梅
42、毒的妇女较未患过者患宫颈癌的危险大5-10倍评价与转归评价与转归 血清固定对对心理及精神的影响血清固定对对心理及精神的影响 梅毒血清固定血清反应素抗体持续阳性，阴转难度大，患梅毒血清固定血清反应素抗体持续阳性，阴转难度大，患者看不到彻底治愈的希望者看不到彻底治愈的希望 加上社会歧视，病人对其认识有限，同时又害怕家人知晓加上社会歧视，病人对其认识有限，同时又害怕家人知晓病情或将疾病传染给胎儿及家人病情或将疾病传染给胎儿及家人 使得患者精神、心理上备受折磨，从而出现心理障碍，整使得患者精神、心理上备受折磨，从而出现心理障碍，整天忧心忡忡，天忧心忡忡，消极消极、悲观悲观、焦虑焦虑、羞愧羞愧、恐惧恐惧
43、，甚至产生，甚至产生轻生轻生念头，拒绝治疗念头，拒绝治疗 血清固定的治疗血清固定的治疗 血清固定给患者带来了：血清固定给患者带来了：沉重的心理负担沉重的心理负担也可能存在传染性以及导致胎传梅毒也可能存在传染性以及导致胎传梅毒可增加其它疾病的易感性可增加其它疾病的易感性有报道有有报道有35%的患者具有临床症状复发的患者具有临床症状复发多数学者主张对血清固定者进行复治多数学者主张对血清固定者进行复治 近年来对血清固定治疗研究发现，部分患者治疗后血清近年来对血清固定治疗研究发现，部分患者治疗后血清反应素抗体滴度阴转或有所下降反应素抗体滴度阴转或有所下降目前用于血清固定的治疗方法主要有目前用于血清固定
44、的治疗方法主要有 驱梅治疗驱梅治疗及及免疫调节疗法免疫调节疗法 驱梅治疗驱梅治疗 头孢曲松头孢曲松 半合成第三代头孢菌素半合成第三代头孢菌素 作用机制主要是抑制细胞壁合成，从而达到杀灭梅毒螺旋体的作用作用机制主要是抑制细胞壁合成，从而达到杀灭梅毒螺旋体的作用 优点：可维持有效血浆浓度，对深部组织、肉芽组织以及中枢神经系统优点：可维持有效血浆浓度，对深部组织、肉芽组织以及中枢神经系统具有渗入作用具有渗入作用 有报道有报道24用头孢曲松单剂即可在脑脊液中获得稳定的杀菌浓度用头孢曲松单剂即可在脑脊液中获得稳定的杀菌浓度 国内施辛国内施辛 25等对等对47例早期梅毒血清固定患者分别给予头孢曲松及苄星例
45、早期梅毒血清固定患者分别给予头孢曲松及苄星青霉素治疗，复治后青霉素治疗，复治后6个月，结果表明：头孢曲松组治愈率个月，结果表明：头孢曲松组治愈率95.83%，苄，苄星青霉素组治愈率星青霉素组治愈率79.92%，苄星青霉素疗效不如头孢曲松苄星青霉素疗效不如头孢曲松 头孢曲松优于苄星青霉素的机理可能缘于两者对血脑屏障通透性以及对头孢曲松优于苄星青霉素的机理可能缘于两者对血脑屏障通透性以及对组织穿透力的差异。组织穿透力的差异。 24Riedner G, et al. Single-dose azithromycin versus penicillin N Engl J Med. 2019,353:1
46、236-1244.25施辛等. 头孢曲松治疗早期梅毒血清固定近期疗效观察.中国麻风皮肤病学杂志,2019,18(4):348-349. 驱梅治疗驱梅治疗 大剂量水剂青霉素大剂量水剂青霉素 苄星青霉素由于不能穿透血脑屏障，对神经梅毒疗效较差苄星青霉素由于不能穿透血脑屏障，对神经梅毒疗效较差 水剂青霉素及普鲁卡因青霉素水剂青霉素及普鲁卡因青霉素G 有中枢渗透作用，对于神经梅毒引起的有中枢渗透作用，对于神经梅毒引起的血清固定也是同样适用血清固定也是同样适用26 陈岚陈岚27等对等对37例血清固定梅毒患者先给予水剂青霉素肌注后再予以苄例血清固定梅毒患者先给予水剂青霉素肌注后再予以苄星青霉素巩固治疗，结
47、果显示治疗后星青霉素巩固治疗，结果显示治疗后3个月血清个月血清RPR试验滴度下降试验滴度下降2个个以上稀释度的比例为以上稀释度的比例为48. 6%，6个月为个月为78.4%，9个月为个月为94.6%，12个月个月RPR试验转阴率达试验转阴率达83.8% 从表面上看水剂青霉素治疗梅毒血清固定是有效的。但实验组用水剂青从表面上看水剂青霉素治疗梅毒血清固定是有效的。但实验组用水剂青霉素治疗后又予以苄星青霉素肌注，其疗效是由苄星青霉素所致还是水霉素治疗后又予以苄星青霉素肌注，其疗效是由苄星青霉素所致还是水剂青霉素引起，或两者共同作用，尚无法判断剂青霉素引起，或两者共同作用，尚无法判断 普鲁卡因青霉在脑
48、脊液中的浓度较低，常需要联合应用丙磺舒，增加其普鲁卡因青霉在脑脊液中的浓度较低，常需要联合应用丙磺舒，增加其在脑脊液中的浓度在脑脊液中的浓度 26Kent ME, et al. Reexamining syphilis: an update Ann Pharmacother.2019, 42(2):226-236. 27陈岚,等. 大剂量水剂青霉素治疗早期血清固定梅毒37例.医学导报,2019,26（8）:884-886. 免疫调节免疫调节 卡介菌多糖核酸卡介菌多糖核酸 能刺激能刺激T淋巴细胞增殖，继而使吞噬细胞增殖活化，提高吞噬细胞的淋巴细胞增殖，继而使吞噬细胞增殖活化，提高吞噬细胞的吞噬能
49、力，使抑制的免疫系统得以恢复吞噬能力，使抑制的免疫系统得以恢复 有人有人28做了相关的实验：做了相关的实验： 给予血清固定患者卡介菌多糖核酸注射液给予血清固定患者卡介菌多糖核酸注射液2m1肌注，连续注射一疗程肌注，连续注射一疗程 患者外周血患者外周血CD3+CD4+淋巴细胞比例明显提高淋巴细胞比例明显提高 CD8+淋巴细胞比例明显下降淋巴细胞比例明显下降 这表明卡介菌多糖核酸可通过纠正外周血这表明卡介菌多糖核酸可通过纠正外周血CD4+/CD8+失衡，发挥免失衡，发挥免疫调节作用，从而提高血清固定的转阴率疫调节作用，从而提高血清固定的转阴率 28 黄捷等.卡介菌多糖核酸对梅毒血清固定患者外周血T
50、淋巴细胞亚群的影响.海南医学,2019,18(7):17-19. 其它治疗其它治疗碘化钾碘化钾 具有抗炎、杀菌等作用，可抑制中性多核白细胞的驱化性，提高机体具有抗炎、杀菌等作用，可抑制中性多核白细胞的驱化性，提高机体特异性及非特异性免疫力而起到防御作用特异性及非特异性免疫力而起到防御作用29 还能使部分肉芽组织溶解和吸收，其内的梅毒螺旋体得以释放，从而还能使部分肉芽组织溶解和吸收，其内的梅毒螺旋体得以释放，从而使药物能够到达使药物能够到达 吴建诚吴建诚30对碘化钾治疗血清固定的价值进行了研究对碘化钾治疗血清固定的价值进行了研究 采用随机、对照方法采用随机、对照方法 以口服以口服10 %碘化钾并
