1、药剂学浙江医药高等专科学校药剂教研室 第一章第一章 绪论绪论教学要求：教学要求：v掌握剂型、制剂和药剂学的概念，了解调剂学、方掌握剂型、制剂和药剂学的概念，了解调剂学、方剂的概念。剂的概念。v掌握药典的概念和特点，熟悉掌握药典的概念和特点，熟悉中国药典中国药典附录中附录中与制剂有关的内容。与制剂有关的内容。v掌握处方的概念和类型。掌握处方的概念和类型。v熟悉剂型的重要性及分类。熟悉剂型的重要性及分类。v了解药剂学的任务和发展。了解药剂学的任务和发展。v了解药剂学的分支学科。了解药剂学的分支学科。第一节 概述一、基本概念：一、基本概念：1、药剂学：、药剂学：是研究药物制剂的是研究药物制剂的基本理
2、论、处方设计、制备工基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用艺、质量控制与合理应用等内容的综合性技术科学。等内容的综合性技术科学。 2、剂型：、剂型：药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的防需要的给药形式给药形式。3、制剂：、制剂：根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的应用比根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物制成适合临床需要且较普遍并较稳定的处方，将原料药物制成适合临床需要且符合一定质量要求的药剂称为制剂。符合一定质量要求的药剂称为制剂。v制剂的制剂的基本质量要求基本质量要求：有效、安全
3、、稳定、使用方便。：有效、安全、稳定、使用方便。 4、药物与药品药物与药品药物药物：是指用以预防、治疗、诊断人的疾病的物质。：是指用以预防、治疗、诊断人的疾病的物质。药品药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质的物质。 二、二、 现代药剂学的分支现代药剂学的分支v工业药剂学 v物理药剂学 v生物药剂学 v药物动力学v临床药剂学v药用高分子材料学 三、药物成型的必要性及剂型分类三、药物成型的必要性及剂型分类 （一）药物成型的必要性一
4、）药物成型的必要性v1、为了适应临床的需要、为了适应临床的需要v（1 1）剂型可改变药物作用的性质：硫酸镁）剂型可改变药物作用的性质：硫酸镁v（2 2）剂型能调节药物作用速度：）剂型能调节药物作用速度：v 速效剂型：注射剂、舌下含片、吸入气雾剂速效剂型：注射剂、舌下含片、吸入气雾剂 长效制剂：植入剂、缓控释制剂长效制剂：植入剂、缓控释制剂v（3 3）剂型可降低或消除药物毒副作用）剂型可降低或消除药物毒副作用v（4 4）某些剂型有靶向作用）某些剂型有靶向作用v2、为适应药物性质的需要、为适应药物性质的需要v3、为提高药物的生物利用度、为提高药物的生物利用度v4、为运输、贮存、使用方便、为运输、贮
5、存、使用方便 （二）剂型的分类（二）剂型的分类1. 按分散系统分按分散系统分用物化的原理阐明制剂的特征用物化的原理阐明制剂的特征v 溶液型：溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂芳香水剂、溶液剂、注射剂 v 溶胶型：溶胶型：胶浆剂、涂膜剂胶浆剂、涂膜剂v 乳浊型：乳浊型：乳剂乳剂v 混悬型：混悬型：混悬剂、微球混悬剂、微球/微囊制剂、纳米囊制剂、微囊制剂、纳米囊制剂、v 气体分散型：气体分散型：气雾剂气雾剂v 固体分散型：固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂 2. 按给药途径分按给药途径分临床需要说明药品的要求临床需要说明药品的要求 经胃肠道给药剂型：经胃肠道给药剂型：口
6、服的片剂、胶囊剂、合剂等口服的片剂、胶囊剂、合剂等 经非胃肠道给药剂型：经非胃肠道给药剂型：注射给药：注射剂注射给药：注射剂 呼吸道给药：气雾剂呼吸道给药：气雾剂 皮肤给药：软膏剂皮肤给药：软膏剂 黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片腔道给药：栓剂、泡腾片 3.按形态分按形态分制备、运输、贮存、起效速度制备、运输、贮存、起效速度v 液体制剂：液体制剂：溶液剂、水针剂溶液剂、水针剂v 半固体制剂：半固体制剂：软膏剂、凝胶剂软膏剂、凝胶剂v 固体制剂：固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂v 气体制剂：气体制剂：气雾剂、喷雾剂
7、气雾剂、喷雾剂4.按制法分按制法分v 浸出制剂：浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂酊剂、合剂、糖浆剂v 无菌制剂：无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂注射剂、供眼科手术用的滴眼剂四、药剂学的发展四、药剂学的发展1.国外药剂学的发展国外药剂学的发展v希波克拉底（希波克拉底（BC160-377）创立医药学）创立医药学v格林（格林（AD129-199）奠定了欧洲药剂学的基础）奠定了欧洲药剂学的基础v1847年，莫尔出版年，莫尔出版药剂工艺学药剂工艺学v第一代制剂：普通制剂第一代制剂：普通制剂v第二代制剂：缓释制剂第二代制剂：缓释制剂v第三代制剂：控释制剂第三代制剂：控释制剂v第四代制剂：靶向制剂第四代制
8、剂：靶向制剂v第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统） 2.国内药剂学的发展国内药剂学的发展古代成绩辉煌：古代成绩辉煌：v商代（商代（BC1766）已使用汤剂）已使用汤剂v东汉张仲景记载东汉张仲景记载10余种剂型余种剂型v唐代唐代新修本草新修本草世界上最早的药典世界上最早的药典v明代李时珍明代李时珍本草纲目本草纲目收载剂型收载剂型61种种近代日渐衰败近代日渐衰败现代奋起直追现代奋起直追五、药剂学的任务五、药剂学的任务基本基本理论理论研究；研究；新剂型新剂型和新制剂的研究与开发；和新制剂的研究与开发；药用新药用新辅料辅料的研究与开发；的研究与开发；中药
9、中药现代剂型的整理、研究与开发；现代剂型的整理、研究与开发；研究和开发新型制药机械和研究和开发新型制药机械和设备设备。 第二节第二节 有关药物制剂的法规有关药物制剂的法规v一、国家药品标准一、国家药品标准v（一）药典（一）药典由国家组织的药典委员会编写由国家组织的药典委员会编写是一个国家收载药品规格、是一个国家收载药品规格、标准的法典。标准的法典。v药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂，药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂，v规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，v中国药典：中国药典：
10、53、63、77、85、90、95、2000 分两部：分两部：I部：中药材、中成药部：中药材、中成药 II部：化学药品、放射性药品、生物制品等部：化学药品、放射性药品、生物制品等v国外药典：美国药典国外药典：美国药典USP（XXIV） 英国药典英国药典BP（1998版）版） 日本药局方日本药局方JP（13版）版） 国际药典国际药典Ph.Int v二、二、GMP（ good manufacturing practice药品生产质量管理规范）药品生产质量管理规范）vGMP是药品生产和质量全面管理监控的通用是药品生产和质量全面管理监控的通用准则，是医药工业新建和改造的依据。准则，是医药工业新建和改造
11、的依据。vGLP：good laboratory practice 药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 三、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重三、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。要书面文件。 v1 1）法定处方：）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。需遵照其规定。 v2 2）医师处方：）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面
12、文件。具有法律上、技术上和经济上的意（药店）的书面文件。具有法律上、技术上和经济上的意义义 v3 3）协定处方：）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。少病人等候取药的时间。v4 4）生产处方：）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。名称
13、、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。 The End药剂学绪论药剂学绪论胶胶 囊囊 剂剂 概述概述概念概念特点特点分类分类制备制备 硬胶囊的制备硬胶囊的制备 软胶囊的制备软胶囊的制备质量要求及评价质量要求及评价包装与贮存包装与贮存一、概述v胶囊剂（胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。固体制剂。硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊 肠溶胶囊肠溶胶囊 速释、缓释与控释胶囊速释、缓释与控释胶囊分类分类v特点：特点：整洁、美观、容易吞附整洁、美观、容易吞附 能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激
14、性能掩盖药物不良嗅味，降低药物的刺激性提高药物稳定性提高药物稳定性 药物的生物利用度较高药物的生物利用度较高可弥补其它固体剂型的不足可弥补其它固体剂型的不足 可延缓药物的释放和定位释药可延缓药物的释放和定位释药 二、二、胶囊剂的制备胶囊剂的制备v硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备 （一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备空胶囊的空胶囊的组成组成：囊体囊体和和囊帽囊帽囊材囊材；增塑剂增塑剂；着色剂（遮光剂）着色剂（遮光剂）；防腐剂防腐剂 。 空胶囊空胶囊制备工艺：制备工艺：制备流程如下：溶胶制备流程如下：溶胶蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）干燥干燥拔壳拔壳切割切割整理整理（二）（二） 药物的填充与封口药物的填充与
15、封口空胶囊的选用空胶囊的选用类型类型规格规格 8种种常用的为常用的为05号号药物的填充药物的填充封口封口胶囊自动灌装机胶囊自动灌装机v软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备 （一）影响软胶囊成型的因素一）影响软胶囊成型的因素 囊壁组成的影响囊壁组成的影响 所包药物与附加剂的影响所包药物与附加剂的影响 所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响所包药物为混悬液时对胶囊大小的影响 （二）软胶囊的制备方（二）软胶囊的制备方法法 滴制法滴制法 由具双层喷头的由具双层喷头的滴丸机（见图滴丸机（见图4l）完）完成。滴制中，胶液和药成。滴制中，胶液和药液的温度、喷头的大小、液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温滴制速度、
16、冷却液的温度等因素均会影响软胶度等因素均会影响软胶囊的质量。囊的质量。 压制法压制法 三、胶囊剂的质量检查与包装贮存三、胶囊剂的质量检查与包装贮存v质量检查质量检查外观外观水分水分装量差异装量差异崩解度与溶出度崩解度与溶出度v包装储存包装储存 浸出制剂浸出制剂内容简介内容简介1.1.浸出制剂的定义、特点。浸出制剂的定义、特点。2.2.药材的预处理，药材的品质检查。药材的预处理，药材的品质检查。3. 3. 浸出溶剂，浸出过程，浸出方法，浸出溶剂，浸出过程，浸出方法，浸出工艺、设备，影响浸出的因素。浸出工艺、设备，影响浸出的因素。4.4.浸出液的蒸发，蒸发方法，影响因素。浸出液的蒸发，蒸发方法，影
17、响因素。5.5. 各种浸出制剂。各种浸出制剂。一、概述一、概述浸出制剂浸出制剂：用适当的：用适当的溶剂溶剂和和方法方法，从药材，从药材中中 浸出有效成分，制成供内服或外用的浸出有效成分，制成供内服或外用的制剂。制剂。汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂 有效成分、辅助成分有效成分、辅助成分 无效成分、组织物无效成分、组织物浸出制剂的特点浸出制剂的特点 具有原药材各浸出成分的具有原药材各浸出成分的综合疗综合疗效效，疗效好；，疗效好；作用作用缓和缓和持久，持久，毒性低毒性低；用量减少、用量减少、服用方便服用方便( (原药材原药材) )；贮存贮存中易产生沉淀、变质，影响中
18、易产生沉淀、变质，影响外观和药效。外观和药效。 二、浸出原理二、浸出原理浸出过程：浸出过程： 1）浸润、渗透阶段）浸润、渗透阶段 2）解吸、溶解阶段）解吸、溶解阶段 3）扩散阶段）扩散阶段 4）置换浸出阶段）置换浸出阶段传质传质过程：过程：溶质溶质药材药材固相固相溶剂溶剂液相液相1 1）浸润、渗透阶段）浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内：溶剂进入细胞内浸出溶剂浸出溶剂 极性（水、乙醇）极性（水、乙醇） 非极性非极性药材性质药材性质糖、蛋白质糖、蛋白质脂肪油、蜡质脂肪油、蜡质 （干燥）（干燥）浸出过程浸出过程浸出过程浸出过程1）浸润、渗透阶段：）浸润、渗透阶段： （溶剂溶剂润湿药材，渗入细胞润湿药材
19、，渗入细胞 ）表面活性剂表面活性剂，易润湿。，易润湿。脱脂、脱蜡脱脂、脱蜡（水）（水）药材先行药材先行干燥干燥（非极性溶剂提取）（非极性溶剂提取）浸出过程浸出过程2）解吸、溶解阶段）解吸、溶解阶段：v有效成分从组织中有效成分从组织中解吸、溶解解吸、溶解v溶剂溶剂不同，溶解成分不同不同，溶解成分不同 v乙醇乙醇-胶质胶质浸出过程浸出过程3）扩散阶段：）扩散阶段： 细胞内细胞内（浓度高、渗透压高）（浓度高、渗透压高） 浓度差、渗透压差浓度差、渗透压差（Ficks方程）方程） 溶剂溶剂（动态平衡动态平衡 ）浸出过程浸出过程4）置换浸出阶段：）置换浸出阶段：用新鲜溶剂、用新鲜溶剂、低浓度低浓度浸出液置
20、换浸出液置换高浓度浸出液。高浓度浸出液。提高提高浓度梯度浓度梯度，加快浸出速度，加快浸出速度三、影响浸出的因素三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：、浸出溶剂：v浸出浸出有效成分有效成分 ，无效成分无效成分 ，v安全无毒，价廉易得。安全无毒，价廉易得。v浸出辅助剂：浸出辅助剂：提高浸出效果（提高浸出效果（酸、碱、表酸、碱、表面活性剂等）面活性剂等）v混合溶剂。混合溶剂。三、影响浸出的因素三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：、浸出溶剂：水：水：离子水、蒸馏水离子水、蒸馏水 最常用，但选择性差，霉变：最常用，但选择性差，霉变：（生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、（生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶树
21、胶 ）三、影响浸出的因素三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：、浸出溶剂：乙醇：乙醇：防腐。防腐。 不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分， 9090以上：挥发油、树脂、内酯等，以上：挥发油、树脂、内酯等， 505070%70%：生物碱、甙类，：生物碱、甙类， 用用5050以下：葸醌类化合物等。以下：葸醌类化合物等。三、影响浸出的因素三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：、浸出溶剂：氯仿、乙醚、石油醚：氯仿、乙醚、石油醚：非极性有机溶剂，非极性有机溶剂，v脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。v有效成分的提纯、精制，有效成分的提纯、精制
22、，v脱脂或脱蜡。脱脂或脱蜡。 影响浸出的因素影响浸出的因素（1 1）药材粗细）药材粗细v药材粗药材粗，表面积小，浸出效率低，表面积小，浸出效率低， 太细，浸出杂质多。太细，浸出杂质多。v药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。 水水（膨胀）粗粉，（膨胀）粗粉，乙醇：乙醇：中等粉，中等粉， 含含粘性粘性物药材，物药材，粗粗粉；粉； 坚硬坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。药材：细粉，疏松药材：粗粉。 影响浸出的因素影响浸出的因素 （2 2）浸出溶剂）浸出溶剂 有效成分的溶解有效成分的溶解 ，常用：常用：水水、乙醇乙醇，溶剂溶剂pHpH值：浸出值：浸出 、稳定性、稳定性 。影响
23、浸出的因素影响浸出的因素 （3 3）浸出时间）浸出时间 浸出时间浸出时间 , ,浸出量浸出量 ( (扩散平衡扩散平衡) )（4 4）浸出温度）浸出温度: :微沸微沸温度温度 ，溶解，溶解 , ,扩散扩散 ，浸出，浸出 ；蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性 热敏感药材热敏感药材, ,温度温度 。影响浸出的因素影响浸出的因素(5)(5)浓度梯度浓度梯度： 浓度梯度浓度梯度 ，浸出速度，浸出速度 。(6)(6)操作压力操作压力： 组织坚实的药材，组织坚实的药材，压力压力 ，润湿润湿 ，浸出浸出 (7)(7)药材与溶剂的相对运动药材与溶剂的相对运动: :渗漉渗漉(8)(8)新
24、技术新技术的应用的应用: :超声波超声波四、浸出方法四、浸出方法1.煎煮法煎煮法2.浸渍法浸渍法3.渗漉法渗漉法4.水蒸汽蒸馏法水蒸汽蒸馏法1 1、煎煮法：、煎煮法：药材加水煮沸，药材加水煮沸，去渣去渣取汁取汁药材药材适当适当粉碎粉碎加水加水浸泡浸泡微沸微沸一定时间一定时间分离煎煮液分离煎煮液药材药材煎煮煎煮2-3次次过滤过滤煎煮液煎煮液浓缩浓缩至规定浓度至规定浓度制成各种制剂制成各种制剂 1 1、煎煮法、煎煮法适用范围适用范围有效成分溶于有效成分溶于水水对湿、热对湿、热稳定稳定杂质多杂质多易霉变易霉变2 2、浸渍法、浸渍法 药材用适当溶剂在药材用适当溶剂在常温、温热常温、温热条件下浸泡，浸渍
25、出有效成分。条件下浸泡，浸渍出有效成分。常温常温浸渍法浸渍法( (冷浸法冷浸法) )，加热加热浸渍法，浸渍法，多次多次浸渍法浸渍法( (重浸渍法重浸渍法) )。2 2、浸渍法、浸渍法加盖、搅拌、加盖、搅拌、3-5天、天、滤过滤过粘性、新鲜、挥发性药材粘性、新鲜、挥发性药材无须浓缩、时间长、效率差（贵重、无须浓缩、时间长、效率差（贵重、含量低）含量低）浸出工艺、设备浸出工艺、设备单级单级浸出工艺：浸出工艺：溶剂溶剂一次一次加入加入 ，多多级级浸出工艺：浸出工艺：溶剂溶剂分次分次加入加入 ，连续逆流连续逆流浸出工艺：浸出工艺：1.浸出浸出效率高效率高2.浸出液浸出液浓度高浓度高3.浸出浸出速度快速
26、度快3 3、渗漉法、渗漉法v操作流程：操作流程：药材药材粉碎粉碎润湿润湿装装于于渗漉器渗漉器浸渍浸渍渗漉渗漉滤过渗漉滤过渗漉液液浓缩至规定浓度。浓缩至规定浓度。v动态动态浸出：在渗漉器浸出：在渗漉器上部上部连续连续添加添加浸出溶剂，自浸出溶剂，自下部下部收集浸出液。收集浸出液。3 3、渗漉法、渗漉法浓度梯度浓度梯度大，浸出效果好大，浸出效果好溶剂溶剂用量少用量少贵重、贵重、含量低含量低的药材的药材慢速慢速浸出：浸出：1-3ml/min， 快速快速 ：3-5ml/min。4 4、回流法回流法操作流程：操作流程：药材药材粉碎粉碎浸泡润湿浸泡润湿回流回流回收溶剂回收溶剂浓缩提取液。浓缩提取液。挥发性
27、溶剂挥发性溶剂，乙醇、乙醚、氯仿等，乙醇、乙醚、氯仿等反复套用反复套用溶剂，溶剂，适用范围：适用范围：挥发性挥发性、不溶于水不溶于水的的五、浸出液的蒸发五、浸出液的蒸发蒸发蒸发：浓度低浓度低浸出液浸出液加热加热除去部分溶除去部分溶剂剂溶液溶液浓度浓度 。减少破坏减少破坏：淡淡浸出液浸出液浓浓浸出液，浸出液，沸腾沸腾蒸发，蒸发，自然自然蒸发蒸发 ，五、浸出液蒸发的五、浸出液蒸发的影响因素：影响因素：（1 1）液面上蒸汽的浓度液面上蒸汽的浓度: : 吹散蒸汽、减压蒸发。吹散蒸汽、减压蒸发。（2 2）液体蒸发面的面积液体蒸发面的面积: :正比正比（3 3）液体表面上的压力液体表面上的压力: : 反比
28、，反比，减压蒸发减压蒸发 五、浸出液蒸发的五、浸出液蒸发的影响因素：影响因素：（4 4）传热温度差传热温度差 热源、溶液的温度差热源、溶液的温度差 2020。（5 5）液面结膜液面结膜：搅拌搅拌 （6 6）传热系数传热系数： 减少热阻减少热阻，不凝性气体，不凝性气体、污垢层。污垢层。五、浸出液蒸发的五、浸出液蒸发的影响因素：影响因素：（7 7）液体的静压力液体的静压力： 加大液面加大液面、沸腾蒸发沸腾蒸发 （8 8）沸点升高沸点升高： 浓度浓度 ，蒸发，蒸发 ，搅拌、加稀溶液，搅拌、加稀溶液 浸出液的蒸发浸出液的蒸发常用蒸发设备常用蒸发设备1.常用蒸发常用蒸发2.减压蒸发减压蒸发3.薄膜蒸发薄
29、膜蒸发浸出液的蒸发浸出液的蒸发1 1、常用蒸发、常用蒸发 蒸发速度蒸发速度慢慢，适合，适合耐热耐热成分。成分。2 2、减压蒸发、减压蒸发 移去蒸气，降低沸点，提高温度差，移去蒸气，降低沸点，提高温度差， 蒸发蒸发温度低温度低、速度快速度快，浓缩，浓缩效率高效率高，适用于适用于不耐热不耐热成分。成分。浸出液的蒸发浸出液的蒸发薄膜蒸发薄膜蒸发 使浸出液使浸出液形成薄膜形成薄膜后进行蒸发。后进行蒸发。热传播快热传播快、均匀，药液、均匀，药液受热时间短受热时间短不受液体静压和过热影响，可在常不受液体静压和过热影响，可在常压或减压下进行压或减压下进行浓缩浓缩效率高效率高，适用于，适用于热敏性热敏性成分。
30、成分。六、浸出液的六、浸出液的干燥干燥（158158页）页）1、干燥的原理：、干燥的原理： 传传热热过程过程 + 传传质质过程过程 同时进行同时进行热空气热空气（热）（热）温差温差湿物料湿物料（水）（水） 02 2、物料中含水量的表示方法、物料中含水量的表示方法（干燥）（干燥）湿湿基含水量基含水量 = 湿物料中水分的质量湿物料中水分的质量 / 湿湿物料总质量物料总质量干干基含水量基含水量 =湿物料中水分的质量湿物料中水分的质量 / 绝干绝干物料质量物料质量3 3、物料中水分的性质（干燥）、物料中水分的性质（干燥）平衡水分：平衡水分： 干燥干燥除不去除不去的水分的水分自由水分：自由水分： 空气的
31、相对湿度空气的相对湿度 无水物无水物水合物水合物 成盐对药物溶出速度的影响成盐对药物溶出速度的影响 3.药物在胃肠道中的稳定性对吸收的影响药物在胃肠道中的稳定性对吸收的影响 改变给药途径，小肠吸收，前体药物改变给药途径，小肠吸收，前体药物 药物的具体剂型、给药途径对吸收的影响药物的具体剂型、给药途径对吸收的影响 口服剂型吸收顺序：水溶液口服剂型吸收顺序：水溶液混悬液混悬液散剂散剂胶胶囊剂囊剂片剂片剂包衣片剂包衣片剂 溶液型制剂溶液型制剂 乳剂乳剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 注射部位吸收注射部位吸收 一般吸收速度快，生物利用度较高一般吸收速度快，生物利用度较高 注射部位血流
32、对吸收影响较大注射部位血流对吸收影响较大 注射剂中药物释放是吸收的限速因素注射剂中药物释放是吸收的限速因素 肺部吸收肺部吸收 速效、无首过效应速效、无首过效应 主要是被动扩散主要是被动扩散 药物粒子大小对到达部位有影响药物粒子大小对到达部位有影响 鼻黏膜吸收鼻黏膜吸收 优点优点 口腔黏膜吸收口腔黏膜吸收 颊黏膜吸收和舌下黏膜吸收颊黏膜吸收和舌下黏膜吸收 被动扩散被动扩散 吸收促进剂吸收促进剂 阴道黏膜吸收阴道黏膜吸收 直肠、眼部、透皮吸收直肠、眼部、透皮吸收（一）药物的分布（一）药物的分布 表观分布容积表观分布容积 下限：下限：0.041L/kg，没有上限，没有上限 影响分布的因素影响分布的因
33、素 体液循环速度与血管透过性的影响体液循环速度与血管透过性的影响 血浆蛋白结合血浆蛋白结合 组织结合与蓄积组织结合与蓄积 淋巴系统转运淋巴系统转运 血脑屏障与胎盘屏障血脑屏障与胎盘屏障（二）药物的代谢（二）药物的代谢 药物代谢的两个阶段药物代谢的两个阶段 代谢的主要部位代谢的主要部位 酶（微粒体酶系和非微粒体酶系）酶（微粒体酶系和非微粒体酶系）（三）药物的排泄（三）药物的排泄 肾脏排泄肾脏排泄 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 肾小管的分泌肾小管的分泌 胆汁排泄胆汁排泄谢谢！再见！谢谢！再见！第十章第十章 栓剂栓剂一、栓剂的概念、特点和质量要求二、栓剂基质 三、影响栓剂中
34、药物吸收的因素四、栓剂的制备五、栓剂的质量评价及包装贮存一、栓剂的概念、特点和质量要求 n栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。 n栓剂的特点1）局部作用）局部作用 通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。2）全身作用）全身作用 栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。直肠吸收途径：一是不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经
35、肝脏代谢后，再进入血循环。第三条是药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。全身作用栓剂的特点：药物不受胃肠药物不受胃肠pH或酶的或酶的破坏而失去活性。破坏而失去活性。对胃有刺激的药物可用直肠对胃有刺激的药物可用直肠给药。给药。用药方法得当，可以避免肝脏的首过效用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。应。直肠吸收比口服干扰因素少。直肠吸收比口服干扰因素少。对不能或对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。方便。给药不如口服方便。给药不如口服方便。n栓剂的质量要求药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。塞入腔道后，
36、应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。二、栓剂基质 n理想基质的要求：室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。基质本身稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。适用于热熔法和冷压法制备栓剂，且易于脱模。油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在2
37、00245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。重点关注以下项目：来源及化学组成；熔点；固化点；皂化价；酸价；碘价；水值。 （一）油脂性基质1可可豆脂 常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为3035，加热至25时开始软化，在体温下可迅速融化。本品化学组成为脂肪酸甘油酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物，还含有少量的不饱和酸酯。含10以下羊毛脂时其可塑性增加。但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入36的蜂蜡或20鲸蜡以提高其熔点。与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂 2半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油经水解、分馏所
38、得C12C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。1）椰油酯 系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。本品为白色块状物，具有油脂臭，不溶于水，熔点35.737.9，凝固点30.6 32.6 。2）山苍子油酯 亦称为混合脂肪酸酯，是由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得，为三酯、二酯、一酯的混合物，三种酯混合的比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型（3335）、36型（35 37）、38型（37 39 ）、40型（3941）等，其中36型、38型最常用。本品为黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。3）棕榈酸酯 系由棕榈酸油加硬脂酸与甘油
39、酯化而成，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。3合成脂肪酸酯硬脂酸丙二醇酯 系由硬脂酸与1，2一丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点36 38。 （二）水溶性基质1甘油明胶 系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。n甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化，但塞入腔道后能软化并缓慢地溶于分泌液中，使药效缓和而持久。通常以水:明胶:甘油=10:20:70为宜。2聚乙二醇类（PEG）分子量为200、400及600者为无色透明液体；1000者为软蜡状，熔点为3840；4000以
40、上者为固体，4000者熔点为4048，6000者为49。本品对直肠粘膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受潮容易变形。n聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸能使聚乙二醇软化，乙酰水杨酸能与聚乙二醇生成复合物，巴比妥钠等许多药物可从聚乙二醇中析出结晶。3非离子型表面活性剂类1）吐温一61 系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性固体，熔点为3539，有润滑性。2）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂酸酯的
41、混合物，商品代号“S40”。本品呈白色至徽黄色蜡状固体，熔点为3945，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。3）泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商品名为普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52。 三、影响栓剂中药物吸收的因素n局部作用的栓剂，药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收，而用于产生全身作用的栓剂，药物则需要通过直肠吸收而发挥作用。n影响因素一）生理因素q用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响对药物的吸收。距肛门2cm处，则5075的药物不经门肝系统，可避免首过作用；若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝系统。q直肠
42、的pH值对药物的吸收速度起重要作用，通常直肠液pH值约7.4，无缓冲能力。因此，药物进入直肠后，直肠内的pH值将由被溶解的药物所决定。q若直肠无粪便存在，则有利于药物扩散及与吸收表面的接触，能得到理想的效果。q另外，栓剂在直肠保留的时间与吸收也有很大关系，保留时间越长，吸收越完全。腹泻、直肠脱水者一般不宜使用直肠栓剂。二）药物的理化性质1溶解度 一般水溶性大的药物易于溶解于体液中，可增加药物与吸收部位的接触面，从而增加吸收。对于脂溶性药物，其油水分配系数越大，从基质中的释放越缓慢，反之则快。2粒径 药物在基质中不溶而呈混悬分散状态时，其粒径大小能影响吸收。 3脂溶性与解离度 直肠粘膜属类脂屏障
43、，对药物分子有选择透过性。脂溶性好，未解离型的药物透过性好，容易吸收。通常弱酸性药物 pKa4.3，弱碱性药物 pKa8.5，吸收均较快，但如果弱酸性药物 pKa3，弱碱性药物 pKa10，吸收则慢。 三）基质和附加剂n当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。n为增加栓剂中药物的吸收，也可加入表面活性剂等附加剂。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量少时，可促进药物释放，因而增加吸收；量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。四、栓剂的制备（一）处方设计应考虑的问题1用药目的2. 药物 通常全身作用栓剂的剂量是口服剂量的122倍。3基质的选用 局部作用的栓剂只在腔道局
44、部起作用，应选用熔化慢或液化慢、释药慢、使药物不被吸收的基质。水溶性基质制成的局部作用栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较油脂性基质更有利于发挥局部疗效。 全身作用的栓剂宜选能加速药物释放与吸收的基质。4置换价 系指药物的重量与同体积基质的重量之比。 设含药栓的平均栓重为M，含药栓中每个栓的平均含药量为W，那么MW即为含药栓中基质的重，又设纯基质栓的平均栓重为G，则G（MW）即为这两种栓剂中基质重量之差，亦即为与药物同体积的基质重量。因此置换价(f）的计算公式为： f WG-（M-W） 用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量X：X（Gwf）n 式中n
45、表示拟制备的栓剂枚数。（二）栓剂的制备方法n油脂性基质可采用三种方法的任何一种，而水溶性基质多采用热熔法。1热熔法热熔法 此法应用最广泛。2冷压法冷压法 主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。3捏搓法捏搓法 五、栓剂的质合评价及包装贮存（一）质量检查项目和方法 n外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。1重量差异重量差异 栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。中国药典2000年版规定检查法为：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药
46、粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。 2融变时限融变时限 此项是测定栓剂在体温( 371)下软化、熔化或溶解的时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。3熔点范围测定熔点范围测定用油脂性基质制成的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37）。水溶性基质的栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。4体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出试验与体内吸收试验1）体外溶出速度试验 方法：将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有
47、介质并附有搅拌器的容器中，于37每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。2）体内吸收试验 先进行动物试验，可用家兔或狗。开始时剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后，按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，描绘出血药浓度一时间曲线（或尿中药量与时间关系），计算出体内药物动力学参数，最后求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。 （二）栓剂的包装与贮存1栓剂的包装栓剂的包装 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。2. 栓剂的贮存栓剂的贮存 一般的栓剂应贮存于30以下，油脂性基质的栓剂应格外注意避热，最好在冰箱中（2 -2）保存。甘油明胶类水溶性基质的栓剂，应密闭、低温贮存。
