1、第十九章第十九章 抗寄生虫药抗寄生虫药u动物寄生虫病是兽医临床常见疾病之一，动物寄生虫病是兽医临床常见疾病之一，危害性大。寄生虫病一旦流行，不仅引起动危害性大。寄生虫病一旦流行，不仅引起动物物大批死亡大批死亡，而且可使幼畜、禽，而且可使幼畜、禽生长发育受生长发育受阻阻，使动物性，使动物性食品的质量食品的质量、产量降低及动物、产量降低及动物皮、毛的质量下降，数量减少等；给国民经皮、毛的质量下降，数量减少等；给国民经济造成无法估量的巨大经济损失。济造成无法估量的巨大经济损失。u某些寄生虫病还属于某些寄生虫病还属于人畜共患病人畜共患病，能直接，能直接危害人类的健康以至生命安全。危害人类的健康以至生命
2、安全。u使用使用药物控制寄生虫病药物控制寄生虫病具有重大意义。具有重大意义。抗寄生虫药物分类抗寄生虫药物分类抗寄生虫药物抗寄生虫药物抗蠕虫药抗蠕虫药抗原虫药抗原虫药杀虫药杀虫药抗虫作用抗虫作用耐药性耐药性抗病能力抗病能力致病作用致病作用 不良反应不良反应体内过程体内过程 机体、化疗药与寄生虫的相互关系机体、化疗药与寄生虫的相互关系 机机 体体 寄寄 生生 虫虫 抗抗寄生虫药寄生虫药u宿主宿主 畜禽种属不同对药物的敏感性有差异，受寄生畜禽种属不同对药物的敏感性有差异，受寄生虫危害程度也不一致，如虫危害程度也不一致，如禽对敌百虫较敏感禽对敌百虫较敏感，马对，马对噻噻咪唑较敏感咪唑较敏感，而骆驼安全
3、范围更小。，而骆驼安全范围更小。伊维菌素伊维菌素对对牧羊牧羊犬犬易发生严重不良反应，甚至死亡，所以禁用。易发生严重不良反应，甚至死亡，所以禁用。u药物药物 与药物质量、剂型、给药途径、剂量、体内过与药物质量、剂型、给药途径、剂量、体内过程等有关。如程等有关。如伊维菌素通常采用皮下注射伊维菌素通常采用皮下注射，不宜，不宜肌内肌内或静脉注射或静脉注射，皮下注射时偶有局部反应，尤以马为严，皮下注射时偶有局部反应，尤以马为严重。重。u寄生虫寄生虫 寄生虫发育阶段不同，对药物敏感性有差异。寄生虫发育阶段不同，对药物敏感性有差异。一般是抗寄生虫药物对成虫的效果好一般是抗寄生虫药物对成虫的效果好，对未成熟的
4、虫对未成熟的虫体效果差体效果差，即使对未成熟的虫体有效即使对未成熟的虫体有效，也是对接近于也是对接近于成熟的虫体效果好成熟的虫体效果好，而对感染初期的幼虫效果差或基而对感染初期的幼虫效果差或基本无效本无效，这是抗寄生虫药物对寄生虫作用程度强弱的，这是抗寄生虫药物对寄生虫作用程度强弱的一条一条总规律。总规律。第一节第一节 抗蠕虫药抗蠕虫药一、概述一、概述寄生蠕虫寄生蠕虫线虫线虫（钩 鞭 蛲 蛔）吸虫吸虫（姜片、肝片、前后盘吸虫等）血吸虫血吸虫绦虫绦虫钩虫（线虫）蛲虫（线虫）鞭虫（线虫）姜片虫（吸虫）蛔虫（线虫）绦虫抗虫机理抗虫机理抗虫机理抗虫机理作用于蠕虫作用于蠕虫神经肌肉系统神经肌肉系统抑制虫
5、体内抑制虫体内的某些酶的某些酶 抑制虫卵抑制虫卵繁殖繁殖 影响虫体影响虫体能量代谢能量代谢1 1作用蠕虫的神经肌肉系统作用蠕虫的神经肌肉系统 大环内酯类大环内酯类 促进促进氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）释放，使神）释放，使神经肌肉传递受阻。经肌肉传递受阻。哌嗪哌嗪 改变神经细胞膜对离子通透性，引起细胞膜超改变神经细胞膜对离子通透性，引起细胞膜超极化，虫体肌肉麻痹而失去在体内附着能力。极化，虫体肌肉麻痹而失去在体内附着能力。噻嘧啶噻嘧啶 与虫体胆碱受体结合，产生与与虫体胆碱受体结合，产生与AchAch相似作用，相似作用，引起虫体肌肉强烈收缩，导致痉挛麻痹。引起虫体肌肉强烈收缩，导致痉挛麻
6、痹。2 2抑制虫体内的某些酶抑制虫体内的某些酶 左旋咪唑左旋咪唑 抑制虫体延胡索酸还原酶活性，阻断延胡抑制虫体延胡索酸还原酶活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，使虫体糖代谢中止，肌肉索酸还原为琥珀酸，使虫体糖代谢中止，肌肉ATPATP减减少，导致虫体肌肉麻痹。少，导致虫体肌肉麻痹。有机磷酸酯有机磷酸酯 与胆碱酯酶结合，使酶丧失水解与胆碱酯酶结合，使酶丧失水解AchAch的的能力，使虫体内能力，使虫体内AchAch蓄积，引起虫体兴奋、痉挛，麻蓄积，引起虫体兴奋、痉挛，麻痹死亡。痹死亡。作用机理作用机理3 3抑制虫卵繁殖抑制虫卵繁殖 吩噻嗪，抑制虫体内蛋白质合成，从而使虫吩噻嗪，抑制虫体内蛋白质合成，
7、从而使虫卵发育受阻。卵发育受阻。苯并咪唑类与蠕虫微管蛋白结合，影响虫体苯并咪唑类与蠕虫微管蛋白结合，影响虫体有丝分裂、蛋白装配及能量代谢，引起虫体有丝分裂、蛋白装配及能量代谢，引起虫体死亡。死亡。4 4、影响虫体能量代谢、影响虫体能量代谢 氯硝柳胺干扰虫体氯硝柳胺干扰虫体氧化氧化磷酸化过程磷酸化过程，影响，影响ATPATP合成，使绦虫缺乏能合成，使绦虫缺乏能量，头节脱离肠壁而被排出体外。量，头节脱离肠壁而被排出体外。作用机理作用机理（一）抗线虫药抗线虫抗线虫药物分类药物分类苯苯并并咪咪唑唑类类四四氢氢嘧嘧啶啶类类哌哌嗪嗪类类大大环环内内酯酯类类氨氨基基糖糖苷苷类类有有机机磷磷化化合合 物物 咪
8、咪唑唑并并噻噻唑唑类类 家畜线虫病占蠕虫病一半以上家畜线虫病占蠕虫病一半以上，几乎所有家畜都有线虫感，几乎所有家畜都有线虫感染。根据临床应用，驱线虫药分为染。根据临床应用，驱线虫药分为驱胃肠道线虫药、驱肺线驱胃肠道线虫药、驱肺线虫药虫药及及抗丝状虫药抗丝状虫药三类。三类。u驱肺线虫（牛、羊大型肺线虫、小型肺线虫及猪的后圆科线驱肺线虫（牛、羊大型肺线虫、小型肺线虫及猪的后圆科线虫）药和抗丝状虫（主要是犬的心丝虫病）药相对而言用的虫）药和抗丝状虫（主要是犬的心丝虫病）药相对而言用的较少。较少。u驱胃肠道线虫药可分为驱胃肠道线虫药可分为1.1.苯并咪唑类苯并咪唑类 噻苯达唑、阿苯达唑、甲苯咪唑、芬苯
9、达唑、奥噻苯达唑、阿苯达唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、奥芬达唑、氧阿苯达唑、氟苯达唑、氧苯达唑及非班太尔芬达唑、氧阿苯达唑、氟苯达唑、氧苯达唑及非班太尔 等，等，2.2.咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类 噻咪唑、左旋（噻）咪唑噻咪唑、左旋（噻）咪唑3.3.四氢嘧啶类四氢嘧啶类双羟萘酸噻嘧啶双羟萘酸噻嘧啶4.4.哌嗪类哌嗪类 哌嗪、乙胺嗪，哌嗪、乙胺嗪， 5.5.大环内酯类大环内酯类 伊维菌素，阿维菌素，多拉菌素伊维菌素，阿维菌素，多拉菌素6.6.氨基苷类氨基苷类 潮霉素潮霉素B B、越霉素、越霉素A A，7.7.有机磷化合物有机磷化合物 敌百虫、蝇毒磷。敌百虫、蝇毒磷。抗抗线线虫虫药药苯并咪唑类苯并咪唑类噻
10、苯达唑、阿苯达唑、甲苯咪唑、芬噻苯达唑、阿苯达唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、奥芬达唑、氧阿苯达唑、氟苯达唑、奥芬达唑、氧阿苯达唑、氟苯达唑、氧苯达唑及非班太尔苯达唑、氧苯达唑及非班太尔 咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类 噻咪唑（四咪唑）和左旋咪唑噻咪唑（四咪唑）和左旋咪唑 四氢嘧啶类四氢嘧啶类噻嘧啶、甲噻嘧啶、噻嘧啶、甲噻嘧啶、双羟萘酸双羟萘酸噻嘧啶噻嘧啶 哌嗪类哌嗪类哌嗪、乙胺嗪哌嗪、乙胺嗪 大环内酯类大环内酯类伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素 氨基苷类氨基苷类潮霉素潮霉素B B、越霉素、越霉素A A有机磷化合物有机磷化合物 敌百虫、蝇毒磷敌百虫、蝇毒磷抗线虫药分类抗线虫药分类线线
11、虫虫马副蛔虫马副蛔虫双羟萘酸噻嘧啶、伊维菌素、哌嗪、敌百虫双羟萘酸噻嘧啶、伊维菌素、哌嗪、敌百虫马圆形线虫、尖尾线虫马圆形线虫、尖尾线虫阿苯达唑、伊维菌素阿苯达唑、伊维菌素牛、羊肺丝线虫牛、羊肺丝线虫牛、羊仰口线虫、食道口线虫、牛、羊仰口线虫、食道口线虫、奥斯特线虫等奥斯特线虫等阿苯达唑、左咪唑、伊维菌素阿苯达唑、左咪唑、伊维菌素 、敌百虫、敌百虫 猪蛔虫猪蛔虫阿苯达唑、左咪唑、双羟萘酸噻嘧啶、伊维阿苯达唑、左咪唑、双羟萘酸噻嘧啶、伊维菌素菌素 、越霉素、越霉素A、敌百虫、哌嗪、敌百虫、哌嗪禽蛔虫禽蛔虫哌嗪哌嗪吸吸虫虫牛、羊肝片吸虫牛、羊肝片吸虫硝氯酚、碘醚柳胺、硫双二氯酚、三氯苯达硝氯酚、碘
12、醚柳胺、硫双二氯酚、三氯苯达唑（肝蛭净唑（肝蛭净 ） 、氯氰碘柳胺钠、氯氰碘柳胺钠 、溴酚磷、溴酚磷牛、羊矛形腹腔吸虫牛、羊矛形腹腔吸虫硫双二氯酚硫双二氯酚牛双口吸虫（前后盘吸虫）牛双口吸虫（前后盘吸虫）硫双二氯酚硫双二氯酚猪姜片吸虫猪姜片吸虫硫双二氯酚硫双二氯酚禽前殖吸虫禽前殖吸虫硫双二氯酚硫双二氯酚血吸虫血吸虫牛、水牛血吸虫牛、水牛血吸虫吡喹酮、硝硫氰胺吡喹酮、硝硫氰胺绦虫绦虫犬绦虫犬绦虫槟榔碱槟榔碱牛、羊莫尼茨绦虫、曲子牛、羊莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、无卵黄腺绦虫宫绦虫、无卵黄腺绦虫氯硝柳胺、硫双二氯酚氯硝柳胺、硫双二氯酚鸡绦虫鸡绦虫槟榔碱槟榔碱丙硫苯咪唑丙硫苯咪唑（抗蠕敏、阿苯唑）（抗蠕
13、敏、阿苯唑）u 性状性状 白色或类白色结晶粉末，不溶于水，在冰醋酸白色或类白色结晶粉末，不溶于水，在冰醋酸中易溶。中易溶。u驱虫机理驱虫机理 干扰虫体能量代谢，即抑制虫体延胡索酸干扰虫体能量代谢，即抑制虫体延胡索酸还原酶的活性，阻断能量物质还原酶的活性，阻断能量物质ATP的生成。的生成。u作用与用途作用与用途 是目前国内兽医临床应用是目前国内兽医临床应用最广泛的广谱最广泛的广谱、高效、低毒高效、低毒的的新型驱虫药新型驱虫药。u对对线虫、吸虫、绦虫线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用，对牛、羊均有驱除作用，对牛、羊胃肠道胃肠道线虫线虫，肝片，肝片吸虫、前后盘吸虫，牛、羊莫尼茨绦虫、吸虫、前后盘吸虫，牛、
14、羊莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、无卵黄腺绦虫，猪蛔虫、囊尾蚴曲子宫绦虫、无卵黄腺绦虫，猪蛔虫、囊尾蚴及肾虫及肾虫等都有较强好的驱除效果。等都有较强好的驱除效果。u该药物毒性较低，治疗量时无不良反应。该药物毒性较低，治疗量时无不良反应。u本品对马较敏感；本品对马较敏感；牛、羊妊娠牛、羊妊娠45天内禁用；休药期天内禁用；休药期14天。天。丙氧苯咪唑（氧苯达唑）丙氧苯咪唑（氧苯达唑） 亦为新型苯并咪唑类药物，但抗虫谱不及亦为新型苯并咪唑类药物，但抗虫谱不及丙硫苯咪唑丙硫苯咪唑，仅对多数胃肠线虫有效，与，仅对多数胃肠线虫有效，与噻苯咪唑之间有一定的交叉耐药性，肉羊噻苯咪唑之间有一定的交叉耐药性，肉羊和奶羊的
15、休药期和奶羊的休药期34天。天。伊维菌素伊维菌素u来源与性状来源与性状 1979-1980年美、日科学家由放线菌培养获得阿年美、日科学家由放线菌培养获得阿维菌素，并对阿维菌素进行了结构改造，制备了毒性更低的维菌素，并对阿维菌素进行了结构改造，制备了毒性更低的伊维菌素。伊维菌素主要由两个组分组成，即伊维菌素。伊维菌素主要由两个组分组成，即22，23二氢二氢阿维菌素阿维菌素B1a和和22，23二氢阿维菌素二氢阿维菌素B1b，前者不低于，前者不低于80%，后者不高于，后者不高于20%。u伊维菌素难溶于水，易溶于大多数有机溶剂。溶液易受光线伊维菌素难溶于水，易溶于大多数有机溶剂。溶液易受光线影响而降解
16、。影响而降解。u注射液为注射液为伊维菌素、甘油甲缩醛伊维菌素、甘油甲缩醛和和丙二醇丙二醇配制而成的无色澄配制而成的无色澄明液体。明液体。u体内过程与药物残留体内过程与药物残留 在体内分布广泛，但在肝脏及脂肪组在体内分布广泛，但在肝脏及脂肪组织中浓度较高。内服或注射的织中浓度较高。内服或注射的半衰期半衰期大鼠大鼠1天，犬、牛、绵天，犬、牛、绵羊羊2-3天，猪天，猪4天。天。u我国规定允许残留量我国规定允许残留量，残留标示物为，残留标示物为22，23二氢阿维菌素二氢阿维菌素B1a。牛，肌肉。牛，肌肉10ug/Kg ，脂肪，脂肪ug/Kg，肝，肝ug/Kg ，奶，奶 1 0ug/Kg ；猪、羊、脂肪
17、、肌肉；猪、羊、脂肪、肌肉0ug/Kg ，肝肝1ug/Kg 。u作用与用途作用与用途: 为新型大环内酯抗生素类驱虫药，为新型大环内酯抗生素类驱虫药，具有广谱、高效、低毒、用量小等优点。具有广谱、高效、低毒、用量小等优点。u抗虫特点：抗虫特点：、伊维菌素对节肢动物和体内线虫很有效；、伊维菌素对节肢动物和体内线虫很有效； 2、由于吸虫和绦虫无效；、由于吸虫和绦虫无效； 3、对哺乳动物的毒性小；、对哺乳动物的毒性小；伊维菌素伊维菌素、伊维菌素对、伊维菌素对节肢动物节肢动物和和体内线虫体内线虫很有效。很有效。 对节肢动物如蝇蛆（牛皮蝇、蚊皮蝇、羊狂蝇对节肢动物如蝇蛆（牛皮蝇、蚊皮蝇、羊狂蝇)、螨（牛疥
18、螨、羊痒螨）和虱（牛血虱），对体内多螨（牛疥螨、羊痒螨）和虱（牛血虱），对体内多种线虫如牛、羊的血矛线虫、食道口线虫、细颈线种线虫如牛、羊的血矛线虫、食道口线虫、细颈线虫以及猪后圆线虫、蛔虫等有极佳的驱虫效应。虫以及猪后圆线虫、蛔虫等有极佳的驱虫效应。伊维菌素伊维菌素作用机理作用机理 促进突触前神经元释放促进突触前神经元释放-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA），从），从而打开而打开GABA介导的氯离子通道；而且本类药物对由介导的氯离子通道；而且本类药物对由谷氨酸介导谷氨酸介导的氯离子通道的氯离子通道也具有选择性和高亲和力。从而干扰神经肌肉间的也具有选择性和高亲和力。从而干扰神经肌肉间的信号传递，使
19、虫体松弛麻痹，导致虫体死亡或被排出体外。信号传递，使虫体松弛麻痹，导致虫体死亡或被排出体外。作用与用途作用与用途 2 2、由于、由于吸虫吸虫和和绦虫绦虫不以不以GABAGABA为神经递质，并且缺少为神经递质，并且缺少受受谷氨酸谷氨酸控制的氯离子通道，故控制的氯离子通道，故本类药物对它们无效本类药物对它们无效。作用与用途作用与用途3、哺乳动物外周神经的传导递质为乙酰胆碱（Ach），GABA主要分布于中枢神经系统内，在正常使用剂量下，由于血脑屏障的作用，AVMs类药物进入中枢神经系统的数量很少，因此，AVMs药物对畜禽的毒性较小，安全性较高，在一般剂量下，不会引起畜禽中毒，但大剂量使用时，也会引起
20、动物的急性中毒反应。此外，对于幼龄畜禽，由于其血脑屏障尚未发育健全，较成年畜禽的毒性大。 u内服内服LD50（mg/Kg）：小鼠：小鼠25，大鼠，大鼠50，犬犬80，恒河猴，恒河猴24。u本品对本品对犬犬尤其是尤其是牧羊犬牧羊犬在治疗量时易发生在治疗量时易发生运动失调、抑制、昏迷、甚至死亡。运动失调、抑制、昏迷、甚至死亡。马注马注射射后易出现瘙痒、肿胀等局部反应。后易出现瘙痒、肿胀等局部反应。 毒性与不良反应毒性与不良反应注意事项注意事项1.伊维菌素对伊维菌素对多数动物多数动物安全范围较广，但对安全范围较广，但对牧羊犬牧羊犬易易发生严重不良反应，以不用为宜。发生严重不良反应，以不用为宜。2.本
21、品注射液仅供本品注射液仅供皮下注射皮下注射，不能，不能肌内或静脉注射肌内或静脉注射，注射时局部反应以注射时局部反应以马最为严重马最为严重，用时慎重。，用时慎重。3.伊维菌素伊维菌素预混剂（含量为预混剂（含量为0.6%）为猪专用型）为猪专用型，其他，其他动物不得使用。含有本品的饲料动物不得使用。含有本品的饲料切勿污染鱼塘切勿污染鱼塘，否则，否则可造成可造成鱼池翻塘鱼池翻塘。4.本品对某些虫种的杀灭作用本品对某些虫种的杀灭作用产生缓慢产生缓慢，有时需，有时需数天数天或或数周数周才能发挥作用。才能发挥作用。5.休药期休药期注射给药猪注射给药猪28d、羊、羊21d、牛、牛35d、产乳牛、产乳牛28d；
22、饲料添加猪饲料添加猪5d。u用法与用量用法与用量 皮下注射，一次量，猪每皮下注射，一次量，猪每1Kg体重体重0.3mg即即33Kg体重体重10mg（相当于（相当于1%注射液注射液1ml ）；牛、羊每）；牛、羊每1Kg体重体重0.2mg即即50Kg体重体重10mg（相当于（相当于1%注射液注射液1ml ）；混饲，每）；混饲，每1000K猪饲料猪饲料2g（相当于（相当于0.6%的预混剂的预混剂333g），），连喂连喂7d。u制剂与规格制剂与规格 伊维菌素（商品名为害获灭）注射伊维菌素（商品名为害获灭）注射液，液，100ml含伊维菌素含伊维菌素1g；伊维菌素预混剂，；伊维菌素预混剂，5Kg含伊维菌素
23、含伊维菌素30g即即0.6%。u有效期有效期 注射液注射液5年，预混剂年，预混剂2年。年。左咪唑左咪唑（左旋咪唑、左噻咪唑）（左旋咪唑、左噻咪唑）u性状性状 为噻咪唑的左旋异构体，常用其盐酸盐，易溶于水。为噻咪唑的左旋异构体，常用其盐酸盐，易溶于水。在酸性溶液中性质稳定，在碱性溶液中易水解失效。在酸性溶液中性质稳定，在碱性溶液中易水解失效。u作用与用途作用与用途 通过抑制虫体通过抑制虫体延胡索酸还原酶的活性延胡索酸还原酶的活性，阻断，阻断ATP的产的产生生,导致虫体麻痹而死亡。哺乳动物因细胞导致虫体麻痹而死亡。哺乳动物因细胞线粒体内线粒体内无延无延胡索酸还原酶，故胡索酸还原酶，故对宿主糖代谢对
24、宿主糖代谢无影响。无影响。 左旋咪唑左旋咪唑还有免疫增强作用还有免疫增强作用，这种作用可能是使受抑制，这种作用可能是使受抑制的巨噬细胞和的巨噬细胞和T细胞恢复到正常水平，并能调节抗体的产细胞恢复到正常水平，并能调节抗体的产生（与激活磷酸二酯酶，降低淋巴细胞和巨噬细胞内的生（与激活磷酸二酯酶，降低淋巴细胞和巨噬细胞内的CAMP的含量有关）。的含量有关）。u毒性毒性 虽较噻咪唑为低，但在临床应用过程中尤其是注射虽较噻咪唑为低，但在临床应用过程中尤其是注射给药，时有发生中毒死亡的事故，因此，给药，时有发生中毒死亡的事故，因此，单胃动物除肺线单胃动物除肺线虫宜选用注射法给药外，一般宜内服给药。虫宜选用
25、注射法给药外，一般宜内服给药。 哌嗪哌嗪常用其枸橼酸盐（驱蛔灵）和磷酸盐，枸常用其枸橼酸盐（驱蛔灵）和磷酸盐，枸橼酸哌嗪对各种动物的蛔虫有较好的驱除橼酸哌嗪对各种动物的蛔虫有较好的驱除效果，效果，对成虫比对幼虫的疗效好对成虫比对幼虫的疗效好，因而用，因而用哌嗪驱虫时，过一段时间应进行哌嗪驱虫时，过一段时间应进行第二次重第二次重复驱虫复驱虫。作用机理作用机理 哌嗪能哌嗪能阻断虫体阻断虫体Ach对肌肉的作对肌肉的作用，使虫体肌肉麻痹，失去附着肠壁的能用，使虫体肌肉麻痹，失去附着肠壁的能力。该药物对宿主毒性较小，应用安全。力。该药物对宿主毒性较小，应用安全。主要应用于家禽驱虫。主要应用于家禽驱虫。越
26、霉素越霉素A 来源与性状来源与性状 属于氨基苷类抗生素，纯品易溶于水。属于氨基苷类抗生素，纯品易溶于水。 体内过程体内过程 与其它氨基苷类抗生素相同，鸡内服与其它氨基苷类抗生素相同，鸡内服100mg/Kg，经，经24 h连连续测定，除肠内容物外，机体续测定，除肠内容物外，机体各组织均不残留各组织均不残留。我国规定的最高允许残。我国规定的最高允许残留限量是：猪、禽可食组织均为留限量是：猪、禽可食组织均为2.0mg/Kg。 作用与用途作用与用途 抗生素类驱虫药，主要用于驱除猪、禽蛔虫，并能抑制虫抗生素类驱虫药，主要用于驱除猪、禽蛔虫，并能抑制虫体排卵；此外，对某些体排卵；此外，对某些G+ 菌、菌、
27、G-菌、甚至某些霉菌也有一定的抑制效菌、甚至某些霉菌也有一定的抑制效应，因而可产生促生长作用。应，因而可产生促生长作用。 毒性与不良反应毒性与不良反应 小鼠的小鼠的LD50 是内服是内服120mg/Kg，腹腔注射，腹腔注射13.3mg/Kg，静注静注510mg/Kg。 注意事项注意事项1.产蛋鸡禁用；产蛋鸡禁用；2.猪、鸡休药期猪、鸡休药期3天；天；3.规格较多，用时需注意换算剂量。规格较多，用时需注意换算剂量。 用法与用量用法与用量 混饲，猪、鸡每混饲，猪、鸡每1000Kg饲料饲料510g（效价）。（效价）。 制剂与规格制剂与规格预混剂商品名得利肥素预混剂商品名得利肥素20、50、500，每
28、，每100g分别含越霉素分别含越霉素A2g、5g、50g。潮霉素潮霉素B 来源与性状来源与性状 由链霉菌培养提取而得，为弱碱性，易溶于水。由链霉菌培养提取而得，为弱碱性，易溶于水。 体内过程体内过程 内服后内服后在消化道很少吸收在消化道很少吸收，最高允许残留量是猪可食组织，最高允许残留量是猪可食组织2.0mg/Kg。 作用与用途作用与用途 驱虫药，主要用于驱除猪驱虫药，主要用于驱除猪蛔虫和鞭虫蛔虫和鞭虫，不仅对成虫、幼虫，不仅对成虫、幼虫有效，而且能抑制雌虫产卵，从而使其丧失繁殖能力，因此，妊娠母猪有效，而且能抑制雌虫产卵，从而使其丧失繁殖能力，因此，妊娠母猪应用本品后能应用本品后能保护仔猪哺
29、乳期间不受蛔虫感染保护仔猪哺乳期间不受蛔虫感染。 毒性与不良反应毒性与不良反应 小鼠内服小鼠内服LD50 是是74.5mg/Kg，静脉注射，静脉注射3.2mg/Kg。家禽按规定饲喂，对家禽按规定饲喂，对产蛋率、繁殖率、孵化率均无影响产蛋率、繁殖率、孵化率均无影响，但超过，但超过35ppm则影响增重则影响增重；以；以12ppm喂猪喂猪60天，未见毒性反应。天，未见毒性反应。 用法与用量用法与用量 混饲，每混饲，每1000Kg饲料，肉猪饲料，肉猪10-13g（效价），连喂（效价），连喂8周；周；母猪母猪10-13周（效价），产前周（效价），产前8周喂至分娩。周喂至分娩。 注意事项注意事项 连续使用
30、以不超过连续使用以不超过10周为宜；周为宜；猪休药期猪休药期3天天。 制剂与规格制剂与规格 预混剂商品名效高素预混剂商品名效高素8，每，每100g含潮霉素含潮霉素B1.76g（1 760 000单位）。单位）。 有效期有效期 2年。年。（二）（二） 驱吸虫药驱吸虫药 畜禽的主要吸虫病有牛、羊肝片吸虫病、矛形腹腔吸虫病、前后盘吸虫病，猪姜片吸虫病和鸡前殖吸虫病，危害严重的是牛、羊肝片吸虫病。硫双二氯酚（别丁）硫双二氯酚（别丁） 性状 白色或类白色结晶，不溶于水。 作用机理 认识不一，可能与抑制胆碱酯酶或降低虫体糖原分解和氧化代谢有关。 作用与用途 广谱驱吸虫和绦虫作用。内服后在肠道吸收不完全，吸
31、收部分经过肝脏时对肝片吸虫产生作用，未吸收部分在肠道对绦虫产生作用。一般是对成虫的效果好，对幼虫的效果差，主要用于牛、羊肝片吸虫、前后盘吸虫和马裸头绦虫、牛羊莫尼茨绦虫、鸡绦虫等。 注意事项 多数动物在用药后均会出现腹泻症状，但一般可自愈；因其不溶于水，不能用水灌服，需用面粉、麸皮做成糊剂灌服；禁止用乙醇溶解内服，否则可引起动物中毒死亡。 用法与用量 内服，一次量，每Kg体重马10-20mg，黄牛40-60mg，水牛80mg，猪羊80-100mg，鸡100-200mg，鸭300-500mg。硝碘酚腈硝碘酚腈注射液 为德国罗纳梅里厄公司产品，主要用于牛、羊的片形吸虫病。抗虫机理是阻断虫体的氧化磷
32、酸化作用，减少ATP的形成。氯氰碘柳胺钠氯氰碘柳胺钠 为新型广谱抗寄生虫药，对肝片吸虫、胃肠道线虫及节肢动物的幼虫均有驱杀活性。该药物为比利时杨森公司产品，商品名是富基华。( (三三) ) 驱绦虫药驱绦虫药u促使或有助于绦虫排除的药物称驱绦虫药；能在绦虫寄生部位促使虫体死亡的药物称杀绦虫药。u理想的抗绦虫药物是能完全驱杀虫体，若仅使绦虫节片脱落，则完整头节大概在2周内又生出体节。因此，在首次用药1421天后，应检查动物粪便是否有绦虫节片。其二为防止绦虫感染，必须控制绦虫的中间宿主，并采取综合防治措施以阻断绦虫传播。u危害畜禽的绦虫主要是马裸头绦虫，牛、羊莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、无卵黄腺绦虫，鸡
33、赖利绦虫和鸭、鹅剑带绦虫。氯硝柳胺（灭绦灵）氯硝柳胺（灭绦灵） 为黄色结晶粉末，不溶于水。口服不易吸收，能抑制虫体细胞线粒体内的氧化磷酸化反应而产生杀绦虫作用，并能驱除绦虫头节和体节。对危害畜禽的常见绦虫都有效。 此外，硫双二氯酚、硫酸铜、槟榔、南瓜籽、鹤草等都有一定驱绦虫作用。（四）抗血吸虫药（四）抗血吸虫药 血吸虫病是一种人畜共患寄生虫病，患畜主要是耕牛。 吡喹酮吡喹酮 杀虫机理未阐明，可能与吡喹酮促进钙离子和钠离子进入虫体、导致虫体痉挛性麻痹有关。 为较理想的广谱新型杀绦虫药、抗吸虫药。吡喹酮对大多数绦虫的幼虫和成虫均有明显疗效，能使血吸虫向肝脏移动，并在肝组织中死亡。本品对动物的毒性极
34、小，惜因价昂未能在我国兽医临床广泛应用。 是近几年来合成的抗血吸虫新药，已广泛用于医学临床。但兽医临床供静脉注射用的混悬剂（因不用于水，实际是微粒混悬剂），毒性太大，剂型尚需改进。 杀虫作用 与麻痹虫体口、腹吸盘和体肌，并影响虫体某些生化过程有关。 对童虫影响小，杀成虫迅速，可使虫体立即肝移，然后在肝组织内逐渐死亡。 主要用于治疗耕牛血吸虫病，用生理盐水制成混悬剂耳静脉注射2mg/Kg。剂量增大时，对神经系统及心、肝、肾器官有严重损害。内服虽安全但疗效极差。硝柳氰胺（硝柳氰胺（7505）第三节第三节 杀虫药杀虫药u由螨、蜱、蝇蚴、虱、蚊、蚤等节肢动物引起的畜禽外寄生虫病，不仅给畜牧业造成极大损
35、失，而且传播许多人畜共患病，严重地危害人体健康。为此选用高效、安全、经济、方便的杀虫药具有重要意义。u杀虫药对动物都有一定毒性，甚至在规定剂量内也会出现程度不同的不良反应。因此，在使用杀虫药时，除严格掌握剂量与使用方法外，还需密切注意用药后动物是否有中毒反应，一旦遇有中毒，应立即采取解救措施。u常用的杀虫药有拟除虫菊酯类、有机磷化合物和其他杀虫药三类。一、拟菊酯类杀虫药u天然除虫菊有高效速杀作用，对人畜安全无毒，但其化学性质很不稳定，残效短，中毒昆虫常可复苏。u拟菊酯类杀虫药是根据天然除虫菊中有效的化学结构，人工化学合成的一类杀虫药，具有杀虫谱广、高效、速效、残效期长，对人畜安全无毒、性质稳定
36、等优点。因此，广泛用于卫生、农业、畜牧业等，是一类很有发展前途的新型杀虫药。u作用机理属于神经毒，可作用于昆虫神经，使其过度兴奋、痉挛，最后麻痹死亡。在温血动物体温下，酶对拟菊酯类化合物可被迅速水解灭活，因此，对动物不能内服或注射法给药，对动物的毒性也很低。溴氰菊酯（敌杀死） 理化性质 难溶于水，在酸性介质中稳定，在碱性介质中易分解。 作用与用途 对虫体有胃毒和触毒，内吸作用差，具有广谱、高效、残效期长、低残毒等优点，对蚊、家蝇、厩蝇、羊蜱蝇、牛羊各种虱、牛皮蝇、猪血虱及禽羽虱等均有良好杀灭作用，一次用药可维持1个月。对其它药物的耐药虫体对本品也敏感。 用法与用量 乳油5%，药浴或喷淋，每升水
37、加药液1ml。 注意事项 对鱼剧毒，蜜蜂、家蚕也敏感，此外，对人体皮肤、黏膜、眼睛有刺激性，用时须防护。氰戊菊酯（速灭杀丁） 理化性质同溴氰菊酯。对各种外寄生虫均有触杀作用，兼有胃毒、驱避效应，杀虫效力很强。对鱼和蜜蜂属剧毒。制剂是20%的乳油，遇碱稳定性降低。二、有机磷化合物 本类药物对人、畜尤其是禽、鱼、蜜蜂毒性较大，用时慎重。作为杀虫药的代表品种有敌敌畏、精制马拉硫磷溶液、二嗪农溶液（螨净）、蝇毒磷、甲基吡啶磷（蝇必净）等。三、其它杀虫药双甲脒溶液（特敌克） 为双甲脒加乳化剂与稳定剂配制而成。对牛、羊、猪、兔的各种外寄生虫如疥螨、痒螨、蜱、虱等各阶段虫体均有极强的杀灭效果，产生作用较慢，
38、用药后需24h才能使虫体解体不能复活。但本品维持药效可达6-8周。环丙氨嗪 属杀蝇药，对未成熟阶段的蝇作用最强，主要用于控制动物厩舍内蝇蛆的繁殖生长，但其杀蝇的确切机制还不清楚。1%环丙氨嗪预混剂，混饲，鸡5ppm，连用5-7周。第二节第二节 抗原虫药抗原虫药教学目的与要求：要求学生掌握抗球虫药物的作用机理，熟悉常用抗原虫药物的作用与应用注意，达到使学生合理应用抗原虫药物的目的。畜禽的原虫病是由单细胞原生动物如球虫、住白细胞虫、锥虫、血孢子虫和弓形体等引起的一类寄生虫病，多表现为急性或亚急性过程，并呈季节性或地方性流行或散在发生，可使畜禽大批死亡或显著降低其生产能力。在现实生产中，由于缺乏有效
39、疫苗，应用抗原虫药是防治原虫病的重要措施之一。 一、抗球虫药一、抗球虫药 危害畜禽的球虫主要是艾美耳属的各种球虫，其次是等孢子属的球虫，对雏鸡和幼兔的危害性最为严重。呋喃类和四环素类药物等，虽然具有一定的抗球虫作用，由于疗效不佳或毒性较大，某前已不在作为主要抗球虫药物使用。本节主要介绍高效、新型、低毒的抗球虫药。 （一）概述（一）概述 u危害家禽的危害家禽的艾美耳属球虫艾美耳属球虫共有九种，但互不感染，其中以共有九种，但互不感染，其中以寄生于寄生于鸡盲肠内鸡盲肠内的的球虫危害性最大球虫危害性最大。致病程度。致病程度从重到轻从重到轻依依次是：次是： 1.1.柔嫩艾美耳球虫柔嫩艾美耳球虫（寄生部位
40、盲肠，（寄生部位盲肠，致病性最强致病性最强）；）； 2.2.毒害艾美耳球虫毒害艾美耳球虫（寄生部位小肠中（寄生部位小肠中1/3 1/3 段，段，致病性强致病性强）；）； 3.3.波氏艾美耳球虫波氏艾美耳球虫（寄生部位小肠）；（寄生部位小肠）； 4.4.堆型艾美耳球虫堆型艾美耳球虫（寄生部位十二指肠及小肠前段）；（寄生部位十二指肠及小肠前段）； 5.5.马氏艾美耳球虫马氏艾美耳球虫（寄生部位小肠）；（寄生部位小肠）； 6.6.巨型艾美耳球虫巨型艾美耳球虫（寄生部位小肠中段）。（寄生部位小肠中段）。 球虫的发育及抗鸡柔嫩艾美耳球虫的作用峰期球虫的发育及抗鸡柔嫩艾美耳球虫的作用峰期抗球虫药的作用机理
41、抗球虫药的作用机理抗球虫药物抗球虫药物的作用机理的作用机理干扰虫体干扰虫体的糖代谢的糖代谢干扰虫体干扰虫体能量代谢能量代谢影响虫体影响虫体核酸代谢核酸代谢干扰球虫细胞干扰球虫细胞膜的离子转运膜的离子转运抗球虫药的作用机理抗球虫药的作用机理 1 1干扰虫体的糖代谢干扰虫体的糖代谢 u抗硫胺素类药（氨丙啉、二甲硫胺），此类药物的化学结构与硫胺素（维生素B1）相似，而硫胺素是糖代谢过程中的一种辅酶，直接参与糖代谢，因而抗硫胺素类药物可竞争性地干扰虫体的糖代谢过程，起到抗球虫作用。 2 2干扰虫体的能量代谢干扰虫体的能量代谢 u氯苯胍对大白鼠肝细胞线粒体内的氧化磷酸化作用和ATP酶活性有抑制作用；u喹
42、啉类药物 干扰球虫线粒体的细胞色素电子转运系统。 3 3影响虫体的核酸代谢影响虫体的核酸代谢 u磺胺类与二氨嘧啶类药物。它们磺胺类与二氨嘧啶类药物。它们抗球虫作用机制与抗球虫作用机制与抗菌机制一样抗菌机制一样，通过干扰虫体内对氨基苯甲酸，通过干扰虫体内对氨基苯甲酸（PABAPABA）- -叶酸代谢过程的不同部位，最终影响核叶酸代谢过程的不同部位，最终影响核蛋白的合成而发挥抗球虫作用。蛋白的合成而发挥抗球虫作用。 4 4干扰球虫子孢子细胞膜的离子转运干扰球虫子孢子细胞膜的离子转运 u聚醚离子载体类抗生素，该类药物能迅速地运载阳聚醚离子载体类抗生素，该类药物能迅速地运载阳离子（如离子（如NaNa）
43、逆着钠泵的方向穿过球虫子孢子的）逆着钠泵的方向穿过球虫子孢子的细胞膜，从而使阳离子（如细胞膜，从而使阳离子（如NaNa）在细胞内大量聚）在细胞内大量聚集，为了平衡渗透压，大量的水分进入球虫细胞，集，为了平衡渗透压，大量的水分进入球虫细胞，最终导致细胞膜破裂，球虫子孢子死亡。最终导致细胞膜破裂，球虫子孢子死亡。抗球虫药的作用机理抗球虫药的作用机理（三）抗球虫药物的合理应用 合理应用抗球虫药，对于保证其防治效果、避免产生不良反应十分重要。应用合理，可获得明显的防治效果，否则不仅防治效果差，还会造成不良反应。涉及到合理应用抗球虫药物的问题很多，主要的有如下几个方面： 抗抗球球虫虫药药物物的的合合理理
44、应应用用防止球虫产生耐药性防止球虫产生耐药性抗球虫药物的选择性应用抗球虫药物的选择性应用注意抗球虫药物抑制鸡对球虫产生免疫力注意抗球虫药物抑制鸡对球虫产生免疫力注意药物对产蛋的影响和防止药物残留注意药物对产蛋的影响和防止药物残留 注意抗球虫药物对动物的毒性差异注意抗球虫药物对动物的毒性差异 加强饲养管理加强饲养管理抗球虫药物必须用作预防，而不是治疗抗球虫药物必须用作预防，而不是治疗 1.抗球虫药物必须用作预防，而不是治疗 u抗球虫药物的作用峰期均在第一、第二个无性周期，没有一种药物是在球虫有性生殖阶段产生抗球虫活性，只不过是磺胺药、尼卡巴嗪的作用峰期接近于球虫的有性生殖阶段，因此，抗球虫药物的
45、预防作用显著，但治疗作用相对较差。 2.防止球虫产生耐药性u某一药物长期低剂量使用，可以诱使球虫产生耐药性，甚至会对前一种结构相似或作用机理相同的同类药物产生交叉耐药性，以致使抗球虫药物的有效性降低或完全无效。实践证明，有计划地在短期内轮换或穿梭使用作用机理不同、抗球虫活性峰期不同的抗球虫药物，能有效地维持药物的抗球虫活性和推迟球虫产生耐药性的速率。抗球虫药物的合理应用抗球虫药物的合理应用一般认为球虫对药物产生耐药性的速率如下一般认为球虫对药物产生耐药性的速率如下: :u最慢的是：尼卡巴嗪（球虫净）、聚醚离子载体类抗生素-莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里菌素；u较慢的是：氨丙啉、二硝托胺；u
46、中等速度的是：氯苯胍；u稍快的是：氯羟吡啶（球定、克球粉、克球多）；u较快的是：喹啉类-丁喹酯、癸氧喹酯、苄氧喹酯； 3. 抗球虫药物的选择性应用抗球虫药物的选择性应用 每一种抗球虫药物都有其各自的抗虫谱，球虫处在不同每一种抗球虫药物都有其各自的抗虫谱，球虫处在不同发育阶段对药物的敏感性亦有很大差异。氨丙啉对鸡主要发育阶段对药物的敏感性亦有很大差异。氨丙啉对鸡主要致病的致病的盲肠球虫（柔嫩艾美耳球虫）盲肠球虫（柔嫩艾美耳球虫）和和小肠球虫中的堆型小肠球虫中的堆型艾美耳球虫球虫作用最强，而对其它球虫的作用较弱，且艾美耳球虫球虫作用最强，而对其它球虫的作用较弱，且抗球虫活性峰期在抗球虫活性峰期在卵
47、囊感染的第三天即第一代裂殖体卵囊感染的第三天即第一代裂殖体。因。因此，根据球虫种类及其发育阶段，选择相应药物，才能更此，根据球虫种类及其发育阶段，选择相应药物，才能更好地发挥药物抗球虫作用。好地发挥药物抗球虫作用。 抗球虫药物的合理应用抗球虫药物的合理应用 4.注意抗球虫药物能抑制鸡对球虫产生免疫力u球虫的第二代裂殖体具有刺激机体产生免疫力的作用，因此，抗球虫活性峰期在第一代裂殖体前段的药物如丁氧喹啉、氯羟吡啶、莫能菌素等能够抑制机体对球虫产生免疫力，所以，这些药物适宜用作商品肉鸡球虫病的预防，而禁止用于蛋鸡和种用肉鸡，因为后者的生产周期较长。 5.注意药物对产蛋的影响和防止药物残毒 u抗球虫
48、药物的使用时间一般较长，有些药物如磺胺药、聚醚类、氯苯胍、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯，因能降低蛋壳质量和产蛋量，或在肉、蛋中出现药物残留，以致危害人体健康。因此，对有上述不良反应的药物应禁用于产蛋鸡，肉鸡、肉兔在屠宰前亦应有数天的休药期。抗球虫药物的合理应用抗球虫药物的合理应用 6.注意抗球虫药物的适用动物 马杜霉素适用于肉鸡、家兔；但对产蛋期鸡禁用。 7.加强饲养管理 禽、兔舍潮湿、拥挤、卫生条件恶劣以及带虫鸡、兔的粪便污染饲料、饮水、饲饮用具等，均可诱发球虫病。因此，加强饲养管理，可减少球虫病的传播，提高药物疗效。抗球虫药物的合理应用抗球虫药物的合理应用（四）常用的抗球虫药物分类 1.合成抗
49、球虫药物 二硝苯甲酰胺（球痢灵）、氨丙啉（安宝乐）、二甲硫胺、氯苯胍、氯羟吡啶（克球粉、克球多、球定、可爱丹）、尼卡巴嗪（球虫净）、常山酮（速丹）、百球清（甲基三嗪酮）、磺胺氯吡嗪（三字球虫粉）、磺胺喹恶啉（S Q ）、地克珠利（杀球灵、二氯三嗪苯乙腈） 2.抗球虫抗生素 聚醚离子载体类抗生素:莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里（洛）菌素（球安） （）、合成抗球虫药物 为良好的新型抗球虫药，有预防和治疗作用，对鸡小肠内多种艾美耳属球虫有效，尤其对小肠危害最大的毒害艾美耳球虫效果最佳；对家兔球虫病也有较好的防治作用。 作用峰期在球虫的第二个无性周期的裂殖体增殖阶段即感染第3 天，无休药期。 禽预
50、防125ppm,治疗250ppm二硝苯甲酰胺（球痢灵）二硝苯甲酰胺（球痢灵） 化学结构与硫胺相似，能抑制虫体硫胺代谢而发挥抗球虫作用。 对鸡盲肠柔嫩艾美耳球虫、小肠堆型艾美耳球虫抗虫作用最强，对鸡毒害、波氏、巨型等艾美耳球虫作用稍差。 与乙氧酰氨苯甲酯或磺胺喹恶啉合并使用，可增强其抗球虫效力。 活性峰期在球虫卵囊感染后第3天即第一代裂殖体。 禽预防100-125ppm，连用2-4周；治疗250ppm，5-7d。每Kg饲料维生素B1)含量大于10mg时可抵消氨丙啉（安宝乐）的抗球虫作用。 产蛋鸡禁用，肉鸡休药期7天。有报道氨丙啉（安宝乐）有报道氨丙啉（安宝乐）对兔球虫病的效果较差。对兔球虫病的效
