1、 湖北午时制药 湖北午时制药艾朴艾朴 注射用间苯三酚注射用间苯三酚Phloroglucinol for injectionPhloroglucinol for injection -产科临床应用产科临床应用l- 湖北午时制药 湖北午时制药无抗胆碱样无抗胆碱样副作用的唯副作用的唯一品种一品种纯平滑肌解纯平滑肌解痉止痛药痉止痛药非阿托品非阿托品非罂粟碱非罂粟碱类类v 一种全新概念的解痉止痛药一种全新概念的解痉止痛药l- 湖北午时制药 湖北午时制药在法国上市在法国上市 1960 1960 法国法国 1999 1999 欧洲欧洲 20022002 法国法国 中国中国 2006 2006 中国中国湖北午
2、时湖北午时首创冻干首创冻干欧洲解痉排名第一欧洲解痉排名第一 法国排名第五法国排名第五 在中国上市在中国上市发发 展展 历历 程程l- 湖北午时制药 湖北午时制药冻干粉针 纯度更高 稳定性更好商品名：艾 朴通用名：注射用间苯三酚规 格：40mg化学名称：1,3,5- -三羟基苯二水合物分子量：162.14类 别：解痉药l- 湖北午时制药 湖北午时制药药药 理理 作作 用用直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌亲肌性纯平滑肌解痉止痛药非阿托品非罂粟碱类不具抗胆碱样作用不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。l- 湖北午时制药 湖北午时制药毒毒 理理 研研 究究各种毒性试验结果证
3、明:间苯三酚的有效成分是非常间苯三酚的有效成分是非常安全的。安全的。三种动物的急性毒性试验显示毒性非常低毒性非常低。亚急性毒性试验是以三种剂量、三组威斯塔鼠经口给药86天，该药对动物的生长和重要器官的外观和微观组织学及血液学没有任何不良影响。慢性毒性试验是经三代雌雄性大白鼠分别给药，对这三代动物的生长和重要器官等均无不良影响。特殊毒性试验：对大白鼠的生育力及胎仔没有不良影响；对家鼠没有致畸性；致癌试验显示没有致癌性。l- 湖北午时制药 湖北午时制药排排 泄泄吸吸 收收分分 布布代代 谢谢血药浓度达峰时间为血药浓度达峰时间为10min给药后给药后15min15min在肝、肾、小肠在肝、肾、小肠
4、浓度最高，在脑组织中浓度极低浓度最高，在脑组织中浓度极低T T经尿和粪便，以葡萄糖偶合物经尿和粪便，以葡萄糖偶合物 形式排泄形式排泄药代动力学药代动力学l- 湖北午时制药 湖北午时制药泌外科泌外科急诊科急诊科消化科消化科妇妇 科科产产 科科应应 用用 科科 室室l- 湖北午时制药 湖北午时制药原发性痛经原发性痛经扩宫（宫腔镜、人工流产、诊刮术、取放环扩宫（宫腔镜、人工流产、诊刮术、取放环）中期引产中期引产 输卵管造影和通液输卵管造影和通液l- 湖北午时制药 湖北午时制药 先兆流产 （20孕周前）自然分娩 改善宫颈条件 促进产程 宫颈封闭 改善胎儿心率 宫颈痉挛性难产l- 湖北午时制药 湖北午时
5、制药 能够有效软化宫颈，缩短扩张宫颈时间和手术时间，减轻手术时的疼痛，对子宫内膜无不良影响，使图像更加清晰。且患者血压、心率平稳。宫腔镜宫腔镜随机对照临床研究宫腔镜电切术观察组：在行宫腔镜手术前 15-20 min静推间苯三酚 80 mg/5ml。对照组：在宫腔镜手术前4-6小时，取膀胱截石位，消毒外阴后于阴道后穹窿放置米索前列醇400ug 。河北医科大学第二医院妇产科l- 湖北午时制药 湖北午时制药分组n宫颈软化程度( mm )扩宫时间(s)手术时间 (min)间苯三酚组418.661.0369.9069.6219.737.81米索前列醇组507.921.02128.7692.6924.00
6、7.34 P0.05 宫颈软化程度、扩宫时间、手术时间 (x s )分组有影响无影响合计影响率（%）间苯三酚组6354114.63米索前列醇组36 145072.002=29.83，P0.050.050.050.05随机对照临床研究无痛人流术观察组：在麻醉诱导前10分钟，间苯三酚4080mg静注，然后以异丙酚麻醉诱导。对照组：在麻醉诱导前10分钟注射芬太尼1ugkg ，然后以异丙酚麻醉诱导。l公文华，王雪芹，张鹏.间苯三酚配伍异丙酚用于无痛人工流产术的临床评价.实用妇产科杂志.2006，22（8）：496-498 l- 湖北午时制药 湖北午时制药 艾朴联合米索前列醇或者利多卡因实行减痛人工流产
7、，可显著降低受术者的疼痛，降低人流综合症的发生，同时对出血量无影响。减痛人工流产术减痛人工流产术疼痛分级疼痛分级临床表现临床表现例数（人）例数（人）百分率百分率（%）O级无疼痛，安静合作。210I 级疼痛轻微，可忍受合作。1785II级中度疼痛，难以忍受，呻吟不安，但合作。 15III级重度疼痛，不能忍受，叫喊不安，不能合作。00l- 湖北午时制药 湖北午时制药 用于中期妊娠引产的辅助用药，可解除宫颈痉挛，从而缩短引产时间，利于胚胎排出，减轻患者痛苦；同时提高引产成功率，减少宫颈及软产道裂伤， 降低清宫率。中期引产中期引产随机对照临床研究无痛人流术观察组：予以常规利凡诺引产，于宫口开大1 cm
8、 时予以间苯三酚80 mg 静脉注射。对照组：予以常规利凡诺引产，于宫口开大1 cm 时予以阿托品0.5 mg宫颈注射。l杨振华，陈晓，段立杰，等.间苯三酚在中期妊娠引产中的应用.武警医学院学报.2008，17（7）：558-560 例数例数疼痛程度分级疼痛程度分级I级II级III级阿托品组557 (12.70)30 (54.5)18 (32.7)间苯三酚组5321 (39.6)25 (47.2)7 (13.2)P 0.01l- 湖北午时制药 湖北午时制药l两组引产时间及产后出血情况比较组别组别例例数数腔内注射到宫腔内注射到宫缩发动时间缩发动时间(h)(h)宫缩发动到宫缩发动到胚胎排出时胚胎排
9、出时间间(h)(h)总产程总产程(h)(h)产后出血产后出血量量(ml)(ml)阿托品组阿托品组5531.52 10.377.52 4.3838.47 14.5398.5 10.3间苯三酚间苯三酚组组5330.73 10.183.52 2.2830.21 10.82102.3 9.8 P 0.01 0.01组别组别例数例数引产失败率引产失败率宫颈裂伤率宫颈裂伤率清宫率清宫率阿托品组阿托品组552 (3.6)1 (1.8)13 (23.63)间苯三酚组间苯三酚组53005 (9.43)P 0.05l引产失败率、宫颈裂伤率及清宫率比较 n , ( %) l- 湖北午时制药 湖北午时制药l几乎所有的
10、的宫缩抑制剂和大多数的解痉药不适用于早期妊娠，只有间苯三酚是惟一可选用的药物。l该药为亲肌性非阿托品类、非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，作为子宫肌解痉药，疗效显著。适用于孕25周前各种原因引起的不规则宫缩、下腹胀痛或(和)阴道流血的先兆流产患者。孕期用药属于FDA B类。对母体的副反应少，实验表明该药对动物生长、重要器官的宏观和微观组织学、血液和生化指标没有明显的影响，没有致畸、致突变及致癌性。先兆流产先兆流产张建平，董涛威. 保胎药的临床应用.中国实用妇科与产科杂志. 2008，24（6）： 422424l- 湖北午时制药 湖北午时制药组组 别别例数例数痊愈痊愈显效显效有效有效无效无效总有效率总有
11、效率（%)%)对照组对照组507（14.00） 18（36.00）15（30.00）10（20.00）80.00治疗组治疗组5014（28.00）25（50.00） 8（16.00）3（6.00）94.00P 0.05随机对照临床研究先兆晚期流产（12-20孕周）治疗组：间苯三酚80-200mg入5%葡萄糖500ml中静脉滴注对照组：25%硫酸镁16ml+5%葡萄糖100ml静滴（半小时滴完），然后5%葡萄糖500ml +25%硫酸镁40ml静滴（5h滴完），无宫缩后继续静滴12h。翁碧芬，余艳萍，梁焕瑜.先兆晚期流产100例临床分析.中国中医药现代远程教育.2010，8（10）：158 总疗
12、效效果比较 n（%）l- 湖北午时制药 湖北午时制药l结果是间苯三酚治疗先兆流产的总有效率是94%对照组治疗先兆晚期流产的有效率为80%，两组总有效率比较有显著性差异(P0.05); 间苯三酚治疗组在改善阴道出血、腰酸痛、小腹坠痛、两膝酸软方面明显优于应用硫酸镁治疗的对照组，且有显著性差异(P0.05).l另外在用药安全性、方便性及药物不良反应方面，间苯三酚优于硫酸镁，间苯三酚治疗先兆流产的方面值得推广。l- 湖北午时制药 湖北午时制药自然分娩自然分娩- -活跃期活跃期l艾朴可改善宫颈条件，缓解宫颈痉挛、水肿，加快宫颈扩张，缩短产程。解痉作用会明显减少产妇痛苦。且不影响新生儿APGAR评分。l
13、艾朴在加快子宫口扩张的同时，能调节子宫体的收缩，这一协调作用能减少胎头受压产生的心率变化，改善胎儿的心率。l- 湖北午时制药 湖北午时制药 在宫颈评分8 分的产妇，间苯三酚可以松弛宫颈，加速宫口扩张，加快潜伏期进展，效果优于传统使用度冷丁，而且不增加产后出血量，对母体和胎儿有极好的安全性。自然分娩自然分娩- -潜伏期潜伏期组 别 潜伏期时间（min）活跃期时间（min）第二产程（min）产后出血量（ml）间苯三酚组271.96 105.34142.02 70.3334.67 22.59280.40 84.85度冷丁组346.52 103.50123.65 69.4232.01 18.79261
14、.12 48.58P 0.010.050.050.05随机对照临床研究临产间苯三酚组：潜伏期初给予间苯三酚120mg静脉注射度冷丁组：潜伏期初给予度冷丁100mg许梅燕，田耕.不同宫颈评分下间苯三酚对产程进展及产后出血的影响.实用医学杂志.2010，26（14）：2513-2514 l- 湖北午时制药 湖北午时制药 湖北午时制药组 别 第一产程活跃期（h）第二产程 （min）宫颈水肿改善率（%）用药后2h宫口开大（cm）间苯三 酚组3.14 0.2733.75 2.27854.38 0.22安定组3.85 2.2741.42 3.5185.72.67 0.12P 0.050.050.05 0.
15、05谢荣凯，成娅，程湘.间苯三酚促进产程的临床疗效观察.第三军医大学学报，2005 ，27（5）：445 447用药前后产程及宫颈情况组 别 产后2 h平均出血量PApgar0-7Apgar8-10P间苯三 酚组107.17 10.270.05546 0.05安定组128.45 15.44937产妇及新生儿情况随机对照临床研究自然分娩l- 湖北午时制药 湖北午时制药 湖北午时制药l结论：间苯三酚扩张宫颈、促进产程进度的效果明显优于安定，同时分娩前后对产妇和胎儿无不良影响，未发现明显副作用； 笔者认为凡是宫颈弹性差、水肿、扩张延缓及产程进展欠佳者应用间苯三酚更能发挥优势。l- 湖北午时制药 湖北
16、午时制药剂型与规格剂型与规格冻干粉针剂4使用前需注射用水（葡萄糖注射液）溶解440mg间苯三酚/2ml注射用水40mg/瓶l- 湖北午时制药 湖北午时制药l本品临用前用适量注射用水完全溶解本品临用前用适量注射用水完全溶解l肌肉或静脉注射：肌肉或静脉注射： 每次每次1-21-2支（支（40-80mg40-80mg），）， 每日每日1-31-3支（支（40-120mg40-120mg）l静脉滴注：静脉滴注： 每日剂量可达每日剂量可达5 5支支(200mg)(200mg)， 稀释于稀释于5 5或或1010葡萄糖注射液中静脉滴注。葡萄糖注射液中静脉滴注。处方处方l- 湖北午时制药 湖北午时制药l艾朴痛
17、经l 月经来潮时有痛经症状者：80mg静推/肌注宫腔镜 电切术：术前15-20min，80mg静推 检查 ：术前15-20min，40mg静推输卵管造影/通液：术前5-10min，80mg静推中期引产 利凡诺（或米非司酮联合米索前列醇）给药后，宫口开大1cm时，80mg静推人工流产术 术前5-10min， 80mg静推（肌注需术前15min给药）无痛人工流产术：术前丙泊酚诱导，术中丙泊酚维持（不使用芬太尼）有痛人工流产术：（联合用药） 利多卡因宫旁3、9点注射； 米索前列醇舌下含服推荐用法用量推荐用法用量l- 湖北午时制药 湖北午时制药推荐用法用量推荐用法用量先兆流产 200mg溶于500ml
18、 5%葡萄糖注射液静脉滴注，滴速30-35滴/min 或200mg溶于250ml 5%葡萄糖注射液静脉滴注，滴速15-20滴/min 联合黄体酮地屈孕酮滋肾育胎丸 停药：宫缩/流血抑制后继续使用一天l- 湖北午时制药 湖北午时制药l自然分娩 第一产程潜伏期：120mg静脉滴注 潜伏期延长 艾朴40mg宫颈注射+120mg静滴 第一产程活跃期：宫开3cm，80mg静脉推注 联合催产素 l- 湖北午时制药 湖北午时制药 对子宫内膜影响小，提高宫腔镜下图像清晰度；l 软化宫颈效果好，弥补单纯使用丙泊酚的不足；l 用于输卵管造影和通液，极大降低假阳性率，降低误诊率。l 有效缩短中期引产时间，提高成功率， 降低清宫率。l 应用于25孕周前保胎，使用简便，安全性高，患者耐受好，简化医护人员的工作；l 有效改善产妇宫颈条件，缩短产程，减轻产妇 痛苦；l 不影响新生儿APGAR评分；l 全球安全使用50年，经典解痉药。总总 结结l- 湖北午时制药 湖北午时制药l-
