1、遗传病的诊断与防治优选遗传病的诊断与防治诊断方法诊断方法一、临床诊断（临症诊断）一、临床诊断（临症诊断）（一）（一）询问病史、体格检查询问病史、体格检查婚姻史婚姻史家族史家族史生育史生育史2.2.症状和体征症状和体征 案例分析案例分析( (二二) )系谱分析系谱分析 四要四不要四要四不要要亲自诊要亲自诊查，不要只听咨询者口述；查，不要只听咨询者口述；要使系谱中成员足够多，不要系谱不完整；要使系谱中成员足够多，不要系谱不完整；要注意患者及家属心理状态，不要使材料不真实；要注意患者及家属心理状态，不要使材料不真实；要注意遗传异质性等不典型系谱，不要轻率下结论；要注意遗传异质性等不典型系谱，不要轻率
2、下结论；案例案例1 2 1 2 3 4 5 1 2 3 4 该病系半乳糖1磷酸尿苷转移酶遗传性缺乏所致，为常染色体隐性遗传。(5)两性内外生殖器畸形者。用于对两性畸形的检查。对某地区（人群）的某基因位点进行普查。血友病B（凝血因子缺乏）的基因治疗一对夫妇为近亲结婚，婚后生下一白化病孩子，在怀孕第二胎早期，测得胎儿酪氨酸酶阴性，请分析是保留胎儿还是终止妊娠，为什么？（一）询问病史、体格检查概念医务工作者根据患者已出现的临床表现进行疾病的诊断分析和遗传方式的判断，是遗传病诊断的主要内容。染色体和性染色质检查、特殊酶和蛋白质的生化分析、携带者检出、系谱分析、产前诊断、基因诊断。实验室检查、辅助性器械
3、检查（一）询问病史、体格检查指对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便了解该地区（或人群）中存在的遗传病的病种、发病率、遗传方式、遗传异质性等情况。3（一）询问病史、体格检查苯丙酮尿症(PKU) :患者由于缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，导致患者尿中苯丙酮酸增加。2案例案例遗传异质性遗传异质性 案例分析案例分析设：设：d和和e分别代表着分别代表着2个有关的隐个有关的隐性致病基因性致病基因 父亲基因型父亲基因型 母亲基因型母亲基因型 ddEE DDee 精子精子 dE De 卵子卵子 DdEe 子代子代 他们的子女全是杂合子他们的子女全是杂合子DdEe，每个基因位点上都有一个显
4、性的正每个基因位点上都有一个显性的正常等位基因，因此都是正常听觉。常等位基因，因此都是正常听觉。(三三)染色体和性染色质的检查染色体和性染色质的检查 目的：目的：确诊染色体病确诊染色体病 标本来源：外周血、绒毛膜、羊水中的脱落标本来源：外周血、绒毛膜、羊水中的脱落 细胞、脐血、皮肤等组织细胞、脐血、皮肤等组织 何人要做染色体检查？何人要做染色体检查？有下列情况之一时，建议做染色体检查有下列情况之一时，建议做染色体检查(1)(1)有明显智力发育不全、生长迟缓，或先天畸形。有明显智力发育不全、生长迟缓，或先天畸形。(2)(2)习惯性流产。习惯性流产。 (3)(3)原发性闭经和女性不孕症。原发性闭经
5、和女性不孕症。(4)(4)无精子症及男性不育症。无精子症及男性不育症。(5)(5)两性内外生殖器畸形者。两性内外生殖器畸形者。(6)(6)家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。 (7)35(7)35岁以上的高龄孕妇，应做产前诊断。岁以上的高龄孕妇，应做产前诊断。(8)(8)智力低下伴有大耳朵、大睾丸或多动症者。智力低下伴有大耳朵、大睾丸或多动症者。(9)(9)接触各种致畸物质者。接触各种致畸物质者。 案例案例概念指在某些遗传病临床表现出现之前所作的诊断半乳糖血症患者，禁食乳制品本病属于常染色体隐性遗传。（3）早期缺乏特殊的症状体征面肩肱型肌营养不良 245
6、岁如果这时导致女方怀孕，生下的孩子不健康因素就会增多。一对夫妇为近亲结婚，婚后生下一白化病孩子，在怀孕第二胎早期，测得胎儿酪氨酸酶阴性，请分析是保留胎儿还是终止妊娠，为什么？实验室检查、辅助性器械检查患儿的核型可为游离型,即47,XY,+21或易位型，即46，XY，14，+t(14;21)。普查的人群应具有代表性，要包括不同年龄、不同职业、不同生活环境（农村、城市）等。要注意遗传异质性等不典型系谱，不要轻率下结论；生育史用于对两性畸形的检查。夫妇均为聋哑，而所生子女全部正常，说明这对夫妇的聋哑基因缺陷不在同一位点。家族性多发性结肠息肉病精子 dE De 卵子一对夫妇为近亲结婚，婚后生下一白化病
7、孩子，在怀孕第二胎早期，测得胎儿酪氨酸酶阴性，请分析是保留胎儿还是终止妊娠，为什么？整形 唇裂、腭裂、并指(趾)、白内障、先天性幽门狭窄、外生殖器畸形等病，均可经手术得到矫正。（一）询问病史、体格检查案例分析案例分析2.2.性染色质检查性染色质检查 染色质染色质染色质染色质杜氏肌营养杜氏肌营养不良是一种不良是一种X染色体隐性遗染色体隐性遗传疾病，主要传疾病，主要发生于男孩，发生于男孩，女孩不发病，女孩不发病，只是携带者只是携带者 ( (四四) )生化检查生化检查 案例案例案例案例 白化病案例分析案例分析该病因缺乏酪氨酸酶，该病因缺乏酪氨酸酶，不能形成黑色素，导致患者虹膜、皮肤、毛不能形成黑色素
8、，导致患者虹膜、皮肤、毛发缺乏色素、羞明。发缺乏色素、羞明。AaAaaa?( (五五) ) 基因诊断基因诊断 4切除 家族性结肠息肉症的息肉（常显）、睾丸女性化患者的隐睾切除；（一）询问病史、体格检查异常核型可能为新突变产生，也可能亲代是平衡易位携带者。再生患儿的风险为1/4。常选用靶细胞造血干细胞、淋巴细胞、成纤病史采集、症状和体征检查、请分析：本病是遗传病吗？要做哪些检查？哪些人应去做检查？如果这对夫妇想生一个健康的孩子应该怎么办？有些人在吃了蚕豆以后引起急性溶血性贫血。基因缺陷，并使之表达，从而达到治疗效果。（一）询问病史、体格检查概念医务工作者根据患者已出现的临床表现进行疾病的诊断分析
9、和遗传方式的判断，是遗传病诊断的主要内容。要使系谱中成员足够多，不要系谱不完整；指对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便了解该地区（或人群）中存在的遗传病的病种、发病率、遗传方式、遗传异质性等情况。夫妇均为聋哑，而所生子女全部正常，说明这对夫妇的聋哑基因缺陷不在同一位点。原则是“补其所缺，去其所余”（2）体细胞基因治疗要注意患者及家属心理状态，不要使材料不真实；常见几种显性遗传病的症状前诊断对某地区（人群）的某基因位点进行普查。遗传性球形红细胞增多症和-珠蛋白生成障碍性贫血的脾脏切除。首创者首创者常用方法常用方法核酸分子杂交核酸分子杂交n原理是具有一定同源性的两条核酸单链在原理是具有一定同
10、源性的两条核酸单链在一定条件下根据碱基互补的原则可以形成一定条件下根据碱基互补的原则可以形成双链双链. .核酸分子杂交示意图核酸分子杂交示意图二、二、 症状前诊断症状前诊断常见几种显性遗传病的症状前诊断三、三、 出生前诊断出生前诊断一、一、手术治疗手术治疗 1. 1.切除切除 家族性结肠息肉症的息肉（常显）、睾丸女性化患者的隐睾切除；遗传性球形红细胞增多症和-珠蛋白生成障碍性贫血的脾脏切除。 一、一、手术治疗手术治疗 2.2.修补修补 室间隔缺损、房间隔缺损等先天性心脏病都可采用手术修补。 室间隔缺损房间隔缺损 3.3.整形整形 唇裂、腭裂、并指(趾)、白内障、先天性幽门狭窄、外生殖器畸形等病
11、，均可经手术得到矫正。 4. 4.移植移植 是利用正常器官和组织替换病损的器是利用正常器官和组织替换病损的器官或组织。如多囊肾患者的肾切除和异体官或组织。如多囊肾患者的肾切除和异体肾移植；肾移植；珠蛋白生成障碍性贫血和镰形珠蛋白生成障碍性贫血和镰形细胞贫血症的骨髓移植。细胞贫血症的骨髓移植。二、药物治疗二、药物治疗 原则是“补其所缺，去其所余” 1.1.补其所缺补其所缺 先天性无丙种球蛋白血症患者，补充丙种球蛋白糖尿病患者，补充胰岛素抗维生素D性佝偻病患者，补充大剂量维生素D和磷酸盐垂体性侏儒患儿，补充生长激素等。 2. 2.去其所余去其所余 对代谢造成的代谢产物过多而导致中毒对代谢造成的代谢
12、产物过多而导致中毒的先天性代谢病患者，可采取有效方法将的先天性代谢病患者，可采取有效方法将这些这些“毒物毒物”排出，或抑制其生成量。例排出，或抑制其生成量。例如肝豆状核变性患者，可用药物（如肝豆状核变性患者，可用药物（D D青霉胺青霉胺或二盐酸三乙烯四胺或二盐酸三乙烯四胺(TTD)(TTD)清除体内过剩的清除体内过剩的铜离子。铜离子。三、饮食治疗三、饮食治疗 原则是“禁其所忌”，要尽早诊断，尽早治疗 苯丙酮尿症患者，应限制苯丙氨酸的摄入 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者，应严格禁食蚕豆和接触蚕豆花粉，严禁服用伯氨喹、阿司匹林等药物，便可避免溶血性贫血的发生； 半乳糖血症患者，禁
13、食乳制品 高胆固醇血症患者限制胆固醇的摄入1.概念概念 ：指运用重组：指运用重组DNA技术，将正常基技术，将正常基因导入有缺陷基因患者的细胞中去，因导入有缺陷基因患者的细胞中去，使细胞恢复正常功能，达到根治遗使细胞恢复正常功能，达到根治遗传病的目的。是人类征服遗传病的传病的目的。是人类征服遗传病的有效手段。有效手段。 2. 类型类型 根据靶细胞的不同可分（1）生殖细胞基因治疗）生殖细胞基因治疗 是将正常基因导入患者生殖细胞、受精卵或胚体内，治疗生殖细胞中的基因缺陷，使有害基因消失 优点：不仅能使生殖细胞受精后产生正常个体，且能使该个体的后代也免除患遗传病的痛苦，是最理想的治疗遗传病的途径。 （
14、2）体细胞基因治疗）体细胞基因治疗 将正常基因导入患者的体细胞，以纠正基因缺陷，并使之表达，从而达到治疗效果。常选用靶细胞造血干细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、肝细胞、肾细胞和内皮细胞等。 缺点：体细胞基因治疗只限于治疗某种被选择的细胞，并不能阻断遗传病基因传给后代。 在目前发现的遗传病中，适用于基因治疗者在目前发现的遗传病中，适用于基因治疗者主要是单基因或一簇相连锁基因缺陷引起的蛋主要是单基因或一簇相连锁基因缺陷引起的蛋白质或酶的缺失。这在白质或酶的缺失。这在20世纪世纪80年代已开始进年代已开始进入临床尝试阶段。入临床尝试阶段。 腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症的基因治疗缺乏症的基因治疗
15、本病是常染色体隐性遗传病，罕见。本病是常染色体隐性遗传病，罕见。1990年在美年在美国进行，治疗对象是一名国进行，治疗对象是一名4岁美国女孩，采用的岁美国女孩，采用的是基因添加法，开创了国际首例人类基因治疗是基因添加法，开创了国际首例人类基因治疗试验，并获得成功。试验，并获得成功。 血友病血友病B（凝血因子（凝血因子缺乏）的基因治疗缺乏）的基因治疗n 本病是本病是X连锁隐性遗传病。中国第一个连锁隐性遗传病。中国第一个基因治疗项目，基因治疗项目，1992年治疗两例（双胞年治疗两例（双胞胎），一例成功，一例无效。同样采用的胎），一例成功，一例无效。同样采用的是基因添加法。是基因添加法。指对某一地区
16、（或人群）进行遗传病的普查，以便了解该地区（或人群）中存在的遗传病的病种、发病率、遗传方式、遗传异质性等情况。异常核型可能为新突变产生，也可能亲代是平衡易位携带者。血友病B（凝血因子缺乏）的基因治疗染色体和性染色质检查、特殊酶和蛋白质的生化分析、携带者检出、系谱分析、产前诊断、基因诊断。如果这时导致女方怀孕，生下的孩子不健康因素就会增多。本病怀疑是先天愚型（21三体综合征）。5有些人在吃了蚕豆以后引起急性溶血性贫血。（4）危害严重优选遗传病的诊断与防治家族性多发性结肠息肉病确诊单基因病夫妇均为聋哑，而所生子女全部正常，说明这对夫妇的聋哑基因缺陷不在同一位点。概念指在某些遗传病临床表现出现之前所
17、作的诊断是将正常基因导入患者生殖细胞、受精二、 遗传病的群体普查面肩肱型肌营养不良 245岁原则是“补其所缺，去其所余”实验室检查、辅助性器械检查（一）询问病史、体格检查 基因治疗刚刚起步，已经显示出强大的基因治疗刚刚起步，已经显示出强大的生命力。全世界已进行基因治疗的遗传病生命力。全世界已进行基因治疗的遗传病有血友病、有血友病、ADA缺乏症、囊性纤维化、苯缺乏症、囊性纤维化、苯丙酮尿症、家族性高胆固醇血症等，还有丙酮尿症、家族性高胆固醇血症等，还有免疫缺陷症、肿瘤、艾滋病、乙型肝炎、免疫缺陷症、肿瘤、艾滋病、乙型肝炎、血管疾病等。基因治疗尽管困难重重，但血管疾病等。基因治疗尽管困难重重，但正
18、在逐一被克服。正在逐一被克服。第三节第三节 遗传病的预防遗传病的预防一、环境保护一、环境保护n注意畸形儿的产生注意畸形儿的产生n妇女在孕早期尤其应该注意避免接触致畸妇女在孕早期尤其应该注意避免接触致畸剂和诱变剂，以防生出先天畸形儿。孕期剂和诱变剂，以防生出先天畸形儿。孕期病毒感染也可诱发畸形，如风疹病毒、巨病毒感染也可诱发畸形，如风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和弓形体称之为生物五大致畸因子。此外，弓形体称之为生物五大致畸因子。此外，酒精和尼古丁对生殖细胞也有损伤作用。酒精和尼古丁对生殖细胞也有损伤作用。 星期六婴儿星期六婴儿n即即“酒后婴儿酒
19、后婴儿”，西方一些国家叫，西方一些国家叫“星期星期六婴儿六婴儿”，意思是指星期六夜生活酗酒之，意思是指星期六夜生活酗酒之后怀孕并生下的孩子。后怀孕并生下的孩子。n据统计，这种致畸、致残或智商受到影响据统计，这种致畸、致残或智商受到影响的情况比较多见，男性过量饮酒后，酒精的情况比较多见，男性过量饮酒后，酒精会对精子的形态和数量产生损害。如果这会对精子的形态和数量产生损害。如果这时导致女方怀孕，生下的孩子不健康因素时导致女方怀孕，生下的孩子不健康因素就会增多。就会增多。二、二、 遗传病的群体普查遗传病的群体普查 1. 遗传病的普查遗传病的普查 指对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，指对某一地区（
20、或人群）进行遗传病的普查，以便了解该地区（或人群）中存在的遗传病的病以便了解该地区（或人群）中存在的遗传病的病种、发病率、遗传方式、遗传异质性等情况。种、发病率、遗传方式、遗传异质性等情况。 n普查的人群应具有代表性，要包括不同年龄、不普查的人群应具有代表性，要包括不同年龄、不同职业、不同生活环境（农村、城市）等。同职业、不同生活环境（农村、城市）等。2、遗传筛查、遗传筛查三、婚前检查三、婚前检查四、遗传咨询四、遗传咨询五、产前诊断五、产前诊断 五、五、 新生儿筛查新生儿筛查 五、五、 新生儿筛查新生儿筛查 采采集集足足跟跟血血新生儿采血卡指对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便了解该地区
21、（或人群）中存在的遗传病的病种、发病率、遗传方式、遗传异质性等情况。第三节 遗传病的预防四要四不要基因治疗刚刚起步，已经显示出强大的生命力。对某地区（人群）的某基因位点进行普查。概念利用DNA重组技术，直接从DNA水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷，因此，基因诊断又称为DNA分析法。染色体和性染色质检查、特殊酶和蛋白质的生化分析、携带者检出、系谱分析、产前诊断、基因诊断。有些人在吃了蚕豆以后引起急性溶血性贫血。如果这对夫妇想生一个健康的孩子最好做产前染色体检查。一、临床诊断（临症诊断）（一）询问病史、体格检查(1)有明显智力发育不全、生长迟缓，或先天畸形。子代夫妇和患儿都要做染色体检查。1原则是
22、“禁其所忌”，要尽早诊断，尽早治疗优点：直接从基因型推断表现型，做出产前和发病前的早期诊断或现症病人的诊断；(8)智力低下伴有大耳朵、大睾丸或多动症者。这在20世纪80年代已开始进入临床尝试阶段。DdEe应用：常染色体迟发显性遗传病症状出现前的诊断，以便在婚育方面早作准备，预防悲剧的发生。（2）有一定的发病率血友病B（凝血因子缺乏）的基因治疗请分析：本病是遗传病吗？要做哪些检查？哪些人应去做检查？如果这对夫妇想生一个健康的孩子应该怎么办？（4）危害严重是利用正常器官和组织替换病损的器官或组织。（一）询问病史、体格检查异常核型可能为新突变产生，也可能亲代是平衡易位携带者。由于血清中苯丙氨酸浓度高
23、于正常值，结合表现出来的体征，应诊断为苯丙酮尿症患者。例如肝豆状核变性患者，可用药物（D青霉胺或二盐酸三乙烯四胺(TTD)清除体内过剩的铜离子。我国已开展项目有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下、蚕豆病、听力筛查对某地区（人群）的某基因位点进行普查。3孕期病毒感染也可诱发畸形，如风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和弓形体称之为生物五大致畸因子。（2）有一定的发病率1996年，成为中国科学院第一个外籍院士。一对夫妇为近亲结婚，婚后生下一白化病孩子，在怀孕第二胎早期，测得胎儿酪氨酸酶阴性，请分析是保留胎儿还是终止妊娠，为什么？优选遗传病的诊断与防治3随后，出现白内障，并表现出智力发育障碍
24、和生长发育障碍，血和尿中半乳糖含量增高，而血糖低下等症状。蚕豆病n有些人在吃了蚕豆以后引起急性溶血性贫血。本有些人在吃了蚕豆以后引起急性溶血性贫血。本病与遗传有关，患者红细胞内缺乏磷酸葡萄病与遗传有关，患者红细胞内缺乏磷酸葡萄糖脱氢酶。患者为男性，多见于儿童，特糖脱氢酶。患者为男性，多见于儿童，特别是岁以下儿童。起病急，常在吃蚕豆后几小别是岁以下儿童。起病急，常在吃蚕豆后几小时至几天内突然发病，表现为头昏、心慌、乏力、时至几天内突然发病，表现为头昏、心慌、乏力、食欲不振、腹泻、发热、黄疸及贫血等症状。严食欲不振、腹泻、发热、黄疸及贫血等症状。严重者可有昏迷、抽搐、血红蛋白尿，甚至休克，重者可有昏迷、抽搐、血红蛋白尿，甚至休克，偶有致死发生。偶有致死发生。
