1、1第5章 免疫细胞膜分子1、与T细胞抗原识别、粘附、活化有关的主要膜分子2、与B细胞识别、粘附、活化有关的主要膜分子3、 参与免疫效应的膜分子（FcR；细胞凋亡相关的分子）2概况一点击此处输入相关文本内容点击此处输入相关文本内容整体概述概况三点击此处输入相关文本内容点击此处输入相关文本内容概况二点击此处输入相关文本内容点击此处输入相关文本内容3 白细胞分化抗原 概念 (leukocyte differentiation antigen， LDA) 定义：跨膜糖蛋白，细胞表面标记 CD（cluster differentiation; 分化群） 生物学作用 参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移
2、、激活（在免疫应答中，表现在识别、捕捉抗原、免疫细胞活化及相互作用，介导黏附等）。（人为用于细胞的鉴定和分离） 种类 大致可分为 T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、CKR和非谱系等组。第一节 白细胞分化抗原4一、 参与抗原摄取和提呈的CD分子 CD1 二、 参与淋巴细胞识别抗原与活化的主要CD分子5 一）、 参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子 T细胞激活 （需双识别 双信号） TCR-CD3 复合体抗原肽-MHC分子复合物 CD4 MHC-类分子 第一信号 CD8 MHC-类分子 LFA-2（CD2） LFA3（CD58） CD28 CD80/CD86 第二信
3、号 LFA-1（CD11a/CD18） ICAM-1（CD54） 67 CD4+T细胞活化的双信号示意图8 1、TCR-CD3复合物 T-cell receptor (TCR)(为T细胞特有的表面标志!) 结构 由a b g da b g d四种肽链组成。同Ig相似，其编码基因也经V-D-J和V-J重排，具有多态性。大多数为 TCRabab异二聚体，少数TCRgdgd，均属IgSF。 作用 同CD3通过盐桥形成TCR-CD3复合物，识别抗原肽-MHC分子复合物，产生第一活化信号。 9 10 CD3 结构：由g d e z hg d e z h五种肽链组成，其中g d eg d e链为IgSF；
4、 z z 和h h链结构相似，胞外区很短，通过二硫键组成zzzz 同源二聚体或zhzh异二聚体；胞浆区有ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）。 分布 T细胞和部分胸腺细胞。 作用 稳定TCR结构，转导第一活化信号11 CD4 结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结构域，为IgSF成员 功能 与MHC-类分子的非多态区结合，介导细胞间的黏附作 用，是T细胞激活的辅助受体，参与细胞内信号转导； 与HIV gp120结合，引起AIDS。CD8 结构 属IgSF，由abab或aaaa组成 功能 与MHC-类分子的非多态区结合， 介导细胞间的黏附作用，亦是T细胞 激活的辅助受体；参与细胞内信号传导。
5、* CD4和CD8可作为鉴定T细胞亚群及判断其成熟 成熟的标志。 2. 参与T细胞第一信号的共受体12 CD28/CD152-CD80/CD86 结构及分布 是二硫键连接的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子连接。几乎所有的CD4+和50%CD8+的T细胞均有分布。 配体 B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），它们主要表 达于B细胞和APC细胞。 功能 CD28 B7是一组最重要的协同刺激分子，提供T细胞活化的第二信号，是T、B细胞相互协作的重要分子基础。3. 共刺激分子1314 诱导性共刺激分子（ICOS） CD28家族第三成员。表达于Ta (Tfh) 促进T细胞表达CD
6、40L（CD154） 并分泌CKs (除外IL-2)15 4、共抑制分子 CTLA-4（CD152） Ta表达； 与CD28具有部分同源性，其配体也是B7分子，但作用相反，抑制活化的CD8+T细胞的扩增 程序性死亡-1分子(programmed death-1, PD-1)16CD2（SRBCR、LFA-2）-CD58 分布 胸腺细胞、T细胞和NK细胞（E-花环试验） 特征 属IgSF，为单链多肽，其配体为LFA-3（CD58） CD58 同CD2结构相似，属IgSF，存在于人和绵羊红细胞及其他许多细胞上。 生物学功能： 黏附作用 参与信号转导5. 其他参与T细胞活化的CD分子17CD40L（
7、CD154） 参与B细胞的活化、增殖与分化。CD45 属于蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 调节激酶-磷酸酶平衡CD45RA+ : 初始T细胞CD45RO+ : 记忆T细胞18二、 参与B细胞抗原识别与的主要CD分子 19 1、BCR-CD79a（Iga a）/CD79b（Igb b）复合物 BCR 即膜表面免疫球蛋白（mIg），属IgSF，所有成熟B细胞、多数B细胞瘤表达；特异性识别并结合B细胞表位；成熟B细胞的mIg主要为mIgM和mIgD。20 Iga a/Igb b（ CD79a/CD79b） 二者分子结构相似， 构成异二聚体，再通过非共价键与BCR连接成为BCR- Iga a/Igb b复
8、合体， 其胞浆区连有ITAM，它们分布在除浆细胞外的B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标志。 BCR- Iga a/Igb b复合体的功能 特异性识别并结合B细胞表位， 产生B细胞活化的第一信号；Iga a/Igb b转导 B细胞活化的第一信号。21 2、CD19/CD21/CD81复合物 CD19 属IgSF，分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段， 是B细胞的重要标志，亦表达于滤泡状树突细胞（FDC）。 与CD21、CD81组成CD19/CD21/CD81信号复合物，促进 B细胞激活。 CD21（CR2、EBVR） 胞外区属补体调控蛋白（CCP）结构域， 胞浆区具有多个PKC和PTK
9、磷酸化位点。 表达于成熟的B细胞及FDC上，是B细胞 的重要标志。 参与信号传导；参与免疫记忆的形成； 参与B细胞的增殖分化；参与调节TgE的产生22CD19/CD21/CD81复合物的功能 加强了由BCR复合体转导的信号；提高了B细胞对抗原刺激的敏感性(1001000倍)。233、CD40 属TNFRSF，表达于成熟的B、Mo、FDC等。 配体为CD40L（CD154），两者结合提供B细胞活化所必需的第二信号，参与调节CD4+T细胞应答、B细胞活化、Ig产生和类别转换、记忆B细胞分化等方面发挥关键作用。242526 机体许多细胞表面具有不同类别或亚类Ig的FcR，Ig Fc与FcR结合而发挥
10、重要的生理功能或参与病理损伤过程。某些Ig的FcR胞外区结构相似，高度同源，能与同一种Ig Fc结合，但胞内区显著不同，故与Ig Fc结合后的效应不同。 三、 参与免疫效应的CD分子一）、Ig FcR27 种类 亚类 CD 亲和力 配体 作用 Fcg gRFcg gRFcg gRFce eR Fce eR CD64CD32CD16CD89CD23Fcg gRFca aRFce eR高低低中高低IgG1,3IgG3,1,2,4IgG1,3IgA1,2IgEIgE调理，ADCC介导吞噬传导活化信号，调理，ADCC介导吞噬，ADCC，产生炎症介质型超敏反应参与IgE合成的调节28二）、细胞凋亡相关的
11、CD分子 1、CD95（Fas） 体内许多细胞表达；胞内区含死亡结构域（DD）。 2、CD178（FasL） 活化T细胞表达。 Fas- FasL 介导细胞凋亡。29其它受体 补体受体 CR1（CD35）配体为C3b、C4b,主要表达于RBC，参与清除循环IC。 CR2(CD21) 配体为iC3b、C3d 丝裂原受体：LPS受体30CD分子的功能31四、 CD分子与临床一、CD分子与病毒感染 CD4HIV二、CD与免疫相关性疾病 高表达CD95(Fas) 使胰岛、甲状腺、神经白质细胞凋亡三、CD与免疫诊断 CD4/CD8 四、CD与免疫性疾病的防治 抗CD3，抗CD19，抗B7CD2832 粘
12、附分子（ adhesion molecules, AM）的概念 膜表面糖蛋白，介导细胞细胞、细胞细胞外基质间相互接触和黏附作用的分子。 生物学功能：通过与相应配体结合，参与细胞的识别、活化、信号传导、增殖分化、及移动，在胚胎发育分化，组织结构维持，炎症，免疫应答，伤口愈合，凝血，血栓形成，肿瘤浸润转移等多种生理、病理过程中发挥重要作用。 第二节 黏附分子331、选择素家族(selectin family) 包括三个成员：L-选择素；P-选择素，E-选择素 配体为寡聚糖（属于黏蛋白样家族） 作用：介导白细胞与内皮细胞间的粘附 、AM的分类（“六大家族”）及各类AM的特性34352、黏蛋白样家族
13、为选择素受体3、整合素家族(integrin family) 由a ab b两条链组成的异源二聚体 成员：众多，分布十分广泛 配体：细胞外基质（ECM）成分 作用：介导细胞与细胞外基质间的粘附363738394、免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily， IgSF) AM中有一部分属于IgSF的成员。 其配体为IgSF中的AM或整合素家族中的AM 40415、钙依赖黏附素家族(cadherin) 钙离子依赖 共有三个成员：E-cadherin，N-cadherin，P- cadherin 配体为其自身 作用：介导同型细胞间的黏附作用，与维持实体组织的形成等密切相关
14、6、其它粘附分子 CD36（血小板单核细胞） CD44（配体为胞外基质与地址素） CD45（T细胞B细胞） 7、可溶性粘附分子 选择素，VCAM42三、粘附分子的生物学作用1、参与免疫细胞发育与分化2、参与免疫应答与调节3、参与炎症反应4、参与淋巴细胞再循环5、参与调节免疫细胞凋亡43 44Q&A问答环节敏而好学，不耻下问。学问学问，边学边问。Heisquickandeagertolearn.Learningislearningandasking.45结束语感谢参与本课程，也感激大家对我们工作的支持与积极的参与。课程后会发放课程满意度评估表，如果对我们课程或者工作有什么建议和意见，也请写在上边点击进入46谢谢聆听THANKYOUFORLISTENING演讲者：XX时间：202X.XX.XX
