1、甲亢教学查房一一增增生生、功功能能亢亢进进、产产生生和和分分泌泌甲甲状状腺腺激激素素过过多多所所引引起起的的一一组组临临床床综综合合征征,简简称称甲甲亢亢。 甲甲状状腺腺毒毒症症(T Th hy yr ro ot to ox xi ic co os si is s):任任何何原原因因引引起起血血循循环环中中甲甲状状腺腺激激素素过过多多,引起甲亢表现。二二甲甲状状腺腺进性甲亢亚急性与亚急性炎性伴发性甲亢外源性碘增多性甲亢异位内分泌肿瘤致甲亢三三临临四四实实验验s sT TS SH H或或u uT TS SH H测测定定是是诊诊断断甲甲亢亢的的首首选选检检查查指指标标,可可作作为为单单一一指指标标
2、进进行行甲甲亢亢筛筛查查甲甲亢亢:降降低低(0 0. .1 1m mU U/ /L L) ),但但垂垂体体性性甲甲亢亢不不降降低低或或升升高高,对对实实验验室室条条件件要要求求较较高高,有有影影响响T TB BG G的的因因素素时时选选用用甲甲状状腺腺自自身身抗抗体体T TR RA Ab b( (T TS SH H受受体体抗抗体体):有有商商业业药药盒盒T TS SA Ab b(甲甲状状腺腺剌剌激激抗抗体体):测测定定复复杂杂可可作作为为病病因因诊诊断断判判断断预预后后停停药药指指标标预预测测新新生生儿儿甲甲亢亢亚亚甲甲炎炎、产产后后甲甲状状腺腺炎炎、碘碘甲甲亢亢鉴鉴别别G Gr ra av
3、ve es s甲甲亢亢亚亚甲甲炎炎结结节节性性甲甲肿肿伴伴甲甲亢亢产产后后甲甲状状腺腺炎炎高高功功能能腺腺瘤瘤碘碘甲甲亢亢定定高高功功能能腺腺瘤瘤、结结节节C CA A 、无无功能者者热热结结节节冷冷结结节节五五甲甲状状的的浓浓度度, ,重重新新建建立立机机体体正正常常的的代代谢谢状状态态 传传统统的的控控制制甲甲亢亢征征群群的的基基本本方方法法有有3 3种种:抗抗甲甲状状腺腺药药物物及及辅辅助助药药物物的的治治疗疗;放放射射性性碘碘( (1 13 31 1) )治治疗疗;手手术术治治疗疗优点优点服用方便服用方便价格低廉价格低廉甲减的甲减的发生率低发生率低缺点缺点疗程较长疗程较长复发率高复发率
4、高副反应副反应较严重较严重抗甲状腺药物抗甲状腺药物(ATD)治疗治疗甲甲状状腺腺的的药药度甲亢;妊娠妇女;甲状腺次全切除术后复发,又不适用于放射性131I治疗者;甲亢伴严重突眼者,可先用小剂量治疗;做手术前或放射性131I治疗前的准备;因伴严重器质性疾病,如严重心脏病、出血性疾病,而不能手术者。虽然选择虽然选择RAIRAI治疗者在逐年增加治疗者在逐年增加但但ATDATD仍是甲亢治疗的首选仍是甲亢治疗的首选ATDRAIATDATD:抗甲状腺药物治疗:抗甲状腺药物治疗RAIRAI:放射性碘治疗:放射性碘治疗 甲亢:由于甲状腺腺体甲亢:由于甲状腺腺体本身功能亢进合成和分本身功能亢进合成和分泌甲状腺激
5、素增加所导泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症致的甲状腺毒症中国甲状腺疾病诊治指南.第一版,2008年.14-29.施秉银.Chin J Endocrinol Metab 2009;25(3):245-6.Cooper DS, et al. N Engl J Med 2005;352:905-17.甲甲状状腺腺素素水水平,平,并并可可以以保保留留甲甲状状腺腺产产生生激激素素的的功功能能 常常用用的的甲甲亢亢治治疗疗药药物物包包括:括:甲甲巯巯咪咪唑唑M MM MI I 被被推推荐荐为为甲甲亢亢初初始始药药物物治治疗疗的的首首选选 用用于于甲甲亢亢的的主主要要治治疗疗或或放放射射性性碘碘及及手手术
6、术治治疗疗的的前前期期准准备备丙丙基基巯巯氧氧嘧嘧啶啶P PT TU U 主主要要适适用用于于妊妊娠娠合合并并甲甲亢、亢、甲甲亢亢危危象象患患者者 对对M MM MI I治治疗疗不不敏敏感,感,但但仍仍需需继继续续抗抗甲甲亢亢药药物物治治疗疗的的患患者者常见:常见:全国有将近全国有将近10001000万的万的GDGD患者,但接受正规治疗的不足百万!患者,但接受正规治疗的不足百万!不简单:充满争议不简单:充满争议哪个药物最好?哪个药物最好? 治疗要持续多长时间?治疗要持续多长时间?多大的初始剂量能控制多大的初始剂量能控制病情病情? 有效性有效性 安全性安全性 依从性依从性疗的疗效 每日一次,依从
7、性高巯巯咪咪唑唑血血中中半半衰衰期期3 3- -6 6h h, ,需需t ti id d 口口服服最最理理想想适适宜宜剂剂量量为为3 30 0- -6 60 0m mg g/ /d d. . 现现今今,甲甲状状腺腺内内药药代代动动力力学学研研究究显显示示:甲甲巯巯咪咪唑唑在在甲甲状状腺腺内内有有效效药药物物浓浓度度持持续续2 20 0- -2 24 4h h甲甲巯巯咪咪唑唑在在甲甲状状腺腺内内药药物物浓浓度度仅仅与与每每日日剂剂量量有有关关, ,与与投投药药间间期期或或最最后后一一次次服服药药的的时时间间无无关关24黄国良等,中华内分泌化学杂志 1992,817Gao Y, Guo XH, e
8、t al. The prevalence and target antigens of antithyroid drugs induced antineutrophil cytoplasmic antibodies(ANCA) in Chinese patients with hyperthyroidism. Endocrine Research. 2004;30(2):205-213女性女性男性男性停药的女性停药的女性停药的男性停药的男性Sato H, et al. High prevalence of antineutrophil cytoplasmic antibody positivi
9、ty in childhood onset graves disease treated with propylthiouracil. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:4270-4273治疗前治疗前 PTU组组 MMI组组 n=16 n=25 n=10髓过氧化物酶特异性抗中性粒髓过氧化物酶特异性抗中性粒细胞胞质抗体(细胞胞质抗体(EU) PTU600mg/dPTU600mg/d可抑制可抑制T4T4向向T3T3的转变,用于的转变,用于甲亢危象的抢救;甲亢危象的抢救; PTUPTU透过胎盘少,用于妊娠甲亢。透过胎盘少,用于妊娠甲亢。有效性有效性安全性安全性依从性依
10、从性Gao Y, Guo XH, et al. The prevalence and target antigens of antithyroid drugs induced antineutrophil cytoplasmic antibodies(ANCA) in Chinese patients with hyperthyroidism. Endocrine Research. 2004;30(2):205-213有效性有效性安全性安全性依从性依从性Copper DS, Rivkees SA. Putting Propylthiouracil in PerspectiveJ. J Cli
11、n Endocrinol Metab, June 2009, 94(6):18811882.中国甲状腺疾病诊治指南.第一版,2008年.14-29.通常通常4-64-6周:周:MMI 10mg bid / tidMMI 10mg bid / tid甲功正常后减量甲功正常后减量每每2-42-4周减药一次,周减药一次, 每次减量:每次减量:MMI 5-10mg/dMMI 5-10mg/d减至最低有效剂量:减至最低有效剂量:MMIMMI约约 2.5-10mg/d2.5-10mg/d处方前处方前大剂量阶段大剂量阶段递减阶段递减阶段维持阶段维持阶段 确诊甲亢确诊甲亢 检查肝功、检查肝功、血相血相 每周查
12、血相(白细胞、粒细胞)每周查血相(白细胞、粒细胞) 定期查肝功定期查肝功放放射射性性碘碘( (1 1、疗效好、复发率低,目前在西方国家已成为治疗甲亢的主要方法。是131I 治疗甲亢疗效的重点和关键。目前国内外采用的剂量方案主要有:固定剂量法:灵活性相对较差计算剂量法:大多数学者主张使用。以期用最适剂量131I 治愈甲亢,同时减少早发甲减的发生率关关于于后后期期辅辅科学家发现131I 治疗后的主要死因是内分泌和代谢失常、心血管疾病。故131I 治疗后维持甲状腺功能长期正常,及时对合并的内分泌和代谢失常、心血管疾病进行治疗具有重要意义甲甲亢亢1 13 31 1评评慎重考虑患者的年龄、性别、病情、合并症等多种因素 目前治疗甲状腺功能亢进仍然是以传统的药物治疗、131I放射治疗、或者手术治疗为主,新型药物和治疗手段研发成果也较少,故对甲亢治疗的研究的新的进展也主要集中在对传统治疗手段的完善和预后辅助药物的开发上总总前呈现以下特点:1.已经拥有成熟的治疗手段和药物,疗效明确,但机制尚未完全阐明;2.新药研发难度大,进展较为缓慢,但已取得较为成功的成果