1、内容提要内容提要4质量性状和数量性状质量性状和数量性状4多基因遗传的概念及特点多基因遗传的概念及特点4多基因遗传病多基因遗传病易患性与发病阈值易患性与发病阈值遗传率（遗传度）遗传率（遗传度）多基因遗传病的特点多基因遗传病的特点多基因遗传病发病风险的估计多基因遗传病发病风险的估计一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 (一一) 质量性状（质量性状（qualitative character）：单基因：单基因遗传中所涉及的遗传性状都是由一对等位基因控制的，遗传中所涉及的遗传性状都是由一对等位基因控制的，其变异在群体中的分布是不连续的，可将变异的个体其变异在群体中的分布是不连续的，可将变异的个
2、体明显地区分为明显地区分为2-3组，没有中间类型，这类性状称为组，没有中间类型，这类性状称为质量性状。质量性状。 多基因遗传性状由两对以上等位基因控制，其多基因遗传性状由两对以上等位基因控制，其 变异在群体中的分布是连续的，不同个体间的差异只变异在群体中的分布是连续的，不同个体间的差异只是数量上的差异并无质的不同，称为是数量上的差异并无质的不同，称为数量性状数量性状（quantitative character）。）。 (二二) 数量性状（数量性状（quantitative character）质量性状：完全显性： aa AA、Aa数量性状： 140 150 160 170 180 190 (
3、cm)403020100 平均值身高遗传隐性 AA、Aa aa不完全显性： aa Aa AA多基因表型：身高多基因表型：身高多基因表型：肤色多基因表型：肤色多基因表型：体重多基因表型：体重二、多基因遗传的概念及特点二、多基因遗传的概念及特点举例：身高举例：身高则：极高个体则：极高个体 基因型为：基因型为： AABB极矮个体极矮个体 基因型为：基因型为： aabb极高个体极高个体AABB 极矮个体极矮个体aabb中等身高中等身高AaBb 中等身高中等身高AaBbABAbaBabABAbaBabaaBBAaBbAaBBAABbAABBAabbaaBbaabbAABbAabbaaBbAaBbAaBB
4、AaBbAAbbAaBb举例：身高 0 1 2 3 4 5 大写字母数大写字母数 654321变变 员员 数数人类眼睛的颜色人类眼睛的颜色三、多基因遗传病三、多基因遗传病 （多因子病）（多因子病） 一些常见的先天畸形（一些常见的先天畸形（congenital maiformation）或病因复杂的疾病，其发病率一般都超过或病因复杂的疾病，其发病率一般都超过0.1%（1/1000），），疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向，但不疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向，但不是单基因遗传，是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循患者同胞的发病率不遵循1/2或或1/4的规律的规律，大约大
5、约仅仅1%-10%，这些疾病有多基因遗传基础，故称为，这些疾病有多基因遗传基础，故称为多基因病（多基因病（polygenic disease）。）。正因为它们的遗传基础很复杂，属于复杂遗传病（正因为它们的遗传基础很复杂，属于复杂遗传病（complex genetic disease）。）。1、易患性、易患性（liability）：在多基因遗传病中，遗传基础）：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患病，称和环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患病，称为易患性。为易患性。2、阈值、阈值（threshold）：当一个个体的易患性高达一定）：当一个个体的易患性高达一定限
6、度时，这个个体就将患病，这个易患性的限度称为阈限度时，这个个体就将患病，这个易患性的限度称为阈值。值。在一定条件下，在一定条件下，阈值标志着患病所需的、最低的易患性阈值标志着患病所需的、最低的易患性基因的数量。基因的数量。 （）（）易患性变异与发病阈值易患性变异与发病阈值p164 p164 在一定条件下，阈值标志着患病所必需的、最低限度的在一定条件下，阈值标志着患病所必需的、最低限度的易患性基因的数量。易患性基因的数量。 低低 高高 易患性易患性8070605040302010变变 员员 数数平均值平均值群体发病率群体发病率阈值阈值 在在3个标准差时，标准差以内面积占总面积的个标准差时，标准差
7、以内面积占总面积的99.74%,以外面积占以外面积占0.26%，两边各占，两边各占0.13%。 在在1个标准差（个标准差（0）范围内的面积占曲线内总面）范围内的面积占曲线内总面积的积的68%，以外的面积的占，以外的面积的占32%，两边各占，两边各占16%。 16%68%95.4%2.3%99.7%0.13% 在在2个标准差以内面积占总面积的个标准差以内面积占总面积的95.4%，标准差，标准差以外的面积占以外的面积占4.6%，两边各占，两边各占2.3%； 群体发病率群体发病率2.3%8070605040302010变变 员员 数数平均值平均值群体发病率群体发病率0.13%阈值阈值 低低 0 1
8、2 3 高高 易患性易患性 阈值与平均值距离越阈值与平均值距离越近近，其群体易患性的平均值，其群体易患性的平均值越越高，高，阈值越阈值越低低，则群体发病率也越，则群体发病率也越高高。 阈值与平均值距离越阈值与平均值距离越远远，其群体易患性平均值越，其群体易患性平均值越低低；阈值越；阈值越高高，则群体发病率越，则群体发病率越低低。 （二）遗传率（二）遗传率/遗传度（遗传度（heritability ）p164165 遗传率遗传率（heritability）：多基因遗传病的发病受遗传）：多基因遗传病的发病受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所
9、起作用的大小称为遗传率。遗传率一般用百分率（大小称为遗传率。遗传率一般用百分率（%）来表示。）来表示。遗传率遗传率=100%，遗传率遗传率70%80%，控制环境因素较难控制发病遗传率遗传率30%40%，控制环境因素较容易控制发病遗传率遗传率=0 完全由遗传决定的完全由遗传决定的完全由环境因素决定的完全由环境因素决定的一些常见多基因病的遗传度（三）多基因遗传病的特征：（三）多基因遗传病的特征： 1）包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过）包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过0.1%2) 发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率，发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病
10、率，但同胞发病率远低于但同胞发病率远低于1/4。3)同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞和子女同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同。均为一级亲属，其发病风险相同。4）随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低。）随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低。5）近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐）近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传显著。性遗传显著。6）发病率有种族差异。）发病率有种族差异。 先天性巨结肠先天性巨结肠癫痫癫痫精神分裂症精神分裂症（四）多基因病复发风险估计（四）多基因病复发风险估计1） 患
11、者患者一级亲属的发病风险一级亲属的发病风险当群体发病率在当群体发病率在0.1%-1%、遗传度在、遗传度在70%-80%时，时，患者患者一级亲属的发病风险（一级亲属的发病风险（f）等于一般群体发病）等于一般群体发病率（率（ P ）的平方根）的平方根f=P 例如例如唇裂在我国人群中的发病率约为唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传，遗传率为率为76%，代入公式，代入公式f=P=0.0017 =0.04或或4%。 2）一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高）一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高 例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生育的再发风险例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生育
12、的再发风险为为4%； 若生育两个患者，再次生育的再发风险将增加若生育两个患者，再次生育的再发风险将增加2-3倍，即倍，即近于近于10%。3）患者病情越重，其亲属的发病风险越高）患者病情越重，其亲属的发病风险越高 例如，例如，只有一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为只有一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为2.46%， 若一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为若一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%， 而两侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达而两侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。 4）当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高当发病率有性别差异
13、时，发病率低的性别的亲属发病风险高。 先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍倍（男（男0.005，女，女0.001）。）。男性患者，儿子发病风险为男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为女儿风险为2.4%；女性患者，儿子发病风险为女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为，女儿风险为7.3%。 低低 高高 易患性易患性变变 员员 数数平均平均 值值阈值阈值 n发病率高高（阈值低低）的性别患者后代发病风险低低n发病率低低（阈值高高）的性别患者后代发病风险高高重点掌握重点掌握v质量性状、数量性状的概念质量性状、数量性状的概念v多基因遗传的概念多基因遗传的概念v易患性、阈值、遗传度的概念易患性、阈值、遗传度的概念v怎样估计多基因遗传病的再发风险怎样估计多基因遗传病的再发风险v多基因遗传病复发（再发）风险的估计与多基因遗传病复发（再发）风险的估计与哪些因素有关哪些因素有关v比较单基因遗传与多基因遗传比较单基因遗传与多基因遗传Medical Genetics再见
