1、人类生命的开始 人类生命的最初是从人类生命的最初是从叫作受精卵的一个细叫作受精卵的一个细胞开始的。受精卵不胞开始的。受精卵不断重复着分裂，分化断重复着分裂，分化为脸、手脚、心脏和为脸、手脚、心脏和血管等等，最终分裂血管等等，最终分裂至细胞数达到至细胞数达到60兆左兆左右时呈现出人类的样右时呈现出人类的样子。子。遗传信息的载体染色体 单单一个细胞怎样能顺利单单一个细胞怎样能顺利分裂成为人类的样子呢，分裂成为人类的样子呢，而且我们每个人的头发颜而且我们每个人的头发颜色以及瞳孔颜色等等都是色以及瞳孔颜色等等都是怎样遗传的呢？决定这些怎样遗传的呢？决定这些的就是遗传信息的就是遗传信息。 遗传信息（遗传
2、信息（gene）存在于）存在于人类细胞的染色体人类细胞的染色体(chromosome)中中 。人类染色体究竟是什么呢？ 承载生物体內所有遗传物质承载生物体內所有遗传物质的构造称为染色体的构造称为染色体(chromosome)，能够被特定，能够被特定染剂染上顏色。平时細胞核染剂染上顏色。平时細胞核內的染色体延长成丝状，分內的染色体延长成丝状，分散于細胞核內，染色亦深浅散于細胞核內，染色亦深浅不一，称为染色质不一，称为染色质(chromatin)。但在細胞分裂。但在細胞分裂的过程中，染色质不断地浓的过程中，染色质不断地浓缩卷曲成粗細一致、染色均缩卷曲成粗細一致、染色均勻、但长短不一的紧密物体，勻、
3、但长短不一的紧密物体，是为染色体。是为染色体。人类染色体人类染色体染色体的结构与功能染色体的结构与功能 染色体与染色质染色体与染色质 人类细胞在分裂的不同时期人类细胞在分裂的不同时期, 染色体可呈现不染色体可呈现不同的状态。同的状态。 在细胞分裂间期，染色体都是伸展状态，称为在细胞分裂间期，染色体都是伸展状态，称为染色质（染色质（chromatin），它是核内能被碱性染料染色），它是核内能被碱性染料染色的核蛋白物质。的核蛋白物质。 当细胞进入有丝分裂，染色质纤维盘绕当细胞进入有丝分裂，染色质纤维盘绕，折叠，折叠形成状态不同又各具特色的染色体（形成状态不同又各具特色的染色体（chromosome
4、）。）。染色体的结构与功能染色体的结构与功能 常染色质常染色质 位置：常位于核央。位置：常位于核央。 着色：碱性染料着着色：碱性染料着 色浅。色浅。 功能：疏松伸展，功能：疏松伸展， 螺旋化程度螺旋化程度 底，能活跃底，能活跃 地进行转录地进行转录 复制。复制。 异染色质异染色质 位置：常位于核边缘。位置：常位于核边缘。着色：碱性染料着色深。着色：碱性染料着色深。 功能：高度折叠浓缩，功能：高度折叠浓缩， 螺旋化程度高，螺旋化程度高， 不能活跃地进行不能活跃地进行 转录复制。转录复制。 间期细胞核间期细胞核染色质染色质状态状态染色染色活性活性常染色质常染色质松散松散染色浅染色浅具有转录活性具有
5、转录活性异染色质异染色质凝缩凝缩染色深染色深转录活性低或不转录，转录活性低或不转录，是遗传惰性区，通常是遗传惰性区，通常含有不表达的基因，含有不表达的基因，复制晚于其它染色质复制晚于其它染色质区区 人类染色体的形态、类型和数目人类染色体的形态、类型和数目 在人类细胞中，共有在人类细胞中，共有46条染色体，它们成对存条染色体，它们成对存在，组成在，组成23对同源染色体，称为二倍体（对同源染色体，称为二倍体（diploid），），2n=46。染色单体染色单体次级缢痕次级缢痕短臂短臂（p）长臂长臂（q）随体随体常染色质区常染色质区端粒端粒( (异染色质区异染色质区) )随体柄随体柄( (次级缢痕次级
6、缢痕) )着丝粒着丝粒( (初级缢痕初级缢痕) ) 人类染色体根据着丝粒的位置，可分为三类：人类染色体根据着丝粒的位置，可分为三类：中着丝粒染色体（中着丝粒染色体（metacentric chromosome）亚中着丝粒染色体（亚中着丝粒染色体（submetacentric chromosome）近端丝粒染色体（近端丝粒染色体（acrocentric chromosome）中央着中央着丝粒丝粒(M)染色体染色体 亚中着亚中着丝粒丝粒(SM)染色体染色体近端着近端着丝粒丝粒(ST)染色体染色体 人类染色体的分子结构人类染色体的分子结构 DNA（脱氧核糖核酸）（脱氧核糖核酸）其主要化学组成其主要化
7、学组成 蛋白质蛋白质 组蛋白组蛋白碱性蛋白，带正电荷碱性蛋白，带正电荷 （H1、H2A、H2B、 H3、H4） 非组蛋白非组蛋白酸性蛋白，带负电荷酸性蛋白，带负电荷 少量少量RNADNA和组蛋白的含量接近和组蛋白的含量接近 1：1，比值相对稳定。，比值相对稳定。 人类染色体的包装人类染色体的包装从染色质到染色体的四级结构模型从染色质到染色体的四级结构模型从从DNA到染色体的长度压缩过程到染色体的长度压缩过程 人类染色体的识别人类染色体的识别核型核型是指将一个体细胞中的全套染色体，根据其相是指将一个体细胞中的全套染色体，根据其相对恒定的形态特征，依次分组排列所形成的图像。对恒定的形态特征，依次分
8、组排列所形成的图像。正常女性核型正常女性核型正常男性核型正常男性核型（一）非显带染色体核型（一）非显带染色体核型非显带核型：染色体呈均一的颜色，不同染色体的区别非显带核型：染色体呈均一的颜色，不同染色体的区别就是相对长度和着丝粒的相对位置，长短和着丝粒位置就是相对长度和着丝粒的相对位置，长短和着丝粒位置相似的染色体难以辨别，染色体微小结构的畸变无法探相似的染色体难以辨别，染色体微小结构的畸变无法探测。测。 人类染色体的正常核型人类染色体的正常核型Denver（丹佛）体制：（丹佛）体制：1960年，在美国年，在美国Denver召开了召开了第一届国际细胞遗传学会议，讨论并确定正常人有丝第一届国际细
9、胞遗传学会议，讨论并确定正常人有丝分裂染色体的标准命名体制。分裂染色体的标准命名体制。丹佛体制（丹佛体制（Denver system）根据染色体的形态、大小和着根据染色体的形态、大小和着丝粒的位置将染色体分为七组：丝粒的位置将染色体分为七组： A组：组：13，最大，最大 B组：组：4、5 次大次大 C组：组：612+X 中中 D组：组：1315 中中 E组：组：1618 ，小，小 F组：组：19、20，次小，次小 G组：组：21、22 +Y，最小，最小人类染色体编组和各组染色体的基本特征（人类染色体编组和各组染色体的基本特征（Denver 体制）体制）非显带染色体核型非显带染色体核型（二）染色
10、体显带技术和带命名的国际体制（二）染色体显带技术和带命名的国际体制1971年，法国巴黎会议确定了国际上通用的四种染色体显带年，法国巴黎会议确定了国际上通用的四种染色体显带技术：技术：喹吖因荧光法喹吖因荧光法(Q banding) 胰酶吉姆萨法胰酶吉姆萨法(G banding)逆相吉姆萨法逆相吉姆萨法(R banding) 着丝粒区异染色质法着丝粒区异染色质法(C banding)经不同的方法处理染色体，经染色后使染色经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带体在纵轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带（Banding）。）。这种带对每一条染色体来
11、说都是这种带对每一条染色体来说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。独特的，可以区分和确认每一条染色体。喹吖因荧光法（喹吖因荧光法（Q banding）G-banding：标本经胰蛋白酶处理后，标本经胰蛋白酶处理后，应用应用Giemsa染色，镜检、染色，镜检、分析，显示深染和浅染分析，显示深染和浅染相间的带纹。相间的带纹。优点：长期保存、光学显优点：长期保存、光学显微镜下观察，微镜下观察，是目前进行染色体分析的是目前进行染色体分析的常规带型。常规带型。46, XY46, XXG-banding核型分析核型分析n逆相吉姆萨法（逆相吉姆萨法（R banding）：标本）：标本高分辨显带：对染色体
12、的分析达到了亚带（高分辨显带：对染色体的分析达到了亚带（subband）的水平。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改的水平。使我们能够确认那些更为微小的染色体结构改变。显示变。显示550850条带，甚至条带，甚至2000条带以上。条带以上。 T-bandsNOR在显带染色体标本上，每条染色体都由一系列连续的在显带染色体标本上，每条染色体都由一系列连续的带纹构成，没有非带区。带纹构成，没有非带区。 （1）界标（）界标（land-mark）界标是每条染色体上稳定的、）界标是每条染色体上稳定的、有显著形态学特征的部位。包括染色体两臂的末端、有显著形态学特征的部位。包括染色体两臂的末端、着丝粒和某
13、些明显的深染带或浅染带。着丝粒和某些明显的深染带或浅染带。 （2）区）区 两个相邻界标之间的染色体区域。两个相邻界标之间的染色体区域。 （3）带）带 分布于染色体的整个区域，明暗相间、深浅分布于染色体的整个区域，明暗相间、深浅交替。交替。（4）亚带）亚带 在带的甚础上，再分出若干细小的带纹叫在带的甚础上，再分出若干细小的带纹叫亚带。高分辨显带技术使对染色体的分析达到了亚带亚带。高分辨显带技术使对染色体的分析达到了亚带水平。水平。 2. 显带染色体命名的国际体制显带染色体命名的国际体制描述一特定带时，需要写明四项内容描述一特定带时，需要写明四项内容 ：染色体序号染色体序号臂的符号臂的符号区号区号
14、该带的序号该带的序号这些内容按顺序书写，不用间隔，不加标点。如这些内容按顺序书写，不用间隔，不加标点。如2p23表示第表示第2号染色体，短臂，号染色体，短臂，2区，区，3带。带。 人类染色体的多态性人类染色体的多态性 在对正常人群进行染色体检查时，常可见染色体在对正常人群进行染色体检查时，常可见染色体的恒定微小变异，包括结构、带纹宽窄和着色强度的的恒定微小变异，包括结构、带纹宽窄和着色强度的差异，这类变异是按孟德尔方式遗传，通常没有明显差异，这类变异是按孟德尔方式遗传，通常没有明显的表型效应，称为染色体的多态性（的表型效应，称为染色体的多态性（chromosomal polymorphism）
15、。）。 染色体的多态性的一般特征染色体的多态性的一般特征 按孟德尔方式遗传按孟德尔方式遗传 在染色体上，某些特定区域容易表现出多态性，在染色体上，某些特定区域容易表现出多态性， 这些区域往往是含有高度重复这些区域往往是含有高度重复DNA序列的结构序列的结构 异染色质所在的部位，如着丝粒附近、随体区异染色质所在的部位，如着丝粒附近、随体区、 副缢痕和副缢痕和Y染色体长臂远段等处。染色体长臂远段等处。 通常那些不具有明显表型效应或病理学意义的通常那些不具有明显表型效应或病理学意义的 染色体变异才称为染色体的多态性，否则称为染色体变异才称为染色体的多态性，否则称为 染色体变异。染色体变异。 常见染色
16、体多态性的类型常见染色体多态性的类型长度、随体长度、随体、副缢痕等。副缢痕等。 研究染色体多态性的意义研究染色体多态性的意义 鉴定所研究的染色体或细胞的来源鉴定所研究的染色体或细胞的来源 染色体的多态性可作为连锁标记进行基因定位染色体的多态性可作为连锁标记进行基因定位 工作工作 法医中可用以亲权鉴定法医中可用以亲权鉴定 细胞分裂中染色体的行为细胞分裂中染色体的行为有丝分裂有丝分裂减数分裂减数分裂2n2n2n4n4nnnnn有丝分裂（有丝分裂（mitosis）时，姐妹染色单体之时，姐妹染色单体之间也可能出现染色体间也可能出现染色体片段交叉互换的情况片段交叉互换的情况（sister chromat
17、id exchanges, SCEs），），但由于这两条染色单但由于这两条染色单体是相同的，这种交体是相同的，这种交换通常没有临床意义。换通常没有临床意义。 染色体的交换与重组染色体的交换与重组减数分裂（减数分裂（meiosis）时，互换常发生在第时，互换常发生在第一次分裂时，发生在一次分裂时，发生在交叉的同源染色体之交叉的同源染色体之间，然后随着分裂过间，然后随着分裂过程的进展进入不同的程的进展进入不同的配子。含有交换片段配子。含有交换片段的染色体称为重组染的染色体称为重组染色体色体ecombinant），），因来源不同而与原来因来源不同而与原来的染色体有所区别。的染色体有所区别。 染色体的
18、功能染色体的功能染色体具有很重要的生物功能，它是遗传物质的染色体具有很重要的生物功能，它是遗传物质的主要载体。主要载体。 在个体发育有丝分裂过程中，染色体可以保持在个体发育有丝分裂过程中，染色体可以保持遗传物质的稳定性。遗传物质的稳定性。 在生殖过程减数分裂中，染色体可以通过独立在生殖过程减数分裂中，染色体可以通过独立分配和重组有效的混合遗传物质。分配和重组有效的混合遗传物质。 在细胞间期，染色质的结构对基因的表达具有在细胞间期，染色质的结构对基因的表达具有重要的调控作用。重要的调控作用。 染色体畸变染色体畸变Chromosomal Variation一、染色体数目变异一、染色体数目变异二、染
19、色体结构变异二、染色体结构变异三、人类的染色体疾病三、人类的染色体疾病 染色体畸变主要染色体畸变主要是指在光学显微是指在光学显微镜下可以观察到镜下可以观察到的染色体数目或的染色体数目或结构的异常。结构的异常。 染色体数目变异染色体数目变异狄狄弗里斯弗里斯（1901）发现普通月见草发现普通月见草（Oenothera Lamarckiana，2n=14）中存在一些组织和器官巨大化的变中存在一些组织和器官巨大化的变异型，认为是异型，认为是基基因突变产生的新种，并将之命名为巨型月因突变产生的新种，并将之命名为巨型月见草见草（O. gigas）。 以后的研究发现这些类型并不是由于以后的研究发现这些类型并
20、不是由于基因基因突变突变产生，而是由于染色体数目变异造成产生，而是由于染色体数目变异造成（2n=28）。）。 细胞内整个染色体组或整条染色体数量上增细胞内整个染色体组或整条染色体数量上增减称为染色体数目异常（减称为染色体数目异常（chromosome numerical abnor-mality）。）。 多倍体（多倍体（euploid)）：增多或减少的数目是染：增多或减少的数目是染色体基数的倍数，或以染色体组为单位增减的色体基数的倍数，或以染色体组为单位增减的变异方式。变异方式。一倍体一倍体(monoploid, x)2n=x二倍体二倍体(diploid, 2x)2n=2x，n=x三倍体三倍体
21、(tripoid, 3x)2n=3x四倍体四倍体(tetraploid, 4x)2n=4x，n=2x 非整倍体非整倍体（aneuploid)）：增减的染色体不是）：增减的染色体不是染色体基数，或不是以染色体组为单位增减的染色体基数，或不是以染色体组为单位增减的变异方式。变异方式。 嵌合体（嵌合体（mosaic）：由两种或多种不同核型的）：由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体。细胞系所组成的个体。染色体数目变异染色体数目变异的分类的分类 多倍体产生的机理：多倍体产生的机理： 双雄受精双雄受精NNN3N 双雌受精双雌受精NNN3N 核内复制核内复制精（卵）原细胞有丝分裂精（卵）原细胞有丝分裂2
22、N2N2N2N生殖细胞生殖细胞4N2N2N非整倍体产生的机理：非整倍体产生的机理： 减数分裂染色体不分离减数分裂染色体不分离减数分裂减数分裂（同源染色体分离）（同源染色体分离）减数分裂减数分裂（姐妹染色单体分离）（姐妹染色单体分离）精子（卵子）精子（卵子）精（卵）原细胞精（卵）原细胞生殖细胞形成过程（示减数分裂）生殖细胞形成过程（示减数分裂）卵原细胞卵原细胞（46, XX）47, XXX45, X减减同源染色体不分离同源染色体不分离图示两条图示两条X染色体染色体卵子卵子精子精子47, XXX45, X个体个体卵原细胞卵原细胞（46, XX）减减同源染色体丢失同源染色体丢失46, XX46, X
23、X45, X45, X图示两条图示两条X染色体染色体卵子卵子精子精子个体个体 减数分裂染色体丢失减数分裂染色体丢失嵌合体产生的机理：嵌合体产生的机理： 受精卵卵裂染色体不分离例：第二次卵裂中例：第二次卵裂中X染染色体不分离色体不分离47, XXX45, X45, X / 46, XX / 47, XXX合子（46, XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂第二次有丝分裂后期染色体不分离46, XX46, XX例：第二次卵裂中例：第二次卵裂中X染色体丢失染色体丢失46, XX45, X46, XX合子（46, XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂46, XX45, X / 46, XXX染色
24、体丢失 受精卵卵裂染色体丢失1/1000男性男性47,XYYXYY综合征综合征1/1000女性女性47,XXXX三体三体1/2500女性女性45,XTurner综合征综合征1/1000男性男性47,XXYKlinefelter综合征综合征1/300047,XY,+18或或47,XX,+1818三体三体1/70047,XY,+21或或47,XX,+2121三体三体活产婴儿发病率活产婴儿发病率核型核型染色体异常染色体异常表表 常见染色体数目异常常见染色体数目异常 染色体结构异常染色体结构异常 染色体的结构异常是染色体的断裂和错误重接染色体的结构异常是染色体的断裂和错误重接造成的。造成的。 染色体的
25、断裂并非随机分布，在配子中出现自染色体的断裂并非随机分布，在配子中出现自 发易位的几率是发易位的几率是1 。 实质上是染色体上的遗传物质的增减或位置改实质上是染色体上的遗传物质的增减或位置改变。变。结构变异的形成：断裂结构变异的形成：断裂重接重接 使染色体产生断裂的因素：使染色体产生断裂的因素： 自然：温度剧变、营养生理条件异常、遗传因自然：温度剧变、营养生理条件异常、遗传因素等；素等； 人为：物理射线与化学药剂处理等。人为：物理射线与化学药剂处理等。 染色体断裂的结果：染色体断裂的结果： 正确重接：重新愈合，恢复原状；正确重接：重新愈合，恢复原状； 错误重接：产生结构变异；错误重接：产生结构
26、变异； 保持断头：产生结构变异。保持断头：产生结构变异。 结构变异的基本类型：缺失、重复、倒位、易位。结构变异的基本类型：缺失、重复、倒位、易位。 易位（易位（translocation）是指是指染色体间片段位置的互换，染色体间片段位置的互换，通常情况下不会造成通常情况下不会造成DNA的增加或丢失，在临床上的增加或丢失，在临床上也没有什麽异常表现，称也没有什麽异常表现，称为为平衡易位平衡易位（balanced translocation）。）。 在形成配子的过程中，交在形成配子的过程中，交换片段的两条染色体可能换片段的两条染色体可能会分配到不同的配子中，会分配到不同的配子中，造成子代细胞出现缺
27、失或造成子代细胞出现缺失或重复，这样平衡就被打破，重复，这样平衡就被打破，所产生的后代也就会有异所产生的后代也就会有异常的临床表现。常的临床表现。 倒位（倒位（inversion）是指两是指两个断裂点之间染色体片个断裂点之间染色体片段倒转后反向填补于原段倒转后反向填补于原来空缺的现象，根据片来空缺的现象，根据片段是否跨越着丝粒又分段是否跨越着丝粒又分为臂间倒位和臂内倒位。为臂间倒位和臂内倒位。通常倒位携带者没有临通常倒位携带者没有临床症状，但会使下一代床症状，但会使下一代出现染色体不平衡的危出现染色体不平衡的危险度升高。险度升高。 缺失（缺失（deletion）常发生常发生在两个断裂点之间，断
28、在两个断裂点之间，断点 重 接 后 中 间 部 分 的点 重 接 后 中 间 部 分 的DNA丢失。由于光学显丢失。由于光学显微镜下可见的最小缺失微镜下可见的最小缺失也有约也有约4000kb DNA，涉，涉及很多基因，因此常染及很多基因，因此常染色体的缺失常常造成死色体的缺失常常造成死亡或多发畸形。亡或多发畸形。 等臂染色体等臂染色体 重复（重复（duplication）所造成的损害通常比缺失轻微。所造成的损害通常比缺失轻微。实际上，在分子水平上的微小重复在进化过程中对于实际上，在分子水平上的微小重复在进化过程中对于推动基因多样化起到了重要作用。推动基因多样化起到了重要作用。 由于内部或外界的
29、原因，染色体的数目或结构发生由于内部或外界的原因，染色体的数目或结构发生畸变，由此所引起的疾病称为染色体病或染色体异常综畸变，由此所引起的疾病称为染色体病或染色体异常综合征（合征（chromosome syndrome），包括），包括 常染色体病、性常染色体病、性染色体病、染色体异常携带者。染色体病、染色体异常携带者。1、什么是染色体病什么是染色体病（chromosome disease）人类的染色体疾病 常染色体病（常染色体病（autosomal disease）：由常染色体数目或）：由常染色体数目或结构异常引起的疾病。结构异常引起的疾病。 性染色体病（性染色体病（sex chromosom
30、e disease）：性染色体）：性染色体X或或Y发生数目或结构异常所引起的疾病。发生数目或结构异常所引起的疾病。 染色体异常的携带者：指染色体结构异常，但染色体染色体异常的携带者：指染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常的个体。的表型正常的个体。 2、分类、分类 3、染色体病的几个特点、染色体病的几个特点 通常表现为多发畸形，生长、智力、生殖器官发育通常表现为多发畸形，生长、智力、生殖器官发育 迟缓，异常皮纹等；迟缓，异常皮纹等； 多数散发，畸变的染色体来自于双亲生殖细胞；多数散发，畸变的染色体来自于双亲生殖细胞； 部分结构异常患者的染色体由双
31、亲遗传而来，双亲部分结构异常患者的染色体由双亲遗传而来，双亲 之一为平衡结构重排携带者；之一为平衡结构重排携带者； 染色体患者可通过产前诊断确定。染色体患者可通过产前诊断确定。眼眼 距距内眦距：内眦距：A外眦距：外眦距：B以正常人以正常人A/B比值平均值为参比值平均值为参考，大于此比值称为考，大于此比值称为眼距宽眼距宽，反之则称为反之则称为眼距窄眼距窄。4 、染色体病描述术语、染色体病描述术语眼裂眼裂上斜上斜下斜下斜耳位耳位高高低低指纹指纹箕形纹箕形纹斗形纹斗形纹弓形纹弓形纹通贯手通贯手手掌褶纹手掌褶纹atd度数度数类类 型型近近 似似非整倍体非整倍体 45,X20 常染色体单体常染色体单体1
32、 常染色体三体（总计）常染色体三体（总计）52 16三体三体16 18三体三体3 21三体三体5 22三体三体5 其它三体其它三体23三倍体三倍体16四倍体四倍体6结构重排结构重排4自发流产胎儿染色体异常发生率自发流产胎儿染色体异常发生率【1】发病率发病率一、一、Downs syndrome 先天愚型、先天愚型、 21三体综合征三体综合征发病率：发病率：1/6501/1000 再发风险：再发风险：1/100随着母亲年龄的增大随着母亲年龄的增大而增高而增高 特殊面容特殊面容 眼裂小眼裂小 眼距宽眼距宽 两眼裂外侧上斜两眼裂外侧上斜 鼻梁低平鼻梁低平 张口伸舌流涎张口伸舌流涎【2】临床表现临床表现
33、 体格发育迟缓体格发育迟缓 身材矮小身材矮小 骨龄落后骨龄落后 坐、立、行均迟坐、立、行均迟 出牙迟缓出牙迟缓 智能低下，智能低下，IQ低低 肌张力低，四肢关节肌张力低，四肢关节柔软，易弯曲柔软，易弯曲 短而宽的手，第五指短而宽的手，第五指短而内弯、单一褶纹短而内弯、单一褶纹（通贯手）（通贯手）通贯手：通贯手：o正常人正常人 2%o患者患者 50%草鞋足：草鞋足：o第第1、2趾间距宽趾间距宽 atd角角58。 正常人正常人41。 多发畸形：先心、多发畸形：先心、脐疝、消化道及泌脐疝、消化道及泌尿道畸形尿道畸形. 免疫功能低下：易免疫功能低下：易感染，白血病发生感染，白血病发生率高率高. 也称三
34、体型，单纯型也称三体型，单纯型 占占95% 47,XX(XY),+21游离型游离型【3】遗传分型遗传分型易位型易位型 约占：（约占：（2.55%） 常见核型：常见核型：46,XX(XY),-14,+t(14q21q)46,XX(XY),-21,+t(14q21q) 嵌合型嵌合型 约占：约占：24% 核型：核型：46,XX（XY）/47,XX（XY）,+21 临床表现：差异较大，随正常细胞所占百分比而临床表现：差异较大，随正常细胞所占百分比而异异21号染色体上与号染色体上与DS表型相关的基因表型相关的基因 与智力发育迟缓相关的基因：与智力发育迟缓相关的基因：DSCAM 、ADNP 、DSCR1基
35、因 与先天性心脏缺陷有关的基因与先天性心脏缺陷有关的基因: COL6A1/2基因、 KCNE-2基因 与白血病有关的基因：与白血病有关的基因：AML1基因 与肌张力低下有关的基因：与肌张力低下有关的基因：MNBH/DYRK1基因 【4】诊断、治疗及预防诊断、治疗及预防 诊断诊断 临床特征检查临床特征检查 染色体检查染色体检查 酶检查酶检查 血液学检查血液学检查 治疗治疗 并发症状治疗并发症状治疗 预防预防 避免染色体畸变诱因避免染色体畸变诱因 易位携带者检出易位携带者检出 适龄生育适龄生育 产前检查产前检查 染色体检查染色体检查 血清学血清学“三联筛查三联筛查” （甲胎蛋白（甲胎蛋白AFP、雌
36、三醇、雌三醇UE3、绒毛膜促性腺激素、绒毛膜促性腺激素HCG） 二聚体抑制素二聚体抑制素A水平检查水平检查 遗传咨询遗传咨询发病率发病率1/4,0005,000 活婴活婴男女比例为男女比例为 1 : 4主要临床特征：主要临床特征：o生长发育障碍生长发育障碍o小眼，眼距宽，内眦赘皮小眼，眼距宽，内眦赘皮o小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂o先天性心脏病（先天性心脏病（95 ）o特殊握拳姿势；摇椅样畸形足特殊握拳姿势；摇椅样畸形足二二 、Edward syndrome (18三体综合征三体综合征)三体型：三体型：47,XX(XY),+18 原因：生殖细胞形成过程中原因：生殖细胞形成过
37、程中 的减数分裂不分离的减数分裂不分离嵌合型嵌合型 :46/47,XX(XY),+18 原因：受精卵在早期卵裂时发原因：受精卵在早期卵裂时发 生生18号染色体不分离号染色体不分离三、Patau syndrome （13三体综合征）三体综合征）发病率发病率1/5,00021,000主要临床特征：主要临床特征：p中枢神经系统严重发育缺陷中枢神经系统严重发育缺陷p发育迟缓，严重智力低下发育迟缓，严重智力低下p小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮p唇裂或腭裂唇裂或腭裂p预后不佳，预后不佳，45在出生在出生1月内死亡月内死亡核型：核型： 13三体型三体型(80%) ：47,XX(XY
38、),+13 嵌合型嵌合型(5.9%) ：46,XX(XY)/47,XX(XY),+13 易位型易位型 (14.1%) ：46,XX(XY),-21,+t(13q21q) 四、四、cri du cat syndrome （猫叫综合征、（猫叫综合征、5p- 综合征）综合征）发病率发病率1/50,000主要临床特征：主要临床特征：p猫叫样哭声，随年龄增长而消失猫叫样哭声，随年龄增长而消失p智力发育迟缓，满月脸智力发育迟缓，满月脸p眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮p腭弓高，下颌小腭弓高，下颌小p先天性心脏病（先天性心脏病（50 ）核型：核型：46,XX(XY),del(5)(p15) 或或46,XX(XY),del(5)(qterp15:)
