1、PET/CT肿瘤临床应用临床应用临床应用PETPET/CT SPECT/CT代谢显像肿肿 瘤瘤n是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致细胞的异常增生,形成新生物。n分子病肿瘤生化代谢n分子病:基因 蛋白 代谢异常n糖代谢异常,氨基酸代谢异常,核苷酸代谢异常n钙磷代谢异常等n功能异常代谢显像n反映组织细胞病理生理学、生化代谢变化n成像参数是生物分子或分子探针,显示其分布与代谢。又称分子影像。研究癌症等分子病的重要方法代谢显像n从根源上说,代谢改变是基因功能异常,引起代谢酶(表达?多少)的异常所致n对于肿瘤的代谢来讲,不同部位的肿瘤,可以有相同的异常代谢,
2、这也是一种药物对多种肿瘤治疗有效的原因。图像分析方法图像分析方法n一、生物分布n二、SUV分析与应用n三、 CT解剖定位辅助诊断SUV值值S U V =decay corrected dose / ml of tumorinjected dose / patient weight in grams影响影响SUV值因素值因素:病人因素(血糖水平、活动状态)病人因素(血糖水平、活动状态)扫描条件(扫描条件(2D/3D、扫描时间、)、扫描时间、)医生因素(医生因素(ROI)关于关于SUV值值PET scans should be interpreted visuallySUV values are
3、at best only confirmatory for images with intense uptakeDiChiro G., Brooks RA. PET quantitation: blessing and curse. J Nucl Med 1988; 29: 1603-1604Keyes, JW. SUV: Standard Uptake or Silly Useless Value? J Nucl Med 1995;36: 1836-1839一、葡萄糖代谢显像及临床应用糖代谢异常(糖代谢异常(cell proliferation)1、Increased number of g
4、lucose transporter protein(+glu1、3)2、Increased intracellular enzyme levels(Hexokinase、Phosphofructokinase)3、Decreased phosphorylaseMost significant whether FDG positive or negative18F-Fluorodeoxyglucose (F-18 FDG) GlucoseGlucosetransportertransporterproteinproteinK3K4HexokinaseTumor CellGlucose-6-ph
5、osphatase18FDG-1-PGlycogen18F-fru-6-PGlycolysis18FDG-6-phospho-glucono-lactoneHMPshunt18FDGVascularK1K218FDG18FDG-6P肿瘤细胞葡萄糖代谢过程与显像原理(+glu1、3,3mmol/L; 3mmol/L )n Fasting at least 6 hrsn Diabetics follow normal regimen Well hydrated n No exercise 3 days prier to scann FDG, wait 60 minutesn Bladder cat
6、heter optional 准备准备Patient preparation (FDG)FDG正常生物分布47/F,腮腺区肿物2月CT+CCT+CCT+CCT+CPET/CT诊断:诊断:T1N1M0T1N1M0 鼻咽顶壁、顶后壁及左侧壁代谢活跃,考虑鼻咽顶壁、顶后壁及左侧壁代谢活跃,考虑 鼻咽癌。鼻咽癌。 双侧腮腺内肿大淋巴结,考虑转移双侧腮腺内肿大淋巴结,考虑转移淋巴瘤FDG显像临床价值n临床TNM分期n指导靶向治疗n疗效评价n肿瘤诊断临床应用范围n肿瘤PET/CT显像占所有PET/CT工作95%。n医疗保险报销范围:肺癌、头颈肿瘤、胃肠癌、食管癌、肝癌、淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌等。FDG不
7、足之处n阳性率与组织病理类型有关(鳞癌、部分腺癌、神经节肿瘤阳性率高)印戒细胞癌、粘液腺癌等阳性率低n与组织分化水平有关(分化高,阳性率低)n与肿瘤细胞数多少有关(前列腺癌等)n与肿瘤类型有关(骨髓瘤、白血病、部分胃癌、分化型肝癌等)二、氨基酸代谢显像及应用11C-MET氨基酸代谢显像剂氨基酸代谢显像剂 MET阳性反映肿瘤细胞氨基酸转动状态的上调阳性反映肿瘤细胞氨基酸转动状态的上调肿瘤氨基酸代谢特点肿瘤细胞氨基酸代谢增强,原理类似于肿瘤细胞氨基酸代谢增强,原理类似于FDG、FLT,具体表现为:,具体表现为:1 1、反映肿瘤细胞氨基酸转动状态的上调、反映肿瘤细胞氨基酸转动状态的上调2 2、细胞增
8、殖加快,对参与蛋白质合成氨基酸利用增加、细胞增殖加快,对参与蛋白质合成氨基酸利用增加50/F ,右乳肿块来诊11C-MET :乳腺癌伴纵隔转移三、核苷酸代谢显像及应用FLTFLTFLTMPFLTDPFLTTPDNAPolym-aTK1dNTTMPKNDPKENT1-transportertransporterFLT代谢过程与成像原理代谢过程与成像原理Tumor proliferating cellThymidine salvage pathway71/F,咳嗽伴消瘦,咳嗽伴消瘦2月。病理为鳞癌月。病理为鳞癌11C-Choline磷脂代谢显像剂磷脂代谢显像剂 11C-CH 全身显全身显像像(正常
9、分布)正常分布)小结n葡萄糖代谢显像原理、临床价值、图像分析方法、对诊疗的影响nMET、FLT显像是FDG显像的有效补充,二线代谢显像诊断方法五、其它ECT代谢显像l99mTc-MIBI、201Tl显像l99mTc-MDP显像l99mTc()-DMSA显像201Tl肿瘤显像201Tl为正一价阳离子,通过细胞膜上Na+-K+ATP酶系统转入肿瘤细胞;坏死组织细胞不摄取肿瘤细胞摄取201Tl与下列因素有关肿瘤细胞代谢活跃, Na+-K+ATP酶系统活性强,转入细胞量增加肿瘤组织局部血供丰富肿瘤类型与其他同向转运系统、钙离子通道等p显像原理201Tl肿瘤显像201TlCl注射剂量为3mCi,10到2
10、0分钟开绐显像(平面和断层扫描),必要24h行延迟显像p显像方法p临床应用F适用于甲状腺癌、乳腺癌、脑瘤及骨与软组织肿瘤等F鉴别良恶性增生、预测疗效和预后等99mTc-MIBI肿瘤显像99mTc-MIBI脂溶性正价离子化合物,被动弥散入细胞可被细胞内线粒体负电位吸引而浓集于其内,约90%可能与胞浆内蛋白结合(P170蛋白?,与P170糖蛋白所涉及的多药抗药性有关)与Na+-K+ATP酶系统无关肿瘤细胞摄取与下列因素有关F局部血流量F肿瘤细胞活性F肿瘤细胞类型等有关p显像原理99mTc-MlBI肿瘤显像p临床应用F适用于甲状腺癌、乳腺癌、肺癌等F鉴别肿瘤良恶性、预测疗效和预后;寻找复发与转移灶等
11、肿瘤受体显像靶向显像原理靶向显像原理标记物配基单抗碱基肿瘤组织受体配体结合抗原抗体结合碱基互补作用受体显像免疫显像基因显像临床应用n转铁蛋白受体n碘转动体(NIS)n雌激素受体n生长抑制素受体二、雌激素受体显像1 1、肿瘤组织摄取雌激素机制、肿瘤组织摄取雌激素机制 1818FESFES与与ERER(主动转运)结合,介导进入细胞主动转运)结合,介导进入细胞2 2、影响因素:、影响因素: 肿瘤血管通透性增加肿瘤血管通透性增加16 -氟氟-17 -雌二醇雌二醇 (18F-FES) 16 -18F -17 -estradiol 18F-FES (16 -18F -17 -estradiol )临床价值
12、临床价值n了解ER分布与肿瘤组织表达密度,指导乳腺癌内分泌治疗四、其它n雄激素受体显像n生长因子受体显像n生长激素受体显像靶向显像临床应用影响因素n靶点表达密度n抗体、配基标记方法与可行性n体内抗体的运输与靶向结合比例n显像方法可行性n效价比前提:探测灵敏度高靶点显像小结n受体显像、免疫显像概念n临床常见的受体显像类型原理及临床意义n淋巴瘤免疫显像的原理及临床意义淋巴显像一、显像原理一、显像原理 l将放射性胶体或大分子物质经皮下或组织间隙注射后,借助淋巴管壁的通透性和内皮细胞的胞饮作用进入毛细淋巴管,引流至淋巴结,一部分在窦状隙内被摄取或吞噬,一部分继续向前引流l从淋巴显像图上可以观察到淋巴结
13、及淋巴管分布、形态、大小、功能状态及淋巴液流通情况l当淋巴结病变或淋巴管不通畅时,就会阻止显像剂引流,出现淋巴链中断、淋巴结显像剂摄取减少或缺损等 显像剂下站淋巴结毛细淋巴管淋巴结肝脾、网状内皮系统清除血循环二、显像剂二、显像剂 目前用于淋巴显像的显像剂有三类目前用于淋巴显像的显像剂有三类第一类:放射性胶体,如第一类:放射性胶体,如99mTc- -硫胶体、硫胶体、99mTc-Tc-硫化锑胶体等;硫化锑胶体等;第二类:蛋白质类,如第二类:蛋白质类,如99mTc-HSA、131I-Mcab;第三类:高分子聚合物,如第三类:高分子聚合物,如99mTc - -脂质体、脂质体、99mTc - -右旋糖酐
14、(右旋糖酐(99mTc-DX-DX)等)等;99m99mTc-Tc-硫化锑胶体和硫化锑胶体和99m99mTc-DXTc-DX是目前比较常用的淋巴显像剂是目前比较常用的淋巴显像剂注射部位注射部位显示范围显示范围适应证适应证双手拇、示指间皮下双上肢、腋窝、锁骨下淋巴结乳腺癌、头颈部肿瘤双足1、2趾蹼间皮下双下肢、腹股沟、髂外、髂总、腹主动脉旁淋巴结盆腔肿瘤转移及恶性淋巴瘤两侧肋缘下腹直肌后鞘乳内及胸骨旁淋巴结乳腺癌肛周3、9点和肛-尾骨连线中点盆腔、直肠旁、闭孔、骶前、髂内、髂总及腹主动脉旁淋巴结盆腔恶性肿瘤双耳后乳突皮下颈部、耳后、锁骨区淋巴结头面部肿瘤乳晕、乳房皮下腋窝淋巴结乳腺癌下唇黏膜颌下
15、淋巴结头面部肿瘤食管黏膜下纵隔淋巴结乳癌局部皮下该部位皮肤局部引流淋巴结局部皮肤肿瘤显像方法学适应证1、辅助诊断与鉴别肿瘤淋巴转移2、术前、中探测前哨淋巴结3、探测淋巴水肿部位和程度,鉴别淋巴水肿类型4、辅助诊断与鉴别恶性淋巴瘤5、乳糜外漏的定位诊断一、前哨淋巴结显像及探测前哨淋巴结?寻找前哨淋巴结的意义 核素显像,确定SN的位置,皮肤标记。 SP核素和/或蓝染料法,确定SN的位置。 术前定位30min 60min90min前哨LN准确定位后:活检阴性:不必进行区域性淋巴清扫;阳性:则要进行清扫肿瘤临床价值n前哨淋巴结显像是目前肿瘤临床应用最多的项目n了解淋巴引流方向和淋巴结侵犯范围,有助于明确N分期n帮助制定乳腺癌、舌癌、宫颈癌、阴茎癌等治疗方案(确定能否保功能?)小结nFDG显像的原理nFDG-PET/CT显像的临床意义n131I-NIS显像的原理与临床价值n131I-美罗华放射免疫显像的原理与价值n前哨淋巴结显像的意义