1、质量部 偏差管理与CAPA 介绍内容介绍内容 偏差的定义 偏差的范围 偏差分类 偏差处理程序 偏差管理 相关部门职责 举例 CAPA偏差：偏差：指偏离已批准的程序或标准的任何情况。指偏离已批准的程序或标准的任何情况。偏差定义 偏差产生的范围事件类型举例偏差的举例1、 物料接收、取样、储存及发放方面物料损坏、标签错误、未经批准的供应商、未按照规定取样、储存过程中物料状态标志错误、物料过有效期、物料储存环境超标等。2 、文件的制定及执行方面使用了错误的版本；文件的缺失；已批准文件存在错误或不完善的方面；具体操作人员未按照程序规定执行；记录和相应的规程不一致；记录未按照规定执行。3、生产、检验过程的
2、控制方面未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间，温度，压力，等）；未按工艺规程操作或工艺规程执行错误；中间产品储存时间超期；未执行仪器/设备测试参数等。4、环境控制洁净室的菌落数，压差，温湿度，尘埃粒子等指标不符合标准；未授权人员出入控制区域；控制区域有水泄露等。5、仪器设备校验仪器设备未经校验、超出校验日期、超出允许公差。6、清洁方面设备未按照规程进行清洁消毒；容器清洗不彻底；清洗后容器保存环境时间不符合等。7、 产量不符合预期的产量或物料平衡8、验证事项未验证的仪器、设备、程序、系统或测试方法用于物料、产品的检验和生产；未对变更进行相关验证审批。9 、设备/设施及系统生产设备出现故障，对
3、产品质量产生影响；仪器设备维护中对仪器产生影响；公用设施（如水、 HVAC 、压缩空气）故障可能对产品质量产生影响等。10、异常的化验室结果非典型的检验结果（不符合预期的趋势）或不符合规定11、其他任何不符合规定的其他事件/偏差 偏差根据其性质、范围、对产品质量潜在的影响程度分为次要偏差、重大偏差。次要偏差是经评价认为事件对产品质量，或设备的验证状态没有影响时，则不需要进行调查。此时应在偏差报告单上作好记录，并做出合理的应急处理措施及判定偏差类型；由部门主管（或经理）在报告表签字结束该偏差报告。此类事件发生之后，如有必要，亦应采取必要的整改措施和预防措施，以使其发生频率降低到最小。重大偏差都可
4、能对产品质量产生潜在或实际的影响时，应进行调查及采取相应措施。 偏差报告及启动 发起审核 评估 处置批准 销毁确认 偏差关闭 任何经适当培训的员工，均可提出偏差报告。当发现可能影响产品质量的事件时；发现者应填写偏差报告单，并提供以下的信息：事件发生的日期、地点、涉及的产品的名称、数量、产品代码和批号； 偏差的发现者应及时通知偏差发生部门和QA 对偏差进行详细描述 对偏差所涉及的原料、包装材料、在制品、成品或设备进行有效隔离并明确标识。 偏差记录：任何偏离确定程序的情况都应当有文字记录并加以解释。对于关键性偏差应当进行调查，并记录调查经过及其结果。 偏差报告内容 事件发生时间 涉及的产品 事件发
5、生地点 批号 记录事件并启动偏差程序的发现者的姓名 偏差描述：偏差的书面说明（包括受影响的产品数量：有多少数量的产品受到或预计会受到偏差的影响等内容） 现场所采取的紧急措施（如有） 发起审核由QA偏差管理员进行。确认偏差信息的完整性。 完成偏差调查报告，确定根本原因 风险评估，提出受影响产品/物料的处置建议和理由 发起CAPA决议（必要时） 偏差原因调查：鱼骨图 设施、设备人员环境物料方法设计法规要求偏差可能原因分析根本原因类型根本原因的举例1、 物料供应商问题、标准规定、取样或检验方法、错误的贮存条件、不正确的容器2、 文件SOP或规程很难执行或不明确、SOP或记录没有反映所做的操作、文件控
6、制系统要求改进3、 设备不好的设计、故障、设备陈旧、维护保养计划不足够、供应商问题、校验计划或操作不足够4、 工艺工艺步骤要求审核、控制参数要求审核、包装设计要求审核5、 人员未对工作进行培训或培训不充分、工作中工作表现不充分6、 自然因素超出部门的控制，电源切断7、 没有可归结的原因当没有其他根本原因可归结时的例外使用 审批偏差调查报告 根本原因分析 补救措施 物料、产品的处置 确认CAPA的发起情况 决定对所涉及物料或产品的处置 若相关物料或产品需要销毁，则要对销毁进行确认。 处置批准后，当所有行动包括销毁确认和各行动项目均完成后，偏差关闭。1，OOS:检验结果超标2，偏差可能导致OOS
7、如：检验过程中标准溶液配置不正 确，仪器故障，滴定时多滴一滴等。 3，并非所有OOS都是偏差引起如：样品本身问题。法规要求法规要求 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 -GMP（2010年修订）第二百四十八条 管理层应定期回顾偏差的总体情况 QA定期对偏差处理情况进行监督、汇报 定期对偏差进行回顾 建立偏差报告日志/台账 管理层应定期回顾偏差的总体情况 确保偏差处理和管理资源充足 偏差已处理并及时关闭 关注重大并可能发起CAPA的偏差 定期对偏差进行回顾 对偏差进行总结和趋势分析 向相关部门反馈 向公司管理层报告 建立偏差报告
8、台账 偏差编号，如：NO-2011-01 指定偏差的日期 偏差简述:包括所涉及物料或产品的编号或批号 报告部门 等生产部门：确保所有的生产偏差都已报告、评价，对关键的偏差已做了调查，并记录结论质量部：偏差相关批放行：在批放行前，所有偏差，调查和超标报在批放行前，所有偏差，调查和超标报告都应当作为批记录的一部分进行审核。告都应当作为批记录的一部分进行审核。 其他部门：及时报告，如仓库等。其他部门：及时报告，如仓库等。相关部门职责一般情况下，偏差报告分为几个主要部分：偏差报告偏差调查整改措施和预防措施受影响产品的处理偏差的批准和结束小结小结：完整偏差报告1.投料量与标准量不符合2.生产过程工艺参数
9、超出标准规定，如时间、温度、压力等3.收率超出标准范围，高出或低出4.中控检验结果不符合预定标准5.设备故障小结小结：生产过程常见偏差1.报告人：偏差发现者2.报告给：直接主管（直接主管不在时可越级报告或直接向QA报告）3.空白偏差报告：向直接主管或QA领取4.其他：在批记录中记录5.如有必要，可采取紧急措施（紧急措施应同时记录）小结小结：偏差如何报告举例举例产品名称：MOXIFLOXACIN HCL 产品批号：BXCE0G7 21偏差简述：计划员在做产品订单时，误将数字 “0” 错输入为字母 “O” ，导致 来源于SAP系统的大箱标签的产品批号也发生了错误。经检查，批 生产记录、小盒上所打印
10、的批号是正确的。原因分析：SAP中所下订单的批号中数字 0 被错输为字母 O。是否造成产品缺陷：否该偏差是否影响到其它批次的产品：否举例举例产品名称：EMPECID CREAM 10G x 50FG产品批号：D424偏差简述：操作人员在本生产循环结束后，拆卸灌装装置准备全清洁时，发现灌装头1 的O型密 封橡胶垫圈破损，并在其表面附着有一些小黑点。原因分析：灌装本循环第1批（批号：D422）的第87箱时，生产人员发现灌装头1 少量漏膏， 工程及生产人员拆卸此灌装头更换了O型密封垫圈，但重新组装该装置时发生了错 误，且双方都未察觉。是否造成产品缺陷：是该偏差是否影响到其它批次的产品：是 （同一循环
11、生产的3批产品：D422，D423，D424）案例分析 2010版口服固体制剂GMP实施指南.pdf p32-34具体如何填写？ SMP-QA-026-00 偏差处理管理规程.doc 偏差报告单偏差报告单 偏差处理单偏差处理单 本公司的偏差介绍本公司的偏差介绍 偏差登记表偏差登记表.doc.doc偏差不可怕，可怕的是我们对偏差的忽略！CAPACAPA纠正措施：是指各类补救性行动，以保证偏差对现实质量体系的纠正措施：是指各类补救性行动，以保证偏差对现实质量体系的影响减低到最低程度。影响减低到最低程度。预防措施：是为了防止未来再次发生类似偏差而采取的相关行动，预防措施：是为了防止未来再次发生类似偏
12、差而采取的相关行动，并由偏差部门负责完成偏差处理单的纠偏措施。并由偏差部门负责完成偏差处理单的纠偏措施。纠正措施与预防措施简称为纠正措施与预防措施简称为CAPACAPA 偏差报告 检验过程中、环境监测过程中出现了超标数据 消费者投诉、产品的召回 自查或政府检查 出现报废批、返工批 验证、确认失败 风险评估 来料：来料： 与供应商联系发生的原因，以及需要采取的措施与供应商联系发生的原因，以及需要采取的措施 加工的半成品、成品：加工的半成品、成品： 首先在试验室进行调查，是否试验室错误造首先在试验室进行调查，是否试验室错误造 成，如不是，与生产部、工程部一起调查产生的原因，确定可以对成，如不是，与
13、生产部、工程部一起调查产生的原因，确定可以对 当批采取的补救措施和避免今后再次发生的预防措施，如需要培训当批采取的补救措施和避免今后再次发生的预防措施，如需要培训 员工，修订员工，修订SOPSOP等等 监测数据超标：监测数据超标：设施运行异常、监测前的状态异常、或者水源的数设施运行异常、监测前的状态异常、或者水源的数 值异常值异常 第一次投诉：第一次投诉： 调查原因，但是，可能找不到原因。给调查原因，但是，可能找不到原因。给员工警觉的信员工警觉的信 息。是否需要修订制度？需引起高度重视。息。是否需要修订制度？需引起高度重视。 重复的投诉：重复的投诉： 供应商的来料异常？来料质量下降？供应商的来
14、料异常？来料质量下降？生产设备运行异常？生产设备需要升级？生产设备运行异常？生产设备需要升级？ 最终措施：最终措施：修订现有的制度，修订现有的制度， 对现有设备改造，升对现有设备改造，升级在线监测设级在线监测设 备，密切注视来料质量或质量趋势备，密切注视来料质量或质量趋势个别缺陷：个别缺陷： 一般采取纠正措施就可以了，一般采取纠正措施就可以了，如加强对员工的培训，但如加强对员工的培训，但 是是 多次、多处出现的缺陷：多次、多处出现的缺陷：反思是否需要反思是否需要编制、修改现行的编制、修改现行的SOPSOP。如。如 对偏差报告中提到的措施落实不及时对偏差报告中提到的措施落实不及时 例子：例子：
15、建立定期质量会议制度建立定期质量会议制度 1 1 小小时的质量会议，讨论跟踪不及时的质量会议，讨论跟踪不及 时、长期悬而不决的问题时、长期悬而不决的问题 经济损失：经济损失：产品昂贵，有时不能进行返工产品昂贵，有时不能进行返工 调查原因：调查原因：在原因调查清楚前，不能盲目进行返工。否则，返在原因调查清楚前，不能盲目进行返工。否则，返工后工后 也不能保证返工的产品能合格也不能保证返工的产品能合格 可能的原因可能的原因： 1. 1. 是否试验室的分析错误是否试验室的分析错误 2. 2. 是否生产设备有问题是否生产设备有问题: : 检查设备日志检查设备日志 3. 3. 是否工艺本身或参数设置有问题
16、：多批批生产记录的比较是否工艺本身或参数设置有问题：多批批生产记录的比较 4. 4. 是否员工操作有问题：是否员工操作有问题： 检查批生产记录，检查批生产记录， 5. 5. 是否在线计量仪器有问题是否在线计量仪器有问题 批返工：批返工： 把产品带回到合格状态把产品带回到合格状态 长期方案：长期方案： 修改工艺修改工艺缺陷的原因就导致缺陷的原因而言，通常包括但不限于： 程序或要求缺陷，包括：没有规定或要求的描述不充分、与法规有差异、不具有可操作性等。如：缺乏设备维护程序、生产操作指导描述不清晰等。 没有按要求执行，包括：培训或人员资格确认不充分、缺乏资源等。如：工艺参数设计与控制手段不匹配、偏差
17、调查没有发现根本原因、未按批准的程序进行取样或检验等。通常的纠正预防措施而针对这些缺陷的纠正和预防措施，通常包括但不限于： 改进员工培训效果、提高人员管理绩效 更新程序、操作指导、分析方法，增加内部控制标准等 改进职责分配 增加检查频次、改进检查的方式 增加资源投入、更新设备 优化工艺过程 改变工作优先级别 需要指出的是，加强培训并不是唯一的预防措施，在某些情况下，通过优化结构或是简化文件或程序也可以取得改进。 可以提供在采取纠正措施前的证据可以提供在采取纠正措施前的证据 （真实的数据）（真实的数据） 采用了合适的方式和手段，确定发生问题的根本原因采用了合适的方式和手段，确定发生问题的根本原因
18、 拟订的纠正措施是建立在对原因调查中原始数据的基拟订的纠正措施是建立在对原因调查中原始数据的基础上的础上的 对原因的调查和拟采取的纠正措施进行了详细地记录对原因的调查和拟采取的纠正措施进行了详细地记录 当事人参与了纠正措施的设计和纠正措施的执行当事人参与了纠正措施的设计和纠正措施的执行 考虑了所需要的投入、产出、资源和控制，以保证有效地执行考虑了所需要的投入、产出、资源和控制，以保证有效地执行纠纠 正措施，如培训、建立正措施，如培训、建立/ /修订制度、员工的资质、建立修订制度、员工的资质、建立/ /修订标准修订标准和验和验 证等）证等） 直接与执行纠正措施相关的人员了解变更后的程序和变更的原
19、直接与执行纠正措施相关的人员了解变更后的程序和变更的原因，因， 并参加了相应的培训并参加了相应的培训 对所有相关的文件及保留记录的要求做了更改，反映了需要的对所有相关的文件及保留记录的要求做了更改，反映了需要的变化变化由相关的责任人或责任部门批准了拟定的变更由相关的责任人或责任部门批准了拟定的变更 如果需要通知了政府或检查组如果需要通知了政府或检查组 作出的变更得到了执行作出的变更得到了执行 如果需要，在其他的场所也做了相应的更改如果需要，在其他的场所也做了相应的更改 采取合适的衡量指标，以监测及核实采取的措施是否能达到改进的目的采取合适的衡量指标，以监测及核实采取的措施是否能达到改进的目的
20、定义了理想目标状态，比较实际的结果是否与目标状态一致定义了理想目标状态，比较实际的结果是否与目标状态一致 对采取的措施和达到的结果进行了文字记录对采取的措施和达到的结果进行了文字记录 如果原定的措施没有达到预期结果，要采取额外的措施，以避免不断如果原定的措施没有达到预期结果，要采取额外的措施，以避免不断地出现地出现 问题问题 如果在其他场所也引入了纠正措施，在其他场所的有效性也得到了考虑如果在其他场所也引入了纠正措施，在其他场所的有效性也得到了考虑 考核题：现场分组讨论 按照我们公司的偏差报告格式，分组各写一份偏差报告，内容可以是曾经发生的或是听说的，同时假设你们当中既有报告人又有批准人！ 一组一份偏差报告单和偏差处理单！ 结束语 谢 谢！
