1、产前筛查实验室质量控产前筛查实验室质量控制制产前筛查产前筛查01室内质控室内质控（检测前、中、后）02室间质控室间质控0304目录目录报告解读及遗传咨询报告解读及遗传咨询产前筛查产前筛查染色体病染色体病基因病基因病染色体微缺失微重复综合染色体微缺失微重复综合征征遗传因素遗传因素产前筛查产前筛查染色体病染色体病产前筛查模式：产前筛查模式：孕早期血清学筛查、 孕中期血清学筛查*无创产前胎儿游离DNA检测（NIPT）产前筛查的基本原则产前筛查的基本原则 筛查对筛查对象象:35岁以岁以下下，孕早期筛查妊娠9-13周+6天，孕孕中中期期筛查妊娠15-20周周6天的一般孕妇。 按知情同意、孕妇自愿的原则，
2、实验室只对已签署知情同意书的孕妇作产前筛查。 负责筛查阳性病例的后继实验诊断。 筛查时间：筛查时间：孕早期（孕9-13周6天）孕中期（孕孕中期（孕15-20周周6天）天）筛查方案：筛查方案：孕早期：血清学检测（PAPPA+Free-hCG)+早孕超声（NT测定值）孕中期孕中期：血清学检测（AFP+Free-hCG+UE3)血清学筛查方法血清学筛查方法对发病率高、病情严重的遗传性疾病如21三体、三体、18-三体以三体以及及开开放放性神经性神经管管畸畸形形（NTD）进进行行产前筛查。筛查前咨询筛查前咨询及临床及临床基本基本信信息息如如实实填写填写也也很重很重要要：真实年龄；采血当日体重；末次月经（
3、不规律者以超声推算为主）；双胎不建议进行血清学筛查； 不良孕产史等建议产前诊断非筛查筛查时间筛查时间9检测流程检测流程由试剂、仪器和评估软件三部分组成，根据筛查量、筛查对象、操作特点等特征选择合适的检测系统。PAPP-AFhCG AFPuE3 Inhibin A仪器：自动时间分辨免疫分析系仪器：自动时间分辨免疫分析系统统试剂试剂评估软件评估软件流程质量控制流程质量控制-临床组；实验组；管理临床组；实验组；管理组组产前筛查机构设置、人员基本要产前筛查机构设置、人员基本要求求 ：机构设置：机构设置：开展血清学产前筛查的机构必须符合产前筛查技术服务机构相关资质要求。人员要求：人员要求：（人）（人）从
4、事临床咨询医师临床咨询医师必须接受过临床咨询相关培训，掌握相关专业知识和技能，并获得从 事临床咨询的母婴保健技术资格证书。 从事产前筛查检测的实实验验室技室技术术人员必须接受过产前筛查相关实验室技术培训，熟练掌握标 本采集与保管的基本知识、无菌消毒技术、实验室安全相关技术、标记免疫检测技术、 风 险率分析技术等相关知识和技能，获得从事产产前前筛筛查查技技术术的的母母婴婴保健保健技技术术资资格格证书证书。设备（设备（机机）、试剂（）、试剂（料料）和方法（）和方法（法法）及场地（）及场地（环环）：）： 筛查采用的设备和试剂必须符合国家相关技术监督部门的规定。 实验室采用的筛查方案筛查结果与已发表的
5、预测值有可比性。全自动时间分辨仪全自动时间分辨仪筛查实验室筛查实验室电化学发光仪电化学发光仪室内质控室内质控室内质控室内质控-检测前检测前 *筛查筛查前前咨询咨询*-临床医师临床医师 由临床咨询医师进行产前筛查相关知识健康宣教，遵循知知情情选择选择的原则，书面告知孕妇产前筛 查的意义、方式以及筛查技术本身的局限性等情况。 是否筛查以及对于筛查后阳性结果的处理由孕妇自愿选择，并签署血清学产前筛查知知情同意情同意书。同意筛查的孕妇，由临床咨询医师采集基本信息，并填写血清学产前筛查申申请请单单。姓名，病案号，出生日期（实际日期）出生日期（实际日期），联系电话；月 经史，末次月经，筛查抽血日期抽血日期
6、，筛查当日体重当日体重，筛查 孕周，孕周核对方式孕周核对方式（LMP或或B超）超）；既往糖尿病史，烟 酒史，既往不良孕产史；孕期病史。产前筛查和风险估计需要准确的孕周估算,是筛查风险计算的重要参数,也是产前筛查质量控制的难点：月经规律且周期为28-33天者，按LMP计算；月经不规律者，B超确定孕周，顶臀径（CRL-早孕）或双顶径（BPD-中孕）推算孕周确定孕周确定 标本采集与接收标本采集与接收-实验室技术人员实验室技术人员a)标本采集与接收时，认真核对申请单各项目填写是否完整、准确；是否已 签署知情同意书知情同意书；b)对所有筛查孕妇应再次确定年龄、孕周等的准确性，对因月经紊乱等原因 影响准确
7、计算孕周者，应建议B超测定胎儿双顶径确定胎龄。以避免因年 龄、孕周等信息错误信息错误影响筛查结果；c)采集静脉血2-3ml,不抗凝，室温静置30分钟左右，2000rpm 10分钟离心分钟离心后分离血清后分离血清；d)对送检的使用抗凝剂的标本、溶血、高血脂等标本标本退退回重回重采采；e)标本使用唯一编号； 标本转运标本转运 将盛有血液标本的采血管静置于室温下约0.5h2h，待其凝集后迅速离心分离分离得得到到血血清清。 采血机构将离心分离得到的血血清清保存于-20冰箱，5个工个工作作日内日内送检。 血清标本在运输过程中应保持48冷冷藏藏条件，保存过程中避免反复冻融。 特殊标本注意事项：特殊标本注意
8、事项：如艾滋病，梅毒等传染病标本，应特别标识并单独包装.不合格标本不合格标本退采：退采： 抗凝的标本，溶血，高血脂标本；标本量少于2ml的血样；申请单与标本不符或申请单项目遗漏和错误；重新评估：重新评估： 因特殊情况未按期采血或不合格标本退回需要重新重新采采血者血者，应当及时预约或追踪采集血标本。 如有基本信息填写错误需重评，需填填写写重重评评记录记录表表说明需重评情况； 同时依据修正信息后，重重新新填写填写产产前前筛筛查申请查申请单单；如需更改姓名，则需另附身份证复印件。由孕妇和送检医师签字由孕妇和送检医师签字确确认。认。医院名称医院名称姓名姓名身份证号码身份证号码实验编号实验编号需重评情况
9、说明需重评情况说明联系电话联系电话孕妇签字孕妇签字送检医师签字：送检医师签字：日期：日期：1.（人）：人）：人员必须符合相应资质；2.（机）：机）：实验仪器应定期校正；日常维护3.（料）：料）：实验前必须校对试剂的批号、效期；标本的编号、姓名。每次实验均插入定值质控，质控品测定值在参参考考范范围围内内，方可确认标本的测定值。室内质控室内质控-检测中检测中4.（法）：（法）：严格按仪器与试剂盒规定的实验步骤进行实验操作。5.（环）：环）：实验记录应包括实验室的温温度度、湿度、仪仪器运器运作作状况、 试剂的批号、开盒时间、效期、标本的编号、实验结 果、质控结果、异常情况处理等。f.对血清标志物Mo
10、M值异常者，应进行重复 检测，以排除检测误差，确认结果后方可报告g.实验室报告在B超校超校正正孕周孕周后后，假，假阳阳性率性率应控制在应控制在5%.h) 相关项目按照临床实验室定量测定室内 质量控制指南（GB/T 20468-2006）开展 室内质量控制，按照临床实验室室间质量评 价要求（GB/T 20470-2006）定期参加室 间质量评价； 筛查报告筛查报告包括以下信息：所测生化标志物的绝对值：MoM值；风险度；阳性结果与高风险切割值有关说明；相关提示与建议室内质控室内质控-检测后检测后 风险结果判读风险结果判读高风险：高风险：21三体 1/27018三体 1/350神经管畸形 (AFP2
11、.5) 阳性临界风险：临界风险： 21三体：1/270-1/100018三体：1/350-1/1000低风险低风险：21三体 1/100018三体 1/1000神经管畸形阴性 低风险低风险 或阴性报告，只表明您的胎儿发生该种先天性异常 的机会较低，并不能完全排除这种异常或其他异常可能性。 临界风险临界风险 只表明您的胎儿具有发生该种先天性异常的可能 性且不能排除其他异常的可能性，建议遗传咨询产前诊断，以确定诊断。 高风险高风险 或阳性的报告，只表明您的胎儿发生该种先天性异 常的可能性较大，并不是确诊不是确诊，建议遗传咨询产前诊断， 以确定诊断。 筛查标本的结果与标本的规范保存筛查标本的结果与标
12、本的规范保存a)血清标本血清标本可在2-8温度下保存，如检测时 间超过7天，则置-20冰箱保存，保存不 超过3月；b) 长期保存长期保存应在-70，避免反复冻融；c)筛查的原始资料筛查的原始资料，包括产产前筛前筛查查申请申请单单、知 情同意书、实验数据记录和质量管理记录， 均因保存5年以上；d) 血清标本血清标本须保存于-70至产至产后后两年两年以以上上， 以备复查。室间质控室间质控室间质室间质评评申请及检测：申请及检测：检验医学信息网检验医学信息网中孕期血清产前筛查中孕期血清产前筛查室间质评结果室间质评结果报告解读及遗传咨报告解读及遗传咨询询遗传咨询门诊唐筛临界高风险唐筛临界高风险（1/27
13、01/1000） 及其他符合指征孕 妇唐筛高风险唐筛高风险（或有其他细胞 遗传学产前诊断 指征的孕妇唐筛低风险唐筛低风险或 无其他细胞遗传 学产前诊断指征 的孕妇核型核型/CMA/CNV+QF超声排畸NIPT/NIPT-plus低风险高风险高风险异常正常超声软指标胎儿结构异常产科/遗传咨询门诊QF+CMA/CNVCMA+QF+WES*24周前24周后筛查后咨询筛查后咨询健康人群健康人群染色体病的染色体病的产前筛查产前筛查与诊断流与诊断流程程产前血清学非整倍体产前血清学非整倍体筛查结果阴性筛查结果阴性后后经经超声超声发现非整倍体发现非整倍体软指标软指标的胎儿遗传学评估的胎儿遗传学评估-流流程程产
14、前高风险知情告知书产前高风险知情告知书高风险追踪随访、数据上报高风险追踪随访、数据上报-管理人员管理人员遗传咨询遗传咨询1-血清学筛查临界风血清学筛查临界风险险 临床信息临床信息女，32岁，孕3产1，孕12周，21三体风险值1：707遗传咨询建议：遗传咨询建议： A.无创产前基因筛查 B.产前诊断C.建议终止妊娠 A.无创产前基因筛查无创产前基因筛查 NIPTa.B超监测 b.产前诊断c.建议终止妊娠胎儿羊水染色体核型异常胎儿羊水染色体核型异常: 47，XN，+21 b.产前诊产前诊断断胎儿羊水胎儿羊水CNV-Seq结果异常：结果异常： 遗传风险评估及再遗传风险评估及再生生育育干干预预1胎儿胎
15、儿常染色体非整倍体，建议慎重考虑。2对13、14、15、21、22号染色体非整倍体，建议胎儿父母胎儿父母行外外周血周血染染色色体体核核型分析型分析，明确有无罗氏易位；13号与号与21号染色体罗氏易位携带者生育风号染色体罗氏易位携带者生育风险险3637遗传咨遗传咨询询2-血清学筛查低风险血清学筛查低风险临床信息：临床信息：27岁，血清学筛查低风险 ，孕23周超声发现胎儿唇唇腭裂腭裂，腹腔腹腔胸胸腔积水腔积水 遗传咨询建议：遗传咨询建议：A.无创产前基因筛查 B.产前诊断C.建议终止妊娠B.产前诊断：胎儿产前诊断：胎儿羊水CNV-seq结果异常检测结果：检测结果：38 12号染色体p13.33-p
16、13.32处缺失4.34Mb区域，包含12p13.33 Microdeletion Syndrome 的全部，患者主要临床表征有：言语迟缓（表现度不一），精神运动发育延迟，智力缺陷， 多种严重精神疾病； 16号染色体p13.3-p12.1处重复27.16Mb区域，包含16p13.11 recurrent microduplication 综合征和Chromosome 16p13.3 duplication syndrome的全部，并覆盖了16p11.2-p12.2 microduplication syndrome约70%的区域。患者主要表现：认知功能障碍，行为异常，发育迟缓，特殊面容等。胎儿
17、之父39胎儿之母为平衡易位携带者t(12;16) 遗传风险评估及再遗传风险评估及再生生育育干预干预1胎儿胎儿染色体微缺失微重复综合症，建议慎重考虑。2建议胎儿父母行外周血染色体核型胎儿父母行外周血染色体核型分析，明确有无染色体平衡易位携带 遗传咨遗传咨询询胎儿患病情况胎儿患病情况（致病性变异） 染色体微缺失微重复综合征 遗传风险评估遗传风险评估胎儿之母为平衡易位携带者t(12;16)：16/18流产、死产、畸形；1/18染色体正常；1/18染色体正常； 再生育风险干预再生育风险干预产前诊断/PGT-A一是自自然然受受孕孕，在孕期进行产前诊断：产前诊断：二是辅辅助助生生殖殖（第三代（第三代试管试管婴儿）婴儿）PGT-APGT-A手段： 在体外筛选健康的胚胎再植入母体，完成妊娠。；小结：小结： 产前筛查质量控制产前筛查质量控制包括筛筛查前查前咨询、实实验室验室检检测测、筛筛查后查后遗传咨询等；由 临床临床医师、实验实验室人员、管管理理人员等多环节密切衔接 实验室产前筛查质量控实验室产前筛查质量控制制：（2+3+5）两两类：类：室间室间质控及室内室内质控；三三大环节：检测前前、检测中中以及检测后后五五大部分：人、机、料人、机、料、法、环法、环正确的报告解读及遗传遗传咨咨询询是质量控制的最后关键步骤
