1、精准医学案例及定义精准医学案例及定义精准医学与精准医学与HIT123精准医学时代精准医学时代HIT挑战与机遇挑战与机遇 2012年年7月，萨里，英国国家癌症研究所月，萨里，英国国家癌症研究所 五十个走投无路的男人将生的希望寄托在这里。在他们身上，五十个走投无路的男人将生的希望寄托在这里。在他们身上，前列腺癌的肿瘤细胞四处扩散，骨头、纵隔、肾上腺前列腺癌的肿瘤细胞四处扩散，骨头、纵隔、肾上腺 前列腺切除、多程化疗、甚至化学阉割治疗，现代医学所能提前列腺切除、多程化疗、甚至化学阉割治疗，现代医学所能提供的所有治疗手段对于这些男人身上的肿瘤细胞都无济于事。供的所有治疗手段对于这些男人身上的肿瘤细胞都
2、无济于事。 他们体内的前列腺特异性抗原在体内的水平居高不下，甚至不他们体内的前列腺特异性抗原在体内的水平居高不下，甚至不断攀升。断攀升。北京北京N Engl J Med 2015;373:1697-708.xt-nerationquencingImpaired DNA-repairingPARP inhibitorSynergeticlethality totumor cellsN Engl J Med 2015;373:1697-708.N Engl J Med 2015;373:1697-708.北京协和医院北京协和医院精准医学生物组学高血压患者究竟血压降多少才算达到正常指标？简单概括，该
3、研究将符合试验要求的9300名病人随机分为两组，一组的收缩血压治疗控制标准为低于120mmHg，此组病人平均需要服用三种降血压药物。而另一组则是收缩血压治疗控制指标为低于140 mmHg （传统标准），他们一般需要服用两种降压药物。试验到目前为止已经四年，其结果惊人，120毫米汞柱组的中风率比140毫米汞柱组低了30，而死亡率低了25。从统计学来说，这个差异非常显著！这个显著差异背后的意义就是不能漠视的生命，是一个个鲜活的生命！如果您是医生，请问您的选择？A.改变，调整为120/80mmHgB.不改变，仍为140/90mmHgC.不知道具体内容，不好判断N Engl J Med 2015; 3
4、73:2103-2116 立普妥的广告：立普妥的广告：“立普妥能够降低立普妥能够降低 36 的心脏病的发作的心脏病的发作几率几率”。 这幅出现在纽约时报今日美国与华尔街日报这幅出现在纽约时报今日美国与华尔街日报的整版广告的下方附加说明写道：的整版广告的下方附加说明写道：“该数字来自于一项大该数字来自于一项大型的临床研究，型的临床研究， 3 的服食糖丸与安慰剂的患者出现了的服食糖丸与安慰剂的患者出现了突发心脏病；而在服食立普妥的患者中，这个数字是突发心脏病；而在服食立普妥的患者中，这个数字是 2，意味着：每一百位服用立普妥以预防心脏病发作的患，意味着：每一百位服用立普妥以预防心脏病发作的患者当中
5、，仅者当中，仅1位能够受益，其他位能够受益，其他99位则不受影响位则不受影响。 We define precision medicine asan approach to disease We define precision medicine astreatments targeted to the needsof individual patients on thebasis of genetic, biomarker,phenotypic, or psychosocialcharacteristics that distinguish agiven patient from other
6、patientswith similar clinicaltreatment and prevention thatseeks to maximize effectivenessby taking into account individualvariability in genes, environment,and lifestyle.presentations.NIH： NEJM：http:/www.nih.gov/research-training/precision-medicine-initiativeN Engl J Med. 2015 Jun 4;372(23):2229-34.
7、精准医学案例及定义精准医学案例及定义精准医学与精准医学与HIT123精准医学时代精准医学时代HIT挑战与机遇挑战与机遇 基因测序与分析基因测序与分析 HIT与精准医学研究成果的实际应用与精准医学研究成果的实际应用 HIT与精准医学研究与精准医学研究Or left behind! 负责代谢作用的功能基因存在于肝脏细胞之中，称为负责代谢作用的功能基因存在于肝脏细胞之中，称为细胞色素细胞色素 2C19 （或者（或者 CYP2C19 ）。）。 有效基因的缺乏，导致至少有有效基因的缺乏，导致至少有 30 的人没办法正常的人没办法正常对波立维进行代谢。对波立维进行代谢。 如果患者由于血管堵塞而在冠状动脉内
8、放置了支架，如果患者由于血管堵塞而在冠状动脉内放置了支架，但他却携带着无法促使波立维代谢的等位基因但他却携带着无法促使波立维代谢的等位基因（ CYP2C19 的等位基因），那么这位患者在其支架的等位基因），那么这位患者在其支架处形成血栓的风险将会高于其他患者至少处形成血栓的风险将会高于其他患者至少 300 。 截至截至 2010 年，波立维成为全球销量第二的处方药，年销年，波立维成为全球销量第二的处方药，年销售量售量 90 亿美元，仅次于立普妥。但是亿美元，仅次于立普妥。但是 FDA 同时也给予同时也给予医生们警示级别最高的医生们警示级别最高的黑框警告：黑框警告：在缺少特定基因变异的在缺少特定
9、基因变异的患者身上，波立维可能无法发挥作用。患者身上，波立维可能无法发挥作用。医生知晓基因检测调整方案患者获益 美国医学联合会和美可保健公司（美国医学联合会和美可保健公司（ Medco ）对一万多名医生展开了）对一万多名医生展开了一项调查，发现一项调查，发现 98 的医生意识到，患者的基因体会影响药物治疗的医生意识到，患者的基因体会影响药物治疗的效果，但只有的效果，但只有 10 的医生认为他们掌握了足够的知识，愿意利用的医生认为他们掌握了足够的知识，愿意利用基因信息协助诊疗。基因信息协助诊疗。 矛盾的是，在一项针对矛盾的是，在一项针对 3000 多名多名消费者的大型调查中，当被问及消费者的大型
10、调查中，当被问及“你愿意将遗传数据托付给谁？你愿意将遗传数据托付给谁？”时，时， 90 的人答案是医生。我想，的人答案是医生。我想，这些人应该没有读到这些人应该没有读到 2010 年今日美国上一篇题为大多数医生年今日美国上一篇题为大多数医生在基因测试领域缺乏足够的学识（在基因测试领域缺乏足够的学识（ Most Doctors Are Behindthe Learning Curve on Genetic Test ）的文章。）的文章。1 2医生知晓基因检测调整方案患者获益用药途径、剂量、频率、相互作用、过敏情况北京协和医院北京协和医院28规则规则KCNJ11 Test for Neonatal
11、 DMALK Fusion Alert for SCLC临床情境临床情境对ALK融合基因阳性的SCLC患者使用Crizotinib对新生儿糖尿病患儿进行基因分型条件条件诊断：新生儿糖尿病检验：KCNJ11基因突变阳性诊断：小细胞肺癌基因测序：ALK 融合基因（+）动作动作消息：患儿KCNJ11基因突变阳性，需检测神经系统功能障碍，并使用磺脲类药物进行治疗。避免使用胰岛素制剂。消息：患者肺癌病理组织送检二代测序结果成ALK融合基因阳性，建议采用治疗。医嘱Crizotinib医嘱（磺脲类药物）30Science translational medicine2015;7:311ra174.北北Sci
12、ence translational medicine2015;7:311ra174.北北 全面覆盖临床信息；高效的拓展机制；确保分析性能全面覆盖临床信息；高效的拓展机制；确保分析性能患者基本信息患者现况评价数据家庭医生/参与机构信息操作/手术信息就诊治疗方案药嘱执行数据患者健康计划进一步指导数据家族史X-Omics历次就诊相关信息诊断蛋白质组数据基因组数据主诉生命体征等观察值医疗服务人员数据服务地点医疗事件医嘱个人史检验结果药嘱会诊/转诊医疗文书就诊预约疫苗注射过敏34精准医学案例及定义精准医学案例及定义精准医学与精准医学与HIT123精准医学时代精准医学时代HIT挑战与机遇挑战与机遇人群基数NLP数据共享交换的政策法规数据标准的制定和执行术语体系的规范/创建自然语言处理技术的突破表型组-生物标本库的关联跨中心协作机制的创新知识库的构建电子病历产品升级换代临床决策支持系统的设计及示范学科体系的建设跨学科人才的培养（临床、信息、生物、数据）北京协和医院北京协和医院【倒霉的医院：洛杉矶的好莱坞长老会医疗中心】北京协和医院北京协和医院北京协和医院北京协和医院北京协和医院北京协和医院41
