1、2022-4-29体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求体外诊断试剂注册检测体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求中的溯源性要求体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求序言： 题目注册检测中的要求，而不是指检测机构的要求，和大家分享的主要是围绕这些要求我们该如何实施，实现真正意义上的量值可溯源，我们知道注册检测是对产品性能特征的复核性验证试验，而检测中并未进行溯源性验证方面的试验，事实上是完全建立量值可溯源的基础之上，也就是说，注册检测最重要也是最主要的隐含条件是测量结果的溯源性已建立。注册检测中的溯源要求和国家/国际上相关标准文件的要求是一致的，没有特殊的。谈到溯源，大家第一个想到的就是ISO标准，想必G
2、B/T 21415(ISO 17511)的内容培训大家都接受了很多，在这里就不逐条对该标准说明，汇报的内容主要是参照以下文件，结合一些实例谈谈我们围绕诸多的要求如何来实现量值溯源：1.CNAS关于测量结果的量值溯源要求；2.GB/T 21415要求的框架；3.ISO 17511国际标准修订进展情况；4.其他文件ISO 18113、GUIDE30、GUIDE35、JCTLM。 体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求 溯源的意义溯源的意义1溯源的定义溯源的定义 溯源的要求溯源的要求3目录目录23体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源溯源意意 义义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源是IVD最基本的要
3、求没有溯源的IVD测量系统会存在哪些问题?1.量值准确度无法表达（不确定度）2.测量结果之间不具有可比性3.导致错误的诊断和治疗4.产品质量控制的缺乏体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源的意义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求测量结果的溯源性测量结果的溯源性可靠性可靠性结果可比结果可比量值传递准确度有效性空间时间辅辅助助诊诊断断体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求TGTG项目举例：项目举例：以各自校准物校准后测量同一份正常血清为什么要溯源-举例体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求计量可比性计量可比性检验医学的目标检验医学的目标临床样本测量结果具有临床样本测量结果具有体外诊断试剂注册检测中的溯源性
4、要求溯源溯源定定 义义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求术语和定义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源性的说明1.参照对象；2.校准等级序列；3.时间顺序（技术更新）；4.多输入量情况；5.不能保证不发生错误；6.隐形校准情况；7.规范表述：计量溯源性体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求校准物质校准物质质量质量控制物质控制物质参考物质参考物质有证有证参考物质参考物质测量标准测量标准参照对象参照对象不不确确定定度度和和互互换换性性溯源相关术语体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求质量控制物质质量控制物质校准物质校准物质有证参考物质有证参考物质H&SH&SIQC&EQAIQC&EQAH&SH&SCAL
5、CAL参考物质参考物质CALCAL、MEME测量标准测量标准C&UC&UC&UC&U参考物质参考物质测量标准测量标准参照对象参照对象关系体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源就是校准物x的量值通过校准向测量结果y传递的过程体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源就是使用同一源进行校准系统的测量结果，要在最大程度上保证所得到的测量结果之间具有可比性体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源通过校准将计量学高一级的物质/程序的真实度传递给下一级的物质/程序体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源溯源基本要求基本要求体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求 GB/T21415-2008溯源性1YY/T 0638-
6、2008溯源性-酶学2 CNAS-CL06:2014要求3 CNAS-GL18:2008实施指南4GB/T 15000.3-2008统计原则5GB/T 219192008参考实验室6GB/T 197022005参考测量程序7GB/T 197032005参考物质8JJF 1059.12012不确定度9体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求1.通过校准实现2.估计结果分散性计计量量学学有有效效不确定度不确定度赋值赋值测测量量结结果果的的可可靠靠程程度度溯源的总体要求体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源1.处于不同校准等级的校准物、正确度控制物质的量值溯源2.只要求到产品校准物等级（ISO17511：
7、2003已经把样本结果列入溯源链，样本测量终端用户实施，没有明确提及溯源性）1.处于不同校准等级的校准物、正确度控制物质、样本测量结果的溯源（修订中）2.试剂“标准化”，试剂与校准物的关系3.测量终端用户进行，但测量结果的溯源主体是生产者2013年ILAC-P10：作为有效的计量溯源性证明的证书中应包含溯源性和测量不确定度信息 测量结果量值体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求1.定量测量（定量测量（Ratio&interval scalesRatio&interval scales）2.定性测量（以定量结果为基础）定性测量（以定量结果为基础）适用范围体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求首先通过文件
8、规定的不间断的校准链：首先通过文件规定的不间断的校准链：各级校准文件定义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求测量结果与参照对象联系起来的特性：测量结果与参照对象联系起来的特性：量值的传递，从上到下在文件中要有量值，也就是赋值文件对于一个产品而言，性能验证是建立在量值准确可靠（也就是具有溯源性）的前提下，当然，“具有溯源性”这词包含的情况较多定义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求每一校准等级对不确定度的贡献要考虑：每一校准等级对不确定度的贡献要考虑：不确定度的评定文件，每一校准等级又包括两个方面的来源（校准物质、校准过程）除了校准贡献外，同时还应有校准物特性和方法特性方面的贡献：主要有均匀性、稳定
9、性。定义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求建立溯源性的过程就是赋值的全过程（各校准等级）测量：方法学考察统计处理：合理、有效的统计方法（赋值和性能评价中数据的取舍）不确定度评估：科学、有效、合理结果报告：表述正确、严谨技术方面体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求计量溯源性的描述：简洁而不简单校准等级：各等级校准方案，应包括物质、方法、影响因素的研究、每个阶段赋值不确定度的评估、所用统计技术的描述溯源、量值传递：参照-测量结果/赋值结果ISO 17511体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求1.当测量项目参照对象（测量标准）具有较高级别（非产品级）的计量学水平时（源头表述）：试剂盒测量结果或校准物赋值
10、溯源至XXX国家参考物质（试剂盒标准化或校准物赋值时，使用XXX国家标准物质作为校准物，进行校准传递，保证测量结果或校准物赋值的溯源性）规范的表述体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求2.当测量项目参照对象（单位定义、程序）具有较高级别的计量学水平时：试剂盒测量结果或校准物赋值溯源至SI单位或XXX参考测量程序（参考测量程序的有效性、地位）规范的表述体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求3.1测量项目的参照对象（测量标准、程序）没有明确的计量等级时：工作校准物赋值时使用纯物质工作校准物赋值时使用血清使用替代物质（声称溯源至制造商的工作校准品）规范的表述体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求3.2测量项目的
11、参照对象（测量标准、程序）没有明确的计量等级时：EIA、ID-MS等定值方法：不应声称溯源至EIA、ID-MS等方法（声称溯源至制造商的工作校准品）规范的表述体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求3.3测量项目的参照对象（测量标准、程序）没有明确的计量等级时：比对方式：属于内部程序（工作校准品）；如果没有通过比对确定校准物量值和或不确定度，只是简单的比对，原则上不属于溯源。规范的表述体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求校准（与量值直接关联）举例：量值传递应讲究有效， 外推应合理（线性，外推可以，非线性，外推风险较大）什么是有效：IU/ML=NG/ML AFP在AFP 1st RP(IS) 104 I
12、U，在溯源时应考虑其实际含量（纯度、水分等）、分子量（预期用途、细胞培养和肿瘤来源的是否有区别）等 信息后可以进行这两个单位的换算尽量缩短溯源中的校准等级溯源性保证体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求产品级（溯源链中最低级别）校准物的使用：1.不符合量值溯源要求，没有任何机构赋予校准物该功能；2.使用者实验室（制造商）无法进行质量控制；3.校准物说明书给出的只是标示值（同有证参考物质区分），产品级别的校准物不是测量标准（计量上更高级别）；4.在其说明书上明确了预期校准的系统（两个方面的问题不清楚，系统由仪器和试剂组成，仪器是明确的，试剂信息在其说明书中并未明确。这其中存在两种情况：1.XXX系统
13、，指XXX仪器及其声称配套的试剂所赋的值；2. XXX仪器、校准物制造商自己的试剂，第二种情况比较常见溯源性保证体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求产品级（溯源链中最低级别）校准物的使用：对于测量而言，仪器大部分只是提供测量信号输出（相对、比较），其量值传递的关键在于试剂本身, 加上产品校准物的量值亦真亦假，因此使用最低级别的校准物进行的量值传递无法保证量值可靠性；同时应考虑校准物的互换性（不同厂家试剂的反应性可能尽不相同）从量值溯源的角度看：如果试剂盒使用的是标准化的方法（参考方法），那么每个厂家的结果在线性范围内是可比的。但事实上，每个厂家试剂成分、原料来源、稳定性、配制方法、以及样本试剂体
14、积比等方面各有差异，在同样的线性范围下、使用该校准物校准后测量结果之间还是否可比。溯源性保证体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源图溯源图不确定度不确定度基质效应及基质效应及互换性研究互换性研究MLML常设的常设的测量程序测量程序赋赋 值值MLML选择的选择的测量程序测量程序溯源溯源参照选择参照选择对溯源的要求体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源溯源实实 施施体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求参考测量系统体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求 标准化标准化（参考系统）（参考系统）参考测量方法参考测量方法一致化一致化参考物质参考物质参考实验室参考实验室实现溯源的途径体外诊断试剂注册检测中的溯源性要
15、求ICP-MSICP-MS、ID-MSID-MS、分光光度法、分光光度法酶学、血脂、代谢物和小分子酶学、血脂、代谢物和小分子、无机离子、血细胞、无机离子、血细胞参考物质参考物质参考测量实验室参考测量实验室参考测量程序参考测量程序我国参考测量体系的建立情况体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求国际上的RMP体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求国际上的CRM体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源链体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质二级参考测量程序二级参考测量程序工作校准物工作校准物制造
16、商常设的测量程序制造商常设的测量程序产品校准物产品校准物样本结果样本结果用户的常规测量程序用户的常规测量程序定义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求等级组成：基本与原版保持一致溯源图：类别的重新划分（JCTLM2008年会议）系统（校准物+试剂）：测量结果的溯源性溯源标准修订进展情况体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序一级参考物质一级参考物质一级一级/ /适用的适用的RM&RMPRM&RMP：绝大多数情况下指纯品：绝大多数情况下指纯品定义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质二级参考测量程序
17、二级参考测量程序二级二级/ /较高级较高级RM&RMPRM&RMP：考虑互换性，参考物质或血清盘：考虑互换性，参考物质或血清盘定义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质二级参考测量程序二级参考测量程序RMRM：符合：符合ISO 15194 RMPISO 15194 RMP：符合：符合ISO 15193ISO 15193定义体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序定义用户的常规测量程序用户的常规测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质二级参考测量程序二级参考测量程序有效的系统有效
18、的系统（校准物和试剂）（校准物和试剂）体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质二级参考测量程序二级参考测量程序工作校准物工作校准物制造商常设的测量程序制造商常设的测量程序产品校准物产品校准物样本结果样本结果用户的常规测量程序用户的常规测量程序1老版修订SI体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序二级参考物质二级参考物质二级参考测量程序二级参考测量程序工作校准物工作校准物制造商常设的测量程序制造商常设的测量程序产品校准物产品校准物样本结果样本结果用户
19、的常规测量程序用户的常规测量程序2老版一级参考物质一级参考物质一级参考测量程序一级参考测量程序非SI体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质二级参考测量程序二级参考测量程序工作校准物工作校准物制造商常设的测量程序制造商常设的测量程序产品校准物产品校准物样本结果样本结果用户的常规测量程序用户的常规测量程序修订2SI体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序二级参考测量程序二级参考测量程序工作校准物工作校准物制造商常设的测量程序制造商常设的测量程序产品校
20、准物产品校准物样本结果样本结果用户的常规测量程序用户的常规测量程序3老版一级参考物质一级参考物质一级参考测量程序一级参考测量程序二级参考物质二级参考物质非SI体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质CALCAL二级参考测量程序二级参考测量程序WHOWHO工作校准物工作校准物制造商常设的测量程序制造商常设的测量程序产品校准物产品校准物样本结果样本结果用户的常规测量程序用户的常规测量程序3非SI修订体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序二级参考物质二
21、级参考物质工作校准物工作校准物制造商常设的测量程序制造商常设的测量程序产品校准物产品校准物样本结果样本结果用户的常规测量程序用户的常规测量程序4老版一级参考物质一级参考物质二级参考测量程序二级参考测量程序一级参考测量程序一级参考测量程序非SI体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质二级参考测量程序（二级参考测量程序（H H）工作校准物工作校准物制造商常设的测量程序制造商常设的测量程序产品校准物产品校准物样本结果样本结果用户的常规测量程序用户的常规测量程序修订4非SI体外诊断试剂注册
22、检测中的溯源性要求制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序工作校准物工作校准物制造商常设的测量程序制造商常设的测量程序产品校准物产品校准物样本结果样本结果用户的常规测量程序用户的常规测量程序5老版非SI一级参考测量程序一级参考测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质二级参考测量程序二级参考测量程序体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求一级参考测量程序一级参考测量程序制造商选择的测量程序制造商选择的测量程序一级参考物质一级参考物质二级参考物质二级参考物质（pools or panelspools or panels）二级参考测量程序二级参考测量程序工作校准物工作校准物制造商常设的测量
23、程序制造商常设的测量程序产品校准物产品校准物样本结果样本结果用户的常规测量程序用户的常规测量程序非SI修订5体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求计量学溯源校准应具备以下条件：1.测量的量2.程序结果之间的关系3.校准物互换性不满足时，不能保证常规样本结果向参考测量程序的溯源溯源校准确认体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求计量学溯源校准确认：1.工作校准物的互换性评估2.产品校准品考虑互换性（实际样本）3.斜率与截距4.产品校准品定值（使用人源样本组）溯源校准确认体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求建立溯源性时的考虑体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求测量结果/赋值结果量值通过参照对象进行量值传递测量程
24、序存在多个输入量，每个输入量均应分别溯源关键影响因素应进行相关验证/确认法定计量范围内的设备的计量，其他内部确认数据处理的科学性考虑校准物互换性科学合理评定不确定度报告的规范性总体考虑体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求技术局限性（物质的量）分析物的异质性（亚型、衍生物）描述困难（酶、抗体、糖蛋白）特异性与选择性不同（胆红素）分析物复杂性（总蛋白）样本特殊处理（修饰）被测量定义的不足（血清、血浆、尿液）校准链体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求例如，测量模型：对象：所有输入量体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求例如，试剂纯度、称量、温度（测量、试剂、样本）、pH、时间、波长对象：关键影响量体外诊断试
25、剂注册检测中的溯源性要求互换性：考虑其互换性，不是必须具有互换性互换性与基质效应：数学关系一致性可修正(CRM)30年前，酶互换性与可互换物质体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求互换性举例-工作校准物体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求互换性举例-产品校准物体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求赋值及不确定度体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求赋值1.赋值方法的选择2.统计技术的选择（M&M）3.可接受标准的制定4.赋值方式的选择体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求校准值修正体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求系统偏移体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求2.评估关键因素：1/3、1/101.识别影响因素：可能
26、影响结果的所有方面3.正确表达：末位对齐、有效位数、扩展因子不确定度4.预期用途：确认不确定度是否满足终端用户要求体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求总结体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求通过减少校准次数来降低不确定度不确定度规定每个校准等级的目标不确定度正确理解、看待不确定度体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求建立溯源性的基本要素体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求建立溯源性的基本要素体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求描述被测量质量、浓度、活性量的类量的类/ /特性特性除分析物之外的组分该量的基质该量的基质可测量特性样本组分（按照预期用途选择）分析物（单位）分析物（单位）体外诊断试剂注册检测中的溯
27、源性要求对于化学结构清楚：被测量明确(Glu、Crea)对于生物大分子：存在不同亚型，每个型别的测量在临床应用上意义不大(HCG、HGB)，此时被测量代表一组分子（生理属性），通常选用其片段嵌入方式(单抗、多抗)、分离(酶解)被测量对于被测量复杂/不稳定：(TP、TBIL)溯源首先要确定被测量体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求该情况下，尽管声称不同程序测量结果会有差异，但仍假设：测量部分代表整个分子被测量当被测量和测量的量不一致时，在说明书中一定要注明！体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求例如，当被测量为代表时，应在说明书及溯源文件中明确其代表部分(CYK-19、CYFRA21-1)被测量体外诊
28、断试剂注册检测中的溯源性要求选择参照对象SI单位单位定义单位定义参考测量程序：JCTLM列表国家/行业标准发布其他测量程序测量程序CRMRM（CNAS：RMP）（非质量控制物质）纯物质其它（主成分）测量标准测量标准体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求SI单位体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求国际计量委员会（CIPM）在1994年成立了物质的量咨询委员会（CCQM），临时确认以下测量原理可能会作为一级参考测量程序：同位素稀释/质谱（ID/MS）、库仑法、重量法、滴定法，用于重量摩尔渗透浓度测定的冰点降低法等。测量程序体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求选择参考测量程序：“决定性方法”与一级参考测量程
29、序测量程序体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求CRMRM:RMP（ISO Guide 34 and/or ISO 15194）被测量特性值不确定度预期用途注意事项测量标准更替更替体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求测量标准选择举例发布权威机构发布权威机构证书情况证书情况材料来源材料来源性状和制备情况性状和制备情况基质效应和互换性基质效应和互换性公认水平公认水平预期用途预期用途体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求物质、分析物确认程序的考察、科学性、严谨性(没有明确的溯源和不确定度，制造商负责证明符合预期用途)测量标准：工作校准品测量程序：内部程序溯源的最后一种情况：无更高级别测量标准和程序选择参照对象
30、回收回收/ /修正修正常规方法之间的比对，不属于溯源范畴常规方法之间的比对，不属于溯源范畴但建立溯源性后可以通过比对等方式进行确认但建立溯源性后可以通过比对等方式进行确认( (试用试用) )体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求CRM&RM校正系数/关键点选择校准方法：方法：所校准方法的建立、确认和验证（回收）所校准方法的建立、确认和验证（回收）PM（主成分/重组/片段）物质：物质：校准物质的评价和相关声明校准物质的评价和相关声明体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源性的建立举例体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）GBW&GBW(E)GBW&GBW(E)（基质）（基质）（
31、生化）产品溯源性-建立GLU测量结果的溯源性工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）ERM AD-453ERM AD-453（纯物质）（纯物质）（生化）产品溯源性-建立LDH测量结果的溯源性RMRM（IFCC RMPIFCC RMP）工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果GBW&GBW(E)(GBW&GBW(E
32、)(基质基质) )体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）ERM AD-455ERM AD-455（纯物质）（纯物质）（生化）产品溯源性-建立CK-MB测量结果的溯源性工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果回收（修正）回收（修正）内部程序内部程序体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）分光光度法分光光度法（生化）产品溯源性-建立TBil测量结果的溯源性SRM 916SRM 916工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设
33、的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物( (替代物替代物) )常规样本的测量结果常规样本的测量结果GBW&GBW(E)(GBW&GBW(E)(基质基质) )体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）内部程序（文献）内部程序（文献）（生化）产品溯源性-建立IMA测量结果的溯源性工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物( (替代物替代物) )常规样本的测量结果常规样本的测量结果方法定义的方法定义的方法标准化方法标准化内部程序内部程序体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（
34、选择的）纯物质纯物质（生化）产品溯源性-建立CO2测量结果的溯源性工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物( (替代物替代物) )常规样本的测量结果常规样本的测量结果检测原理检测原理内部程序内部程序体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）提纯的纯物质提纯的纯物质工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果回收（修正）回收（修正）（体液）产品溯源性-建立RBP（尿液）测量结果的溯源性内部程序内
35、部程序体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求纯物质（纯物质（HGBHGB）（体液）产品溯源性-建立潜血（尿液）测量结果的溯源性按照细胞中含量校准按照细胞中含量校准尿干化学（终端的）尿干化学（终端的）常规样本的测量结果常规样本的测量结果半定量半定量内部程序内部程序体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）ICSH RMP,FCMICSH RMP,FCM（体液）产品溯源性-建立PLT（血液）测量结果的溯源性工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物( (模拟物模拟物) )常规样本的测量结果常规样本的测量结果R
36、MRM（RMPRMP）体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）国际约定的测量程序国际约定的测量程序（体液）产品溯源性-建立凝血时间（血液）测量结果的溯源性工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物( (模拟物模拟物) )常规样本的测量结果常规样本的测量结果质控血浆质控血浆体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）WHO WHO 赋值方案赋值方案（免疫）产品溯源性-建立HCG测量结果的溯源性RMRM（3 3rdrd、4 4thth）工作校准物（基质）工作校准物（基质）RMPRMP（
37、终端的）（终端的）常规样本的测量结果常规样本的测量结果RMRM（RMPRMP）体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）赋值方案赋值方案（免疫）产品溯源性-建立AFP测量结果的溯源性RMRM（RMPRMP）工作校准物工作校准物MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果5%5%，正确理解不确定度，正确理解不确定度体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）（免疫）产品溯源性-建立TSH测量结果的溯源性工作校准物工作校准物MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校
38、准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果RMRM（RMPRMP）不同且相互关联不同且相互关联体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）WHO 1978WHO 1978（免疫）产品溯源性-建立Insulin测量结果的溯源性66/30466/304工作校准物工作校准物MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果RMRM（RMPRMP）体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）纯物质纯物质（免疫）产品溯源性-建立PCT测量结果的溯源性工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（
39、常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物（重组）产品校准物（重组）常规样本的测量结果常规样本的测量结果内部程序内部程序回收（修正）回收（修正）体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）1116-NS-19-91116-NS-19-9（免疫）产品溯源性-建立CA19-9测量结果的溯源性工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果参照参照RIARIA内部程序：内部程序：溯源至使用溯源至使用1116-NS-19-91116-NS-19-9校校准的内部测量
40、程序准的内部测量程序回收（修正）回收（修正）体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）分离、提取、鉴定分离、提取、鉴定（核酸）产品溯源性-建立UUUU测量结果的溯源性核酸：纯度、浓度核酸：纯度、浓度工作校准物工作校准物MPMP（常设的）（常设的）RMPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果UUUUMWMW体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）06/20206/202（Type 16Type 16）（核酸）产品溯源性-建立HPV测量结果的溯源性工作校准物（基质）工作校准物（基质）MPMP（常设的）（常设的）R
41、MPRMP（终端的）（终端的）产品校准物产品校准物常规样本的测量结果常规样本的测量结果RMRM（ RMPRMP）IUIU（GEqGEq）体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求MPMP（选择的）（选择的）甲氧西林甲氧西林（药敏试验）产品溯源性-建立耐甲氧西林菌测量结果的溯源性RMRM（RMPRMP）工作校准物工作校准物RMPRMP（终端的）（终端的）常规样本的测量结果常规样本的测量结果体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求ATCC 25923ATCC 25923微生物鉴定(定性)产品讨论-金葡鉴定RMPRMP（终端的）（终端的）常规样本的测量结果常规样本的测量结果分离分离鉴定鉴定( (四种方法四种方法)
42、 )质控质控定性试验定性试验体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求用户常规测量程序用户常规测量程序（SBTSBT、SSOSSO、SSPSSP）SBTSBT、SSOSSO、SSPSSP( (序量序量) )样本分型结果样本分型结果测序（定性）产品讨论-HLA等位基因检测已知分型的已知分型的DNADNAIMGT/HLA体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求常见的关于溯源图举例-不规范表述体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求常见的关于溯源图举例-不规范表述体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求常见的关于溯源图举例-不规范表述体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求规范的溯源图举例体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求体外诊断
43、试剂注册检测中的溯源性要求溯源性相关研究资料溯源性相关研究资料概述（包括校准确认）概述（包括校准确认）参考测量的标准化参考测量的标准化常规测量的标准化常规测量的标准化校准品赋值（源的选择）校准品赋值（源的选择）试剂标准化试剂标准化基质效应和互换性基质效应和互换性不确定度不确定度完整的溯源资料-举例体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求目前，目前，对溯源性提出要求的情况对溯源性提出要求的情况校准物、正确度控制物质校准物、正确度控制物质随着技术发展，正在对下列情况提出要求随着技术发展，正在对下列情况提出要求测量结果（定性和定量）测量结果（定性和定量）总结溯源性方面的要求溯源性方面的要求溯源链溯源链-
44、-校准文件校准文件- -溯源校准确认溯源校准确认（有效性）（有效性）- -不确定度评估不确定度评估（参照（参照- -结果）结果）体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求总结检测机构是对计量溯源有效性的检测机构是对计量溯源有效性的验证验证( (局限局限) )，建立建立测量结果计量溯测量结果计量溯源性源性的主体不是检测机构，也不的主体不是检测机构，也不是终端用户是终端用户溯源反过来说就是量值传递的过程溯源反过来说就是量值传递的过程；有了量值而进行的其他测量、比；有了量值而进行的其他测量、比对、能力验证不属于溯源（除非其对、能力验证不属于溯源（除非其用于修正该量值及其不确定度）用于修正该量值及其不确定度）
45、体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求溯源的最终目的是使得溯源的最终目的是使得测量结果跨时空可比测量结果跨时空可比正确看待溯源，不要简正确看待溯源，不要简单的认为单的认为“我们有溯源我们有溯源，我们的质量很好，我们的质量很好”，“合理合理”评定每一校准评定每一校准等级引入的不确定度等级引入的不确定度溯源等级中，商业化产溯源等级中，商业化产品校准物属于产品级别品校准物属于产品级别的校准物，不具有较高的校准物，不具有较高级别的计量等级级别的计量等级标准化是实现溯源的根标准化是实现溯源的根本途径，一致化不是真本途径，一致化不是真正意义上的溯源（可持正意义上的溯源（可持续性差），一致化的目续性差），一致化的目标是实现标准化标是实现标准化2022-4-29体外诊断试剂注册检测中的溯源性要求
