1、作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物第三十一章第三十一章药物治疗药物治疗对因治疗药物对因治疗药物 抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等对症治疗药物对症治疗药物 平喘药（平喘药（ antiasthmatic drugantiasthmatic drug ） 祛痰药（祛痰药（expectorantsexpectorants） 镇咳药（镇咳药（antitussivesantitussives）哮喘的发病机理哮喘的发病机理 过敏反应过敏反应 炎症炎症 迷走神经活性增高迷走神经活性增高 浆浆 细细 胞胞肥大细胞肥大细胞致敏原致敏原IgE组胺组胺白三烯白三烯前列腺素前列腺素受体受体
2、效应效应致敏原致敏原I型变态反应型变态反应平喘药平喘药 Antiasthmatic drugs1. 1. 扩张支气管平滑肌，解除其痉挛扩张支气管平滑肌，解除其痉挛肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药2.2.抑制气道炎症及炎症介质抑制气道炎症及炎症介质 糖皮质激素、抗过敏平喘药糖皮质激素、抗过敏平喘药抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本 本类药物因激动本类药物因激动受体，受体，激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶而增加而增加平滑肌细胞内平滑肌细胞内cAMP浓度从而使平滑肌浓度从而使平滑肌松弛松弛。对各种。对各种刺激引起支气管
3、平滑肌痉挛有强大的舒张作用。刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。抑制抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。对炎症过程并无影响。长期应用可使支气管平滑肌细对炎症过程并无影响。长期应用可使支气管平滑肌细胞胞2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。目前主要发展对目前主要发展对2受体有高度选择性受体有高度选择性的药物，并以吸入的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用一一 、肾上腺素受体激动剂、肾上腺素受体激动剂 药物药物 2 2受体受体
4、GsGs 一一 、肾上腺素受体激动剂、肾上腺素受体激动剂腺甘酸环化酶腺甘酸环化酶cAMP活化活化激活激活作用机理作用机理PKACa2+催化催化ATP激活激活平滑肌松弛平滑肌松弛 肾上腺素肾上腺素 对对和和受体都有强大激动作用受体都有强大激动作用 受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道畅通。有利气道畅通。 受体受体 收缩血管收缩血管 受体受体 舒张支气管舒张支气管 本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂非选择性非选择性麻黄碱麻黄碱 (ephedrine) 作用与
5、肾上腺素相似，兴奋作用与肾上腺素相似，兴奋 和和 受体，可口服。受体，可口服。 但缓慢、温和、持久。但缓慢、温和、持久。 轻症哮喘和预防哮喘发作轻症哮喘和预防哮喘发作异丙肾上腺素异丙肾上腺素 (isoprenaline) 选择作用于选择作用于受体，对受体，对1 1和和2 2受体无选择性。受体无选择性。 平喘作用强大，可吸入给药。平喘作用强大，可吸入给药。 但心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。对有严重但心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。对有严重 缺氧或剂量太大的易致心律失常，甚至心室颤动、缺氧或剂量太大的易致心律失常，甚至心室颤动、 突然死亡。突然死亡。 控制哮喘急性症状控制哮喘急性症状
6、 2 2受体激动受体激动剂剂 较强较强选择性激动选择性激动 2 2受体受体， 无作用，对无作用，对 1 1受体亲和力低受体亲和力低特点：特点：口服有效。口服有效。较少产生心血管反应较少产生心血管反应。 采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应。采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应。 但剂量过大仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。但剂量过大仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。药理作用药理作用 2 2受体激动剂受体激动剂1.1.中效中效 2 2受体激动剂（作用受体激动剂（作用4-8h4-8h）沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamolsalbutamol舒喘灵舒喘灵 克伦特罗克伦特罗clenbuterol cl
7、enbuterol 强效强效特布他林（特布他林（terbutaline)terbutaline)2.2.长效长效 2 2受体激动剂（作用受体激动剂（作用8-12h8-12h）福莫特罗（福莫特罗（formoterolformoterol）沙美特罗（沙美特罗（salmeterolsalmeterol）班布特罗：特布他林前体，可班布特罗：特布他林前体，可popo1. 1. 心脏反应心脏反应 大剂量或注射时大剂量或注射时2. 2. 肌肉震颤肌肉震颤 激动骨骼肌激动骨骼肌 2 2受体受体3. 3. 代谢紊乱代谢紊乱 糖原分解糖原分解 兴奋兴奋NaNa+ +-K-K+ +-AIP-AIP酶酶 不良反应不良
8、反应血血K二、茶碱类二、茶碱类（ TheophyllineTheophylline）药理作用药理作用 松弛支气管平滑肌、利尿强心、兴奋中枢松弛支气管平滑肌、利尿强心、兴奋中枢作用机制作用机制1.1. 抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDE)PDE)，升高，升高cAMPcAMP2.2. 阻断腺苷受体阻断腺苷受体3.3. 促进促进 NANA的释放的释放 其松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出。其松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出。 对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药，均有疗效。对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药，均有疗效。 对喘息型支气管炎，由于它能兴奋骨酪肌，可
9、增强呼吸肌对喘息型支气管炎，由于它能兴奋骨酪肌，可增强呼吸肌 收缩力和收缩力和减轻减轻患者患者呼吸肌疲劳呼吸肌疲劳的感觉。的感觉。 近年研究证明茶碱抑制白介素近年研究证明茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞介导的嗜酸性粒细胞 聚积，能降低抗原和丝裂原刺檄聚积，能降低抗原和丝裂原刺檄T细胞增殖，可减少炎症细胞细胞增殖，可减少炎症细胞 向支气管浸润，具有向支气管浸润，具有抗炎作用抗炎作用。 茶碱难溶于水，为提高水活性，茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为制成复盐为氨茶碱氨茶碱 (aminophylline)等供临床应用。等供临床应用。 茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律
10、失常、茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、 血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。 【特点【特点】 茶碱茶碱 安全范围较小安全范围较小 氨茶碱氨茶碱 （乙二胺）（乙二胺） 胆茶碱胆茶碱 （胆碱）（胆碱） 各种刺激引起内源性各种刺激引起内源性乙酰胆碱乙酰胆碱的释放在诱发哮喘的释放在诱发哮喘中有重要作用。中有重要作用。M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。作用，可用于治疗哮喘。 异丙基阿托品异丙基阿托品(ipratropium)吸人给药很少吸收，有明显扩张支气管作用。吸人给药很少吸收，有明显扩张支气管作用。老年哮喘或精神
11、性哮喘疗效明显。老年哮喘或精神性哮喘疗效明显。不良反应少不良反应少主要用于喘息型慢性支气管炎。主要用于喘息型慢性支气管炎。 三、三、M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药抗炎性平抗炎性平喘药喘药 糖皮质激素糖皮质激素AdrenocorticalAdrenocortical hormones hormones治疗哮治疗哮喘的第一线药物喘的第一线药物 药理作用机制药理作用机制 强大的抗炎、强大的抗炎、抗过敏、免疫抑制抗过敏、免疫抑制作用作用吸入性糖皮质激素吸入性糖皮质激素优点：优点：局部用药，减少全身不良反应局部用药，减少全身不良反应 倍氯米松（倍氯米松（beclomethasonebeclometh
12、asone）BDPBDP 为为地塞米松地塞米松衍化物。局部抗炎作用衍化物。局部抗炎作用比比地塞米松地塞米松强百倍强百倍。 气雾吸入，直接作用于气道发生作用能取得满意疗效，气雾吸入，直接作用于气道发生作用能取得满意疗效，且无全身不良反应。且无全身不良反应。 长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。 本品起效较慢，故本品起效较慢，故不能不能用于急性发作的抢救。用于急性发作的抢救。 长期吸人，可发生口腔长期吸人，可发生口腔霉菌霉菌感染，宜多漱口。感染，宜多漱口。 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 FPFP 布地萘德（布地萘德（ budesonide budesonide ） BUD
13、BUD 不含卤素不含卤素 曲安萘德曲安萘德 TAATAA 氟尼缩松氟尼缩松 （flunisolideflunisolide） FNSFNS常用药常用药抗过敏平喘药抗过敏平喘药色甘酸钠色甘酸钠 (sodium cromoglicate(sodium cromoglicate) )咽泰咽泰IntalIntal 药理作用药理作用1.1. 稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜2.2. 抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症3.3. 抑制非特异性支气管高敏反应性抑制非特异性支气管高敏反应性临床应用临床应用1.1. 预防性给药预防性给药 2. 2. 过敏性疾病过敏性疾
14、病 特点：特点： 无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预胺或白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预防防I I型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。的哮喘。奈多罗米钠奈多罗米钠酮替酚酮替酚 （H1阻断作用）阻断作用）肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药过敏过敏反应反应过敏过敏介质介质支气管支气管收缩收缩毛细血毛细血管扩张管扩张AchAchM胆碱受体胆碱受体cGMPcGMP（-）（LT、组胺、组胺、 5-HT)ATPcAMP5
15、AMP（-）（-）（-）腺苷酸腺苷酸环化酶环化酶磷磷 酸酸二酯酶二酯酶 受体受体 NA3 3. 抗胆碱药抗胆碱药（-）4. 4. 皮质激素皮质激素2. 茶碱类茶碱类喘喘1. 受体激动药受体激动药5.5. 抗过敏药抗过敏药抗原抗原迷走神经兴奋迷走神经兴奋 第二节第二节 镇镇 咳咳 药药 镇咳药可作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢；也可镇咳药可作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢；也可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和传人神经纤作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和传人神经纤维的末梢。维的末梢。可待因可待因(codeine) 与吗啡相似，为阿片生物碱之一。与吗啡相似，为阿片生物碱之一。 有镇咳、镇痛作用，对咳嗽
16、中枢的作用为吗啡有镇咳、镇痛作用，对咳嗽中枢的作用为吗啡 的的1/4， 镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/71/10 镇咳剂量不抑制呼吸。镇咳剂量不抑制呼吸。 临床主要用于剧烈的刺激性干咳。临床主要用于剧烈的刺激性干咳。右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan) 中枢中枢 为中枢性镇咳药，强度与可待因相等为中枢性镇咳药，强度与可待因相等 喷托维林喷托维林(pentoxyverine，咳必清，咳必清) 中枢和外周中枢和外周 为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。 选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的13， 并有阿托品样作用
17、和局部麻醉作用，并有阿托品样作用和局部麻醉作用， 能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。 第三节第三节 祛祛 痰痰 药药 能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药。能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药。氯化铵氯化铵(ammonium choride) 口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起 呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸(acetylcysteine) 性质不稳定，能使粘蛋白断裂性质不稳定，能使粘蛋白断裂, 从而降低痰的从而降低痰的 粘滞性，易于咳出。粘滞性，易于咳出。
